检索结果-内蒙古大学图书馆

p210BCR—ABL和CBFβ-MYH11融合基因双表达的髓系白血病二例报告并文献复习

中华血液学杂志 2014年第1期35卷 55-57页

作者：江凤王元元岑建农陈子兴梁建英刘丹丹朱明清潘金兰戴兰薛永权陈苏宁苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

BCR-ABL和CBFβ-MYH11两种融合基因同时表达的髓系白血病患者较少见，该种病例由Mecucci等1988年首次报道，迄今文献累计报道40余例，国内尚无相关文献报道。回顾性分析2004至2012年于我院就诊的髓系白血病患者，发现3例患者同时表达p21... 详细信息

BCR-ABL和CBFβ-MYH11两种融合基因同时表达的髓系白血病患者较少见，该种病例由Mecucci等1988年首次报道，迄今文献累计报道40余例，国内尚无相关文献报道。回顾性分析2004至2012年于我院就诊的髓系白血病患者，发现3例患者同时表达p210BCR—ABL和CBFl3-MYH11融合基因，其中1例已经报道，我们对另2例患者临床及实验室特征进行报告，并结合相关文献进行分析。

关键词： CBFβ-MYH11 BCR-ABL 髓系白血病文献复习融合基因白血病患者实验室特征

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异基因造血干细胞移植后CMV重激活与闭塞性细支气管炎相关性探讨

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 389-392页

作者：徐静陈广华宋铁梅朱子玲冯宇锋常惠荣陈峰马骁吴德沛苏州大学附属第一医院娄葑分院血液科 215006 苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后CMV重激活与闭塞性细支气管炎（BO）的相互关系.方法 2011年1月至2013年12月行allo-HSCT的769例患者,通过荧光定量PCR方法检测CMV-DNA水平,免疫荧光染色白细胞PP65抗原血症两种检测方法... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后CMV重激活与闭塞性细支气管炎（BO）的相互关系.方法 2011年1月至2013年12月行allo-HSCT的769例患者,通过荧光定量PCR方法检测CMV-DNA水平,免疫荧光染色白细胞PP65抗原血症两种检测方法诊断CMV感染,将CMV感染患者出现BO与未发生CMV感染患者出现BO进行比较,分析CMV感染与BO相关性,并将符合CMV感染患者中出现BO与未出现BO者进行对照分析.结果诊断CMV感染259例患者中出现BO 32例（12.35％）,而未感染CMV的510例患者发生BO 8例（1.56％）,二者差异有统计学意义（P＜0.001）.将诊断CMV感染259例患者,发生BO 32例与未发生BO 227例的二组临床资料进行CMV相关临床分析比较.CMV病毒载量在105拷贝数/ml较低病毒载量102拷贝数/ml出现BO差异有统计学意义.结论在allo-HSCT后导致BO的风险因素中,CMV感染是值得注意的相关因素之一,其中高病毒载量和CMV重激活和CMV肺炎是可能危险因素.

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒重激活细支气管炎闭塞性

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蛋白激酶C与钙离子在凝血酶受体活化过程中的作用

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中华血液学杂志 2008年第3期29卷 154-157页

作者：韩悦王兆钺谢颖张威戴兰沈文红吴德沛阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的比较两类凝血酶受体活化过程中蛋白激酶C（PKC）与钙离子（Ca^2＋）对血小板聚集率以及血小板膜表面活化标志物糖蛋白（GP）Ⅰb表达的影响，探讨G蛋白q（Gq）信号途径在凝血酶受体活化过程中的作用。方法分别以凝血酶受体活化肽PAR1... 详细信息

目的比较两类凝血酶受体活化过程中蛋白激酶C（PKC）与钙离子（Ca^2＋）对血小板聚集率以及血小板膜表面活化标志物糖蛋白（GP）Ⅰb表达的影响，探讨G蛋白q（Gq）信号途径在凝血酶受体活化过程中的作用。方法分别以凝血酶受体活化肽PAR1-AP（SFLLRN）与PAR4-AP（AYPGKF）模拟各自的固定配基活化血小板。观测PKC选择性抑制剂Ro-31-2220与胞内Ca^2＋螯合剂（BAPTA／AM）作用过程中血小板聚集与血小板膜表面GPⅠb的改变。结果两类凝血酶受体活化肽均能诱导血小板活化，产生完全的聚集波，血小板膜GPⅠb则呈现进行性减少后逐渐回升的可逆性变化。BAPTA与Ro-31-2220预处理后蛋白激酶活化受体（PAR）肽诱导的血小板聚集被抑制，但形态变化依然存在。Ro-31-2220明显抑制PAR1-AP引起的GPⅠbα内陷[1min时为（87．0±0．04）％，2min时为（73．00±0．08）％，P〈0．05]；PAR4-AP可以延长GPⅠbα在胞内的逗留，减缓其返回血小板表面的进程[10min时为（44．00±0．01）％，30min时为（46．00±0．05）％，P〈0．05]。BAPTA则能明显抑制两类PAR肽引起的GPⅠbα内陷[1min时分别为（94．00±0．08）％和（95．00±0）％，2min时分别为（92．00±0．02）％和（94．00±0．01）％，5min时分别为（91．00±0．02）％和（91．00±0．02）％，10min时分别为（90．00±0．04）％和（87．00±0．03）％，各时间点之间比较P值均〈0．05]。结论PKC与Ca^2＋在凝血酶受体活化中发挥重要作用。Ca^2＋与凝血酶受体活化过程密切相关，对两类受体作用相似。PKC在PAR1途径促使GPIb内陷，在PAR4途径则加速GPⅠb重返膜表面。

关键词：血小板受体,凝血酶糖蛋白Ⅰb 蛋白激酶C 钙

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A1500E突变对血管性血友病因子的ADAMTS13依赖性水解的影响

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中华血液学杂志 2012年第3期33卷 169-172页

作者：张敬宇苏健马珍妮董宁征王迎春阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的研究血管性血友病因子（VWF）A1500E突变体对金属蛋白酶ADAMTS13敏感性的改变，为VWF—A1500E突变导致2A型血管性血友病（VWD）的发病机制提供直接依据。方法将野生型VWF质粒和A1500E突变体VWF质粒分别瞬时转染HeLa细胞，收集并浓... 详细信息

目的研究血管性血友病因子（VWF）A1500E突变体对金属蛋白酶ADAMTS13敏感性的改变，为VWF—A1500E突变导致2A型血管性血友病（VWD）的发病机制提供直接依据。方法将野生型VWF质粒和A1500E突变体VWF质粒分别瞬时转染HeLa细胞，收集并浓缩培养上清，分别用重组人ADAMTS13（rADAMTS13）进行水解，然后通过十二烷基硫酸钠-琼脂糖凝胶电泳进行VWF多聚体分析，观察与野生型VWF相比，A1500E突变体VWF对ADAMTS13的敏感性有无改变。结果体外表达研究结果显示WT—VWF和A1500E突变体VWF的表达上清中VWF：舷的平均含量分别为1．10U／ml和0．78U／ml，突变体细胞裂解液中的VWF：Ag表达量为野生型的90．6％，两者差异均无统计学意义（P〉0．05）。VWF多聚体电泳显示突变体VWF与WT—VWF的多聚体分布亦无明显差别。在无尿素和盐酸胍等变性剂的静态条件下，rADAMTS13即可对A1500E突变体VWF进行有效地水解，VWF多聚体分析显示大中分子量VWF多聚体明显减少和小分子量VWF多聚体明显增多；相反，野生型VWF在非变性条件下则无被rADAMTS13水解的证据。结论A1500E突变导致突变体VWF对ADAMTS13的敏感性异常性增高，符合第二组2A型VWD的突变特点。

关键词：血管性血友病因子突变血管性血友病 2A型血管性血友病因子裂解酶

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单中心162例血管性血友病患者的临床分析

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中华血液学杂志 2014年第2期35卷 152-156页

作者：欧阳皖雁余自强殷杰赵小娟王兆钺张威马珍妮苏健白霞阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的总结国内单中心血管性血友病（VWD）的临床特征和诊治现状。方法回顾性分析162例VWD患者的临床资料和实验室检查结果。结果162例患者中男76例[中位年龄7．2（2．0-41．0）岁]、女86例[中位年龄20．7（5．0-48．0）岁]。1型VWD患者8... 详细信息

目的总结国内单中心血管性血友病（VWD）的临床特征和诊治现状。方法回顾性分析162例VWD患者的临床资料和实验室检查结果。结果162例患者中男76例[中位年龄7．2（2．0-41．0）岁]、女86例[中位年龄20．7（5．0-48．0）岁]。1型VWD患者86例（53．1％），2型42例（25．9％，其中2A型33例、2M型4例、2N型5例），3型34例（21．0％）。87例（53．7％）患者有明确出血性疾病家族史。出血表现以皮肤瘀斑（61．7％）、鼻出血（53．7％）、手术或外伤后出血不止（53．1％）为主，月经量多为女性患者常见主诉（66．3％）。56例（34．6％）患者Vieenza出血评分为异常出血。45例（27．8％）患者接受血制品替代治疗，8例患者接受1．去氨基．8．右旋．精氨酸血管加压素治疗。57例月经量多的女性患者中，8例联合孕激素控制出血，2例行子宫切除术。结论VWD临床表现异质性较高，应分步进行确诊及分型检查并实施个体化治疗。

关键词：血管性血友病血管性血友病因子临床研究

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角质细胞生长因子在白血病小鼠异基因脐带血移植中的作用

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中华医学杂志 2011年第40期91卷 2863-2867页

作者：陈广华王易乔淑敏冯宇锋朱子玲吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的探讨角质细胞生长因子（KGF）在白血病小鼠异基因脐带血移植（UCBT）中的作用及机制。方法C57BL/6胎鼠外周血作为脐带血移植物。BALB／c小鼠随机数字表法分为7组，每组12只。对照1组：单纯接种白血病；对照2组：全身辐射（TBI）前第... 详细信息

目的探讨角质细胞生长因子（KGF）在白血病小鼠异基因脐带血移植（UCBT）中的作用及机制。方法C57BL/6胎鼠外周血作为脐带血移植物。BALB／c小鼠随机数字表法分为7组，每组12只。对照1组：单纯接种白血病；对照2组：全身辐射（TBI）前第4天（-4d）接种白血病，单纯TBI处理；对照3组：不接种白血病，TBI处理后输注2×10^6个脐带血总有核细胞数（TNC）；对照4组：不接种白血病，自TBI-3d起每日皮下注射磷酸盐缓冲液（PBS）连用7d，TBI后输注脐带血TNC，移植后第8天（＋8d）予输血小板支持；对照5组：TBI-4d接种白血病，自TBI-3d起每日皮下注射PBS连用7d，TBI后输注2×10^6个脐带血TNC，移植＋8d予输血小板支持；实验1组：不接种白血病，自TBI-3d起每日皮下注射KGF1mg／kg连用7d，TBI后输注脐带血TNC，移植＋8d予输血小板支持；实验2组：接种白血病，自移植-3d起每日皮下注射KGF1mg／kg连用7d，TBI后输注脐带血TNC，移植＋8d予输血小板支持。以生存期、病理组织学变化、脾脏淋巴细胞亚群、胸腺输出功能为观察指标并作组间比较。结果对照1组，12只小鼠全部死于白血病，小鼠生存时间为（11．1±1．5）d；对照2组，小鼠单纯TBI处理后12只全部死于造血衰竭，生存时间为（11．5±2．5）d；对照3组，5只（5／12）小鼠生存期超过100d，7只小鼠20d内死于内脏出血；对照5组，白血病小鼠脐带血移植后4只（4／12）生存期超过100d；实验2组，白血病小鼠9只（9／12）生存期超过100d。实验2组与对照5组白血病小鼠生存时间比较差异有统计学意义（Log-rank检验，χ^2=4．996，P=0．0254）。移植后对照4组小鼠脾脏T、NK和B细胞数分别为（9．32±0．48）×10^6、（1．59±0．11）×10^6、（18．74±2．01）×10^6个；实验1组小鼠脾脏T、NK和B细胞数分别为（13．20±1．14）×10^6、（1．75±0．12）×10^6、（20．36±0．86）×10^6个，实验1组T细胞、NK细胞数均高于对照4组（均P〈0．05）。实验1组信号结合T细胞受体删除DNA环（sjTREC）水平明显高于对照4组[（228±24）拷贝／10^5脾细胞比（167±17）拷贝／10^5脾细胞，P=0．002]。结论足月胎鼠外周血富含造血干祖细胞。KGF输注减少小鼠异基因脐带血移植后白血病复发，其机制为促进胸腺输出功能恢复。

关键词：脐血干细胞移植白血病小鼠近交C57BL 角质细胞生长因子免疫重建

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伊马替尼治疗Ph^＋急性淋巴细胞白血病的临床研究

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中华血液学杂志 2010年第3期31卷 181-185页

作者：李彩霞吴德沛刘红刘跃均马骁吴小津陈晓晨孙道萍苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的探讨伊马替尼联合化疗和异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗Ph^＋急性淋巴细胞白血病（Ph^＋-ALL）的疗效及转归。方法总结我院2006年1月至2009年3月的初诊Ph^＋-ALL患者30例。诱导化疗均采用CDOLP方案，其中16例化疗不敏感者... 详细信息

目的探讨伊马替尼联合化疗和异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗Ph^＋急性淋巴细胞白血病（Ph^＋-ALL）的疗效及转归。方法总结我院2006年1月至2009年3月的初诊Ph^＋-ALL患者30例。诱导化疗均采用CDOLP方案，其中16例化疗不敏感者联合伊马替尼治疗。11例进行allo—HSCT，19例采用大剂量的阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺巩固治疗。维持化疗采用VP方案联合伊马替尼。结果30例患者中17例WBC〉30×10^9／L；29例细胞免疫学标记为B系表达；1例为T系表达；24例伴附加染色体异常。诱导化疗总完全缓解（CR）率96．7％，中位CR时间9（2～20）个月。1年和3年总体生存（OS）率分别为（64．7±9．8）％和（30．0±12．4）％；1年和3年无事件生存（EFS）率分别为（28．8±9．5）％和（19．2±10．1）％。30例中13例bcr—abl融合基因持续转阴，持续bcr—abl阴性者较持续阳性及复发者OS率高（70．7％对61．3％，P=0．267）、EFS率高（61．7％对17．3％，P=0．01）。移植与化疗患者中位生存时间分别为18（5～36）个月和14（4～22）个月；移植组比化疗组OS率高（71．6％对58．8％，P=0．189）、EFS率高（36．4％对21．8％，P=0．045）。高白细胞组患者和非高白细胞组患者中位生存时间分别为10（4～18）个月和29（5～36）个月。高白细胞组比非高白细胞组OS率低（46．9％对83．1％，P=0．003）、EFS率低（15．5％对50．8％，P=0．009）。结论伊马替尼能够显著提高Ph^＋-ALL患者的CR率和bcr—abl融合基因的转阴率，延长非移植患者的缓解期。伊马替尼联合allo—HSCT有望提高Ph^＋-ALL患者的治愈率。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性费城染色体伊马替尼化疗造血干细胞移植

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T淋巴细胞内mTOR／S6途径在难治／复发再生障碍性贫血发病机制中的作用

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 654-657页

作者：张翔何广胜吴德沛孙爱宁苗瞄王秀丽金正明仇惠英常伟荣苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的研究难治／复发再生障碍性贫血（AA）患者骨髓T淋巴细胞内雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／核糖体蛋白S6途径活化情况，以及mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）和CD28抗原阻断剂CTLA4免疫球蛋白（CTLA4Ig）对此途径的影响。方法采集13例难治／复... 详细信息

目的研究难治／复发再生障碍性贫血（AA）患者骨髓T淋巴细胞内雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／核糖体蛋白S6途径活化情况，以及mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）和CD28抗原阻断剂CTLA4免疫球蛋白（CTLA4Ig）对此途径的影响。方法采集13例难治／复发AA、8例初治重型AA（SAA）以及10例缺铁性贫血（IDA）患者（对照组）的骨髓标本，加入RAPA和CTLA4Ig进行孵育，用流式细胞术检测加药前后每组患者CD3＋T淋巴细胞胞质内磷酸化mTOR（p-roTOR）、磷酸化S6（P—S6）和干扰素γ（IFN-γ）的表达水平，并分析其与疾病的关系。结果①难治／复发AA组患者骨髓CD3＋T细胞胞内p-mTOR、p-S6及IFN-γ的表达水平较对照组显著升高（P值均〈0．01）。②初治SAA患者p-mTOR和p-S6的表达水平低于难治／复发AA组（P值均〈0．01），而与对照组比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）；初治组IFN-γ的表达水平明显高于对照组（P值均〈0．01）。（3）RAPA和CTLA-4Ig作用后，难治／复发AA患者p-mTOR、p-S6及IFN-γ的表达水平较用药前明显下降（P值均〈0．01）。结论CD3＋T淋巴细胞内mTOR／S6途径在难治／复发AA患者中活化。RAPA和CTLA-4Ig均可抑制难治／复发AA患者体内roTOR／S6途径，并下调IFN-γ。CD28／mTOR／S6和IFN-γ途径参与难治／复发AA的免疫发病机制，并且对RAPA和CTLA4Ig敏感，以CD28、mTOR为治疗靶点，临床应用RAPA和CTLA-4Ig治疗此类AA患者值得探索。

关键词：贫血再生障碍性 T淋巴细胞抗原 CD28 雷帕霉素靶蛋白核糖体蛋白质 S6 干扰素γ CTLA-4免疫球蛋白

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抗ADAMTS13单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立

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中国实验血液学杂志 2017年第4期25卷 1123-1129页

作者：凌婧马珍妮殷杰沈飞谢丽倩赵云霄阮长耿苏州大学附属儿童医院血液科江苏苏州215000 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215000

目的:建立分泌抗ADAMTS13单克隆抗体的杂交瘤细胞株,制备针对ADAMTS13不同结构域的单克隆抗体。方法:利用真核表达的重组血浆金属蛋白酶ADAMTS13截短型蛋白(ADAMTS13-T7)纯品免疫BALB/c小鼠。用ELISA方法测定免疫小鼠与ADAMTS13-T7蛋白... 详细信息

目的:建立分泌抗ADAMTS13单克隆抗体的杂交瘤细胞株,制备针对ADAMTS13不同结构域的单克隆抗体。方法:利用真核表达的重组血浆金属蛋白酶ADAMTS13截短型蛋白(ADAMTS13-T7)纯品免疫BALB/c小鼠。用ELISA方法测定免疫小鼠与ADAMTS13-T7蛋白的抗血清效价。取小鼠脾脏,制成单细胞悬液与SP2/0骨髓瘤细胞以10∶1的比例混合,进行细胞的融合,并将杂交瘤细胞稀释培养。2周后选生长良好的克隆孔检测,阳性克隆孔扩大培养并再次检测。结果:获得真核表达截短型血管性血友病因子裂解蛋白酶ADAMTS13-T7蛋白纯品。利用真核表达的截短型ADAMTS13-T7蛋白免疫BALB/c雌性小鼠,ELISA检测免疫后抗血清效价约为1∶20 000。利用杂交瘤技术通过融合,获得多株分泌抗重组ADAM TS13抗体的杂交瘤单克隆细胞株。将其中的30株转入液氮中冻存,以备进一步分选及功能研究。结论:融合获得多株分泌抗重组ADAMTS13抗体的杂交瘤单克隆细胞株,为进一步筛选出具有一定功能活性的单克隆抗体及研究ADAMTS13结构和功能提供更多的有力工具。

关键词： ADAMTS13 真核表达杂交瘤单克隆抗体

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一例难治性急性T淋巴细胞白血病硼替佐米联合化疗治疗临床分析

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中华血液学杂志 2011年第10期32卷 697-698页

作者：徐晶晶胡晓慧沈雅颖孙爱宁国风何广胜苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部止血与血栓重点实验室215006 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部止血与血栓中心实验室215006

近年来，对于急性T淋巴细胞白血病（T—ALL）的治疗取得了一定的进展，治愈率也有所提高，但是对于复发的T—ALL患者，其预后仍不乐观。蛋白酶体抑制剂硼替佐米通过抑制核因子KB（NF—KB）依赖性的基因转录，已经广泛应用于多发性骨髓瘤... 详细信息

近年来，对于急性T淋巴细胞白血病（T—ALL）的治疗取得了一定的进展，治愈率也有所提高，但是对于复发的T—ALL患者，其预后仍不乐观。蛋白酶体抑制剂硼替佐米通过抑制核因子KB（NF—KB）依赖性的基因转录，已经广泛应用于多发性骨髓瘤（MM）、套细胞淋巴瘤（MCL）以及急性髓系白血病患者（AML）的治疗。然而，蛋白酶体抑制剂是否对于T—ALL患者有疗效以及如何选择适宜的患者值得探讨。

关键词：急性T淋巴细胞白血病硼佐米联合化疗治疗临床分析

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