检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2009年第2期30卷 73-76页

作者：马骁吴德沛孙爱宁傅琤琤唐晓文吴小津刘跃均仇惠英苗瞄韩悦金正明赵晔薛胜利王荧陈苏宁何广胜周海侠常惠荣苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓止血实验室215006

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的疗效及治疗相关毒性。方法观察并分析47例复发难治性ALL患者对allo-HSCT治疗的耐受情况、移植相关并发症、总生存率以及无病存活率。其中HIA相... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的疗效及治疗相关毒性。方法观察并分析47例复发难治性ALL患者对allo-HSCT治疗的耐受情况、移植相关并发症、总生存率以及无病存活率。其中HIA相合同胞间移植（sib-HSCT）19例，HLA相合的无血缘关系移植（URD-HSCT）18例，单倍型移植（Hi-HSCT）10例。预处理方案：42例采用改良TBI＋CY方案，5例采用改良BU／CY方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防：环孢素（CsA）联合短程甲氨蝶呤（MTX）、Hi-HSCT和URD-HSCT加用霉酚酸酯（MMF）及抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）。定期监测微量残留病变（MRD），明确有分子生物学或细胞遗传学复发趋势的患者接受供者淋巴细胞输注（DLI）。结果所有患者均完成移植治疗，出现了不同程度黏膜炎；2例患者在应用CsA过程中有肾功能损害；1例患者发生药物性癫痫。移植后出现Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD7例；慢性GVHD22例；致命性肺部感染9例（包括间质性肺炎3例）；出血性膀胱炎4例。有13例患者移植后再次复发。移植后造血重建的中位时间为移植后第17天。术后有19例接受DLI，6例疾病未再进展。中位随访期43（10～77）个月，预期5年总生存率为49．65％，无病存活率为46．55％。结论allo-HSCT能有效治疗复发难治性ALL，改善其预后，治疗失败的主要原因是移植后复发，其次为致命性肺部感染和重度急性GVHD。DLI可能有助于减少移植后复发。

关键词：造血干细胞移植白血病淋巴细胞急性供者淋巴细胞输注

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伴t（1；19）（q23；p13）和E2A-PBX1成人急性T淋巴细胞白血病一例报告附文献复习

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 675-677页

作者：何广胜张旭辉姚莉张日陈子兴吴德沛孙爱宁金正明仇惠英胡晓慧苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的总结1例伴有t（1；19）和E2A-PBXl融合基因阳性的成人T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的诊疗体会。方法对1例成人T细胞ALL患者进行染色体核型分析，流式细胞术检测免疫表型，同时进行融合基因多重RT-PCR扩增。结果患者染色体核... 详细信息

目的总结1例伴有t（1；19）和E2A-PBXl融合基因阳性的成人T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的诊疗体会。方法对1例成人T细胞ALL患者进行染色体核型分析，流式细胞术检测免疫表型，同时进行融合基因多重RT-PCR扩增。结果患者染色体核型为47，XY，9p＋，15p＋，17q-，der（19），t（1；19）（q23；p13）[5j／46，XY[15]。E2A-PBX1融合基因阳性表达。给予hyperCVAD（环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋地塞米松）方案治疗后患者获血液学完全缓解，染色体核型复查为46，XY[10]，E2A—PBXI融合基因检测阴性。结论E2A—PBX1＋t（1；19）也可以发生于T细胞ALL，E2a-PBX1白血病细胞在不同的癌基因协同信号或微环境下转化方向可变。

关键词：白血病,T细胞,急性核型分析 t(1 19)(q23 p13) 融合基因,E2A-PBX1

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135例骨髓增殖性肿瘤患者JAK2基因突变的定量研究

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中华血液学杂志 2009年第5期30卷 321-325页

作者：晁红颖沈益民张日冯宇峰岑建农姚利沈宏杰朱子玲薛永权苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的研究JAK2基因突变在骨髓增殖性肿瘤（MPN）中的发生率和突变类型，并对突变转录本水平进行定量分析，初步探讨其临床意义。方法采用突变序列扩增系统PCR（ARMS—PCR）法检测JAK2突变的发生率及其突变类型；采用毛细管电泳法定量分析... 详细信息

目的研究JAK2基因突变在骨髓增殖性肿瘤（MPN）中的发生率和突变类型，并对突变转录本水平进行定量分析，初步探讨其临床意义。方法采用突变序列扩增系统PCR（ARMS—PCR）法检测JAK2突变的发生率及其突变类型；采用毛细管电泳法定量分析JAK2突变转录本水平。结果135例MPN患者共检出95例JAK2V617F阳性，总阳性率为70．4％；真性红细胞增多症（PV）患者JAK2V617F突变发生率为97．4％，原发性血小板增多症（ET）为59．6％，3例特发性骨髓纤维化（IMF）中2例阳性；95例突变患者中纯合突变36例，杂合突变59例，其中PV患者纯合突变发生率为47．3％，高于ET患者的18．1％（P〈0．05）。纯合突变者其JAK2V617F突变转录本水平高于杂合突变者（P〈0．05），杂合型PV患者的JAK2V617F突变转录本水平高于杂合型ET患者（P〈0．05）；JAK2V617F突变高表达组（转录本水平为70％～100％）的平均年龄高于低表达组（转录本水平为47．3％～70．0％），且两者年龄均较JAK2V617F阴性组为高（P〈0．05）；年龄〈60岁者其JAK2V617F转录本水平低于≥60岁者（P〈0．001）；PV患者中，JAK2V617F高表达组其白细胞计数高于低表达组（P〈0．001），ET患者中，JAK2V617F高表达组其白细胞计数高于低表达组（P〈0．05），且二者均较阴性组为高（P〈0．05），血红蛋白水平在高表达组与低表达组间差异无统计学意义（P〉0．05），但二者均较阴性组为高（P〈0．05）。101例患者进行了染色体检查，未发现核型异常与JAK2V617F突变之间存在相关性。结论ARMS—PCR可作为检测JAK2V617F突变较灵敏的方法，结合毛细管电泳可用于此突变的定量分析以及临床MPN的诊断和微量残留病的检测。

关键词：骨髓增殖性疾病 DNA突变分析突变序列扩增系统PCR 电泳毛细管

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急性早幼粒细胞白血病患者纤溶活性的临床研究

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中华血液学杂志 2009年第3期30卷 145-149页

作者：刘艳慧王兆钺张威戴兰沈文红阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的研究急性早幼粒细胞白血病（APL）患者纤溶活性在诱导治疗缓解前后的改变及其机制，观察全反式维甲酸（ATRA）或ATRA＋三氧化二砷（ATO）诱导治疗对APL患者纤溶活性的影响。方法选择初治APL患者26例，在诱导治疗过程中分别用发色底... 详细信息

目的研究急性早幼粒细胞白血病（APL）患者纤溶活性在诱导治疗缓解前后的改变及其机制，观察全反式维甲酸（ATRA）或ATRA＋三氧化二砷（ATO）诱导治疗对APL患者纤溶活性的影响。方法选择初治APL患者26例，在诱导治疗过程中分别用发色底物法和ELISA法检测患者血浆纤溶酶原和纤维蛋白（原）降解产物（FDP），用全自动血凝仪检测纤维蛋白原和D-二聚体，在治疗前和完全缓解后用流式细胞术检测细胞表面膜联蛋白Ⅱ（AnnexinⅡ）和尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（u-PAR）的表达，实时定量PCR检测AnnexinⅡ和u—PAR的mRNA表达水平。结果APL患者存在原发性纤溶亢进，APL细胞表面AnnexinⅡ和u-PAR蛋白的表达率和mRNA水平均高于正常对照，经以ATRA或ATRA＋ATO为基础的诱导缓解方案治疗达到完全缓解后血浆纤维蛋白原、纤溶酶原、FDP及D-二聚体恢复正常，AnnexinⅡ和u—PAR表达水平相应下降，但仍高于正常对照水平。结论APL细胞表面AnnexinII和u—PAR高表达可促使APL纤溶酶生成增多，导致APL患者纤溶亢进。ATRA或ATRA＋ATO可通过下调APL细胞Annexin1I和u—PAR表达纠正APL纤溶异常，这可能是减少APL出血的机制之一。

关键词：白血病早幼粒细胞急性纤维蛋白溶解膜联蛋白Ⅱ 受体尿激酶全反式维甲酸

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慢性中性粒细胞白血病误诊为骨髓增生异常综合征1例

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临床血液学杂志 2010年第1期23卷 46-46页

作者：周亚南陈子兴张旭辉晁红颖陶瑞芳张日苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血实验室江苏苏州215006

患者,男,65岁。因盗汗乏力伴左上腹包块1年余,于2008年3月25日收住我院血液科。患者于2006年11月底无明显诱因出现夜间盗汗、乏力,12月中旬无意间自摸发现左上腹明显包块,在当地县医院查腹部B超:脾大,左肋下7cm。[第一段]

关键词：白血病中性粒细胞性慢性骨髓增生异常综合征

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国际血栓与止血研究的新进展——第二十二届国际血栓与止血大会内容简介

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中华血液学杂志 2010年第3期31卷 212-213页

作者：王兆钺苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

第二十二届国际血栓与止血大会于2009年7月11日至16日在美国波士顿举行，来自100个国家的6000多名代表参加了大会。在这次会议上除各种讲座与研讨会外，共发表学术论文约4000篇，反映了近两年来血栓与止血领域研究的成就和未来的发展趋势。

关键词：止血血栓内容简介国际十二 2009年学术论文波士顿

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KIR受配体模式在治疗急性淋巴细胞白血病中的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2009年第2期29卷 160-164页

作者：何军鲍晓晶孙爱宁陈子兴吴德沛袁晓妮邱桥成岑建农阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的研究在无关供体造血干细胞移植中急性淋巴细胞白血病（ALL）的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）受配体模式对自然杀伤（NK）细胞的异源反应性活性预示造血干细胞移植的影响。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SS... 详细信息

目的研究在无关供体造血干细胞移植中急性淋巴细胞白血病（ALL）的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）受配体模式对自然杀伤（NK）细胞的异源反应性活性预示造血干细胞移植的影响。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）的方法，对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的23对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨基因分型；流式细胞术动态随访CD158分子表达水平；患者均为ALL。结果23对供受者中17例供者KIR2DL2／L3有相应的患者配体HLA-Cw1、3、7、8、12、14；6例供者KIR2DL1有相应的患者配体HLA—Cw6、15；16例供者KIR3DL1有相应的患者配体HLA—Bw4；12例供者3DL2有相应的患者配体HLA—A11。23对供受者中有19对接受了造血干细胞移植，供受者KIR基因完全相同或宿主抗移植物（HVG）方向移植相关死亡率高，分别为33．3％和40．0％；移植物抗宿主（GVH）方向移植相关死亡率低，为12．5％。供受者在GVH方向时，移植物抗宿主病（GVHD）发生率高（50．0％）且有多种激活性（aKIR）的组合；而HVG方向GVHD发生率低（20．0％）。19对供受者有5对均为KIR基因A单体型，其中2对供受者为KIR2DS4$00I／002亚型，移植后死亡；3对供受者KIR2DS4为KIR2DS4＊003-007亚型，1年后无病生存。移植后随访无GVHD发生时，CD158a的表达逐渐下降；有GVHD发生时，CD158a的表达逐渐增高；移植后早期受者NK细胞百分比为（23．4±3．8）％，高于正常人水平[（2．04±0．58）％，P〈0．05]，差异有统计学意义。结论供者的KIR2DL1、KIR3DL1是引起NK细胞异源反应活性的重要抑制性KIR。KIR受配体模式不仅能预示无关供体异基因造血干细胞移植的预后，更能帮助临床提高ALL异基因造血干细胞移植的总生存率及无病生存率，降低移植后相关死亡率和防止白血病复发。

关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体受配体模式急性淋巴细胞白血病移植无关供体

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T淋巴细胞内mTOR／S6途径在难治／复发再生障碍性贫血发病机制中的作用

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 654-657页

作者：张翔何广胜吴德沛孙爱宁苗瞄王秀丽金正明仇惠英常伟荣苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的研究难治／复发再生障碍性贫血（AA）患者骨髓T淋巴细胞内雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／核糖体蛋白S6途径活化情况，以及mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）和CD28抗原阻断剂CTLA4免疫球蛋白（CTLA4Ig）对此途径的影响。方法采集13例难治／复... 详细信息

目的研究难治／复发再生障碍性贫血（AA）患者骨髓T淋巴细胞内雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／核糖体蛋白S6途径活化情况，以及mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）和CD28抗原阻断剂CTLA4免疫球蛋白（CTLA4Ig）对此途径的影响。方法采集13例难治／复发AA、8例初治重型AA（SAA）以及10例缺铁性贫血（IDA）患者（对照组）的骨髓标本，加入RAPA和CTLA4Ig进行孵育，用流式细胞术检测加药前后每组患者CD3＋T淋巴细胞胞质内磷酸化mTOR（p-roTOR）、磷酸化S6（P—S6）和干扰素γ（IFN-γ）的表达水平，并分析其与疾病的关系。结果①难治／复发AA组患者骨髓CD3＋T细胞胞内p-mTOR、p-S6及IFN-γ的表达水平较对照组显著升高（P值均〈0．01）。②初治SAA患者p-mTOR和p-S6的表达水平低于难治／复发AA组（P值均〈0．01），而与对照组比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）；初治组IFN-γ的表达水平明显高于对照组（P值均〈0．01）。（3）RAPA和CTLA-4Ig作用后，难治／复发AA患者p-mTOR、p-S6及IFN-γ的表达水平较用药前明显下降（P值均〈0．01）。结论CD3＋T淋巴细胞内mTOR／S6途径在难治／复发AA患者中活化。RAPA和CTLA-4Ig均可抑制难治／复发AA患者体内roTOR／S6途径，并下调IFN-γ。CD28／mTOR／S6和IFN-γ途径参与难治／复发AA的免疫发病机制，并且对RAPA和CTLA4Ig敏感，以CD28、mTOR为治疗靶点，临床应用RAPA和CTLA-4Ig治疗此类AA患者值得探索。

关键词：贫血再生障碍性 T淋巴细胞抗原 CD28 雷帕霉素靶蛋白核糖体蛋白质 S6 干扰素γ CTLA-4免疫球蛋白

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以硼替佐米为主的联合方案成功治疗POEMS综合征一例报告附文献复习

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 705-707页

作者：唐晓文顾斌施晓兰周惠芬薛胜利刘跃均孙爱宁阮长耿吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

POEMS综合征是一种较为少见的多系统损害的临床症候群，部分患者常会因逐渐进展的神经病变，大量的多浆膜腔积液和血栓性疾病而严重影响生存质量甚至危及生命。由于其发病机制不明，至今尚无标准的治疗方案。迄今为止，国内外尚无应用... 详细信息

POEMS综合征是一种较为少见的多系统损害的临床症候群，部分患者常会因逐渐进展的神经病变，大量的多浆膜腔积液和血栓性疾病而严重影响生存质量甚至危及生命。由于其发病机制不明，至今尚无标准的治疗方案。迄今为止，国内外尚无应用硼替佐米治疗POEMS综合征的报道。我院近期应用硼替佐米为主的联合方案治疗1例POEMS综合征患者，获得完全缓解。现报道如下。

关键词： POEMS综合征联合方案治疗硼替佐米治疗方案文献复习多浆膜腔积液多系统损害血栓性疾病

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罗格列酮与全反式维甲酸对骨髓瘤细胞分化的影响及其可能机制

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中华肿瘤杂志 2009年第12期31卷 885-889页

作者：黄海雯陈广华常惠荣 Howard C.H. Chow Anska Y.H. Leung Raymond Liang 吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 香港大学玛丽医院内科

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的配体罗格列酮（RGZ）与全反式维甲酸（ATRA）对骨髓瘤细胞分化的影响及其可能机制。方法以RGZ和ATRA处理人骨髓瘤细胞U266和RPMI-8226，用^3H-掺入法检测细胞增殖变化；碘化丙啶（PI... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的配体罗格列酮（RGZ）与全反式维甲酸（ATRA）对骨髓瘤细胞分化的影响及其可能机制。方法以RGZ和ATRA处理人骨髓瘤细胞U266和RPMI-8226，用^3H-掺入法检测细胞增殖变化；碘化丙啶（PI）染色后，以流式细胞仪检测细胞周期变化；瑞氏-姬母萨染色观察细胞形态学变化；流式细胞仪分析细胞表面CD49e的表达变化；Western blot方法检测p27^Kip1和p21^Waf1的表达变化。结果RGZ能显著抑制U266和RPMI-8226细胞的增殖，并且这种抑制作用呈剂量依赖性。经5μmol／LRGZ处理后，U266和RPMI-8226细胞G0／G1期细胞的比例分别为（45．2±6．7）％和（40．3±7．3）％，较对照组明显增加（均P〈0．05）；G2／M期和S期细胞的比例分别为（52．2±7．4）％和（57．4±9．5）％，较对照组明显减少（均P〈0．05）；CIM9e的表达率分别为（8．7±1．5）％和（7．9±1．6）％，较对照组明显上调（均P〈0．05）。以10μmol／LRGZ处理后，U266和RPMI-8226细胞的G0／G1期、G2／M期和S期细胞比例、CD49e的表达率均较5μmol／LRGZ组的变化更加显著。同时，经RGZ处理后，U266和RPMI-8226细胞的形态学变化也符合骨髓瘤细胞分化成熟的规律，p27^Kip1和p21^Waf1蛋白的表达量也较对照组明显增加。RGZ和ATRA联合对U266和RPMI-8226细胞影响较RGZ单独作用更加明显。结论RGZ可能通过上调p27^Kip1和p21^Waf1蛋白的表达，介导骨髓瘤细胞的周期阻滞，并诱导骨髓瘤细胞分化，抑制骨髓瘤细胞增殖。ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞的上述作用，两者联合具有协同效应。

关键词：骨髓瘤细胞罗格列酮维甲酸细胞分化细胞周期

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