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中华器官移植杂志 2019年第3期40卷 144-147页

作者：戴海萍李正尹佳刘明红朱霞明吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006

目的分析造血干细胞移植治疗五例费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法采用荧光原位杂交(FISH)检测Ph样ALL常见基因重排。予化疗联合芦可替尼诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解(CR... 详细信息

目的分析造血干细胞移植治疗五例费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法采用荧光原位杂交(FISH)检测Ph样ALL常见基因重排。予化疗联合芦可替尼诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解(CR)后行造血干细胞移植(HSCT)。其中4例受者接受异基因HSCT,1例受者接受自体HSCT。结果化疗联合芦可替尼治疗后,3例获得完全缓解,2例未缓解的受者接受CAR-T治疗,并获得完全缓解。4例受者移植后处于持续完全缓解,1例受者移植后早期复发。结论联合传统化疗、芦可替尼和CAR-T等综合治疗手段使患者尽快达CR,并序贯HSCT,有望改善此类患者的预后。

关键词：造血干细胞移植淋巴细胞白血病急性

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血小板生成素受体激动剂的研究现状及临床应用

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国际输血及血液学杂志 2020年第2期43卷 122-128页

作者：王少怡余自强苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室 215006

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(... 详细信息

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(rhTPO)、肽类TPO-RA、非肽类TPO-RA,主要用于治疗复发/难治性免疫性血小板减少症(ITP)。此外,TPO-RA还可用于治疗其他原因导致的血小板减少症,包括难治性重型再生障碍性贫血(r-SAA)、造血干细胞移植(HSCT)、骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞白血病(AML)、淋巴细胞增殖性疾病(LPD)、实体肿瘤化疗,以及肝病患者围手术期的血小板减少症。笔者拟就TPO的生物合成及其作用机制,TPO-RA的分类、作用机制、临床应用及其疗效、安全性进行介绍。

关键词：血小板生成素受体,血小板生成素血小板减少治疗结果血小板生成素受体激动剂作用机制安全性

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淋巴瘤免疫治疗的现状及展望

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山东大学学报（医学版） 2019年第7期57卷 13-20页

作者：吴德沛陈晓晨苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 苏州大学省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏苏州215123

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一,其亚型众多,具有高度异质性。既往淋巴瘤的治疗多采取化疗、放疗及手术在内的常规方法,但难治/复发一直是临床面临的棘手问题。近年来,免疫治疗的突破性进展给淋巴瘤患者带来新的希望。综述了近... 详细信息

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一,其亚型众多,具有高度异质性。既往淋巴瘤的治疗多采取化疗、放疗及手术在内的常规方法,但难治/复发一直是临床面临的棘手问题。近年来,免疫治疗的突破性进展给淋巴瘤患者带来新的希望。综述了近年来靶向淋巴细胞分化抗原的单克隆抗体及耦联药物,免疫检查点阻断剂及嵌合抗原受体T细胞等多种免疫治疗方法在淋巴瘤中的应用现状及未来展望。

关键词：淋巴瘤免疫治疗单克隆抗体治疗免疫检查点嵌合抗原受体T细胞治疗

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维生素K依赖性凝血因子的临床意义

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临床内科杂志 2020年第1期37卷 1-4页

作者：殷杰王兆钺苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

维生素K(VK)是维持正常凝血过程必不可少的维生素。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ均是VK依赖性凝血因子。VK缺乏引起相关凝血因子活性下降,导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症(VKCFD),临床上患者表现为各种出血症状,补充VK后出血症状可被纠正。... 详细信息

维生素K(VK)是维持正常凝血过程必不可少的维生素。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ均是VK依赖性凝血因子。VK缺乏引起相关凝血因子活性下降,导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症(VKCFD),临床上患者表现为各种出血症状,补充VK后出血症状可被纠正。我们现对VK的凝血作用、VKCFD的诊治及VK拮抗剂的应用进行综述。

关键词：维生素K 凝血因子维生素K依赖性凝血因子缺乏症抗凝

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正常核型骨髓增生异常综合征患者的基因变异谱系分析

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中华医学遗传学杂志 2019年第9期36卷 857-861页

作者：秦伟陈梅玉蔡晓辉晁红颖刘洁姜乃可周民卢绪章陈苏宁张日何川王谦南京医科大学附属常州第二人民医院血液科常州213003 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215000

目的探讨正常核型的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者多个肿瘤基因的变异情况.方法应用高通量DNA测序技术检测49种靶基因;采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测CALR基因第9外显子、NPM1基因第12外显子、FLT3-... 详细信息

目的探讨正常核型的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者多个肿瘤基因的变异情况.方法应用高通量DNA测序技术检测49种靶基因;采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测CALR基因第9外显子、NPM1基因第12外显子、FLT3-ITD及CEBPA的TAD、BZIP两个功能结构域的变异.结果 77例患者中,总的基因变异发生率为80.5%(62/77),其中,43.7%的患者至少携带≥3种基因变异,每例患者平均发生2.21个基因变异.基因变异检出率由高到低依次为RUNX1(23.4%,18/77)、ASXL1(18.2%,14/77)、NPM1(15.6%,12/77)、U2AF1(15.6%,12/77)、DNMT3A(11.7%,9/77)、BCOR(11.7%,9/77)、TET2(10.4%,8/77).SF3B1变异的中位年龄明显大于ASXL1变异者,差异有统计学意义(P=0.023),DNMT3A变异的血小板中位水平高于BCOR变异者(P=0.02);基因变异个数及常见基因变异率在年龄<60岁及≥60岁组中的差异无统计学意义(P均>0.05).67例有效随访患者中,20例发生白血病转化,平均转化时间为5.3个月,其中,RUNX 1、U 2AF 1、FLT3基因变异与转白率呈显著正相关(r分别为0.233、0.232、0.245,P<0.05).结论正常核型MDS患者多基因变异共存发生率较高,其中,部分基因变异与年龄及白血病转化有一定相关性.

关键词：骨髓增生异常综合征基因变异正常核型

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核心结合因子相关急性髓系白血病的分子遗传学特点

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中华医学遗传学杂志 2019年第7期36卷 657-661页

作者：何金媛晁红颖周民卢绪章陈涛杨建和姜乃可张日南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科常州213003 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215000

目的研究核心结合因子相关急性髓系白血病(core-binding factor acute myeloid leukemia, CBF-AML)患者多基因突变发生情况,并与正常核型急性髓系白血病(cytogenetically normal acute myeloid leukemia, CN-AML)进行比对。方法对81例急性髓系白血病患者(CBF-AML 36例,CN-AML 45例),采用DNA-PCR联合基因组测序综合检测FLT3-ITD、FLT3-TKD、NPM1、c-KIT、NRAS、KRAS、TET2、IDH1/2、RUNX1、DNMT3A、GATA2、ASXL1、TP53、PTPN11、JAK2V617F、SETBP1及CEBPA的TAD、BZIP两个功能区的突变发生情况;采用多重PCR法检测29种白血病融合基因。结果(1)在81例患者中,共检测到68例患者发生基因突变(83.9%)。突变发生率最高为CEBPA双突变(n=17),其他突变率大于5%的基因依次为:NPM1(n=15),c-KIT(n=11),NRAS(n=10),TET2(n=9),FLT3-TKD(n=9),FLT3-ITD(n=8),IDH1(n=7), RUNX1(n=7), KRAS(n=7), DNMT3A(n=6), IDH2(n=4), GATA2(n=4)。(2)共检测到36例患者携带AML1-ETO(n=21)或CBFβ-MYH11(n=15)融合基因。其中,双基因突变及≥3个基因突变共存在CN-AML中的发生率明显高于CBF-AML,差异有统计学意义(P=0.014, 0.019)。CN-AML患者以NPM1、FLT3-ITD、DNMT3A、IDH1及CEBPA双突变为主,CBF-AML患者则以c-KIT、NRAS及KRAS为主,差异均有统计学意义。(3)功能归类后显示,CN-AML以参与DNA甲基化的表观遗传学调节基因、NPM1和转录因子突变为主,而CBF-AML则以RAS转导通路相关基因和酪氨酸激酶受体基因突变为主。结论CBF-AML患者基因突变谱系与CN-AML患者不同,融合基因与不同基因突变事件的叠加可能共同影响了此类患者的表型与预后。

关键词：核心结合因子白血病基因突变融合基因

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血液透析中心应对新型冠状病毒疫情的院内感染防控策略优化及效果分析

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中国血液流变学杂志 2020年第3期30卷 329-334页

作者：钱慧雯季成钱雪峰季顺东侯纯琦苏州大学附属第一医院呼吸与危重症学科江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院医院感染管理处江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液病协同创新中心江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院血液透析中心江苏苏州215006

目的探讨血液透析中心应对新型冠状病毒疫情的院内感染防控策略优化及效果.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院血液透析中心通过预约、预检、宣教培训、佩戴口罩、对疑似感染患者单间专人透析、加强重点区域消毒等优化策略,应对新型... 详细信息

目的探讨血液透析中心应对新型冠状病毒疫情的院内感染防控策略优化及效果.方法回顾性分析苏州大学附属第一医院血液透析中心通过预约、预检、宣教培训、佩戴口罩、对疑似感染患者单间专人透析、加强重点区域消毒等优化策略,应对新型冠状病毒疫情,识别、隔离潜在感染者,保护易感人群的院内感染防控策略的效果.结果截止2020年2月15日的疫情期间,苏州大学附属第一医院共首诊新型冠状病毒肺炎(以下简称COVID-19)患者10例,其中急诊3例,发热门诊7例.共血液透析310例患者,其中急诊室内单间血透13例.通过优化院内感染防控策略,未发生一例COVID-19院内感染.结论通过预检分流、口罩防护、对疑似感染患者单间专人透析、加强重点区域消毒等优化策略,可有效防止COVID-19在血液透析患者中的院内传播.

关键词：新型冠状病毒肺炎血液透析中心感染防控优化策略

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血栓弹力图和传统凝血指标检测在缺血性脑血管病中的相关性研究

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中华急诊医学杂志 2019年第12期28卷 1490-1495页

作者：闫彬胡天喜李新陆士奇王琪徐广建裴双赵益明阮长耿河南省南阳市中心医院检验科 473000 江苏省苏州大学附属第一医院急诊科 215006 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006 河南省南阳市中心医院神经科 473000

目的探索血栓弹力图(TEG)和传统凝血功能试验(CCTs)检测在缺血性脑血管病(ICVD)中的相关性和一致性。方法回顾性分析2018年5月1日至10月31日在南阳市中心医院就诊的108例ICVD患者的TEG参数(R值、K值、Angle值、MA值、CI值和G值)和CCTs参... 详细信息

目的探索血栓弹力图(TEG)和传统凝血功能试验(CCTs)检测在缺血性脑血管病(ICVD)中的相关性和一致性。方法回顾性分析2018年5月1日至10月31日在南阳市中心医院就诊的108例ICVD患者的TEG参数(R值、K值、Angle值、MA值、CI值和G值)和CCTs参数(PT、APTT、TT和FIB),分别采用Spearman秩相关和Kappa值(κ)探索TEG与CCTs参数之间的相关性以及在判断患者凝血状态时的一致性。利用ROC曲线分析TEG参数对CCTs异常结果的预测价值,综合分析TEG和CCTs结果,评估在预测患者凝血状态上的能力。结果(1)PLT与MA值、G值呈正相关;PT、APTT与K值呈正相关;TT与R值、K值呈正相关;FIB与Angle值、MA值、G值呈正相关。TT与Angle值、CI值呈负相关;FIB与K值呈负相关;(2)PT与MA值、PT与G值、FIB与MA值、FIB与G值在评估ICVD患者低凝状态时具有一致性;(3)PLT与Angle值、PLT与MA值、PLT与CI值、PLT与G值在评估ICVD病患者高凝状态时具有一致性;FIB与Angle值、FIB与MA值、FIB与CI值、FIB与G值在评估ICVD病患者高凝状态时具有一致性;(4)K值、Angle值判断TT>20 s的AUC分别为0.648、0.651;Angle值、MA值判断FIB>4 g/L的AUC分别为0.717、0.747;MA值判断PLT>300×109/L的AUC为0.808(均P<0.05)。结论TEG和CCTs参数在ICVD患者检测中的相关性较弱,在评估患者凝血状态时具有一定的一致性。TEG参数在判断CCTs异常结果上具有较好的预测价值,但无法取代CCTs检测。利用方法上优势互补,项目上优化组合将能更好地反映机体的凝血状态,指导临床。

关键词：血栓弹力图传统凝血试验缺血性脑血管病缺血性脑卒中相关性

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伴RUNX1突变髓系肿瘤42例临床特征和疗效分析

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中华血液学杂志 2018年第12期39卷 983-988页

作者：陈思帆王谈真蒋淑慧沈宏杰徐杨周惠芬吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的研究伴RUNX1突变髓系肿瘤的临床特征和异基因造血干细胞移植(all0-HSCT)的疗效。方法回顾性分析2014年7月至2018年4月在苏州大学附属第一医院行二代测序检出RUNX1基因突变的42例髓系肿瘤患者的临床资料。结果全部42例伴RUNX1突变髓... 详细信息

目的研究伴RUNX1突变髓系肿瘤的临床特征和异基因造血干细胞移植(all0-HSCT)的疗效。方法回顾性分析2014年7月至2018年4月在苏州大学附属第一医院行二代测序检出RUNX1基因突变的42例髓系肿瘤患者的临床资料。结果全部42例伴RUNX1突变髓系肿瘤患者中,男27例,女15例,中位年龄43.5(16~68)岁,急性髓系白血病(AML)30例,骨髓增生异常综合征(MDS)12例。共突变基因中频率最高的是FLT3(26.2%,11,42),携带FLT3共突变基因的均为AML患者(P=0.014)。而MDs患者中最常见的共突变为ASXL1(25%,3/12)。allo-HSCT组(31例)1年总生存(OS)、无病生存(DFS)率分别为(70.6±9.0)%、(61.0±9.4)%,化疗组(11例)1年OS、DFS率分别为(34.4±16.7)%、(22.4±15.3)%,两组OS、DFS率差异有统计学意义(χ2=4.843,P=0.036;χ2=4.320,P=0.047)。单因素分析提示移植年龄>45岁为影响患者OS及DFS的预后不良因素[HR=4.819(95%CI145~20.283),P=0.032;HR=5.945(95%CI1.715~20.604),P=0.005],染色体核型复杂异常为影响OS的预后不良因素[HR=5.572(95%CI1.104~28.113),P=0.038]。结论allo-HSCT可以改善伴RUNX1突变髓系肿瘤患者预后,移植年龄>45岁、染色体核型复杂异常是影响allo-HSCT疗效的不良预后因素。

关键词： RUNX1突变髓系肿瘤异基因造血干细胞移植预后

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高通量测序联合DNA-PCR检测骨髓增生异常综合征患者51种血液肿瘤相关基因突变

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中华血液学杂志 2018年第5期39卷 431-434页

作者：王凯晁红颖吴品何川张日沈宏杰陈苏宁苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215000

骨髓增生异常综合征（MDS）是一类以不同程度血细胞减少、骨髓病态造血及高风险向白血病转化为特征的异质性髓系肿瘤。基因突变、基因表达失控及表观遗传学改变在MDS的发生、发展中起关键作用。

关键词：骨髓增生异常综合征基因突变 DNA-PCR 血液肿瘤高通量患者检测测序

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