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中华血液学杂志 2021年第4期42卷 348-352页

作者：钮婧歆徐杨吴德沛苏州大学附属第一医院血液科苏州大学医学部国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

乙型肝炎病毒再激活(HBVr)是造血干细胞移植(HSCT)的常见并发症[1]。接受异基因HSCT(allo-HSCT)的患者HBVr发生率很高(14%~78%),其中未接受预防性抗病毒治疗的患者死亡率为5%~22%[2]。接受自体HSCT(auto-HSCT)的患者HBVr发生率相对较低... 详细信息

乙型肝炎病毒再激活(HBVr)是造血干细胞移植(HSCT)的常见并发症[1]。接受异基因HSCT(allo-HSCT)的患者HBVr发生率很高(14%~78%),其中未接受预防性抗病毒治疗的患者死亡率为5%~22%[2]。接受自体HSCT(auto-HSCT)的患者HBVr发生率相对较低,但同样是HBVr的高危因素[3]。中国是乙型肝炎流行地区,60岁以下人群中7.18%为乙肝表面抗原(HBsAg)携带者[4]。这也导致国内HSCT供者和受者常为HBV慢性携带者[5]。多年来,HSCT安全性提高,适应证和供者来源扩大,有望成为恶性血液病患者的主要治疗手段[3,5]。本文我们就HSCT相关HBVr的表现、高危因素和防治综述如下。

关键词：乙型肝炎病毒再激活恶性血液病患者造血干细胞移植常见并发症异基因高危因素携带者供者来源

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造血干细胞移植后女性性激素水平与预后随访分析

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中华内科杂志 2023年第11期62卷 1303-1310页

作者：徐倩文杜园园吕康康徐蜜蜜顾骋圆康慧珠冯尚龙刘跃均吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、苏州大学造血干细胞移植研究所血液学协同创新中心苏州215006

目的初步探索造血干细胞移植后女性性激素水平及生育情况,及其与预处理方案的相关性,并分析移植后年轻女性激素替代治疗的效果。方法回顾性病例系列研究。选取2010年1月至2021年1月在苏州大学附属第一医院接受造血干细胞移植后进行性激... 详细信息

目的初步探索造血干细胞移植后女性性激素水平及生育情况,及其与预处理方案的相关性,并分析移植后年轻女性激素替代治疗的效果。方法回顾性病例系列研究。选取2010年1月至2021年1月在苏州大学附属第一医院接受造血干细胞移植后进行性激素水平检测随访的147例女性患者的临床资料,分析随访患者的生存、月经及生育情况,激素替代治疗情况,检测移植后患者性激素水平,评估患者卵巢功能。采用独立样本t检验、χ^(2)检验等进行组间比较。结果147例患者年龄10~45岁,中位年龄26岁,异基因造血干细胞移植135例,自体造血干细胞移植12例;129例接受清髓性预处理,18例接受减低剂量预处理。随访18~134个月,中位数为50个月,5例患者因疾病复发而死亡。54例预处理前使用醋酸戈舍瑞林的患者中3例移植后自行恢复月经,均为清髓性预处理患者;1例通过辅助生殖技术分娩双胎。93例预处理前未使用醋酸戈舍瑞林的患者中2例自行恢复月经,均为再生障碍性贫血非清髓性预处理,并自然受孕。接受清髓性预处理的患者移植后卵泡刺激素水平显著高于接受减低剂量预处理的患者[(95.28±3.94)U/L比(71.85±10.72)U/L,P=0.039]。147例患者中,122例发生卵巢功能早衰,83例患者移植后采用性激素补充治疗,76例恢复月经,改善内分泌功能。结论造血干细胞移植后女性卵巢早衰发生率高,患者有自然受孕可能;减低预处理剂量及移植前应用醋酸戈舍瑞林可减少预处理药物的卵巢毒性。移植后采用激素替代治疗可改善患者的部分内分泌功能。

关键词：造血干细胞移植卵泡刺激素卵巢早衰激素替代治疗

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高白细胞性白血病接受白细胞清除术的疗效及安全性研究

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中华血液学杂志 2021年第2期42卷 161-164页

作者：屠雨青范祎朱子玲陈佳宋铁梅张翔陆茵吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室 215006

白细胞增多是白血病的主要表现之一,部分白血病患者外周血WBC可达100×109/L以上,一方面提示肿瘤负荷高、预后不佳,另一方面亦可引起白细胞淤滞、肿瘤溶解综合征等并发症,增加白血病早期病死率。该类患者(除急性早幼粒细胞白血病外... 详细信息

白细胞增多是白血病的主要表现之一,部分白血病患者外周血WBC可达100×109/L以上,一方面提示肿瘤负荷高、预后不佳,另一方面亦可引起白细胞淤滞、肿瘤溶解综合征等并发症,增加白血病早期病死率。该类患者(除急性早幼粒细胞白血病外)通常推荐行白细胞清除术,从而迅速降低患者肿瘤负荷及相关并发症风险[1]。急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性髓性白血病(CML)是主要的白血病类型,由于白血病细胞来源不同、分布差异、形态各异,白细胞清除效果亦可能存在差异。我们在临床工作中发现,慢性白血病患者白细胞清除效果较急性患者差,但目前尚无大样本比较数据。本研究中我们比较了AML、ALL和CML患者白细胞清除效果,以及清除相关的血液与非血液学不良反应。

关键词：白细胞增多慢性白血病肿瘤负荷慢性髓性白血病肿瘤溶解综合征白细胞清除术急性早幼粒细胞白血病疗效及安全性

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维奈克拉治疗急性髓系白血病耐药机制的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第8期33卷 497-501页

作者：宗李红仇惠英苏州大学附属第一医院血液内科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心 215006

维奈克拉是一种选择性的bcl-2抑制剂, 与去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷联合用于急性髓系白血病(AML)具有良好的疗效, 然而耐药性是主要问题。文章对已知的维奈克拉耐药机制进行总结, 从而为更好地设计合理的联合用药方案提供参考。

关键词：白血病髓样急性维奈克拉分子靶向疗法耐药

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高致敏单倍体造血干细胞移植患者采用蛋白A免疫吸附联合利妥昔单抗行脱敏治疗的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 468-474页

作者：李玲朱文娟朱倩周士源马超王俊胡晓慧韩悦王荧唐晓文马骁陈苏宁仇惠英陈璐瑶何军吴德沛吴小津苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006 苏州弘慈血液病医院苏州215128

目的探究高致敏单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者移植前行蛋白A免疫吸附(PAIA)联合利妥昔单抗(RTX)脱敏治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年3月至2023年6月苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院收治的高致敏haplo-HSCT... 详细信息

目的探究高致敏单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者移植前行蛋白A免疫吸附(PAIA)联合利妥昔单抗(RTX)脱敏治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年3月至2023年6月苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院收治的高致敏haplo-HSCT患者56例, 移植前行PAIA联合RTX脱敏治疗, 吸附前后监测HLA抗体种类数量和平均荧光强度(MFI)、体液免疫和吸附过程的不良反应及100 d内的生存情况。结果仅含HLA Ⅰ类抗体的患者接受PAIA治疗后中位MFI由7 859(3 209~12 444)降至3 719(0~8 275)(P<0.001), HLA Ⅰ+Ⅱ类抗体的中位MFI由5 476(1 977~12 382)降至3 714(0~11 074)(P=0.035), 其中抗供者特异性抗体阳性患者的中位MFI由8 779(2 697~18 659)降至4 524(0~15 989)(P<0.001)。所有患者HLA-A、B、C、DR、DQ抗体种类数量在PAIA治疗后均下降, 差异均有统计学意义(A、B、C、DR:P<0.001, DQ:P<0.01)。PAIA治疗前后体液免疫监测显示IgG和补体C3数量显著下降(P值分别为<0.001和0.002)。44例患者接受了移植后HLA抗体监测, 总体MFI和抗体种类数量均下降, 但有5例患者出现低MFI的新生抗体, 有9例持续高MFI, 移植后100 d总生存率是83.8%, 100 d内无病生存率为80.2%, 100 d内非复发死亡率为16.1%, 移植后100 d复发的累积发生率为4.5%。结论 PAIA联合RTX对haplo-HSCT前高敏患者的脱敏治疗有一定的疗效, 安全性良好。

关键词：免疫吸附技术造血干细胞移植脱敏治疗利妥昔单抗

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大剂量静脉铁剂治疗缺铁性贫血的应用进展

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中华血液学杂志 2022年第11期43卷 960-963页

作者：刘立民吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006

铁元素对于生命的维持发挥着至关重要的作用,它是几乎所有生命体不可或缺的物质之一。缺铁是指在明显缺铁性贫血之前的铁储备量减少或这一情况持续存在但没有进展。缺铁性贫血则是一种更严重的铁缺乏,为小细胞低色素性贫血^([1])。缺铁... 详细信息

铁元素对于生命的维持发挥着至关重要的作用,它是几乎所有生命体不可或缺的物质之一。缺铁是指在明显缺铁性贫血之前的铁储备量减少或这一情况持续存在但没有进展。缺铁性贫血则是一种更严重的铁缺乏,为小细胞低色素性贫血^([1])。缺铁及缺铁性贫血是目前全球范围内的健康问题之一,并带来了巨大的社会和经济负担。近年的研究显示,铁缺乏影响着全球超过20亿人的健康,全球范围内的缺铁性贫血病例超过了12亿^([1,2])。常见的缺铁性贫血高危人群包括儿童、经期女性、孕妇、各类器质性疾病患者。有效地纠正缺铁和治疗缺铁性贫血是该疾病管理的重要问题之一。

关键词：缺铁性贫血静脉铁剂铁缺乏储备量小细胞低色素性贫血器质性疾病铁元素全球范围

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CLAG±DAC方案治疗难治复发性急性髓系白血病的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 838-843页

作者：华雯玺姚卫芹周萌戚嘉乾康慧珠王如菊蔡成森刘跃均吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓及止血重点研究室国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨CLAG(克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF)±地西他滨(DAC)方案对难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)的疗效及其影响因素。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月苏州大学附属第一医院收治的应用CLAG+DAC或单纯CLAG方案治疗的R/R AM... 详细信息

目的探讨CLAG(克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF)±地西他滨(DAC)方案对难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)的疗效及其影响因素。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月苏州大学附属第一医院收治的应用CLAG+DAC或单纯CLAG方案治疗的R/R AML病例,收集患者的基本特征、个体化治疗方案、治疗反应、疾病进展和生存状态。分析影响CLAG±DAC化疗方案疗效的因素,并采用Kaplan-Meier方法计算总生存(OS)期。结果共纳入53例患者,男性患者33例,患者平均年龄为40.6岁。33例患者在CLAG±DAC方案化疗1个疗程后达完全缓解(CR)或CR伴血细胞不完全恢复,6例获部分缓解,14例未缓解。有32例患者最终行造血干细胞移植。至随访截止,患者中位OS期为55.9个月。应用CLAG±DAC方案化疗后疾病缓解的患者OS期明显长于未缓解的患者(P<0.001)。多因素分析结果显示,联合DAC(OR=4.60,95%CI 1.14~23.50,P=0.04)、合并DNMT3A突变(OR=0.14,95%CI 0.01~0.89,P=0.05)是CLAG±DAC化疗方案疗效的影响因素。R/R AML合并FLT3-ITD突变患者应用CLAG+DAC方案缓解率相对更高(OR=10.84,95%CI 1.48~288.50,P=0.04)。结论CLAG±DAC方案对R/R AML患者疗效显著,且DAC联合CLAG方案更适用于合并FLT3-ITD突变的R/R AML患者。

关键词：白血病,髓系,急性复发难治抗肿瘤联合化疗方案地西他滨 FLT3-ITD突变

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维奈克拉联合阿扎胞苷与地西他滨联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病的疗效及安全性比较的初步观察

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中华内科杂志 2022年第2期61卷 157-163页

作者：王鹏张露巍陆棽琦王谈真单蒙肖金燕田竑马骁徐杨吴德沛苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的比较维奈克拉(venetoclax,VEN)联合阿扎胞苷(azacitidine,AZA)方案与地西他滨(decitabine/dacogen,DAC)联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年8月苏州大学附属第一医院血液科收治的45例老年复发AML患者的临床资料,男性31例、女性14例,年龄60~80岁,中位年龄66岁,其中18例采用VEN+AZA方案治疗,27例采用DAC+预激方案治疗。比较两组患者的完全缓解率(complete remission,CR)、部分缓解率(partial remission,PR)、总有效率(overall response rate,ORR),不良反应发生率以及总体生存(overall survival,OS)。结果VEN+AZA组ORR为14/18,其中CR 11例、PR 3例;DAC+预激组ORR为37.0%(10/27),其中CR 8例、PR 2例,两组患者疗效差异有统计学意义(P=0.007)。在中高危组(P=0.013)或DNA甲基化突变(P=0.007)的患者中,VEN+AZA组治疗后的ORR明显高于DAC+预激组。患者的主要不良反应为骨髓抑制、感染、恶心呕吐、纳差、乏力,VEN+AZA组治疗后Ⅲ~Ⅳ级外周血白细胞(66.7%比100%,P=0.002)、血红蛋白(50.0%比92.6%,P=0.002)、血小板(72.2%比96.3%,P=0.031)及中性粒细胞(61.1%比92.6%,P=0.014)减少的发生率低于DAC+预激组。DAC+预激组Ⅲ~Ⅳ级感染(66.7%比33.3%,P=0.028)、Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐和纳差(40.7%比11.1%,P=0.032)和Ⅲ~Ⅳ级乏力(55.6%比11.1%,P=0.003)的发生率均高于VEN+AZA组。VEN+AZA组和DAC+预激组的1年OS率分别为42.9%和31.6%,两组患者间的OS率比较差异无统计学意义(P=0.150)。结论VEN+AZA方案治疗老年复发AML患者有较好的疗效和安全性。

关键词：维奈克拉急性髓系白血病复发老年人治疗结果

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多黏菌素B治疗粒细胞缺乏伴难治性革兰阴性菌血流感染27例临床观察

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中华血液学杂志 2023年第6期44卷 484-489页

作者：周萌康慧珠顾骋圆刘跃均王荧苗瞄付建红唐晓文仇惠英傅琤琤金正明李彩霞陈苏宁孙爱宁吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓及止血重点研究室国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的观察多黏菌素B治疗粒细胞缺乏(粒缺)伴难治性革兰阴性菌血流感染的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年8月至2022年7月在苏州大学附属第一医院血液科收治的粒缺伴难治性革兰阴性菌血流感染的病例,观察多黏菌素B治疗的疗效与安全性... 详细信息

目的观察多黏菌素B治疗粒细胞缺乏(粒缺)伴难治性革兰阴性菌血流感染的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年8月至2022年7月在苏州大学附属第一医院血液科收治的粒缺伴难治性革兰阴性菌血流感染的病例,观察多黏菌素B治疗的疗效与安全性。结果共纳入27例粒缺伴难治性革兰阴性菌血流感染的血液病患者,其中22例多黏菌素B治疗有效,首次发热至给予多黏菌素B的中位间隔为3(2,5)d;多黏菌素B的中位用药时间为7(5,11)d,中位退热时间为37(32,70)h。其中4例发生急性肾功能损伤,占14.8%,根据RIFLE标准,均为"损伤(Injury)"级别;色素沉着发生率为59.3%。结论多黏菌素B治疗粒缺伴难治性革兰阴性菌血流感染具有较好的疗效和安全性。

关键词：多黏菌素B 粒缺期难治性革兰阴性菌血流感染

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VPS33B与GP1BA基因双重杂合变异致血浆VWF水平严重降低:1例报告及文献复习

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 602-605页

作者：马思倩白霞曹丽娟马珍妮丁子轩余自强江淼苏州大学附属独墅湖医院血液科苏州215028 国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州215007 卫健委血栓与止血重点实验室苏州215006

一例28岁女性,孕期常规体检发现凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)C,携带该变异的家系成员均有不同程度的VWF水平降低(39%~56%)。同时,先证者还检出GP1BA基因杂合变异c.1474dupA,ACMG及Clinvar数据库判断该变异与"血小板型假性VWD"相关... 详细信息

一例28岁女性,孕期常规体检发现凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)<1%、血管性血友病因子抗原(VWF∶Ag)<1%。二代测序未发现其VWF基因外显子区域存在致病变异。由于该患者临床表现与Ⅲ型血管性血友病(VWD)临床特征不符,因此采用三代测序技术对该患者及其家系成员进行全基因组测序,发现该患者父系家族中有多位成员中携带VPS33B基因杂合变异c.869G>C,携带该变异的家系成员均有不同程度的VWF水平降低(39%~56%)。同时,先证者还检出GP1BA基因杂合变异c.1474dupA,ACMG及Clinvar数据库判断该变异与"血小板型假性VWD"相关。VPS33B基因杂合变异导致的VWF水平降低家系为国际首次报道,VPS33B基因与GP1BA基因双重杂合变异引起血浆VWF水平严重降低病例之前也未见报道。

关键词：家系成员常规体检血管性血友病先证者 GP1 全基因组测序 VPS 二代测序

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