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含不同剂量去甲氧柔红霉素的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病的疗效和安全性研究

中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1017-1023页

作者：孙爱宁田孝鹏曹祥山欧阳健顾健徐开林俞康曾庆曙孙自敏陈国安高素君周晋王京华杨林花罗建民张梅郭新红王晓敏张曦史克倩孙慧丁新民胡建达郑瑞玑赵洪国侯明王欣陈方平朱彦刘红黄东平廖爱军马梁明苏丽萍刘林周泽平黄晓兵孙雪梅吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所 215006 常州市第一人民医院南京市鼓楼医院苏北人民医院徐州医科大学附属医院温州医学院附属第一医院安徽医科大学第一附属医院安徽省立医院南昌大学第一附属医院吉林大学第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第二医院山西医科大学第二医院河北医科大学第二医院西安交通大学第一医院新疆医科大学第一附属医院新疆自治区人民医院第三军医大学新桥医院云南省第一人民医院郑州大学第一附属医院大庆油田总医院福建医科大学附属协和医院漳州市医院青岛大学医学院附属医院山东大学齐鲁医院山东省立医院中南大学湘雅医院镇江市江滨医院南通大学附属医院皖南医学院附属弋矶山医院中国医科大学附属盛京医院山西大医院山西医科大学附属肿瘤医院重庆医科大学附属第一医院昆明医科大学第二附属医院四川省人民医院江苏省中医院

目的探讨含不同剂量去甲氧柔红霉素（IDA8、10、12mg／m^2）的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病（AML）（非急性早幼粒细胞白血病）的临床疗效和安全性。方法采用多中心、单盲、非随机、临床对照研究，纳入2011年5月至2015年3月苏... 详细信息

目的探讨含不同剂量去甲氧柔红霉素（IDA8、10、12mg／m^2）的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病（AML）（非急性早幼粒细胞白血病）的临床疗效和安全性。方法采用多中心、单盲、非随机、临床对照研究，纳入2011年5月至2015年3月苏州大学附属第一医院及其他36家单位收治的1215例成人初发AML患者，根据诱导化疗方案中IDA的剂量对患者进行分组，分析不同剂量IDA联合阿糖胞苷（100mg／m^2）组成的IA方案在成人初发AML诱导治疗中的完全缓解（cR）率、血液学及非血液学不良事件。结果可纳入缓解率分析的AML患者共1207例，IDA8mg／m^2、10mg／m^2和12mg／m^2组的CR率分别为73．6％（215／292）、84．1％（662／787）和86．7％（111／128），差异有统计学意义（P〈0．001）；以IDA8mg／m^2组为参照组，在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型、危险度分层后，IDA10mg／m^2和IDA12mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．49（95％CI0．34—0．70），P〈0．001；OR=0．36（95％CI0．18—0．71），P=0．003]。在中、低危组中三组CR率分别为76．5％（163／213）、86．9％（506／582）和86．1％（68／79），差异有统计学意义（P=0．007）；在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型因素后，IDA10mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．47（95％CI0.31～0．71），P〈0．001]。在高危组中，三组CR率分别为50．0％（18／36）、60．6％（43／71）和81．8％（18／22），差异无统计学意义（P=0．089），但在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型因素后，IDA12mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．22（95％C10．06～0．80），P=0．022]。8mg／m2、10mg／m^2和12mg／m^2组中性粒细胞≤0．5×109／L的中位持续时间分别为14（11—18）、15（11-20）和18（14—22）d，差异有统计学意义（P=0．012）；三组PLT~〈20x10。／L的中位持续时间分别为14（7—17）、15（11～20）和17（15～21）d，差异有统计学意义（P=0．001）；三组肺部感染发生率分别为9．8％、l3．5％和25．2％，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论在中国成人（18～60岁）初发AML中，建议中、低危组患者采用含IDA10mg／m^2的IA方案进行诱导治疗；而高危组AML建议选择含IDA12mg／m^2的IA方案进行诱导治疗。

关键词：白血病髓系急性缓解诱导去甲氧柔红霉素治疗结果

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伴4号染色体三体异常的t（8；21）急性髓系白血病c-kit基因突变的发生及患者预后

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白血病．淋巴瘤 2016年第6期25卷 330-335页

作者：季诗梦孙爱宁陈苏宁曾招薛胜利沈宏杰解珺丹吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

目的探讨伴有4号染色体三体异常的t（8；21）急性髓系白血病（AML）c－kit基因突变的发生率及患者预后。方法回顾性分析2005年2月至2013年1月145例初治t（8；21）AML患者的实验室及临床资料。所有骨髓样本均采用R显带技术进行核型分析... 详细信息

目的探讨伴有4号染色体三体异常的t（8；21）急性髓系白血病（AML）c－kit基因突变的发生率及患者预后。方法回顾性分析2005年2月至2013年1月145例初治t（8；21）AML患者的实验室及临床资料。所有骨髓样本均采用R显带技术进行核型分析。采用PCR方法检测c—kit基因8号、17号外显子突变情况，并分析患者的临床预后。结果145例t（8；21）AML患者中，12例（813％）伴有4号染色体三体异常，其c－kit基因突变发生率为91．7％（11／12），明显高于其他患者[26．3％（35／133）]（P〈0．01）。生存分析显示，伴有4号染色体三体异常的t（8；21）AML患者的3年总体生存（OS）率及无病生存（DFS）率（15％、0）均低于其他t（8；21）AML患者（56％、51％）（P〈0．01）。同时伴有4号染色体三体及c－kif基因突变的t（8；21）AML患者的OS率及DFS率均较不伴有或不同时伴有4号染色体三体及c－kit基因突变的患者低（均／P〈0．05）。结论伴有4号染色体三体异常的t（8；21）AML患者***基因突变发生率高，且预后不佳。4号染色体三体异常或联合c—kit基因突变是影响t（8；21）AML患者生存的主要因素。

关键词：白血病髓样急性 4号染色体三体 c-kit t(8 21) 预后

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SET-NUP214融合基因阳性的混合表型急性白血病研究

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中国血液流变学杂志 2016年第3期26卷 283-286页

作者：陈艳岑建农王谦姚利王元元祁小飞徐超沈宏杰丁子轩陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探究SET-NUP214融合基因阳性且伴有髓细胞肉瘤的混合表型急性白血病（MPAL）病例的临床及分子生物学特征。方法通过病理组织活检，骨髓形态学检查，流式细胞术，染色体核型分析，多重巢式PCR扩增，基因转录本测序等方法进行分析。... 详细信息

目的探究SET-NUP214融合基因阳性且伴有髓细胞肉瘤的混合表型急性白血病（MPAL）病例的临床及分子生物学特征。方法通过病理组织活检，骨髓形态学检查，流式细胞术，染色体核型分析，多重巢式PCR扩增，基因转录本测序等方法进行分析。结果该患者阴道壁和淋巴结活检皆示小细胞恶性肿瘤；骨髓形态学结果为急性白血病；流式免疫分型提示髓系、B淋系混合表达；染色体核型分析存在包括del（7）（q22），t（16；17）（p13；q22）的复杂染色体异常；多重巢式PCR检测到SET-NUP214融合基因，融合位点为SET exon7／NUP214 exon18。结论该患者为极其罕见的SET-NUP214融合基因阳性，且伴有粒细胞肉瘤的MPAL。

关键词： SET-NUP214融合基因混合表型白血病粒细胞肉瘤

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急性髓系白血病患者FLT3基因第二酪氨酸激酶结构域突变图谱

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中国血液流变学杂志 2016年第3期26卷 279-282页

作者：邱桥成王超沈宏杰丁子轩何军陈苏宁薛胜利苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的分析急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者Fms样酪氨酸激酶3（Fms-like tyrosine kinase3，FLT3）基因第二酪氨酸激酶结构域（Tyrosine-kinase domain，TKD）突变类型，为基因检测及临床应用奠定基础。方法采用Sange... 详细信息

目的分析急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者Fms样酪氨酸激酶3（Fms-like tyrosine kinase3，FLT3）基因第二酪氨酸激酶结构域（Tyrosine-kinase domain，TKD）突变类型，为基因检测及临床应用奠定基础。方法采用Sanger测序法检测AML患者骨髓细胞FLT3基因第20号外显子碱基序列，统计不同突变类型；收集并比较不同突变类型患者的性别、年龄、WHO分型、白细胞、血红蛋白、血小板、染色体核型等资料。结果在1，063例AML患者中检测到FLT3-TKD突变58例（5．5％），包括点突变52例，缺失突变5例，点突变伴缺失突变1例，其中点突变D835Y突变型比例最高为31例（53．4％）。点突变组与缺失突变组患者在年龄和染色体核型方面差异有统计学意义（P=0．028，P=-0．049），在性别、WHO分型、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例和髓外浸润方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AML患者FLT3-TKD突变以点突变为主，D835Y突变型比例最高；缺失突变组患者较点突变组患者年龄大。

关键词： FLT3 FLT3-TKD 基因突变急性髓系白血病

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抗ADAMTS13单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立

抗ADAMTS13单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立

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第十三届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会

作者：凌婧马珍妮沈飞谢丽倩赵云霄阮长耿苏州大学附属儿童医院血液科苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

目的:建立分泌抗ADAMTS13单克隆抗体的杂交瘤细胞株,制备针对ADAMTS13不同结构域的单克隆抗体,为研究ADAMTS13功能、血栓形成的机制以及研究TTP治疗的新方法的提供有力的研究工具。方法:首先,我们构建了稳定表达截短型ADAMTS13-T7蛋白的... 详细信息

目的:建立分泌抗ADAMTS13单克隆抗体的杂交瘤细胞株,制备针对ADAMTS13不同结构域的单克隆抗体,为研究ADAMTS13功能、血栓形成的机制以及研究TTP治疗的新方法的提供有力的研究工具。方法:首先,我们构建了稳定表达截短型ADAMTS13-T7蛋白的HeLa细胞株,并扩大培养,收集无血清培养上清。通过Ni-NTA Agarose将浓缩后上清纯化,然后通过SDS-PAGE电泳后进行考马斯亮蓝染色和western blot鉴定,以全长ADAMTS13为对照。然后,我们用真核表达的截短型ADAMTS13-T7蛋白采用皮下多点注射免疫8周龄Balb/c雌性小鼠,并用纯蛋白液直接经尾静脉注射加强免疫。末次免疫后第3天眼球采血,分离上述小鼠抗血清,用ELISA方法测定免疫小鼠与ADAMTS13-T7蛋白的抗血清效价。用未免疫的正常小鼠血清作为阴性对照。用重组ADAMTS13-T7蛋白包板,ELISA检测免疫后:balb/c雌性小鼠抗血清效价。取小鼠脾脏,制成单细胞悬液与SP2/0骨髓瘤细胞以10:1的比例混合,进行细胞的融合。将融合杂交瘤细胞稀释至96孔板后置于37%、5%C02培养箱中培养。两周后观察96孔板中是否有克隆,选生长良好的克隆孔检测,阳性克隆孔扩大培养并再次检测。结果:构建了稳定表达截短型血管性血友病因子裂解蛋白酶ADAMTS13-T7的HeLa细胞株,收集上清纯化后获得重组ADA:MTS13-T7。利用真核表达的截短型ADAMTS13-T7蛋白免疫balb/c雌性小鼠,ELISA检测免疫后抗血清效价约为1:20000。利用杂交瘤技术通过融合,获得多株分泌抗重组ADAMTS13抗体的杂交瘤单克隆细胞株。将其中的30株转入液氮中冻存,以备进一步分选及功能研究。结论:使用真核表达的截短型ADAMTS13-T7蛋白,作为免疫抗原免疫ba1b/c雌性小鼠,并通过杂交瘤技术,融合获得多株分泌抗重组ADAMTS13抗体的杂交瘤单克隆细胞株,为进一步筛选出具有一定功能活性的单克隆抗体,从而为ADA:MTS13结构及功能的研究提供更多的有力工具奠定良好基础。

关键词： ADAMTS13 真核表达杂交瘤单克隆抗体

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抗血小板功能检测与应用

抗血小板功能检测与应用

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江苏省第十次微循环学学术会议

作者：余自强苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

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流式微球技术快速检测血管性血友病因子抗原和瑞斯托霉素辅因子活性方法的建立

流式微球技术快速检测血管性血友病因子抗原和瑞斯托霉素辅因子活...

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中华医学会第14次全国血液学学术会议

作者：闫彬赵益明苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

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血液学-血栓与止血研究进展

血液学-血栓与止血研究进展

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中华医学会第14次全国血液学学术会议

作者：阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

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成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病缓解后和移植前微小残留病灶水平与预后的关系

成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病缓解后和移植前微小残留病灶水平与...

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江苏省第二十次血液学学术会议

作者：蔡文治陈苏宁昊德沛苏州大学附属第一医院 215006 江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

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地西他滨联合维甲酸、三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病自体移植后复发患者1例并文献复习

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医学信息（医学与计算机应用） 2016年第30期29卷 285-286页

作者：张桂芳仇惠英沙信山周敏常熟市第一人民医院血液科江苏常熟215500 苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215000

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者二次复发后的诊治及预后。方法回顾性分析1例APL二次复发后的临床资料并复习相关文献。结果该例患者第一次复发后再诱导达二次缓解,后行自体造血干细胞移植,但1月余后患者再次复发,予地西他滨、... 详细信息

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者二次复发后的诊治及预后。方法回顾性分析1例APL二次复发后的临床资料并复习相关文献。结果该例患者第一次复发后再诱导达二次缓解,后行自体造血干细胞移植,但1月余后患者再次复发,予地西他滨、维甲酸、三氧化二砷联合治疗后骨髓能获得缓解,但是患者骨髓抑制时间长,后又合并中枢神经系统白血病(CNSL)、颅内出血等情况而死亡。结论地西他滨治疗急性早幼粒细胞白血病二次复发有一定疗效,但其骨髓抑制时间长,长期疗效有待进一步研究。

关键词：地西他滨急性早幼粒细胞白血病复发自体移植

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