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中国人群耐药Ph阳性急性淋巴细胞白血病高比例ABL激酶区G∶C→A∶T突变和尿嘧啶-N-糖基化酶异常表达研究

中国实验血液学杂志 2014年第4期22卷 889-893页

作者：沈宏杰陈子兴何军岑建农邱桥成丁子轩姚利陈艳陈苏宁薛永权苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

大多数费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者在使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后常表现为复发时间短及易出现ABL激酶区突变现象。为进一步研究Ph+ALL患者使用TKI治疗后易复发特点,本研究采用直接测序法检测了35例TKI耐药Ph+AL... 详细信息

大多数费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者在使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后常表现为复发时间短及易出现ABL激酶区突变现象。为进一步研究Ph+ALL患者使用TKI治疗后易复发特点,本研究采用直接测序法检测了35例TKI耐药Ph+ALL患者ABL激酶区突变。结果发现,77.1%(27/35)患者存在ABL激酶区突变,其中T315I突变患者占ABL激酶区突变患者55.6%,特别是首次发现G:C→A:T突变Ph+ALL患者占总ABL激酶区突变Ph+ALL患者77.8%(21/27),包括T315I、E255K和E459K。其次,8例具有两种或两种以上ABL激酶区突变Ph+ALL患者染色体均为复杂核型,5例染色体由初诊单纯t(9;22)进展为复杂核型的TKI耐药Ph+ALL均出现ABL激酶区突变;并且,尿嘧啶-N-糖基化酶2(UNG2)在耐药Ph+ALL组中转录水平表达显著低于初诊组,具有统计学差异(P<0.05),而细胞核内UNG2缺失能增加G:C→A:T突变几率。结论:中国人群TKI耐药Ph+ALL具有高比例ABL激酶区G:C→A:T突变和高度基因组不稳定性。耐药Ph+ALL患者低表达UNG2可能是耐药Ph+ALL患者发生高比例ABL激酶区G:C→A:T突变的因素之一。

关键词：中国人群急性淋巴细胞白血病 ABL激酶区 DNA突变分析尿嘧啶-N-糖基化酶

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异基因造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病诊治进展

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中国实验血液学杂志 2014年第2期22卷 538-542页

作者：顾斌陈广华吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发... 详细信息

移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发热、淋巴结进行性肿大、血象三系血细胞进行性下降和EBV血症,病情进展迅速,短期内可出现多脏器功能不全,早期死亡率高。因此,临床医生需提高对本病的认识,尽早诊断,及时采取诸如利妥昔单抗、供体淋巴细胞输注和(或)EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞有效措施治疗,尽可能改善患者预后。本文就近年来allo-HSCT后PTLD的发病特点、临床特征、诊断与治疗等方面的研究进展进行综述。

关键词：移植后淋巴细胞增殖性疾病异基因造血干细胞移植 Epstein—Barr病毒

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伊马替尼与异基因造血干细胞移植治疗慢性髓性白血病回顾性分析

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中华血液学杂志 2014年第2期35卷 126-128页

作者：周敏沙信山仇惠英何广胜徐杨岑建农潘金兰陈苏宁孙爱宁张日吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006 常熟市第一人民医院血液科

目的比较伊马替尼与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性髓性白血病（CML）的疗效。方法回顾性分析292例接受伊马替尼治疗（伊马替尼组）和141例接受allo-HSCT（allo-HSCT组）CML患者的临床资料，分别比较两组慢性期、进展期（... 详细信息

目的比较伊马替尼与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性髓性白血病（CML）的疗效。方法回顾性分析292例接受伊马替尼治疗（伊马替尼组）和141例接受allo-HSCT（allo-HSCT组）CML患者的临床资料，分别比较两组慢性期、进展期（加速期和急变期）患者的无事件生存（EFS）率和总体生存（os）率。结果伊马替尼组慢性期CML患者（278例）的EFS率、OS率、预期5年EFS率、预期5年OS率均优于allo-HSCT组（120例）（88．5％对70．0％、93．2％对80．0％、84．0％对75．0％、92．0％对79．0％，P值均〈O．01）。伊马替尼组进展期CML患者（14例）的EFS率、OS率与allo-HSCT组（21例）比较，差异均无统计学意义（42．9％对47．6％，P=0．688；42．9％对57．1％，P=0．437）。结论伊马替尼治疗慢性期CML患者的EFS及OS率均优于allo-HSCT；对于加速或急变期患者，伊马替尼与allo-HSCT疗效相当。

关键词：白血病髓样伊马替尼造血干细胞移植存活率分析

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伴T315I突变的13例BCR-ABL融合基因阳性白血病患者的治疗探讨

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中华血液学杂志 2014年第2期35卷 162-164页

作者：周敏沙信山仇惠英岑建农沈宏杰孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006 常熟市第一人民医院血液科

伴有T315I突变的慢性髓性白血病（cML）和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者的治疗选择，目前仍是临床上的难题。我们回顾性分析13例伴T315I突变的CML和Ph＋ALL白血病患者的治疗结果，现报道如下。

关键词： Ph染色体阳性 BCR-ABL融合基因白血病患者治疗突变急性淋巴细胞白血病慢性髓性白血病 CML

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ADAMTS13的结构、功能及其与TTP诊疗的关系

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中国实验血液学杂志 2014年第4期22卷 1157-1161页

作者：王倩韩悦苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏省临床医学中心江苏苏州215006

血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)是一种能够特异性裂解血管性血友病因子(vWF)的血浆金属蛋白酶,严重的ADAMTS13活性缺失可导致特发性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发生。本文简要综述了ADAMTS13的结构和功能及其与TTP的发病机制... 详细信息

血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)是一种能够特异性裂解血管性血友病因子(vWF)的血浆金属蛋白酶,严重的ADAMTS13活性缺失可导致特发性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发生。本文简要综述了ADAMTS13的结构和功能及其与TTP的发病机制、诊断和治疗之间的关系。

关键词：血管性血友病因子裂解蛋白酶血栓性血小板减少性紫癜血管性血友病因子 ADAMTS13

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长期生存的造血干细胞移植患者生存质量评估

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中国实用内科杂志 2014年第2期34卷 111-114页

作者：刘立民吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

生存质量对于造血干细胞移植后长期生存患者具有重要意义。造血干细胞移植对成人患者在不同方面、不同程度地影响到生存质量,使生存质量下降,而对儿童患者并无明显不良影响。造血干细胞移植后患者生存质量受慢性移植物抗宿主病(cGVHD)... 详细信息

生存质量对于造血干细胞移植后长期生存患者具有重要意义。造血干细胞移植对成人患者在不同方面、不同程度地影响到生存质量,使生存质量下降,而对儿童患者并无明显不良影响。造血干细胞移植后患者生存质量受慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、晚期并发症、体能状况、精神状态、年龄、性别、经济状况、移植类型、性格、工作状况、婚姻状况、性功能情况等诸多因素影响。加强对移植后患者的管理和随访、及时有效地控制cGVHD等并发症、适当的锻炼等措施可提高患者的生存质量。

关键词：造血干细胞移植生存质量慢性移植物抗宿主病

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异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血43例临床观察

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中华医学杂志 2014年第40期94卷 3140-3144页

作者：王秀丽金松刘立民陈苏宁张翔金正明苗瞄唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈峰仇惠英孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

目的：评价造血干细胞移植（ HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（ SAA）的疗效。方法回顾性分析2002年1月至2013年12月苏州大学附属第一医院血液科采用 HSCT 治疗的43例SAA患者资料，其中男22例，女21例，中位年龄31（12～49）岁。 SAA-Ⅰ... 详细信息

目的：评价造血干细胞移植（ HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（ SAA）的疗效。方法回顾性分析2002年1月至2013年12月苏州大学附属第一医院血液科采用 HSCT 治疗的43例SAA患者资料，其中男22例，女21例，中位年龄31（12～49）岁。 SAA-Ⅰ型29例，SAA-Ⅱ型14例。同胞异基因造血干细胞移植（Sib-HSCT）35例，无关供体异基因造血干细胞移植（UD-HSCT）8例。骨髓移植（BMT）10例，外周血造血干细胞移植（PBSCT）23例，BMT联合PBSCT 10例。大多数患者预处理方案为氟达拉滨/环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白（ Flu/Cy＋ATG）。 Sib-HSCT患者以环孢霉素（ CsA）/短程甲氨蝶呤（ MTX）预防移植物抗宿主病（ GVHD），UD-HSCT患者在CsA/MTX基础上联合霉酚酸酯（MMF）。平均输注单个核细胞8．1（2．4～13．5）＆#215;108/kg，CD34＋细胞3．7（2．3～14．7）＆#215;106/kg。结果1例患者于移植后第11天因感染死亡尚未获得植入，其余42例患者粒系全部获得重建，41例获得巨核系重建。3例患者获得缓解分别于移植后3．5、5．0和11．0个月晚期植入失败后复发。中性粒细胞＞0．5＆#215;109/L和血小板＞20＆#215;109/L的中位时间分别为移植后第10（8～25）天和第14（8～80）天。至随访截止，中位随访17．0（0．4～140．0）个月，存活35例（81．4％），两组中位生存时间均未达到。 UD-HSCT组与Sib-HSCT组相比5年总生存率（87．6％比84．5％）和无失败生存（FFS）率（86．2％比79．5％）差异均无统计学意义（P＝0．87、0．64）。年龄≤20岁组和＞20岁组5年总生存率分别为92．0％和82．5％，5年FFS率分别为91．0％和77．3％，差异均无统计学意义（ P＝0．39、0．38）。有8例患者死亡，其中1例UD-HSCT患者于移植后第50天死于移植相关血栓性微血管病（ TMA），1例Sib-HSCT患者在移植后第90天死于TMA合并毛细血管渗漏征；3例Sib-HSCT患者分别于移植后第11天、1个月、12个月死于肺部感染；另1例Sib-HSCT患者于移植后第110天死于重度肠道急性GVHD。还有2例Sib-HSCT患者分别于移植后第98个月和74个月死亡，具体死因失访。结论 HLA相合Sib-HSCT是年龄＜40岁SAA患者的首选治疗手段，若无HLA相合同胞供者，应积极寻找HLA相合无关供者，以便免疫抑制治疗失败，或个人意愿采用HSCT治疗的SAA患者能尽早采用UD-HSCT治疗。

关键词：贫血,再生障碍性造血干细胞移植生存

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地西他滨联合CAG预激方案治疗急性红白血病55例临床研究

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中国实用内科杂志 2014年第11期34卷 1103-1105页

作者：张静人刘跃均仇惠英胡晓慧徐杨桂晓敏金正明唐晓文韩悦陈苏宁孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探讨地西他滨联合CAG预激方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗急性红白血病的临床效果。方法回顾性分析2007年1月至2013年9月苏州大学附属第一医院55例初治AEL患者,其中23例采用预激方案治疗,19例采用标准方案化疗,1... 详细信息

目的探讨地西他滨联合CAG预激方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗急性红白血病的临床效果。方法回顾性分析2007年1月至2013年9月苏州大学附属第一医院55例初治AEL患者,其中23例采用预激方案治疗,19例采用标准方案化疗,13例使用地西他滨联合CAG方案。结果使用地西他滨联合CAG方案的患者缓解率达到61.5%,总反应率(ORR)92.3%,缓解率及反应率优于传统方案组及预激方案组患者,但差异无统计学意义。结论地西他滨可能在急性红白血病的临床治疗中取得较好效果。

关键词：急性红白血病骨髓增生异常综合征遗传学改变地西他滨化疗方案

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替加环素治疗血液病粒细胞缺乏患者感染疗效分析

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中华医院感染学杂志 2014年第4期24卷 860-862页

作者：高苏李正仇惠英金正明唐晓文傅铮铮马骁韩悦陈苏宁孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的分析替加环素治疗血液病粒细胞缺乏患者疑诊耐药菌感染中的疗效和安全性。方法收集2012年5月一2013年4月医院血液科收治的44例伴粒细胞缺乏疑诊耐药菌感染的血液病患者，予替加环素100mg负荷剂量，继以50mg12h一次维持剂量抗感染治... 详细信息

目的分析替加环素治疗血液病粒细胞缺乏患者疑诊耐药菌感染中的疗效和安全性。方法收集2012年5月一2013年4月医院血液科收治的44例伴粒细胞缺乏疑诊耐药菌感染的血液病患者，予替加环素100mg负荷剂量，继以50mg12h一次维持剂量抗感染治疗，按用药情况分为单用替加环素组21例、初始单用替加环素后联合其他抗菌药物组9例及初始即联合其他抗菌药物组14例，按卫生部2007年颁布的抗菌药物疗效标准评价其疗效，同时观察其不良反应。结果44例粒细胞缺乏血液病患者共治愈19例，治愈率为43．2％，治疗有效患者，体温恢复正常平均时间2．47d；单用替加环素、初始单用替加环素后联合其他抗菌药物、初始即联合其他抗菌药物的患者治愈率分别为47．6％、44．4％、35．7％；替加环素的不良反应发生率为25．0％，主要为恶心、呕吐、腹泻，分别占15．9％、13．6％、6．8％。结论替加环素治疗粒细胞缺乏血液病患者耐药菌感染具有较好的疗效；对于碳青霉烯类等广谱抗菌药物治疗3～5d无效，考虑耐药菌感染的患者，可尽早应用替加环素治疗，替加环素引发的不良反应较少。

关键词：替加环素耐药菌中性粒细胞缺乏血液病

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IL-17和Th17细胞在移植物抗宿主病中的免疫调控作用

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中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 861-864页

作者：蔡奕峰吴德沛南通大学附属医院血液科南通226001 苏州大学附属第一医院江苏省血液病研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州225006

异基因造血干细胞移植是有望治愈血液系统疾病、部分先天性疾病和自身免疫性疾病等的方法,但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后的重要并发症,并引发受者死亡,直接影响移植效果。众多免疫细胞和... 详细信息

异基因造血干细胞移植是有望治愈血液系统疾病、部分先天性疾病和自身免疫性疾病等的方法,但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后的重要并发症,并引发受者死亡,直接影响移植效果。众多免疫细胞和炎症因子参与了GVHD的发生,近年来发现的一类新的CD4+IL-17+T细胞(Th17细胞),IL-17和Th17细胞成为了感染免疫、自身免疫性疾病、肿瘤免疫和GVHD研究领域的热点。本文就IL-17和Th17细胞在GVHD免疫调控中的作用作一综述。

关键词：白介素-17 Th17细胞移植物抗宿主病

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