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G-CSF对急性淋巴细胞白血病细胞增殖活性的影响及协同化疗药物杀伤作用的实验研究

中华血液学杂志 2011年第1期32卷 61-63页

作者：薛胜利戴兰陈艳邱桥成陈苏宁孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

我们在临床实践中观察到低剂量的CAG预激方案对难治或复发急性淋巴细胞白血病（ALL）尤其是T-ALL显示出了较好的疗效.考虑到该方案最初是为髓系白血病设计,且其主要原理是G-CSF通过其受体（G-CSFR）介导,驱动G0期白血病细胞进入增殖周... 详细信息

我们在临床实践中观察到低剂量的CAG预激方案对难治或复发急性淋巴细胞白血病（ALL）尤其是T-ALL显示出了较好的疗效.考虑到该方案最初是为髓系白血病设计,且其主要原理是G-CSF通过其受体（G-CSFR）介导,驱动G0期白血病细胞进入增殖周期进而增强化疗药物的杀伤作用.我们推测G-CSF以类似的作用方式对ALL细胞发挥作用.

关键词：急性淋巴细胞白血病 G-CSF 杀伤作用化疗药物细胞增殖活性实验研究协同髓系白血病

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高剂量化疗和自体干细胞移植治疗T细胞淋巴瘤的疗效比较

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中华肿瘤杂志 2010年第4期32卷 298-299页

作者：汪颖吴德沛吴小津徐杨孙爱宁仇惠英唐晓文付铮铮韩悦金正明苗瞄马骁刘跃均何广胜薛胜利王秀丽王荧苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

T细胞淋巴瘤是T淋巴细胞来源的一类有着不同生物学行为和临床过程的异质性疾病，与B细胞非霍奇金淋巴瘤相比，其表现为侵袭性强，化疗敏感性差，易复发，预后不良。目前，T细胞淋巴瘤的治疗仍处于探索阶段，尚无统一、标准的治疗方法，... 详细信息

T细胞淋巴瘤是T淋巴细胞来源的一类有着不同生物学行为和临床过程的异质性疾病，与B细胞非霍奇金淋巴瘤相比，其表现为侵袭性强，化疗敏感性差，易复发，预后不良。目前，T细胞淋巴瘤的治疗仍处于探索阶段，尚无统一、标准的治疗方法，而自体干细胞移植和高剂量化疗可能是目前治疗T细胞淋巴瘤的两种较好方法。

关键词：淋巴瘤 T细胞造血干细胞移植药物疗法联合

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急性早幼粒细胞白血病中常见白血病基因突变的检测及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 39-44页

作者：尹佳孙爱宁田孝鹏田竑王蓉娴杨贞王秀丽吴德沛仇惠英潘金兰岑建农梁建英陈苏宁江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

本研究旨在探讨多种常见白血病基因突变是否协同参与急性早幼粒细胞白血病(APL)的发病机制,探讨这些突变与APL患者的临床表现、细胞遗传学及分子危险度分层的关系。收集了2005年2月至2010年1月收治的84例初治APL患者标本,采用基因组DNA-... 详细信息

本研究旨在探讨多种常见白血病基因突变是否协同参与急性早幼粒细胞白血病(APL)的发病机制,探讨这些突变与APL患者的临床表现、细胞遗传学及分子危险度分层的关系。收集了2005年2月至2010年1月收治的84例初治APL患者标本,采用基因组DNA-PCR方法分析骨髓单个核细胞中各个基因的突变情况及突变阳性患者的临床特征。结果表明,84例APL患者中合并突变的患者51例(60.7%),其中FLT3-ITD突变发生率最高,达到27.4%(23/84);其次,WT1突变12例,FLT3-TKD突变9例,TET2突变7例,N-RAS突变5例,ASXL1突变4例,EZH2突变2例,MLL-PTD、IDH1及CBL各突变1例;而JAK1、DNMT3、c-Kit、NPM1、IDH2、RUNX1、JAK2(V617F)等常见白血病相关基因未发现突变。结合临床资料,FLT3-ITD突变阳性患者的白细胞计数较高,N-RAS突变阳性患者的血小板计数较低,与野生型患者相比差异均有统计学意义(P<0.05);具有FLT3-ITD突变或N-RAS突变的患者总体生存期较无相关突变组患者明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯t(15;17)易位(69/84)患者与附加其他染色体异常(13/84)患者的总体生存时间无明显差别。结论:FLT3-ITD突变是APL患者常见的分子突变类型,其与N-RAS突变均为APL患者的不良预后因素;APL中合并其他染色体异常不影响患者的总体生存期。

关键词：急性早幼粒细胞白血病白血病基因突变 DNA突变分析

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ABL激酶区突变在中国汉族人群伊马替尼耐药Ph＋急性淋巴细胞白血病与慢性髓性白血病患者中的分布及特点比较

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中华血液学杂志 2013年第1期34卷 21-25页

作者：沈宏杰何军邱桥成岑建农潘金兰姚利丁子轩陈艳陈子兴苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的分析ABL激酶区突变在中国汉族人群伊马替尼耐药Ph染色体阳性（Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的分布及特点并与慢性髓性白血病（CML）中ABL激酶区突变进行比较。方法研究对象为2010年10月至2012年4月伊马替尼耐药的122例CM... 详细信息

目的分析ABL激酶区突变在中国汉族人群伊马替尼耐药Ph染色体阳性（Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的分布及特点并与慢性髓性白血病（CML）中ABL激酶区突变进行比较。方法研究对象为2010年10月至2012年4月伊马替尼耐药的122例CML患者及21例Ph＋ALL患者。收集CML患者骨髓或外周血单个核细胞及Ph＋ALL患者骨髓白细胞，采用TRIzol法抽提总RNA，检测ABL激酶区突变，并结合骨髓细胞形态学、染色体和融合基因结果分析ABL激酶区突变的分布特点。结果在112例伊马替尼耐药CML患者中检出20个位点23种ABL激酶区突变，突变比例为54．46％（61例），其中P—loop区突变占耐药CML患者的23．21％（26例）。在21例伊马替尼耐药Ph＋ALL患者中检出8个位点10种突变，突变比例为71．43％（15例），其中T315I突变比例最高，占耐药Ph＋ALL患者的28．57％（6例），其次为E255K／V19．05％（4例）和Y253F／H14．29％（3例）。T315I突变在耐药Ph＋ALL患者中的比例显著高于在耐药CML患者中的比例（P：0．001）；Ph＋ALL患者使用伊马替尼后出现ABL激酶区突变时间显著短于CML患者（P〈0．01）；具有额外染色体结构和（或）数目异常的伊马替尼耐药Ph’ALL患者中ABL激酶区突变比例明显高于同组CML患者（P=0．010）。结论ABL激酶区突变在伊马替尼耐药Ph＋ALL与CML患者中的主要类型及分布明显不同。具有额外染色体结构和（或）数目异常的耐药Ph’ALL患者中ABL激酶区突变比例显著高于同组CML患者。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性白血病,髓样,慢性费城染色体 ABL激酶区 DNA突变分析

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六例伴t（6；9）（p23;q34）急性髓细胞白血病患者的临床和实验研究

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中华医学遗传学杂志 2010年第1期27卷 34-37页

作者：王勇薛永权陈苏宁吴亚芳潘金兰张俊沈娟苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的探讨伴t（6；9）（p23；q34）急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者的临床和生物学特点。方法抽取骨髓细胞按常规制备染色体标本，采用R显带技术进行核型分析；采用标准流式细胞仪和一组单抗检测白血病细胞的抗原... 详细信息

目的探讨伴t（6；9）（p23；q34）急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者的临床和生物学特点。方法抽取骨髓细胞按常规制备染色体标本，采用R显带技术进行核型分析；采用标准流式细胞仪和一组单抗检测白血病细胞的抗原表达；应用6号与9号全染色体涂染探针进行染色体荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）分析；应用逆转录-PCR技术进行DEK／CAN融合基因和FLT3-ITD突变的检测。结果t（6；9）易位主要见于M2和M4（M24例，M42例）。所有病例的原始细胞均高表达CD13、CD33，其中4例同时表达HLA—DR、3例同时表达CD34和CD117，1例同时表达CD38，1例同时表达CD15。涂染证实6例患者均涉及6和9号染色体的易位，逆转录-PCR检测显示6例患者的DEK／CAN融合基因均为阳性，其中3例同时存在FLT—ITD突变，6例中的3例经治疗后死亡，生存期分别为3、5和6个月，其余病例仍在缓解中。结论t（6；9）（p23；q34）为AML少见的再现性异常，伴有t（6；9）（p23；q34）易位的AML具有独特的生物学特征和临床特点，预后大多不良。

关键词：急性髓细胞性白血病核型分析染色体涂抹 DEK/CAN融合基因 FLT3- ITD突变

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伴t（1；19）（q23；p13）和E2A-PBX1成人急性T淋巴细胞白血病一例报告附文献复习

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 675-677页

作者：何广胜张旭辉姚莉张日陈子兴吴德沛孙爱宁金正明仇惠英胡晓慧苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的总结1例伴有t（1；19）和E2A-PBXl融合基因阳性的成人T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的诊疗体会。方法对1例成人T细胞ALL患者进行染色体核型分析，流式细胞术检测免疫表型，同时进行融合基因多重RT-PCR扩增。结果患者染色体核... 详细信息

目的总结1例伴有t（1；19）和E2A-PBXl融合基因阳性的成人T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的诊疗体会。方法对1例成人T细胞ALL患者进行染色体核型分析，流式细胞术检测免疫表型，同时进行融合基因多重RT-PCR扩增。结果患者染色体核型为47，XY，9p＋，15p＋，17q-，der（19），t（1；19）（q23；p13）[5j／46，XY[15]。E2A-PBX1融合基因阳性表达。给予hyperCVAD（环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋地塞米松）方案治疗后患者获血液学完全缓解，染色体核型复查为46，XY[10]，E2A—PBXI融合基因检测阴性。结论E2A—PBX1＋t（1；19）也可以发生于T细胞ALL，E2a-PBX1白血病细胞在不同的癌基因协同信号或微环境下转化方向可变。

关键词：白血病,T细胞,急性核型分析 t(1 19)(q23 p13) 融合基因,E2A-PBX1

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伴inv（16）及t（6；17）的急性髓系白血病患者以腹腔粒细胞肉瘤为首发表现一例报告附文献复习

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中华血液学杂志 2011年第5期32卷 342-343页

作者：李艳芬张日张旭辉苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

粒细胞肉瘤（GS）是一种未成熟粒细胞在髓外增生和浸润形成的肿瘤性包块，其最常侵犯的部位为皮肤、淋巴结、软组织、骨及骨膜。GS较多见于急性髓系自血病（AML）、慢性髓系白血病患者，

关键词：白血病患者粒细胞肉瘤急性髓系文献复习首发表现腹腔未成熟粒细胞肿瘤性

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以FISH分析MDS患者骨髓病态细胞研究MDS的克隆起源及演变

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 650-656页

作者：付春梅陈子兴刘丹丹张俊潘金兰苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

本研究探究MDS的病态造血是非特异性的改变还是异常克隆所致,并对MDS患者骨髓细胞中异常克隆的消长变化提供粗略的评估。在骨髓涂片上分析骨髓病态造血细胞,并结合FISH技术研究16例伴有染色体核型异常的MDS患者的克隆来源和演变。结果发... 详细信息

本研究探究MDS的病态造血是非特异性的改变还是异常克隆所致,并对MDS患者骨髓细胞中异常克隆的消长变化提供粗略的评估。在骨髓涂片上分析骨髓病态造血细胞,并结合FISH技术研究16例伴有染色体核型异常的MDS患者的克隆来源和演变。结果发现,粒、红两系病态造血细胞及非病态造血细胞中均存在异常克隆,多数病例骨髓病态造血细胞中异常核型的比例均明显高于非病态造血细胞,多数病例粒红两系异常克隆来源的病态造血细胞比例显著高于正常克隆来源的病态造血细胞的比例,绝大部分的病态巨核细胞及非病态巨核细胞均来源于异常克隆,大多数病例中粒系、红系列的非病态造血细胞异常克隆比例从分化早期阶段至晚期阶段有降低趋势。结论:MDS骨髓细胞的病态特征与细胞克隆的异常改变相关,但并非异常克隆所特有。启始的MDS异常克隆可分化而构成成熟的粒,红系细胞群体的一部分而与正常克隆来源的细胞共存。

关键词：骨髓增生异常综合征病态造血异常克隆 FISH技术

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辛伐他汀对SHI-1细胞株多药耐药基因和蛋白的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第6期24卷 1659-1664页

作者：张旭辉张日朱子玲徐数娜李艳芬江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SIM)及无血清培养液(serum free medium,SFM)对急性髓系白血病(AML)细胞株SHI-1多药耐药基因(MDR1)及蛋白表达的影响。方法:应用台盼蓝拒染法检测SIM处理及SFM培养后SHI-1细胞的增殖水平及细胞活力变化;... 详细信息

目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SIM)及无血清培养液(serum free medium,SFM)对急性髓系白血病(AML)细胞株SHI-1多药耐药基因(MDR1)及蛋白表达的影响。方法:应用台盼蓝拒染法检测SIM处理及SFM培养后SHI-1细胞的增殖水平及细胞活力变化;定量PCR法检测SFM培养液及SIM作用对MDR1基因转录本表达水平的影响;流式细胞术检测SFM培养液及不同浓度SIM作用后SHI-1细胞多药耐药蛋白(p-gp)表达水平的变化;ELISA法检测SFM培养及SIM作用后细胞内胆固醇水平的变化,并进一步检测SIM作用后SHI-1对化疗药物敏感性的变化。结果:SHI-1细胞在SFM中生长速度明显低于正常血清培养组,呈时间依赖性;在SFM培养条件下,同时加入SIM,结果显示对细胞增殖的抑制作用显著增强。SFM培养能够下调SHI-1细胞MDR1基因及p-gp蛋白的表达水平;SIM对MDR1基因及p-gp蛋白表达水平也有抑制作用,呈浓度依赖性;在SFM培养条件下加SIM,细胞MDR1基因及p-gp水平显著下调。在SFM培养条件下细胞内胆固醇水平较有血清培养组上升,当加入SIM作用后,细胞内胆固醇水平则明显下降。经SIM预先处理的SHI-1细胞对柔红霉素更为敏感,细胞死亡率明显高于未处理组。结论:SIM及SFM培养能够显著抑制具有多药耐药表型的SHI-1细胞增殖,并能够下调SHI-1细胞p-gp蛋白及MDR1基因表达水平;SIM能够增加多药耐药细胞SHI-1对化疗药物的敏感性。

关键词：辛伐他汀多药耐药 SHI-1细胞

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多发性骨髓瘤髓外复发研究进展

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中国实验血液学杂志 2012年第5期20卷 1261-1266页

作者：汪娟傅琤琤苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,以骨髓中克隆性浆细胞异常增生、积聚,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)为特征。目前认为,MM仍是一种不可治愈的疾病。近年来MM患者髓外复发的发生率有上升趋势,尤其是在接受造血干... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,以骨髓中克隆性浆细胞异常增生、积聚,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)为特征。目前认为,MM仍是一种不可治愈的疾病。近年来MM患者髓外复发的发生率有上升趋势,尤其是在接受造血干细胞移植和新型靶向药物治疗后。本文重点就MM髓外复发的发病率和发病机制、髓外骨髓瘤细胞的特征及其对治疗的反应和预后的研究进展作一综述。

关键词：多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤髓外复发多发性骨髓瘤发病机制

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