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CYP2C19基因多态性对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响及血药浓度监测在侵袭性真菌病防治中的价值

中华血液学杂志 2018年第3期39卷 202-206页

作者：曲洪澜郭丹丹徐婷李正尹佳田孝鹏孔丹青朱霞明缪丽燕吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 内蒙古民族大学第二附属临床医学院内蒙古林业总医院022150

目的研究CYP2C19基因型对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响，并探讨伏立康唑血药浓度监测在侵袭性真菌病（IFD）防治中的价值。方法回顾性分析2016年1月至12月接受伏立康唑静脉注射的65例血液病合并IFD患者临床资料。应用焦磷酸测序检... 详细信息

目的研究CYP2C19基因型对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响，并探讨伏立康唑血药浓度监测在侵袭性真菌病（IFD）防治中的价值。方法回顾性分析2016年1月至12月接受伏立康唑静脉注射的65例血液病合并IFD患者临床资料。应用焦磷酸测序检测患者CYP2C19基因型，超高效液相色谱-串联质谱法监测患者伏立康唑血清谷浓度。结果65例患者中，CYP2C19基因型伏立康唑快代谢型30例，中代谢型33例，慢代谢型2例，将中代谢型与慢代谢型归于非快代谢型组。共检测伏立康唑血药浓度169次，快代谢型组患者伏立康唑血清谷浓度明显低于非快代谢型组[0.98（0.38~2.08）mg/L对2.19（1.53~4.27）mg/L，z=10.286，P〈0.001]。26例伏立康唑平均血清谷浓度〈1.5 mg/L患者，其治疗失败率（50.0%）明显高于伏立康唑平均血清谷浓度≥1.5 mg/L患者（20.5%）（P=0.052）。5例伏立康唑平均血清谷浓度〉5.5 mg/L患者中，4例出现视觉障碍；60例伏立康唑平均血清谷浓度≤5.5 mg/L患者中，4例（6.1%）出现视觉障碍，1例（1.5%）出现中枢神经系统毒性，不良反应发生率差异有统计学意义（χ2=11.689，P=0.020）。结论CYP2C19基因快代谢型患者伏立康唑血清谷浓度明显低于CYP2C19基因非快代谢型，恰当的伏立康唑血清谷浓度能减少药物不良反应，并降低抗真菌治疗的失败率。

关键词：伏立康唑 CYP2C19基因多态性血药浓度不良反应

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小鼠尾静脉与内眦静脉丛回输血小板方法的比较

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血栓与止血学 2018年第3期24卷 416-419页

作者：李孝东周康熙刘艳彩孟星君赵丽丽崔庆亚胡仁萍闫荣戴克胜苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

目的比较小鼠尾静脉与内眦静脉丛回输血小板的操作难度及回输效果。方法体外分离血小板(10×108/m L),分别采用尾静脉和内眦静脉丛注射法将等量的calcein标记的血小板回输到8周C57 BL/6小鼠体内,比较两种方法的操作时间和成功率;对... 详细信息

目的比较小鼠尾静脉与内眦静脉丛回输血小板的操作难度及回输效果。方法体外分离血小板(10×108/m L),分别采用尾静脉和内眦静脉丛注射法将等量的calcein标记的血小板回输到8周C57 BL/6小鼠体内,比较两种方法的操作时间和成功率;对注射血小板的小鼠立即从眼眶采血,通过流式细胞仪和荧光显微镜检测回输到小鼠体内的血小板数;对采用两种不同方法成功回输等量血小板的小鼠24 h采血一次,通过流式细胞仪和荧光显微镜检测回输到小鼠体内的血小板的生存周期。结果经尾静脉和内眦静脉丛回输等量血小板:(1)平均用时分别为94 s和45.3s,成功率分别为40%和100%(P<0.05);(2)在0 h,被标记的血小板数占总血小板数的百分比分别为12.38%和12.35%,两组间差异无统计学意义(P>0.05);(3)在48 h、96 h,回输进体内的血小板分别下降44%、64%和88%、89%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论两种注射法回输到小鼠体内的血小板数没有差异,且不影响血小板的生存周期。小鼠眼内眦静脉丛回输血小板,操作更简单,成功率更高。

关键词：尾静脉注射内眦静脉丛注射血小板回输血小板清除

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十色流式细胞术在多发性骨髓瘤诊断及治疗监测中的意义

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中国血液流变学杂志 2018年第3期28卷 250-253页

作者：戴兰何林燕沈文红袁靖梅仁王兆钺朱明清苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探讨十色流式细胞术在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)免疫表型中的应用价值.方法采用十色荧光抗体组合,CD45/SSC配合CD38/CD138设门,对106例MM患者治疗前后骨髓浆细胞表面CD19、CD56、CD117、CD81、CD137L及胞质轻链cKappa、cLa... 详细信息

目的探讨十色流式细胞术在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)免疫表型中的应用价值.方法采用十色荧光抗体组合,CD45/SSC配合CD38/CD138设门,对106例MM患者治疗前后骨髓浆细胞表面CD19、CD56、CD117、CD81、CD137L及胞质轻链cKappa、cLambda进行检测;并采用以上组合对20名健康志愿者标本进行检测并进行比较分析.结果十色流式细胞术在MM患者治疗前骨髓中克隆性浆细胞(cPCs)的阳性率为92.6%.与正常浆细胞不同,MM患者cPCs异常表达CD19-(97.4%)、CD56+(89.6%)、CD81±(60.4%)、CD117+(18.6%)、CD137L+(12.6%),且各抗原的表达在正常浆细胞与MM患者之间差异具有统计学意义.MM患者治疗后骨髓中cPCs的抗原表达与治疗前差异有统计学意义.结论十色流式细胞术有助于检出cPCs,更好地区分良恶性浆细胞,辅助临床对MM患者进行诊断,为其治疗及治疗后监测提供依据.

关键词：多发性骨髓瘤免疫表型流式细胞术

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血管性血友病因子与急性心肌梗死关系的研究进展

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中华心血管病杂志 2017年第7期45卷 630-633页

作者：闫彬赵益明苏州大学附属第一医院卫生部血栓与止血重点实验室江苏省血液研究所 215006

血管性血友病因子（von Willebrand factor,VWF）是一种主要由血管内皮细胞产生的多聚体糖蛋白,是评估出血和血栓状态的风险因子.在高剪切力环境下,VWF参与血小板的黏附和聚集,并引发血栓形成.急性心肌梗死（acutemyocardial infarction... 详细信息

血管性血友病因子（von Willebrand factor,VWF）是一种主要由血管内皮细胞产生的多聚体糖蛋白,是评估出血和血栓状态的风险因子.在高剪切力环境下,VWF参与血小板的黏附和聚集,并引发血栓形成.急性心肌梗死（acutemyocardial infarction,AMI）是一种以动脉粥样硬化斑块破裂诱发血栓形成,进而使冠状动脉闭塞而发生心肌缺血为病理特征的血栓栓塞性疾病.2015年的统计显示,

关键词：血管性血友病因子急性心肌梗死动脉粥样硬化斑块破裂血栓栓塞性疾病血管内皮细胞血栓形成冠状动脉闭塞高剪切力

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纤维蛋白原对DIC患者疾病诊断及预后的价值

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中国血液流变学杂志 2018年第3期28卷 261-267页

作者：吕欣韩悦唐雅琼戚嘉乾楚甜甜范祎陈佳徐杨李云胡淑鸿陈苏宁赵益明武艺黄玉辉王兆鉞吴德沛阮长耿江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学附属第一医院血液科苏州大学唐仲英医学研究院血液学研究中心江苏苏州215006

目的评价纤维蛋白原水平对弥散性血管内凝血(DIC)疾病诊断的影响,探究纤维蛋白原输注对DIC疾病预后的意义.方法通过回顾性分析的方法,对2014年5月—2018年5月就诊于苏州大学附属第一医院的110例DIC病人的临床资料进行分析,随机选择同期... 详细信息

目的评价纤维蛋白原水平对弥散性血管内凝血(DIC)疾病诊断的影响,探究纤维蛋白原输注对DIC疾病预后的意义.方法通过回顾性分析的方法,对2014年5月—2018年5月就诊于苏州大学附属第一医院的110例DIC病人的临床资料进行分析,随机选择同期不具有DIC的110例相同基础疾病的病人作为对照,分析纤维蛋白原水平与DIC病人疾病的诊断、诱因、进展与生存的关系.结果采用2017年中国弥散性血管内凝血诊断积分系统(CDSS)进行DIC诊断,110例DIC病人中男58例,女52例,中位年龄42(13~77)岁,其中恶性血液病65例(59.0%),感染13例(11.8%),实体肿瘤13例(11.8%),病理产科8例(7.3%),手术外伤6例(5.5%),其它疾病5例(4.5%).多因素分析显示APTT延长、PT延长、初始纤维蛋白原较高及最低纤维蛋白原较低均是DIC发生的独立危险因素.DIC病人死亡率40.9%,多因素分析显示DIC病人的年龄、APTT延长、初始纤维蛋白原水平均是28 d内死亡的独立危险因素.经调整后,纤维蛋白原制品输注有效提高了DIC患者纤维蛋白原水平的恢复速度(中位时间分别为9 d和16 d).ROC曲线显示患者的纤维蛋白原水平用于诊断DIC差异有统计学意义,其最佳界值为1.575 g/L.结论纤维蛋白原水平对于DIC患者具有一定诊断意义和预后预测的价值,输注纤维蛋白原制品有助于加速纤维蛋白原水平恢复.

关键词：纤维蛋白原 DIC 诊断预后

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13例伴双del（20q）异常的髓系肿瘤患者的临床和实验室特征

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中华医学遗传学杂志 2017年第4期34卷 546-549页

作者：白淑潇吴春晓张俊陈苏宁潘金兰苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的总结伴有双del（20q）异常的髓系疾病的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体，用R显带技术对13例伴有双del（20q）患者进行核型分析；应用20q11／20q12双色探针对其中10例进行荧光原位杂交（fluorescence in si... 详细信息

目的总结伴有双del（20q）异常的髓系疾病的临床和实验室特点。方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体，用R显带技术对13例伴有双del（20q）患者进行核型分析；应用20q11／20q12双色探针对其中10例进行荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测。结果R显带核型分析显示13例患者中9例为单纯双del（20q），2例为同时伴有单独del（20q）和双del（20q）克隆，1例为双del（20q）伴数目异常，1例为del（20q）三体；FISH检测显示10例患者为20q11和20q12双缺失；9例进行免疫表型分析，均有髓系抗原表达，其中6例同时表达CD34或HLA—DR，1例同时有淋系抗原表达；13例患者中1例为急性髓系白血病-M6，9例为骨髓增生异常综合征，1例为纯巨核细胞再生障碍性血小板减少症，1例为大致正常骨髓象，1例因血稀无法确诊；13例患者均有不同程度的血细胞异常；13例患者中9例死亡，4例存活，中位生存期9月。结论双del（20q）是一种少见的单独del（20q）的衍生异常，有独特的临床和实验室特点，预后不良。

关键词：髓系肿瘤核型分析荧光原位杂交预后

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异基因造血干细胞移植后自身免疫性溶血性贫血一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2018年第4期27卷 228-233,237页

作者：王超薛胜利李正鲍协炳储小玲撖荣陶涛吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心 215006 苏州大学附属第一医院星海分院血液科 215000

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的临床特征和诊治经验。方法分析苏州大学附属第一医院血液科收治的1例allo-HSCT后发生AIHA患者的临床资料，并进行文献复习。结果1例青年男性重型再生障碍性... 详细信息

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的临床特征和诊治经验。方法分析苏州大学附属第一医院血液科收治的1例allo-HSCT后发生AIHA患者的临床资料，并进行文献复习。结果1例青年男性重型再生障碍性贫血患者在接受单倍体allo-HSCT近2年后，无诱因下发生AIHA，经糖皮质激素、静脉注射用丙种球蛋白、血浆置换术联合抗CD20单抗治疗后痊愈。文献复习显示，allo-HSCT后AIHA患者对含利妥昔单抗的治疗方案反应率相对较高，成年人及基础疾病为恶性病的allo-HSCT后AIHA患者病死率高，患者对利妥昔单抗反应不佳是预后差的最大危险因素。结论allo-HSCT后发生的AIHA对激素不敏感，治疗反应率低，是导致allo-HSCT患者病死率升高的危险因素。

关键词：造血干细胞移植贫血溶血性自身免疫性诊断治疗结果

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抗ADAMTS13单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立

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中国实验血液学杂志 2017年第4期25卷 1123-1129页

作者：凌婧马珍妮殷杰沈飞谢丽倩赵云霄阮长耿苏州大学附属儿童医院血液科江苏苏州215000 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215000

目的:建立分泌抗ADAMTS13单克隆抗体的杂交瘤细胞株,制备针对ADAMTS13不同结构域的单克隆抗体。方法:利用真核表达的重组血浆金属蛋白酶ADAMTS13截短型蛋白(ADAMTS13-T7)纯品免疫BALB/c小鼠。用ELISA方法测定免疫小鼠与ADAMTS13-T7蛋白... 详细信息

目的:建立分泌抗ADAMTS13单克隆抗体的杂交瘤细胞株,制备针对ADAMTS13不同结构域的单克隆抗体。方法:利用真核表达的重组血浆金属蛋白酶ADAMTS13截短型蛋白(ADAMTS13-T7)纯品免疫BALB/c小鼠。用ELISA方法测定免疫小鼠与ADAMTS13-T7蛋白的抗血清效价。取小鼠脾脏,制成单细胞悬液与SP2/0骨髓瘤细胞以10∶1的比例混合,进行细胞的融合,并将杂交瘤细胞稀释培养。2周后选生长良好的克隆孔检测,阳性克隆孔扩大培养并再次检测。结果:获得真核表达截短型血管性血友病因子裂解蛋白酶ADAMTS13-T7蛋白纯品。利用真核表达的截短型ADAMTS13-T7蛋白免疫BALB/c雌性小鼠,ELISA检测免疫后抗血清效价约为1∶20 000。利用杂交瘤技术通过融合,获得多株分泌抗重组ADAM TS13抗体的杂交瘤单克隆细胞株。将其中的30株转入液氮中冻存,以备进一步分选及功能研究。结论:融合获得多株分泌抗重组ADAMTS13抗体的杂交瘤单克隆细胞株,为进一步筛选出具有一定功能活性的单克隆抗体及研究ADAMTS13结构和功能提供更多的有力工具。

关键词： ADAMTS13 真核表达杂交瘤单克隆抗体

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PLAMIC积分对血栓性血小板减少性紫癜和弥散性血管内凝血鉴别的临床价值

PLAMIC积分对血栓性血小板减少性紫癜和弥散性血管内凝血鉴别的临...

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江苏省第二十二次血液学学术会议

作者：殷杰孔丹青余自强王兆钺苏健张威阮长耿苏州大学附属第一医院 215006 江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

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重组人凝血因子Ⅶa在恶性血液肿瘤患者严重出血合并血小板无效输注中的疗效分析

重组人凝血因子Ⅶa在恶性血液肿瘤患者严重出血合并血小板无效输...

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江苏省第二十二次血液学学术会议

作者：楚甜甜韩悦唐雅琼王虹潘婷婷戚嘉乾赵莹阮长耿吴德沛苏州大学附属第一医院 215006 江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

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