检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2011年第10期32卷 679-683页

作者：乔曼李渭阳孙爱宁陈苏宁梁建英丁子轩冯宇峰吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的研究酪氨酸激酶（TK）相关基因c—Kit、FLT3、JAK2V617F突变在核心结合因子相关性急性髓系白血病（CBF—AML）中的发生情况及其对患者临床特征及预后的影响。方法采用基因组***法结合碱基测序，检测58例CBF—AML患者[其中30例为伴t... 详细信息

目的研究酪氨酸激酶（TK）相关基因c—Kit、FLT3、JAK2V617F突变在核心结合因子相关性急性髓系白血病（CBF—AML）中的发生情况及其对患者临床特征及预后的影响。方法采用基因组***法结合碱基测序，检测58例CBF—AML患者[其中30例为伴t（8；21）异常，28例为伴inv（16）异常]初诊时c—Kit、FLT3基因内部串联重复（ITD）突变和FLT3第二酪氨酸激酶结构域（TKD）的点突变发生情况；JAK2V617F突变应用等位基因特异性PCR方法检测。随访观察各种突变对患者临床特征及预后的影响。结果58例CBF—AML患者中19例出现c-Kit错义突变，其中包括6例8号外显子突变（mutKIT8）和13例17号外显子突变（mutKIT17）。mutKIT8在伴inv（16）患者中更多见。2例患者FLT3-ITD突变阳性（FLT3-ITD＋），7例（12．1％）患者FLT3-TKD突变阳性（FLT3-TKD＋）。58例初治CBF—AML患者均未检出JAK2V617F。受体酪氨酸激酶（RTK）突变的累计发生率达46．6％（58例中27例），仅有1例患者同时发生2种错义突变（FLT3-TKD＋和mutKIT8）。和c—Kit基因野生型患者相比，mutKIT17患者中位发病年龄明显升高（分别为31岁和55岁，P=0．003）。c—Kit突变导致患者总生存（OS）率及持续完全缓解（CCa）率降低（P=0．053和P=0．048）；其中存在mutKIT17的患者OS率及CCR率降低更为明显（P=0．005和P=0．013）。FLT3-TKD突变对CBF—AML患者的预后无明显影响。结论在CBF—AML中RTK突变常见，但同属一类的两种基因突变极少存在于同一患者。在CBF—AML中c—Kit基因突变发生频繁；JAK2V617F突变罕见。c—Kit突变患者，尤其是rout-KIT17患者发病年龄明显增高、易复发、预后差。

关键词：白血病,非淋巴细胞,急性蛋白酪氨酸激酶类 DNA突变分析预后

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白血病患者异基因造血干细胞移植后复发的高危因素分析

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中华血液学杂志 2011年第11期32卷 729-733页

作者：陈佳陈峰孙爱宁仇惠英韩悦唐晓文傅铮铮苗瞄何广胜金正明吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所；卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的分别统计分析急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）和慢性髓系白血病（CML）患者行异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后复发的高危因素，比较各高危因素的影响并初步分析其影响机制。方法单中心回顾性研究，以近8年... 详细信息

目的分别统计分析急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）和慢性髓系白血病（CML）患者行异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后复发的高危因素，比较各高危因素的影响并初步分析其影响机制。方法单中心回顾性研究，以近8年来接受allo—HSCT的262例可评价的白血病患者为研究对象，其中ALL69例，AML（除外急性早幼粒细胞白血病）90例，CML103例，采用COX比例风险模型对移植前多项指标进行单因素及多元分析，筛选移植后复发的高危因素。结果显著影响移植后复发风险的因素因疾病类型不同有所差异。ALL：染色体危险度分层、初始诱导疗程；AML：染色体危险度分层、移植前微量残留病灶水平、白细胞重建时间和移植物中CD4＋／CD8＋细胞比值；CML：移植前病期。结论ALL患者移植后复发风险主要取决于本病的危险度，而AML患者移植后复发与移植过程中的多项指标也密切相关，CML患者在移植前保持病情稳定有利于避免移植后复发。染色体危险度分层是影响移植后复发的主要危险因素。

关键词：白血病造血干细胞移植复发

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非综合征性先天性粒细胞减少症一例及基因诊断

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中华内科杂志 2011年第11期50卷 922-925页

作者：薛胜利陈艳邱桥成冯宇峰戴兰乔曼吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的探讨非综合征性先天性粒细胞减少症（NSVCN）1例患者的基因突变及诊断方法。方法以1例NSVCN并进展为慢性粒·单核细胞白血病患者为研究对象，分别对其ELA2、HAX1、WASp和GFI1基因进行测序和突变分析。结果该例患者存在1种新型... 详细信息

目的探讨非综合征性先天性粒细胞减少症（NSVCN）1例患者的基因突变及诊断方法。方法以1例NSVCN并进展为慢性粒·单核细胞白血病患者为研究对象，分别对其ELA2、HAX1、WASp和GFI1基因进行测序和突变分析。结果该例患者存在1种新型的复合型杂合性HAXl基因突变：c．430—1insG和C．655—9de15bp。结论本研究探索了NSVCN的基因分子诊断方法，并发现了1种新型突变。

关键词：基因诊断中性粒细胞减少白血病,粒-单核细胞慢性 HAX1基因

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急性髓系白血病患者TET2基因突变发生率及其临床意义

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中华血液学杂志 2011年第5期32卷 304-307页

作者：魏计锋陈广华仇惠英傅琤琤丁子轩刘红冯宇峰陈苏宁常伟荣吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者TET2基因突变的发生率，并探讨其临床意义。方法采用基因组DNA—PCR方法扩增TET2基因3～11号外显子，基因测序分析TET2基因突变，随访患者判定其疗效及预后。结果96例AML患者中13例检测到TET2基因突... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者TET2基因突变的发生率，并探讨其临床意义。方法采用基因组DNA—PCR方法扩增TET2基因3～11号外显子，基因测序分析TET2基因突变，随访患者判定其疗效及预后。结果96例AML患者中13例检测到TET2基因突变，突变率为13．54％（95％CI6．70％～20．38％）。突变组患者中位年龄54岁，未突变组患者中位年龄41岁，两者差异有统计学意义（P=0．010）。突变组患者初诊外周血HGB高于未突变组，分别为84（70～108）g／L和70（55～87）g／L，差异有统计学意义（P=0．032）；两者在性别、分型、初诊外周血白细胞计数、血小板计数、外周血原始细胞、骨髓原始细胞比例及染色体核型等方面差异无统计学意义（P值均〉0．05）。TET2基因突变与NPM1基因突变有一定的相关性，但与C—KIT、FLT3及JAK2V617F突变并无明显的相关性。在非M3型患者中，突变组的第1次化疗完全缓解率和2年总生存率均低于未突变组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TET2基因突变更易存在于年龄偏大的AML患者中，在非M3型患者中TET2基因突变与患者的临床特点、疗效有一定相关性，提示是预后不良的分子学标志。

关键词：白血病,非淋巴细胞,急性基因,TET2 DNA突变分析预后

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角质细胞生长因子在白血病小鼠异基因脐带血移植中的作用

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中华医学杂志 2011年第40期91卷 2863-2867页

作者：陈广华王易乔淑敏冯宇锋朱子玲吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的探讨角质细胞生长因子（KGF）在白血病小鼠异基因脐带血移植（UCBT）中的作用及机制。方法C57BL/6胎鼠外周血作为脐带血移植物。BALB／c小鼠随机数字表法分为7组，每组12只。对照1组：单纯接种白血病；对照2组：全身辐射（TBI）前第... 详细信息

目的探讨角质细胞生长因子（KGF）在白血病小鼠异基因脐带血移植（UCBT）中的作用及机制。方法C57BL/6胎鼠外周血作为脐带血移植物。BALB／c小鼠随机数字表法分为7组，每组12只。对照1组：单纯接种白血病；对照2组：全身辐射（TBI）前第4天（-4d）接种白血病，单纯TBI处理；对照3组：不接种白血病，TBI处理后输注2×10^6个脐带血总有核细胞数（TNC）；对照4组：不接种白血病，自TBI-3d起每日皮下注射磷酸盐缓冲液（PBS）连用7d，TBI后输注脐带血TNC，移植后第8天（＋8d）予输血小板支持；对照5组：TBI-4d接种白血病，自TBI-3d起每日皮下注射PBS连用7d，TBI后输注2×10^6个脐带血TNC，移植＋8d予输血小板支持；实验1组：不接种白血病，自TBI-3d起每日皮下注射KGF1mg／kg连用7d，TBI后输注脐带血TNC，移植＋8d予输血小板支持；实验2组：接种白血病，自移植-3d起每日皮下注射KGF1mg／kg连用7d，TBI后输注脐带血TNC，移植＋8d予输血小板支持。以生存期、病理组织学变化、脾脏淋巴细胞亚群、胸腺输出功能为观察指标并作组间比较。结果对照1组，12只小鼠全部死于白血病，小鼠生存时间为（11．1±1．5）d；对照2组，小鼠单纯TBI处理后12只全部死于造血衰竭，生存时间为（11．5±2．5）d；对照3组，5只（5／12）小鼠生存期超过100d，7只小鼠20d内死于内脏出血；对照5组，白血病小鼠脐带血移植后4只（4／12）生存期超过100d；实验2组，白血病小鼠9只（9／12）生存期超过100d。实验2组与对照5组白血病小鼠生存时间比较差异有统计学意义（Log-rank检验，χ^2=4．996，P=0．0254）。移植后对照4组小鼠脾脏T、NK和B细胞数分别为（9．32±0．48）×10^6、（1．59±0．11）×10^6、（18．74±2．01）×10^6个；实验1组小鼠脾脏T、NK和B细胞数分别为（13．20±1．14）×10^6、（1．75±0．12）×10^6、（20．36±0．86）×10^6个，实验1组T细胞、NK细胞数均高于对照4组（均P〈0．05）。实验1组信号结合T细胞受体删除DNA环（sjTREC）水平明显高于对照4组[（228±24）拷贝／10^5脾细胞比（167±17）拷贝／10^5脾细胞，P=0．002]。结论足月胎鼠外周血富含造血干祖细胞。KGF输注减少小鼠异基因脐带血移植后白血病复发，其机制为促进胸腺输出功能恢复。

关键词：脐血干细胞移植白血病小鼠近交C57BL 角质细胞生长因子免疫重建

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一例难治性急性T淋巴细胞白血病硼替佐米联合化疗治疗临床分析

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中华血液学杂志 2011年第10期32卷 697-698页

作者：徐晶晶胡晓慧沈雅颖孙爱宁国风何广胜苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部止血与血栓重点实验室215006 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部止血与血栓中心实验室215006

近年来，对于急性T淋巴细胞白血病（T—ALL）的治疗取得了一定的进展，治愈率也有所提高，但是对于复发的T—ALL患者，其预后仍不乐观。蛋白酶体抑制剂硼替佐米通过抑制核因子KB（NF—KB）依赖性的基因转录，已经广泛应用于多发性骨髓瘤... 详细信息

近年来，对于急性T淋巴细胞白血病（T—ALL）的治疗取得了一定的进展，治愈率也有所提高，但是对于复发的T—ALL患者，其预后仍不乐观。蛋白酶体抑制剂硼替佐米通过抑制核因子KB（NF—KB）依赖性的基因转录，已经广泛应用于多发性骨髓瘤（MM）、套细胞淋巴瘤（MCL）以及急性髓系白血病患者（AML）的治疗。然而，蛋白酶体抑制剂是否对于T—ALL患者有疗效以及如何选择适宜的患者值得探讨。

关键词：急性T淋巴细胞白血病硼佐米联合化疗治疗临床分析

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异基因造血干细胞移植治疗50岁以上恶性血液病患者35例

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中华器官移植杂志 2011年第8期32卷 485-487页

作者：吴小津马骁刘跃均赵晔胡晓慧周海侠韩悦唐晓文付铮铮仇惠英孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的总结异基因造血干细胞移植治疗50岁以上恶性血液病患者的经验。方法2002年5月至2010年1月接受异基因造血干细胞移植的患者35例，患者年龄均超过50岁，其中18例接受减低剂量的预处理（非清髓组），17例接受清髓性预处理（清髓组）。... 详细信息

目的总结异基因造血干细胞移植治疗50岁以上恶性血液病患者的经验。方法2002年5月至2010年1月接受异基因造血干细胞移植的患者35例，患者年龄均超过50岁，其中18例接受减低剂量的预处理（非清髓组），17例接受清髓性预处理（清髓组）。统计受者干细胞植入情况，并发症发生情况以及存活情况。结果35例中，32例的粒系造血获得重建，粒系植入的中位时间为12d，血小板植入的中位时间为17d。急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率为48．6％，慢性GVHD的发生率为37．9％。受者5年预期存活率为48．5％，5年累积死亡率为51．5％，移植相关死亡率为22．9％，原发病复发率为11．4％。非清髓组慢性GVHD发生率高于清髓组，差异有统计学意义。其他指标的蒡异均无统计学意义。结论50岁以下恶性血液病患者可以进行异基因造血干细胞移植。

关键词：造血干细胞移植血液肿瘤

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抗血小板膜糖蛋白Ib单克隆抗体的制备、鉴定及其功能的初步研究

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第6期27卷 650-652,656页

作者：谷颖季顺东赵益明沈飞阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的:制备抗人血小板膜糖蛋白Ib(GPIb)单克隆抗体(mAb),并进行生化鉴定与初步探讨其临床应用。方法:采用血小板免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与骨髓瘤细胞融合。经间接ELISA法筛选和克隆化培养,获得1株抗人GPIbmAb的杂交瘤细胞,纯化其腹水... 详细信息

目的:制备抗人血小板膜糖蛋白Ib(GPIb)单克隆抗体(mAb),并进行生化鉴定与初步探讨其临床应用。方法:采用血小板免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与骨髓瘤细胞融合。经间接ELISA法筛选和克隆化培养,获得1株抗人GPIbmAb的杂交瘤细胞,纯化其腹水获得mAb;免疫双扩散鉴定其抗体亚类;流式细胞术和免疫放射法鉴定其识别的抗原;ELISA法检测该抗体对血浆血管性血友病因子(vWF)的瑞斯托霉素辅因子活性的影响。结果:成功制备了1株抗人GPIbmAb,命名为SZ-151。ELISA法测定其腹水效价为1∶20 000,免疫双扩散鉴定其为IgG1亚类。免疫放射法和流式细胞术检测结果证实SZ-151和mAb SZ-2识别同一抗原GPIb,且作用位点不同。ELISA结果显示,SZ-151对瑞斯托霉素辅因子活性无抑制作用。结论:获得1株新的抗血小板膜糖蛋白Ib的mAb,可用于血浆vWF的瑞斯托霉素辅因子活性检测,为血管性血友病的诊断和分型提供了有效的工具。

关键词：血小板糖蛋白Ib 单克隆抗体血管性血友病因子

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利奈唑胺治疗中性粒细胞减少血液病革兰阳性球菌感染76例临床分析

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中国实用内科杂志 2011年第1期31卷 76-78页

作者：王秀丽徐明珠吴德沛孙爱宁仇惠英苗瞄唐晓文付铮铮何广胜胡晓慧薛胜利苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的分析利奈唑胺治疗中性粒细胞减少血液病患者革兰阳性(G+)球菌感染的疗效和安全性。方法收集2008年8月至2009年5月苏州大学附属第一医院血液科收治的76例中性粒细胞减少疑诊G+球菌感染血液病患者,以利奈唑胺600 mg,每日2次抗感染治疗... 详细信息

目的分析利奈唑胺治疗中性粒细胞减少血液病患者革兰阳性(G+)球菌感染的疗效和安全性。方法收集2008年8月至2009年5月苏州大学附属第一医院血液科收治的76例中性粒细胞减少疑诊G+球菌感染血液病患者,以利奈唑胺600 mg,每日2次抗感染治疗,从临床表现和病原学方面评价其疗效,同时观察药物不良反应。结果 76例患者总有效率为91.26%。单用利奈唑胺组有效率92.31%;混合感染初始即联合利奈唑胺组有效率92.59%;混合感染初始联合其他抗G+菌药物后换用利奈唑胺组有效率88.89%。3组病例体温控制中位时间分别为3.313、.76及6.58 d。恶性血液病不缓解、长期使用广谱抗生素及合并G-菌感染是影响利奈唑胺疗效的3个重要因素。利奈唑胺不良反应发生率为26.31%,发生肝功能轻度异常患者未予停用利奈唑胺,经保肝治疗后肝功迅速恢复,其余患者均予以停药后3 d至2周后患者。结论利奈唑胺治疗粒细胞减少血液病患者G+菌感染具有明显疗效。轻症感染或病原学检查提示明确G+菌感染病例,针对性单药利奈唑胺即可取得明显疗效。重症混合感染首选联合利奈唑胺者疗效优于利奈唑胺作为二线药物者。恶性血液病完全缓解、避免广谱抗生素长期使用和及时有效病原体检查有助于利奈唑胺发挥抗G+菌感染的疗效。利奈唑胺引发的不良反应较少。

关键词：利奈唑胺革兰阳性球菌粒细胞减少血液病

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流式微球技术检测血小板特异性自身抗体方法的建立及临床应用

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中华检验医学杂志 2011年第3期34卷 230-235页

作者：何杨李锦霞朱明清赵益明阮长耿苏州大学附属第一医院血栓与止血研究室江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的建立流式微球技术检测血小板特异性自身抗体的方法，探讨其临床应用价值。方法用包被抗GPIb（单抗SZ2）、抗GPIIb（单抗SZ22）、抗GPⅢa（单抗SZ21）、抗GPⅡb／Ⅲa（单抗7E3）单克隆抗体的微球捕获血小板特异性抗原抗体复合物，加... 详细信息

目的建立流式微球技术检测血小板特异性自身抗体的方法，探讨其临床应用价值。方法用包被抗GPIb（单抗SZ2）、抗GPIIb（单抗SZ22）、抗GPⅢa（单抗SZ21）、抗GPⅡb／Ⅲa（单抗7E3）单克隆抗体的微球捕获血小板特异性抗原抗体复合物，加入FITC标记的羊抗人多克隆抗体，在流式细胞仪上进行检测分析。各取1份SZ2、SZ22、SZ21、7E3抗体阴性和阳性的血小板标本进行批内精密度测定，重复制备20次，上流式细胞仪检测MFI，计算批内CV。各取1份SZ2、SZ22、SZ21、7E3抗体阴性和阳性的血小板标本，每天上流式细胞仪检测1次，共测定8d，计算批问CV。选取2006年3月至2008年12月苏州大学附属第一医院85例ITP患者、17例NITP患者和50名健康对照者，利用流式微球技术检测4种血小板自身抗体SZ2、SZ22、SZ21、7E3的MFI，利用ROC曲线分析4种血小板自身抗体对诊断ITP的敏感度和特异度。同时采用MAIPA技术对4种血小板自身抗体进行检测，并与流式微球技术检测的敏感度进行比较。结果SZ2、SZ22、SZ21、7E3抗体阴性标本的批内CV分别为3．26％、2．86％、1．65％、4．94％，阳性标本的批内CV分别为6．16％、4．88％、5．20％、5．85％。SZ2、SZ22、SZ21、7E3抗体阴性标本的批问CV分别为5．86％、4．74％、5．69％、7．56％，阳性标本的批间CV分别为7．53％、5．49％、7．11％、6．25％。ITP组、NITP组和健康对照组SZ2抗体的MFI别为1．49（0．88～16．24）、1．12（1．00～1．33）、1．01（0．83～1．37），差异有统计学意义（H=36．89，P〈0．01），SZ22抗体的MFl分别为1．55（0．84—11．30）、1．13（1．00—1．29）、0．98（0．85～1．24），差异有统计学意义（H=28．41，P〈0．01），SZ21抗体的MFI分别为1．50（0．87～11．04）、1．13（0．97～1．32）、1．05（0．85—1．48），差异有统计学意义（日=54．42，P〈0．01），7E3抗体的MFI分别为1．51（0．84～9．81）、1．05（0．86～1．13）、1．03（0．74—1．28），差异有统计学意义（H=31．97，P〈0．01）。流式微球技术检测4种抗体SZ2[临界值（cut—off值）=1．37]、SZ22（cut—off值=1．24）、SZ21（cut—off值=1．48）和7E3（cut—off值=1．28）所对应的AUC分别为0．86、0．90、0．87和0．84，确定的敏感度分别为58．82％（50／85）、52．94％（45／85）、52．94％（45／85）、51．76％（44／85）。流式微球技术联合检测4种血小板特异性自身抗体对诊断ITP的敏感度为74．12％（63／85），高于改良间接MAIPA技术的50．59％（43／85），差异有统计学意义（X^2=6．78，P〈0．05）。结论流式微球技术可以同时进行4种自身抗体的联合检测，为ITP的临床诊断提供了一种新方法。

关键词：流式细胞术自身抗体糖蛋白血小板减少

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