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铁蓄积通过还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4激活活性氧自由基抑制间充质干细胞与体内成骨功能

中华实验外科杂志 2018年第11期35卷 1991-1994页

作者：袁晔费蓓蓓俞晨徐非王亮杨帆张辉李光飞张志芳高焱刘功稳徐又佳苏州大学附属第二医院骨科 215004 苏州大学附属第二医院妇产科 215004 苏州大学唐仲英医学研究院血液学研究中心 215123 江南大学无锡医学院 214122 苏州大学骨质疏松症诊疗技术研究所 215004 苏州市卫生和计划生育委员会张志芳 215000

目的研究铁蓄积对间充质干细胞（MSCs）影响，探索铁蓄积在MSCs层面对成骨功能抑制的可能机制。方法体内实验，将8周龄C57雄性小鼠，分为对照组（Ctrl）和实验组（FAC），实验组腹腔注射枸橼酸铁铵（FAC）每周0.1g／kg，8周后两组均检... 详细信息

目的研究铁蓄积对间充质干细胞（MSCs）影响，探索铁蓄积在MSCs层面对成骨功能抑制的可能机制。方法体内实验，将8周龄C57雄性小鼠，分为对照组（Ctrl）和实验组（FAC），实验组腹腔注射枸橼酸铁铵（FAC）每周0.1g／kg，8周后两组均检测：血清铁蛋白（FER）、成骨标志物（P1NP）、股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数、MSCs占骨髓细胞比例。体外实验，取C57雄性小鼠骨髓分离培养MSCs细胞，分为细胞对照组和细胞实验组，细胞实验组加FAC干预24h，两组均行活性氧自由基（ROS）水平、还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）表达水平检测。结果FAC组血清铁蛋白[（14.72±0.97）μg/L]高于对照组[（4.924±0.82）μg/L]，P=0.002；FAC组骨髓MSCs占骨髓比例[（2.08±0.98）％]低于对照组[（3.98±0.82）％]，P=0.004；FAC组细胞ROS的Mean值（56.26±8.36）高于对照组（257.65±12.69），P=0.000；FAC组细胞NOX4蛋白表达上升；FAC组P1NP[（4.81±0.51）ng／ml]低于对照组[（10.06±0.96）ng／ml]，P=0.001。micro-CT检测的FAC组骨密度[（53.12±9.86）mg／mm^3]低于对照组[（103.76±7.92）mg／mm^3]，P=0.001；FAC组骨小梁空间结构参数显示：FAC组骨体积分数（BV／TV）：[（11.23±1.86）％]低于对照组[（18.63±2.02）％]，P=0.002；FAC组骨小梁厚度（***）：[（0.057±0.018）mm]低于对照组[（0.083±0.006）mm]，P=0.003；FAC组骨小梁数目（Tb.N）：[（0.92±0.22）N／mm]低于对照组[（1.25±0.18）N／mm]，P=0.004。结论铁蓄积后，成骨指标降低可能与MSCs受抑制有关，MSCs受抑制可能与铁蓄积诱导NOX4激活ROS相关。

关键词：铁蓄积间充质干细胞骨质疏松活性氧自由基

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