检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物警戒 2023年第4期20卷 416-422页

作者：刘欢袁慧尹晶晶刘梦雅秦秀军李建国中国辐射防护研究院药物安全性评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

目的通过幼龄SD大鼠急性毒性和长期毒性试验,评价薏芽健脾凝胶的安全性和对生长发育的影响。方法急性毒性试验采用最大耐受量法,幼龄SD大鼠以最大给药量5.2 g·kg^(-1)灌胃给药,每日2次,总给药剂量为10.4 g·kg^(-1),给药后严... 详细信息

目的通过幼龄SD大鼠急性毒性和长期毒性试验,评价薏芽健脾凝胶的安全性和对生长发育的影响。方法急性毒性试验采用最大耐受量法,幼龄SD大鼠以最大给药量5.2 g·kg^(-1)灌胃给药,每日2次,总给药剂量为10.4 g·kg^(-1),给药后严密观察大鼠的毒性反应情况。长期毒性试验采用幼龄SD大鼠200只,分为给药高(3.9 g·kg^(-1))、中(2.6 g·kg^(-1))、低(1.3 g·kg^(-1))剂量组和对照组,每组50只大鼠,连续给药90 d,恢复28 d,主要检查指标有体质量、摄食量、血液学、血液生化、生理发育、内分泌、神经行为学、病理等。结果急性毒性试验幼龄SD大鼠灌胃薏芽健脾凝胶最大耐受剂量大于10.4 g·kg^(-1),且未见明显的毒副反应。长期毒性试验高剂量组(3.9 g·kg^(-1))部分指标出现一过性改变,未见与药物相关的毒性病理改变。结论在本试验条件下,薏芽健脾凝胶对受试动物未见明显毒性反应。

关键词：薏芽健脾凝胶急性毒性试验长期毒性试验幼龄动物非临床安全性评价大鼠

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靶向α核素治疗药物临床前评价中内照射剂量估算的研究进展

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中华核医学与分子影像杂志 2025年第1期45卷 57-60页

作者：陈绪福高洁王钊龙卢海丽张舒韩宗泰李建国中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所、国家原子能机构(CAEA)核技术(放射性药物非临床评价)研发中心、中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室、药物毒理及放射性药物临床前研究山西省重点实验室太原030006 山西医科大学特种医学研究院太原030001

靶向α核素治疗药物因具有放射性、辐射损伤风险等特殊性,在临床前评价中进行内照射剂量估算对正确评价药物的疗效和安全性以及后续的临床研究十分必要。该文针对基于临床前数据进行靶向α核素治疗药物的内照射剂量估算的研究现状进行... 详细信息

靶向α核素治疗药物因具有放射性、辐射损伤风险等特殊性,在临床前评价中进行内照射剂量估算对正确评价药物的疗效和安全性以及后续的临床研究十分必要。该文针对基于临床前数据进行靶向α核素治疗药物的内照射剂量估算的研究现状进行了阐述,以期增进人们对内照射剂量估算的理解,并为放射性治疗药物的临床前评价提供参考。

关键词：放射疗法 α粒子辐射剂量发展趋势

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TLR4/NF-κB信号通路在富氢水改善电离辐射致大鼠认知功能损伤中的作用

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环境与职业医学 2023年第3期40卷 254-260页

作者：陈小曼王永刘梦雅罗浩王永丽李建国秦秀军山西医科大学法医学院山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

[背景]在放射治疗过程中,射线杀伤肿瘤细胞的同时,也会不可避免地损伤正常组织细胞。[目的]通过对大鼠全脑照射,研究Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路在富氢水改善电离辐射致认知功能损伤中的作用。[方法]将15只雄性SD大... 详细信息

[背景]在放射治疗过程中,射线杀伤肿瘤细胞的同时,也会不可避免地损伤正常组织细胞。[目的]通过对大鼠全脑照射,研究Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路在富氢水改善电离辐射致认知功能损伤中的作用。[方法]将15只雄性SD大鼠随机分为对照组、照射组(IR组)、富氢水干预组(IR+HRW组),每组5只。对照组不进行照射,每天灌胃给予纯化水(20 mL·kg^(−1));IR组和IR+HRW组进行单次20 Gy全脑照射,照前3天、照前10分钟、照后每天灌胃给予纯化水/富氢水(持续30 d,20 mL·kg^(−1))。每天观察大鼠一般状态,并在照射后第7天、第14天、第21天、第30天测定动物体重。于照射后第30天开展Morris水迷宫实验,检测大鼠学习记忆能力;结束后剖杀动物取材,采用HE染色检测海马病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、白介素-1β(IL-1β)、羟自由基水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting检测大鼠海马中TLR4、NF-κB、NOD样受体蛋白-3(NLRP3)、半胱天冬酶1(Caspase 1)的mRNA、蛋白表达水平。[结果]照射后,IR组大鼠出现头部脱毛、流涎等症状,IR+HRW组大鼠症状较轻。对照组和IR+HRW组未出现动物死亡情况,而IR组有1只大鼠死亡。在照射后第14天—第30天,IR+HRW组大鼠体重均有高于IR组的趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05)。Morris水迷宫结果表明,与IR组相比,除第3天外,第1天—第5天IR+HRW组大鼠逃避潜伏期均有缩短的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05),在第6天撤去平台后到达平台原来位置所用时间减少,穿越平台次数和在原平台象限停留时间增加(均P<0.05)。HE染色显示,IR+HRW组大鼠海马细胞数量轻度减少,排列整齐,未见明显的胞核深染及固缩现象。ELISA实验结果显示,IR+HRW组大鼠脑组织中MDA、羟自由基水平较IR组降低(均P<0.05),GSH含量有升高、IL-1β浓度有降低的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05)。qRT-PCR实验结果显示,IR+HRW组大鼠海马中TLR4、Caspase 1 mRNA表达水平较IR组下降(均P<0.05),NF-κB、NLRP3 mRNA表达水平有下降的趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05)。Western blotting实验结果显示,IR+HRW组大鼠较IR组海马中TLR4、Caspase 1蛋白表达水平下降(均P<0.05),NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平有下降的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05)。[结论]富氢水可改善电离辐射导致的大鼠认知功能损伤,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎性因子,减弱氧化应激反应有关。

关键词：富氢水电离辐射 TLR4/NF-κB信号通路认知功能损伤

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基于PI3K/AKT/Caspase-9通路研究富氢水在急性放射性脑损伤中的作用及机制

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环境与职业医学 2023年第3期40卷 246-253页

作者：王永陈小曼刘梦雅罗浩王永丽刘晓明秦秀军山西医科大学法医学院山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

[背景]目前,放射治疗广泛应用于临床肿瘤的治疗,射线在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常组织。有研究表明氢是一种具有前景的治疗相关疾病的方法。[目的]探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9(Caspa... 详细信息

[背景]目前,放射治疗广泛应用于临床肿瘤的治疗,射线在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常组织。有研究表明氢是一种具有前景的治疗相关疾病的方法。[目的]探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9(Caspase-9)信号通路在富氢水对急性放射性脑损伤中的作用及机制。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、单纯照射(IR)组、高剂量富氢水干预(IR+HHRW)组、低剂量富氢水干预(IR+LHRW)组,每组10只。除对照组外,其余组动物均接受单次20 Gy全脑照射。各组动物均在照射前3 d至照射后7 d内,每天灌胃1次,对照组和IR组给予纯净水(20 mL·kg^(−1)),IR+HHRW组和IR+LHRW组给予富氢水(20 mL·kg^(−1)、10 mL·kg^(−1))。照射7 d后每组各取5只大鼠进行Morris水迷宫实验检测行为学变化;剩余动物麻醉后剖杀、采血、取脑组织检测血液指标变化,进行TUNEL染色观察神经细胞凋亡情况,苏木精和伊红(HE)染色观察组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测氧化应激指标的变化,采用实时荧光定量PCR和Western blotting法检测PI3K、AKT、细胞色素C(Cytc)、Caspase-9的mRNA和蛋白的表达。[结果]照后第7天,与对照组相比,各照射组大鼠体重均降低(P<0.05),并且出现了不同程度的弓背、精神萎靡等症状,IR+HHRW组大鼠较IR组大鼠以上症状明显更轻。行为学检测结果显示:第2~5天IR+HHRW组或IR+LHRW组大鼠相对于IR组逃避潜伏期缩短(P<0.05),且IR+HHRW组大鼠在第6天撤去平台后到达平台原来位置所用时间减少(P<0.05)。血液学检测结果显示,IR组红细胞(RBC)计数、血红蛋白(HGB)量、白细胞(WBC)计数均降低(P<0.05),IR+HHRW组RBC、HGB、WBC指标均有所改善(P<0.05)。HE染色结果显示:IR+HHRW组较IR组的异常神经细胞数量以及碎裂、溶解的细胞核明显减少,损伤程度更轻。氧化应激指标检测结果显示:IR组抑制自由基能力降低,丙二醛(MDA)水平增高(P<0.01);LHRW干预后,MDA水平降低(P<0.05);HHRW干预后,SOD活力升高(P<0.05)。TUNEL染色结果显示:IR+HHRW组凋亡信号较IR组稀疏。实时荧光定量PCR结果显示:与IR组相比,IR+HHRW组和IR+LHRW组PI3K、AKT的mRNA表达水平升高(P<0.05),而Cytc和Caspase-9的mRNA表达水平降低(P<0.05)。Western blotting结果显示:与IR组相比,IR+HHRW组磷酸化AKT(pAKT)表达量增加(P<0.05),而Caspase-9和Cytc蛋白表达量降低(P<0.05)。[结论]富氢水干预可显著减轻急性放射性脑损伤引起的炎症和氧化应激反应,并减轻神经细胞凋亡,其机制可能与调控PI3K/AKT/Caspase-9信号通路有关。

关键词：富氢水电离辐射磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9信号通路神经细胞凋亡

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基于TMT蛋白组学的硝酸铀酰诱导CHO-K1细胞损伤研究

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陕西科技大学学报 2023年第1期41卷 66-71,87页

作者：尹晶晶刘欢高洁王志鹏袁慧李建华李建国中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核集团放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白,为铀毒性机制研究提供数据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍,差异显著性小于0.05为标准,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记... 详细信息

应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白,为铀毒性机制研究提供数据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍,差异显著性小于0.05为标准,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记蛋白组学技术筛选差异表达蛋白,应用生物信息学技术对差异表达蛋白进行聚类分析、基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析及蛋白相互作用分析.共鉴定出蛋白4772个,硝酸铀酰染毒组筛选出差异表达1.5倍以上的蛋白309个,其中164个表达上调,145个表达下调.GO分析结果显示差异表达的蛋白主要参与1086种生物过程、282种细胞成分以及377类分子功能.KEGG分析结果显示差异表达蛋白主要富集于40条信号转导通路,参与核糖体生物合成、RNA运输、辅因子代谢、Notch信号通路、吞噬体、染色体及相关蛋白、蛋白质外排、生理节律、IL-17信号通路、类脂物代谢等信号通路.差异蛋白相互作用网络分析结果显示蛋白RPS3A和RPS17的关联度最高.研究结果表明,CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h后,蛋白发生差异表达,核糖体生物合成、RNA运输等多条信号通路发生改变,蛋白RPS3A和RPS17可能是硝酸铀酰暴露致CHO-K1细胞损伤的关键蛋白.

关键词：硝酸铀酰 CHO-K1细胞蛋白质组学生物信息学差异蛋白

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NBED对铀的促排效果及HK-2细胞损伤的保护作用

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中国药理学通报 2022年第6期38卷 880-887页

作者：周文华高洁尹晶晶黄立群李曙芳李建国山西中医药大学山西晋中030619 中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030000

目的研究NBED对铀的促排效果和HK-2细胞损伤的保护作用。方法ICR小鼠分为空白对照组、铀染毒组(0.03 mg)、DTPA-CaNa_(3)(300 mg·kg^(-1))和NBED(300、150、75 mg·kg^(-1))处理组,尾静脉注射醋酸铀酰后立即口服不同剂量促排剂... 详细信息

目的研究NBED对铀的促排效果和HK-2细胞损伤的保护作用。方法ICR小鼠分为空白对照组、铀染毒组(0.03 mg)、DTPA-CaNa_(3)(300 mg·kg^(-1))和NBED(300、150、75 mg·kg^(-1))处理组,尾静脉注射醋酸铀酰后立即口服不同剂量促排剂,给药24 h后ICP-MS法测定肾、骨、肝、脾、肌肉中铀含量。HK-2细胞分为空白对照组、铀模型组(80μmol·L^(-1))、DTPA-CaNa_(3)(80μmol·L^(-1))和NBED(80、40、20μmol·L^(-1))处理组与铀共同作用48 h,CCK-8法检测细胞存活率,光镜下观察细胞形态,ICP-MS法检测细胞铀内吞外排比例,生化法检测SOD、GSH、LDH,流式细胞术检测ROS、细胞凋亡和周期变化。结果300 mg·kg^(-1)NBED比铀染毒组减少肾、骨内44.3%、18.8%铀含量;NBED比模型组减少了11%~42%的铀进入细胞,增加了18%~48%的铀排放量,明显提高HK-2细胞存活率、SOD、GSH水平,降低ROS和LDH表达水平以及凋亡率和S期的阻滞。DTPA-CaNa_(3)虽能明显降低小鼠肾铀含量和细胞铀内吞量,但效果明显低于NBED,且对铀致HK-2细胞急性损伤无保护作用。结论NBED是有效的铀促排剂,且优于FDA批准用药DTPA-CaNa_(3),并能降低ROS、LDH生成,增加SOD、GSH含量,降低S期的阻滞和凋亡,从而对铀致HK-2细胞的损伤产生保护作用。

关键词： HK-2细胞促排剂醋酸铀酰氧化损伤凋亡周期

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新型促排剂NBED对铀的促排效果及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第12期37卷 923-927页

作者：张梦丹周文华龚佳格李鹏高洁李建国山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 中国辐射防护研究院/药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

目的研究N1,N2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐(NBED)对铀的促排效果和机制。方法ICR小鼠分为正常对照组、铀染毒组、铀染毒+三乙烯三胺五乙酸钙钠盐(DTPA-CaNa_(3))150 mg·kg^(-1)组(阳性对照)、铀染毒+NBED(45,90... 详细信息

目的研究N1,N2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐(NBED)对铀的促排效果和机制。方法ICR小鼠分为正常对照组、铀染毒组、铀染毒+三乙烯三胺五乙酸钙钠盐(DTPA-CaNa_(3))150 mg·kg^(-1)组(阳性对照)、铀染毒+NBED(45,90和180 mg·kg^(-1))组。除正常对照组外,其余组小鼠尾静脉iv给予醋酸铀酰〔相当于铀(Ⅳ)0.03 mg每只〕后立即尾静脉iv给予相应剂量DTPA-CaNa_(3)或NBED,24 h后采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定肾、骨、肝、脾和肌肉中铀含量(肝、脾和肌肉组织合并检测)。采用电位滴定法测定NBED的解离常数及NBED与铀酰的络合常数。结果动物实验结果表明,与铀染毒组相比,铀染毒+NBED 45,90和180 mg·kg^(-1)组肾铀蓄积量降低48.2%~66.5%(P<0.01),骨降低21.4%~54.8%(P<0.01),肝+脾+肌肉降低38.2%(P<0.01),且有剂量依赖趋势;铀染毒+DTPA-CaNa_(3)组肾、骨、肝脾肌肉中铀蓄积量仅分别减少47.8%,21.4%和22.7%(P<0.05),NBED 180 mg·kg^(-1)促排效果显著优于DTPA-CaNa_(3)150 mg·kg^(-1)(P<0.05)。电位滴定实验结果表明,pH 7.4时,约有22.3%LH_(5),59.8%LH_(4)和17.85%LH_(3)(L表示NBED,H为NBED结合的H^(+)),二级解离LH_(4)为主要存在形式;pH 3~11时,NBED与铀酰存在4种络合形式,其累积形成常数分别是logβ_(111)(12.5),logβ_(101)(9.8),logβ_(102)(15.3)和logβ_(1-12)(6.5)。pH 7.4时75.3%以(UO_(2))L_(2)^(2-)的形式存在,且溶液中游离铀酰离子的-log[UO_(2)^(2+)_(free)]值,即pUO_(2)为9.57。结论NBED在体内主要以二级解离LH_(4)形式存在,与铀酰2∶1螯合为铀酰复合物排出体外,且NBED具有较好的促排效果,优于DTPA-CaNa_(3)。

关键词：促排剂 NBED 醋酸铀酰解离常数络合常数

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专利中药处方治疗放射性肺损伤的用药规律及作用机制研究

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癌变．畸变．突变 2024年第4期36卷 275-280页

作者：李梅李建华刘欢王志鹏高洁袁慧孙鸽中国辐射防护研究院中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室药物毒理及放射性药物临床前研究山西省重点实验室山西太原030006

目的:搜集国家专利中治疗放射性肺损伤的中药处方,探索其用药规律及作用机制。方法:检索国家知识产权局中国专利公布网站中治疗放射性肺损伤的中药处方,利用古今医案云平台进行统计分析、关联分析、聚类分析及网络构建分析等;通过网络... 详细信息

目的:搜集国家专利中治疗放射性肺损伤的中药处方,探索其用药规律及作用机制。方法:检索国家知识产权局中国专利公布网站中治疗放射性肺损伤的中药处方,利用古今医案云平台进行统计分析、关联分析、聚类分析及网络构建分析等;通过网络药理学方法探讨治疗放射性肺损伤核心处方的作用靶点及相关通路。结果:纳入从专利数据库建立至2022年8月治疗放射性肺损伤的中药处方专利17项,共包含153味中药,药物出现频次较高的有甘草、生地黄;常用的药对为玄参-生地黄、苦杏仁-甘草、鱼腥草-甘草、生地黄-玄参;核心处方组成包括甘草、生地黄、苦杏仁、玄参和鱼腥草;核心处方治疗放射性肺损伤的主要靶点可能为JUN、IL-6、PTGS2、FOS、IL-8、IL-10等,相关的作用通路有脂质与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、化学致癌-活性氧物种、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。结论:专利中药处方主要可能通过抑制炎症反应从而发挥减轻放射性引起的肺损伤作用。

关键词：放射性肺损伤专利中药处方用药规律网络药理学

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基于生物信息学的烟气暴露对大鼠肺脏基因表达谱的影响

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陕西科技大学学报 2024年第2期42卷 79-86页

作者：逯晓宇徐达孙鸽苏加坤袁慧蔡继宝秦秀军山西医科大学公共卫生学院山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所山西太原030006 药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室(中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室) 山西太原030006 江西中烟工业有限责任公司江西南昌330096

利用基因芯片技术研究两种不同烟气暴露30 d后对大鼠肺脏基因表达的影响,并寻找其潜在miRNA、转录因子及药物.6只雄性SD大鼠分为普通卷烟烟气暴露组(n=3)和含本草香成分卷烟(金圣4)烟气暴露组(n=3),每天烟气暴露1次,连续30 d,结束后取... 详细信息

利用基因芯片技术研究两种不同烟气暴露30 d后对大鼠肺脏基因表达的影响,并寻找其潜在miRNA、转录因子及药物.6只雄性SD大鼠分为普通卷烟烟气暴露组(n=3)和含本草香成分卷烟(金圣4)烟气暴露组(n=3),每天烟气暴露1次,连续30 d,结束后取大鼠肺脏进行差异表达基因筛选.基于Metascape数据库和Cytoscape 3.10.0软件对差异基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书生物信息学分析.STRING数据库获取蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络后筛选核心基因.依托于核心基因,通过miRDB和microT-CDS数据库预测潜在的miRNA,应用GTRD和JASPAR数据库预测潜在转录因子,基于DGIdb数据库预测潜在药物.与普通卷烟组比较,含本草香组筛选出差异表达1倍以上的基因1434个,其中上调表达767个,下调表达667个.差异表达基因富集于384种生物过程,59种细胞成分和51类分子功能以及20个信号通路.10个核心基因分别为Pik3r1、Fn1、Itgb3、Lrp5、Dvl3、Fgf2、Lrp6、Flt4、Tln1及Jun.预测结果显示,可能控制最多数量的DEGs的miRNA是rno-miR-200b-3p、rno-miR-429和rno-miR-200c-3p;预测到49种转录因子(Transcriptionfactors,TF);预测到111种药物小分子化合物.研究结果表明烟气暴露30 d所致大鼠肺脏的异常表达基因涉及多个miRNA、转录因子及药物,为烟草暴露致肺脏损伤研究提供实验依据.

关键词：吸烟本草香大鼠肺脏差异基因生物信息学

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氚水对鼠细胞及整体致癌效应的系统评价与Meta分析

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辐射防护 2023年第4期43卷 372-383页

作者：徐凯李梅王春平卢海丽单文萍秦秀军中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室太原030006 潍坊医学院公共卫生学院山东潍坊261052 山西医科大学太原030001

采用系统评价与Meta分析的方法探讨鼠摄入氚水(HTO)与致癌效应之间的关系,计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方和维普数据库,自数据库建立至2021年2月15日发表的... 详细信息

采用系统评价与Meta分析的方法探讨鼠摄入氚水(HTO)与致癌效应之间的关系,计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方和维普数据库,自数据库建立至2021年2月15日发表的有关鼠摄入氚水后致癌作用的文献。采用Endnote 9.2进行文献管理;应用毒理学数据可靠性评价工具:ToxRTool评价标准进行文献质量评价。结果共纳入10篇实验研究,其中4篇文献报道了体外实验,7篇文献报道体内实验(其中1篇文献体内、体外实验均有报道)。体外实验中,随着细胞受照剂量的增加,细胞生存分数呈指数下降,所拟合直线方程为ln SF=0.047-0.270 D(P<0.001),R^(2)=0.850;以细胞受照剂量为自变量,细胞恶性转化分数(foci/dishes)为因变量拟合方程,方程为y=0.205+0.195x(P<0.001),R^(2)=0.853;剂量反应关系Meta分析显示,随细胞受照剂量的增加,细胞恶性转化风险呈先快速上升后平缓的趋势。体内实验中,腹腔注射途径给药,随着注射药物的放射性活度的增大,中位生存期或平均生存期降低。氚水(HTO)不论对细胞还是对整体动物的致癌效应是确切的,并且导致了生存状况的下降,但极低剂量氚水摄入的致癌效应,还待进一步研究。

关键词：鼠氚水致癌系统评价 Meta分析

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