检索结果-内蒙古大学图书馆

贵州医科大学学报 2020年第5期45卷 497-504页

作者：龙群肖潇宋晶睿饶青刘晟何志旭李艳梅贵州医科大学基础医学院免疫教研室&组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550014

目的:研究CalothrixinB衍生物L20对白血病K562细胞的抑制作用及其机制。方法:采用四唑盐(MTT)法检测化合物L20对K562细胞的抑制作用,使用流式细胞分析仪检测化合物L20对K562细胞凋亡及周期的影响,用DCFH-DA标记的荧光探针通过荧光显微... 详细信息

目的:研究CalothrixinB衍生物L20对白血病K562细胞的抑制作用及其机制。方法:采用四唑盐(MTT)法检测化合物L20对K562细胞的抑制作用,使用流式细胞分析仪检测化合物L20对K562细胞凋亡及周期的影响,用DCFH-DA标记的荧光探针通过荧光显微镜观察活性氧(ROS)的改变,Western蛋白印迹检测相关蛋白的表达。结果:L20处理后的K562细胞增殖受到明显抑制,L20能够诱导K562细胞凋亡,并使其细胞周期阻滞在G 2/M期,L20还可以使ROS在K562细胞中堆积;在蛋白水平上L20能够下调p-ERK、BCL-2和p-CDC25C,上调BAX、p-CDK1及CDC25C,并激活Caspase家族。结论:L20具有通过MAPK通路诱导K562细胞凋亡及将细胞周期阻滞在G 2/M期的活性。

关键词：白血病 Calothrixins B K562细胞凋亡 G2/M期 MAPK通路

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Flavaglines类化合物对人白血病HEL细胞的作用及机制

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贵州医科大学学报 2020年第5期45卷 505-511页

作者：龙群肖潇宋晶睿饶青苑春茂何志旭李艳梅贵州医科大学基础医学院免疫教研室&组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550004 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550014

目的:探讨Flavaglines类化合物对人白血病HEL细胞的作用及机制。方法:取HEL细胞培养至对数生长期,以DMSO组为空白对照组,采用过四唑盐(MTT)法检测阳性对照药阿霉素(0.100、0.050、0.030、0.010及0.006μmol/L)、化合物M8(0.20、0.10、0... 详细信息

目的:探讨Flavaglines类化合物对人白血病HEL细胞的作用及机制。方法:取HEL细胞培养至对数生长期,以DMSO组为空白对照组,采用过四唑盐(MTT)法检测阳性对照药阿霉素(0.100、0.050、0.030、0.010及0.006μmol/L)、化合物M8(0.20、0.10、0.05、0.03及0.01μmol/L)及M9(2.50、1.25、0.63、0.30及0.16μmol/L)对HEL细胞作用72 h后的吸光度值(OD)并计算抑制率和半抑制浓度(IC 50)值;采用流式细胞仪检测M8(0.20、0.05及0.02μmol/L)和M9(1.00、0.50及0.25μmol/L)对HEL细胞作用24、48及72 h后的细胞凋亡率;采用Western blot分析M8(0.20μmol/L)和M9(1.00μmol/L)对HEL细胞作用24 h后B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Caspase3、Cleave-Caspase3、磷酸化信号传导转录激活蛋白3(p-Stat3)及c-Myc蛋白表达的变化。结果:MTT结果显示,阿霉素及化合物M8、M9抑制HEL细胞增殖的抑制率均随浓度的增加而增高(P<0.05或P<0.01),IC 50值分别为(0.06±0.001)μmol/L及(0.02±0.010)μmol/L、(0.21±0.060)μmol/L;流式细胞仪结果显示,化合物M8和M9促进HEL细胞的凋亡率随浓度的增加而增高(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,与DMSO组比较,M8和M9组HEL细胞的Bcl-2、Caspase3、p-Stat3及c-Myc蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01),Cleave-Caspase3蛋白表达增加(P<0.01)。结论:Flavaglines类化合物M8和M9可通过影响Stat3信号通路而促进HEL细胞发生凋亡。

关键词：白血病细胞凋亡环戊烷苯啶呋喃类化合物 HEL细胞抑制增殖信号传导转录激活蛋白3

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羊耳菊含药血清对大鼠肝细胞色素P450酶表达的影响

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贵州医科大学学报 2020年第10期45卷 1128-1136页

作者：杨畅刘东辉宋菲王永林李勇军兰燕宇陈一飞刘亭贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室&贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 上海药品评审核查中心上海201203

目的:研究羊耳菊含药血清对大鼠原代肝细胞中细胞色素P450酶表达的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为给药组(5只)和空白组(5只),给药组大鼠灌胃羊耳菊活性部位提取物,空白组给予灌胃羧甲基纤维素钠;灌胃1 h后,2组大鼠股动脉取血制备血清... 详细信息

目的:研究羊耳菊含药血清对大鼠原代肝细胞中细胞色素P450酶表达的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为给药组(5只)和空白组(5只),给药组大鼠灌胃羊耳菊活性部位提取物,空白组给予灌胃羧甲基纤维素钠;灌胃1 h后,2组大鼠股动脉取血制备血清,同时收集大鼠原代肝细胞进行培养,将培养的细胞分为对照组和羊耳菊含药血清组,羊耳菊含药血清组分别加入含有0.5%、1%、2%、5%、10%体积比含药血清、对照组加入相同比例的空白血清;分别作用24 h和48 h后,提取各组总RNA和蛋白,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹(Western blot)方法考察不同培养时间和不同浓度下羊耳菊含药血清对大鼠原代肝细胞中CYP1A2、CYP2C19、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A2表达的影响。结果:羊耳菊含药血清作用24 h,显著上调CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01);作用48 h时,羊耳菊含药血清上调CYP2C19的mRNA和蛋白表达水平,下调CYP3A2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),但24 h和48 h两个时间点的含药血清对CYP2D4的表达水平没有影响(P>0.05)。结论:羊耳菊可影响大鼠原代肝细胞中P450酶(CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1和CYP3A2)的表达,且该作用与其作用浓度和时间有关。

关键词：大鼠原代肝细胞细胞色素P450 荧光定量聚合酶链式反应免疫印迹羊耳菊含药血清

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良附滴丸抗大鼠乙醇型胃溃疡预防作用及机制

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贵州医科大学学报 2020年第7期45卷 767-772页

作者：潘洁李莉娜李勇军曹闯郭振虎陆苑贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室&省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州黄果树立爽药业有限公司贵州贵阳550008

目的:研究良附滴丸对乙醇型胃溃疡大鼠模型的预防作用及机制。方法:48只SD大鼠均分为良附滴丸(低、中、高)剂量组、奥美拉唑组、模型组以及空白对照组,低、中、高剂量组分别灌胃良附滴丸[良附滴丸剂量0.27 g/(kg·d)、0.54 g/(kg... 详细信息

目的:研究良附滴丸对乙醇型胃溃疡大鼠模型的预防作用及机制。方法:48只SD大鼠均分为良附滴丸(低、中、高)剂量组、奥美拉唑组、模型组以及空白对照组,低、中、高剂量组分别灌胃良附滴丸[良附滴丸剂量0.27 g/(kg·d)、0.54 g/(kg·d)、1.08 g/(kg·d)],奥美拉唑组灌胃奥美拉唑[18 mg/(kg·d)],模型组和空白组给予等体积生理盐水,连续给药5 d,每天给药1次,第5天给药后禁食不禁水24 h,再给药1次,末次给药1 h后,除空白对照组外,其余各组大鼠灌胃无水乙醇(5 mL/kg)诱导胃溃疡,于1 h后处死大鼠并收集胃组织,观察各组大鼠胃组织表观形态和HE染色下组织形态特征,比较胃组织溃疡指数、计算溃疡抑制百分率,检测胃组织匀浆中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素(PGE 2)等指标的含量。结果:与模型组比较,良附滴丸中、高剂量组可改善胃溃疡组织水肿、黏膜糜烂、血管扩张出血及炎症细胞浸润等病理改变;良附滴丸低、中、高剂量组的溃疡抑制百分率依次升高;与模型组比较,良附滴丸低剂量组能够升高NO、SOD的含量(P<0.05或P<0.01),降低IL-6、TNF-α含量(P<0.05或P<0.01),对MDA、PGE 2的含量影响不明显(P>0.05);良附滴丸中、高剂量组能降低胃黏膜损伤大鼠胃溃疡指数(P<0.01),胃组织中NO、SOD、PGE 2含量明显升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、MDA水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:良附滴丸可减轻大鼠无水乙醇诱导的胃溃疡病理改变,其机制可能与增加NO、SOD、PGE 2水平或降低TNF-α、IL-6、MDA水平有关。

关键词：胃溃疡乙醇大鼠一氧化氮丙二醛超氧化物歧化酶良附滴丸胃溃疡

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三氟甲基取代马蹄金素衍生物的合成及其抗乙肝病毒活性研究

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中国药学杂志 2019年第13期54卷 1045-1053页

作者：崔晶卢苇邱净英曾晓萍梁光义徐必学贵州大学药学院贵阳550025 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州省天然药物工程研究中心贵阳550014 徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室江苏徐州221004

目的设计合成含三氟甲基取代的马蹄金素(Matijin-Su,MTS)衍生物,并对其体外抗乙肝病毒活性进行研究。方法以MTS为先导化合物,经酰化、烷基化及水解等反应合成目标化合物,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价化合物的细胞毒性和抗乙肝病毒活... 详细信息

目的设计合成含三氟甲基取代的马蹄金素(Matijin-Su,MTS)衍生物,并对其体外抗乙肝病毒活性进行研究。方法以MTS为先导化合物,经酰化、烷基化及水解等反应合成目标化合物,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价化合物的细胞毒性和抗乙肝病毒活性。结果共合成20个含三氟甲基取代的MTS衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR和MS(ESI)表征,对所合成的目标化合物以Hep G2 2. 2. 15细胞进行体外抗HBV活性测试,活性测试结果显示,3b、6a、6c、6d、6h^6j和6n对Hep G2 2. 2. 15细胞均有一定的抑制作用,其中3b、6d及6n显示较强的抗HBV活性,其IC50达到了11. 74、8. 73和11. 41μmol·L^-1。结论 B环的间位进行三氟甲基取代的MTS衍生物可普遍提高抗HBV活性,具有进一步研究的价值。

关键词：马蹄金素衍生物合成三氟甲基抗HBV活性

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新型1,2,4-三唑硫醚取代乙酰胺类化合物的合成及抗菌活性

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化学通报 2019年第12期82卷 1115-1120页

作者：吴文能姜阳明张卜艳王家忠杜海堂费强贵阳学院食品与制药工程学院贵阳550005 贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550004 贵州中烟工业有限公司贵阳550025

以3,4,5-三甲氧苯甲酸为原料,将具有优良生物活性的1,2,4-三唑与酰胺结构结合,通过酯化、肼解、环化、醚化、水解、缩合等反应合成1,2,4-三唑硫基乙酰胺类化合物6a^6m,其结构经1H NMR、13C NMR、MS和元素分析进行确证。初步生物活性测... 详细信息

以3,4,5-三甲氧苯甲酸为原料,将具有优良生物活性的1,2,4-三唑与酰胺结构结合,通过酯化、肼解、环化、醚化、水解、缩合等反应合成1,2,4-三唑硫基乙酰胺类化合物6a^6m,其结构经1H NMR、13C NMR、MS和元素分析进行确证。初步生物活性测试表明,在浓度50μg/m L时,化合物6a^6m对猕猴桃软腐病中的葡萄座腔菌(B. dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B. cinerea)表现一定的抑制活性,其中化合物6k和6l对葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌的抑制活性在83. 4%~91. 3%;化合物6k对葡萄座腔菌和拟茎点霉菌的EC50值为46. 6和30. 8μg/m L,均优于对照药剂嘧霉胺(57. 6和32. 1μg/m L)。以上结果表明,1,2,4-三唑硫醚乙酰胺类化合物具有较好的抑菌活性,可为进一步开发高活性化合物提供参考。

关键词： 1,2,4-三唑乙酰胺合成抑菌活性

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氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒冻干粉的制备与质量评价

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中国实验方剂学杂志 2019年第7期25卷 146-152页

作者：严俊丽李婉蓉杨佳佳王益贺智勇姜丰周雪吴林菁甘诗泉王恒沈祥春陶玲贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州省天然药物资源高效利用工程中心贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室贵阳550025 黔南民族医学高等专科学校贵州都匀558003

目的:制备氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒(OMT-PC-SLN)冻干粉,并对其进行药剂学性质评价。方法:采用伪三元相图优选微乳处方;以包封率为指标,采用单因素试验优选OMT-PC-SLN冻干粉的处方工艺;利用透射电子显微镜(TEM)观察该制剂的... 详细信息

目的:制备氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒(OMT-PC-SLN)冻干粉,并对其进行药剂学性质评价。方法:采用伪三元相图优选微乳处方;以包封率为指标,采用单因素试验优选OMT-PC-SLN冻干粉的处方工艺;利用透射电子显微镜(TEM)观察该制剂的外观形态,激光粒度仪测定粒径,并考察OMT-PC-SLN冻干粉的体外释药性能。结果:最佳处方工艺为大豆磷脂和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS 15)为乳化剂,乙醇为助乳化剂,乳化剂与助乳化剂的比例(Km)=3∶2,油相∶(乳化剂+助乳化剂)=1∶9,氧化苦参碱磷脂复合物-硬脂酸-大豆磷脂-Kolliphor HS 15-乙醇(30∶100∶180∶360∶360);含4%甘露醇的水50 m L为外水相,1 000 r·min-1冰浴搅拌固化1 h,于-20℃预冻24 h,取出,干燥24 h。OMT-PC-SLN冻干粉外观呈类球形,包封率(38. 09±1. 24)%,平均粒径785. 5 nm,多分散系数(PDI) 0. 456,Zeta电位-24. 82 m V;体外释放结果表明OMT-PC-SLN冻干粉2 h时累积释放率72. 63%,12 h累积释放率98. 42%,原料药在2 h的累积释放率98. 60%。结论:优选的OMT-PC-SLN冻干粉处方工艺稳定、重复性好;与原料药相比,OMT-PC-SLN冻干粉体外释放较慢,具有一定的缓释效果。

关键词：氧化苦参碱磷脂复合物伪三元相图法固体脂质纳米粒冻干粉体外释药性能包封率冻干保护剂

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CYP2A13/MRP2双表达Flp-In^TM CHO细胞系的建立

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第10期35卷 865-871页

作者：刘香香何俊奇杨畅王永林薛维娜何彬李勇军兰燕宇刘亭贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学医药卫生管理学院贵州贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004

目的构建稳定表达细胞色素P450家族2亚家族A成员13(CYP2A13)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的双转染Flp-In^TM CHO细胞系.方法分别构建pCMV6-NEO-CYP2A13和pcDNA5-MRP2重组质粒.先将pCMV6-NEO-CYP2A13重组质粒转染至Flp-In^TM CHO细胞中,通过有限稀释法和4-甲基亚硝胺-1-3-呲啶基-1-丁酮(NNK)细胞毒性实验筛选CYP2A13活性较高的CYP2A13-Flp-In^TMCHO细胞.再将pcDNA5-MRP2转染至CYP2A13-Flp-In^TMCHO细胞中.用实时定量P眈CR、Western blot法和NNK细胞毒性实验,检测双转染细胞及正常细胞中CYP2AI3和MRP2的表达量及其活性,筛选稳定表达CYP2A13和MRP2的FlpInTMCHO细胞.结果相较于未转染细胞,CYP2AI3-Flp-In^TMCHO细胞的CYP2A13表达增加,NNK毒性敏感度增加;CYP2A13/MRP2-Flp-In^TM CHO细胞的CYP2A13和MRP2表达也明显增加.和CYP2AI3-Flp-In^TM CHO细胞相比,CYP2A13/MRP2-Flp-In^TM CHO细胞的CYP2A13表达量无明显差异,MRP2表达增加,NNK毒性敏感度明显降低.结论成功建立了CYP2A13和MR凹的双转染细胞模型,为呼吸道致癌物质原位激活研究奠定了基础.

关键词：细胞色素P450家族2亚家族A成员13(CYP2A13) 多药耐药相关蛋白2(MRP2) 4-甲基亚硝胺基-1-丁酮(NNK) 稳定转染双表达 Flp-In^TM CHO细胞

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黔产钩毛茜草HPLC指纹图谱建立及化学模式识别研究

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中药材 2019年第11期42卷 2593-2597页

作者：何燕玲汪洋马雪潘洁孙佳李勇军贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004

目的:建立钩毛茜草HPLC指纹图谱,并进行化学模式识别。方法:采用Cortecs C18(150 mm×4.6 mm,2.7μm)色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为254 nm;柱温为30℃,建立钩毛茜草HPLC指纹图谱,并进... 详细信息

目的:建立钩毛茜草HPLC指纹图谱,并进行化学模式识别。方法:采用Cortecs C18(150 mm×4.6 mm,2.7μm)色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为254 nm;柱温为30℃,建立钩毛茜草HPLC指纹图谱,并进行相似度评价、聚类分析及主成分分析。结果:10批钩毛茜草样品HPLC指纹图谱中共有13个共有峰,除S5号样品外,其余样品相似度均在0.875以上。10批钩毛茜草样品分为2类。结论:该方法稳定、可靠、重复性好,可用于钩毛茜草的质量控制。

关键词：钩毛茜草 HPLC指纹图谱化学模式识别

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苗药芭蕉根的化学成分研究(Ⅱ)

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中药材 2019年第12期42卷 2809-2812页

作者：蒋礼雷艳黄勇巩仔鹏付思红李勇军林昌虎贵州医科大学/民族药与中药开发应用教育部工程研究中心/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学/贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004

目的:研究苗药芭蕉根的化学成分。方法:采用Sephadex LH-20柱层析、Toyopearl HW-40F、Toyopearl HW-40C柱层析、正相硅胶柱层析等分离手段对芭蕉根70%乙醇提取物进行分离和纯化,并运用现代波谱学技术和理化性质鉴定化合物的结构。结果... 详细信息

目的:研究苗药芭蕉根的化学成分。方法:采用Sephadex LH-20柱层析、Toyopearl HW-40F、Toyopearl HW-40C柱层析、正相硅胶柱层析等分离手段对芭蕉根70%乙醇提取物进行分离和纯化,并运用现代波谱学技术和理化性质鉴定化合物的结构。结果:从芭蕉根70%乙醇提取物中分离得到13个化合物,分别鉴定为:rel-(3S,4aS,10bR)-3-(4′-hydroxyphenyl)-8-hydroxy-9-methoxy-4a,5,6,10b-tetrahydro-3H-naphtho[2,1-b]pyran(1)、4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde(2)、trans-phydroxycinnamic acid ethyl ester(3)、dibutyl phthalate(4)、邻苯二甲酸-(2-乙基)己酯(5)、ethyl ferulate(6)、2-(4′-hydroxyphenyl)naphthalene-1,8-dicarboxylic anhydride(7)、香草酸(8)、leonuriside A(9)、腺苷(10)、uridine(11)、2-hydroxy-9-(4-hydroxyphenyl)-1H-phenalen-1-one(12)、(1S,2R,3S)-(-)-2,3-dihydro-1,2,3-trihydroxy-4-(4′-hydroxyphenyl)phenalene(13)。结论:其中,化合物1~3、6、8~11为首次从芭蕉属植物中分离得到,化合物4、5、7、12、13为首次从该植物中分离得到。

关键词：芭蕉根化学成分结构鉴定

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