检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2025年第4期47卷 307-317页

作者：詹悦李容瑢张洁李红丽陆军军医大学基础医学院基础医学教学实验中心陆军军医大学基础医学院组织胚胎学教研室陆军军医大学基础医学院生理学教研室

目的研究睡眠剥夺对小鼠海马小清蛋白阳性中间神经元(Parvalbumin-expressing interneuron,PV-IN)在痕迹性眨眼条件反射(Trace eyeblink conditioning,tEBC)训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响。方法15只PV-Cre小鼠随机分... 详细信息

目的研究睡眠剥夺对小鼠海马小清蛋白阳性中间神经元(Parvalbumin-expressing interneuron,PV-IN)在痕迹性眨眼条件反射(Trace eyeblink conditioning,tEBC)训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响。方法15只PV-Cre小鼠随机分为睡眠剥夺组(n=8)和对照组(n=7)。2组小鼠均接受连续5 d的行为训练。睡眠剥夺组小鼠每天tEBC训练后进行1.5 h的睡眠剥夺,之后再被允许进行1.5 h的恢复性睡眠。对照组小鼠则在tEBC训练后允许自由睡眠。利用多通道记录和光遗传学刺激技术,在体条件下标记海马PV-IN。结果睡眠剥夺组小鼠的条件性眨眼反应(Conditioned eyeblink response,CR)发生率并未随训练日的增加而增加(P>0.05)。在第3~5训练日,睡眠剥夺组小鼠CR发生率显著低于对照组小鼠(P<0.05);与对照组相比,睡眠剥夺组小鼠海马PV-IN在tEBC训练过程中被条件刺激(Conditioned stimulus,CS)所诱发的放电增强反应显著更低(P<0.05);与训练前睡眠期相比,睡眠剥夺组小鼠海马PV-IN在恢复性睡眠期尖波涟漪波振荡发生时的峰电位发放显著增强(P<0.05),且增强效应显著高于对照组(P<0.05);睡眠剥夺对海马非PV中间神经元在tEBC训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响均不显著(P>0.05)。结论睡眠剥夺对海马PV-IN在tEBC训练过程中和恢复性睡眠期间放电反应有着双重影响,这可能是睡眠剥夺引起tEBC记忆形成和巩固障碍的细胞活动机制。

关键词：睡眠剥夺海马中间神经元痕迹性条件反射

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YBX3通过调节UCP1的表达调控棕色脂肪产热和能量消耗

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山东大学学报（医学版） 2024年第6期62卷 38-47页

作者：王文琴高贤龙巩永凤冯科滨州医学院基础医学院生理教研室山东烟台264003

目的探讨棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中Y盒蛋白3(Y-box binding protein 3,YBX3)水平对小鼠产热和能量消耗的影响作用机制。方法将小鼠置于4℃环境作为冷刺激方法。用慢病毒侵染法构建过表达YBX3或者抑制YBX3表达的人血管... 详细信息

目的探讨棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中Y盒蛋白3(Y-box binding protein 3,YBX3)水平对小鼠产热和能量消耗的影响作用机制。方法将小鼠置于4℃环境作为冷刺激方法。用慢病毒侵染法构建过表达YBX3或者抑制YBX3表达的人血管基质组分细胞系。测量细胞的耗氧率用于评估细胞的线粒体功能。向小鼠BAT注射YBX3的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)构建抑制小鼠BAT中YBX3表达的模型。检测小鼠的O_(2)消耗速率、CO_(2)释放速率和能量消耗速率用于评估小鼠能量代谢情况。采用qRT-PCR、Western blotting、免疫荧光染色法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)、解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)和YBX3基因的表达。采用苏木精-伊红法染色检测BAT中脂肪细胞脂滴大小。采用RNA结合蛋白免疫沉淀提取与YBX3特异性结合的mRNA。采用二代测序方法鉴定mRNA。采用双荧光素酶报告基因系统检测YBX3与目的序列结合的情况。结果在寒冷刺激下野生型小鼠BAT中YBX3的表达显著增加(P<0.05)。过表达YBX3的人血管基质组分细胞系诱导为成熟棕色脂肪细胞后可以促进产热基因PGC-1α和UCP1的表达(P<0.05)。抑制YBX3表达的人血管基质组分细胞系诱导为成熟棕色脂肪细胞后可以抑制PGC-1α和UCP1的表达(P<0.05)、抑制线粒体氧化磷酸化(P<0.05)。与对照组相比,小鼠注射si-Ybx3之后能量消耗显著降低(P<0.05),在寒冷环境难以维持体温(P<0.05),产热基因表达被显著抑制(P<0.01),BAT中脂肪细胞脂滴大小显著增加(P<0.05)。与在25℃相比,4℃环境刺激下BAT中YBX3在细胞核中的表达显著增加(P<0.05)。YBX3能够特异性地与PGC-1αmRNA 3′非翻译区特定位点相结合(P<0.05)。YBX3能够特异性地与PGC-1α和UCP1启动子区域相结合(P<0.05)。结论BAT中YBX3能够通过调控PGC-1α和UCP1的表达影响产热和能量代谢。

关键词： Y-盒蛋白3 产热能量消耗棕色脂肪组织解偶联蛋白1

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白桦脂酸改善脓毒症大鼠心血管功能与AKT/mTOR及AKT/AMPK通路调控自噬有关

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第6期39卷 840-847页

作者：孟祥飞周心如黄婧陈梦园柳丽娟施璐佳陈慈爱钱令波杭州医学院基础医学与法医学院生理学教研室杭州310053

白桦脂酸(betulinic acid,BA)对脓毒症动物的诸多器官发挥保护作用。然而,白桦脂酸是否能改善脓毒症大鼠的心血管功能,其机制如何,尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠灌胃白桦脂酸(25 mg/kg/d,5 d)预处理后,腹腔注射脂多糖(lipopolysacchar... 详细信息

白桦脂酸(betulinic acid,BA)对脓毒症动物的诸多器官发挥保护作用。然而,白桦脂酸是否能改善脓毒症大鼠的心血管功能,其机制如何,尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠灌胃白桦脂酸(25 mg/kg/d,5 d)预处理后,腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(10 mg/kg)诱导脓毒症。腹腔注射LPS 6 h,对大鼠进行心功能超声检测,HE染色检测心肌组织形态,酶联免疫吸附法测定血清心肌损伤标志物(cTnI、CK-MB)和炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6),Western印迹测定心肌组织自噬相关蛋白质p62与LC3Ⅱ、AKT自噬通路相关蛋白质表达。结果发现,白桦脂酸预处理显著提高了脓毒症大鼠左心室射血分数和左室短轴缩短率(P<0.05),改善了心肌组织结构,也明显降低了血清cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-1β和IL6水平(P<0.05);白桦脂酸明显减少了脓毒症大鼠心肌p62表达(P<0.01)并增加了LC3Ⅱ表达(P<0.001),显著下调了p-AKT(Thr308)、p-AMPKα(Ser485/491)、p-mTOR(Ser2448)和p-S6K(Thr389)表达(P<0.05),明显上调了p-AMPKα(Thr172)和p-ULK1(Ser317)表达(P<0.01)。上述结果表明,白桦脂酸抑制脓毒症大鼠心功能障碍可能与下调AKT/mTOR及AKT/AMPK调控的自噬抑制通路有关。

关键词：白桦脂酸脓毒症心功能障碍自噬

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TNF-α在顺铂诱导C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹血迷路屏障通透性变化中的作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第4期60卷 447-456页

作者：余苗夏满莉余蒙姜文君周瓒司军强李丽石河子大学医学院生理学教研室石河子832002 嘉兴学院医学院基础医学部嘉兴314000

目的探讨在C57BL/6J雄性小鼠顺铂耳毒性模型中,肿瘤坏死因子α(TNF-α)对耳蜗血管纹血迷路屏障(blood labyrinth barrier)通透性的影响及其可能机制。方法动物实验:将20只6~8周的雄性C57BL/6J小鼠用计算机软件法随机分为对照组和顺铂组... 详细信息

目的探讨在C57BL/6J雄性小鼠顺铂耳毒性模型中,肿瘤坏死因子α(TNF-α)对耳蜗血管纹血迷路屏障(blood labyrinth barrier)通透性的影响及其可能机制。方法动物实验:将20只6~8周的雄性C57BL/6J小鼠用计算机软件法随机分为对照组和顺铂组,每组10只;对照组每天腹腔注射生理盐水,顺铂组连续4 d腹腔注射4 mg/kg顺铂,给药结束后,听性脑干反应(ABR)检测小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;免疫组织化学和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α的表达变化;依文思蓝染色观察血迷路屏障的通透性。细胞实验:原代培养C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹周细胞(pericyte)和内皮细胞(endothelial cell),分为内皮细胞组、内皮细胞+TNF-α组、内皮细胞+周细胞组、内皮细胞+周细胞+TNF-α组、内皮细胞+周细胞+TNF-α+SB-3CT[基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)/基质金属蛋白酶2(MMP-2)分泌抑制剂]组以及周细胞组、周细胞+TNF-α组、周细胞+TNF-α+LY294002(PI3K/AKT通路抑制剂)组、周细胞+LY294002组;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测闭锁小带蛋白-1(zonula occludens protein-1,ZO-1)、血管内皮细胞钙黏附素(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、MMP-9、MMP-2、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、磷酸化-磷脂酰肌醇-3-激酶(phospho-phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)蛋白的表达;跨内皮电阻(transendothelial electrical resistance,TEER)和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran)渗透实验分别检测内皮细胞电阻值和单层内皮细胞通透性。使用GraphPad Prism 8软件对数据进行统计分析。结果动物实验:与对照组相比,顺铂组小鼠ABR反应阈值升高(P<0.01);耳蜗血管纹结构紊乱皱缩,空泡增加;血管纹红色荧光染料外渗增加(P<0.05);耳蜗血管纹和血清TNF-α水平增加(P值均<0.01)。细胞实验:不同浓度顺铂干预内皮细胞,20μmol顺铂干预后TNF-α表达最多(P<0.01),且在其干预3 h时,TNF-α表达最多(P<0.05);与内皮细胞+周细胞组相比,内皮细胞+周细胞+TNF-α组内皮细胞电阻值下降,单层内皮细胞渗透性增加,ZO-1、VE-cadherin蛋白表达下降,SB-3CT干预后,内皮细胞电阻值增大,渗透性减小,ZO-1、VE-cadherin蛋白的表达升高(P值均<0.05);TNF-α干预周细胞后,MMP-9表达增多(P<0.05),MMP-2的表达无明显变化,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达升高(P值均<0.05);周细胞+TNF-α+LY294002组,MMP-9表达下降(P<0.05)。结论顺铂引起C57BL/6J雄性小鼠听力损失,可能与耳蜗血管纹血迷路屏障内皮细胞TNF-α释放增加,激活周细胞PI3K/AKT信号通路,使周细胞分泌的MMP-9增加,导致血迷路屏障通透性增大有关。

关键词：听觉丧失,感音神经性顺铂肿瘤坏死因子α 基质金属蛋白酶9 PI3K/AKT通路血管纹血迷路屏障小鼠,近交C57BL

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抑制NOD样受体蛋白3激活与糖尿病心肌病治疗的研究进展

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中国糖尿病杂志 2025年第3期33卷 227-232页

作者：艾林郝丹丹赤峰学院教务处 024000 赤峰学院基础医学院生理学教研室 024000

糖尿病心肌病(DCM)是DM的严重并发症,NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活介导的焦亡加重了DCM的发生发展。本文综述NLRP3炎症小体在DCM发展中的作用机制,重点总结靶向抑制NLRP3炎性小体激活治疗DCM的新进展。

关键词：糖尿病心肌病 NOD样受体蛋白3炎症小体焦亡心肌保护

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医学免疫学理论教学研究的文献计量学及可视化分析

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中国免疫学杂志 2025年

作者：王竞秋彭思雨陈晓丽张李峰蔺美玲雒艳萍兰州大学基础医学院免疫学教研室兰州大学基础医学院教学研究中心兰州大学第二临床医学院兰州大学第一临床医学院兰州大学基础医学院生理学教研室

目的：使用文献计量学对医学免疫学理论教学研究进行分析，了解该领域的研究现状、研究热点与发展趋势。方法：系统检索与分析中国知网从建库至2023年10月收录的医学免疫学理论教学研究的相关文献，通过VOSviewer及R软件对纳入研究的发... 详细信息

目的：使用文献计量学对医学免疫学理论教学研究进行分析，了解该领域的研究现状、研究热点与发展趋势。方法：系统检索与分析中国知网从建库至2023年10月收录的医学免疫学理论教学研究的相关文献，通过VOSviewer及R软件对纳入研究的发表时间、作者及单位分布、热点研究内容与前沿趋势进行分析。结果：共纳入文献909篇。研究文献数量总体呈上升趋势，《中国免疫学杂志》是载文量最高的期刊，各研究团体间的合作不够紧密。研究热点包括教学方法与教学模式改革、教学方法与手段的应用、教学设计与教改手段的交叉融合与联合应用等。结论：相关研究的作者及机构间的交流合作关系有待进一步加强。今后应从加强先进教学方法与手段在教学中的应用、提高学生的学习兴趣等方面入手推动医学免疫学课程教学改革的高质量发展。

关键词：医学免疫学理论教学教学研究文献计量学可视化分析

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ROCK-siRNA转染对Ang Ⅱ诱导的内皮细胞衰老及内皮细胞微粒的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：王恺王嫣陈天琪彭芳周慧史琴贵州中医药大学基础医学院生理学教研室

目的探讨转染ROCK-siRNA对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的内皮细胞衰老及内皮细胞微粒（EMP）的影响。方法使用Ang Ⅱ（1.0 μmol/L）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）制备细胞衰老模型，并用ROCK干扰RNA（ROCK-siRNA）转染细胞，分为对... 详细信息

目的探讨转染ROCK-siRNA对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的内皮细胞衰老及内皮细胞微粒（EMP）的影响。方法使用Ang Ⅱ（1.0 μmol/L）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）制备细胞衰老模型，并用ROCK干扰RNA（ROCK-siRNA）转染细胞，分为对照组、模型组、转染阴性对照组（Ang Ⅱ联合NC-siRNA）、ROCK-siRNA转染组（Ang Ⅱ联合ROCK-siRNA）。采用SA-β-Gal法鉴定细胞衰老程度，流式细胞术检测培养液上清中EMP的数量及细胞内活性氧（ROS）水平，Western blot法检测各组细胞中沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）、p53蛋白的表达。结果 ROCK-siRNA转染内皮细胞后，可明显减少Ang Ⅱ诱导的衰老的内皮细胞数量，抑制衰老细胞释放CD31+EMP及ROS生成，同时可上调SIRT1蛋白表达、下调p53蛋白表达水平。结论沉默ROCK可抑制EMP释放，减少ROS生成，调控SIRT1、p53表达，延缓Ang Ⅱ诱导的内皮细胞衰老。

关键词：内皮细胞微粒(EMP) 衰老 ROCK 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)

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PANoptosis：卵巢功能减退发生机制的新视角

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：朱璨李锦虹陈天琪彭芳贵州中医药大学基础医学院生理学教研室

泛凋亡（PANoptosis）是一种新命名的细胞死亡模式，特征为同时出现凋亡、焦亡和坏死性凋亡并相互串扰，已成为各种疾病的前瞻性靶点。卵巢功能减退以月经稀发或闭经、高促性腺激素和低雌激素为特征，多伴生育力低下甚至不孕，同时可出... 详细信息

泛凋亡（PANoptosis）是一种新命名的细胞死亡模式，特征为同时出现凋亡、焦亡和坏死性凋亡并相互串扰，已成为各种疾病的前瞻性靶点。卵巢功能减退以月经稀发或闭经、高促性腺激素和低雌激素为特征，多伴生育力低下甚至不孕，同时可出现围绝经期综合征，并增加骨质疏松症、心血管疾病及认知障碍的风险，严重影响患者生活质量。研究报道卵巢功能减退涉及细胞凋亡、焦亡或坏死性凋亡，但关于PANoptosis与卵巢功能减退之间的关系尚缺乏系统性研究，本文旨在探讨两者之间的潜在联系，为卵巢功能减退的发生机制和治疗策略提供新视角。

关键词：泛凋亡泛凋亡复合物卵巢功能减退综述

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敲除组织蛋白酶K基因改善高脂饮食小鼠缺血性血管生成

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生理学报 2024年第1期76卷 45-51页

作者：王心怡王旭何震杰陈士票李伟健崔仁善姜海英浙江中医药大学基础医学院嘉兴大学医学院延边大学生理学教研室

本文旨在探讨组织蛋白酶K （cathepsin K,Cat K）对高脂饮食小鼠缺血性血管生成的作用及机制。利用高脂饮食Cat K基因敲除(Cat K-/-)小鼠制备单侧下肢缺血模型，利用激光多普勒血流测定仪观察缺血后不同时间段血流恢复程度；免疫组织化... 详细信息

本文旨在探讨组织蛋白酶K （cathepsin K,Cat K）对高脂饮食小鼠缺血性血管生成的作用及机制。利用高脂饮食Cat K基因敲除(Cat K-/-)小鼠制备单侧下肢缺血模型，利用激光多普勒血流测定仪观察缺血后不同时间段血流恢复程度；免疫组织化学染色法观察缺血下肢新生毛细血管数量；免疫印迹法检测胰岛素受体底物-1 （insulin receptor substrate 1,IRS-1）、p-Akt、Akt及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）等信号蛋白表达。首先观察高脂饮食对野生型小鼠缺血性血管生成的影响。野生型小鼠随机分为对照组和高脂饮食组，分别以普通饲料或60%高脂肪饲料饲养16周。结果表明，与对照组相比，高脂饮食组小鼠体重明显增加，缺血下肢血流恢复程度明显减弱，血浆Cat K浓度及缺血侧骨骼肌中Cat K基因表达显著升高（P<0.05）。接着利用野生型和Cat K-/-高脂饮食小鼠进一步观察Cat K对高脂肪负荷下缺血性血管生成的作用及机制。结果表明，Cat K-/-小鼠缺血下肢的血流恢复程度明显强于野生型小鼠，缺血14天后缺血下肢的CD31阳性细胞显著增多（P<0.05）；同时观察到Cat K-/-小鼠缺血侧骨骼肌IRS-1、p-Akt及VEGF蛋白表达水平显著增加（P<0.05）。上述结果提示，敲除Cat K基因可能通过IRS-1-Akt-VEGF信号通路改善高脂饮食小鼠缺血性血管生成过程。

关键词：组织蛋白酶K 高脂肪血管生成胰岛素受体底物-1

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胃饥饿素对非酒精性脂肪性肝炎小鼠抗纤维化作用的研究

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中华肝脏病杂志 2023年第12期31卷 1283-1289页

作者：仝琳鸽杨洋叶圣莹秦燕大理大学基础医学院生理学与病理生理学教研室大理671000

目的研究胃饥饿素(Ghrelin)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的抗纤维化作用。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、NCD+Ghrelin组、高脂饮食(HFD)组和HFD+Ghrelin组。HFD组及HFD+Ghrelin组给予高脂饲料喂养1... 详细信息

目的研究胃饥饿素(Ghrelin)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的抗纤维化作用。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、NCD+Ghrelin组、高脂饮食(HFD)组和HFD+Ghrelin组。HFD组及HFD+Ghrelin组给予高脂饲料喂养16周诱发NASH,其中NCD+Ghrelin组及HFD+Ghrelin组于喂养14周后,持续给予Ghrelin干预(11 nmol·kg^(-1)·d^(-1))2周。16周末处死动物。检测小鼠血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)水平;测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;RT-qPCR检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平;Western blot检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平;苏木精染色观察肝组织形态学变化,VG染色观察肝组织纤维化的情况。结果NCD组ALT、HA、Hyp分别为(19.17±3.71)U/L、(80.58±27.27)ng/ml、(0.20±0.06)μg/mg与NCD组比较,HFD组血浆ALT(266.80±146.80)U/L、HA(219.00±39.47)ng/ml水平显著升高(P<0.05),肝组织Hyp(0.35±0.05)μg/mg prot含量增加(P<0.05),TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平显著升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达水平明显增加,肝小叶中央静脉淤血、肝细胞肿胀,肝组织大量胶原纤维沉积。与HFD组比较,HFD+Ghrelin组小鼠血浆ALT(57.17±20.88)U/L、HA(75.68±8.40)μg/mg水平、肝组织Hyp(0.19±0.07)μg/mg prot含量明显降低(P<0.05),TGF-β1、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平均降低(P<0.05);HFD+Ghrelin组α-SMA的蛋白表达水平下降(P<0.05)。肝组织内仅见血窦轻度淤血,肝损伤明显改善,胶原纤维沉积显著减少。结论Ghrelin对NASH小鼠的肝纤维化具有明显的改善作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化胃饥饿素

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