检索结果-内蒙古大学图书馆

泛环渤海、华东六省一市生物化学与分子生物学会联盟2023年学术交流会暨研究生教育论坛

作者：魏可石纪雯肖雨寒叶洳吟季雨欣王文锐杨清玲陈昌杰蚌埠医学院癌症转化医学安徽省重点实验室蚌埠医学院肿瘤基础研究与临床检验诊断重点实验室蚌埠医学院生物技术教研室蚌埠医学院生物化学与分子生物学教研室

目的探讨miR-30e-5p通过PTEN/CXCL12轴对结直肠癌生物学活性的影响及机制。方法实验设置空白对照、阴性对照、miR-30e-5p mimics组、miR-30e-5p inhibitor组及共转染miR-30e-5p mimics+LV-PTEN(PTEN过表达)组或miR-30e-5p inhibitor+si-PTEN(PTEN干扰)组。生物信息学分析miR-30e-5p在结直肠癌组织和正常组织中的表达差异;qRT-PCR检测miR-30e-5p在肠上皮细胞和结直肠癌细胞中的差异表达;生物信息学和双荧光素酶实验预测并验证miR-30e-5p与PTEN的靶向关系;平板克隆、CCK-8增殖、细胞周期、细胞凋亡、划痕愈合和Transwell实验检测癌细胞的生物学活性;Western blotting检测癌细胞PTEN、CXCL12表达情况;体内实验检测miR-30e-5p(miR-NC、miR-30e-5p inhibitor组)对结直肠癌发生发展的影响。结果生信分析结直肠癌组织miR-30e-5p较癌旁组织表达升高(P<0.01);在癌细胞中miR-30e-5p较肠上皮细胞表达升高(P<0.01);双荧光素酶实验证实miR-30e-5p与PTEN存在靶向关系(P<0.05);相对于Control组,miR-30e-5p mimics能增强癌细胞增殖、转移能力并抑制凋亡(P<0.05),共转染miR-30e-5p mimics+LV-PTEN能够逆转miR-30e-5p mimics的作用(P<0.05);miR-30e-5p mimics能抑制PTEN表达,增强CXCL12表达(P<0.01);然而miR-30e-5p inhibitor与mimics效果相反,将细胞阻滞在G0/G1期,共转染miR-30e-5p inhibitor+si-PTEN能逆转miR-30e-5p inhibitor的作用(P<0.05);体内实验发现相对于miR-NC组,miR-30e-5p inhibitor可抑制肿瘤发生发展。结论 miR-30e-5p通过下调PTEN激活CXCL12轴,从而改变结直肠癌细胞生物学活性。

关键词：结直肠癌 miR-30e-5p PTEN CXCL12

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层状双氢氧化物纳米剂型诱导乳腺癌细胞凋亡和铁死亡的协同作用研究

层状双氢氧化物纳米剂型诱导乳腺癌细胞凋亡和铁死亡的协同作用研...

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泛环渤海、华东六省一市生物化学与分子生物学会联盟2023年学术交流会暨研究生教育论坛

作者：庞思妍耿晨晨陈昌杰杨清玲王文锐蚌埠医学院癌症转化医学安徽省重点实验室蚌埠医学院生命科学学院生物化学与分子生物学教研室蚌埠医学院生物技术教研室

乳腺癌已成为发病率最高的恶性癌症,耐药和高转移性使其治疗变得棘手,新的治疗方案应运而生,其中诱导细胞铁死亡与凋亡的联合疗法逐渐成为研究热点。本文构建的纳米药物递送系统旨在通过铁基层状双氢氧化物（Mg-Fe-LDHs）有效递送抗癌... 详细信息

乳腺癌已成为发病率最高的恶性癌症,耐药和高转移性使其治疗变得棘手,新的治疗方案应运而生,其中诱导细胞铁死亡与凋亡的联合疗法逐渐成为研究热点。本文构建的纳米药物递送系统旨在通过铁基层状双氢氧化物（Mg-Fe-LDHs）有效递送抗癌药物辛伐他汀（Simvastatin, SIM）,协同诱导细胞铁死亡与细胞凋亡达到高效治疗乳腺癌的目的。首先通过水热共沉淀法完成纳米药物递送系统（Mg-Fe-LDHs-SIM）的合成,并通过马尔文粒度分析仪、透射电镜、X射线衍射（XRD）、傅里叶红外检测（FITR）等手段对其进行表征。在利用激光共聚焦显微镜观察到纳米系统成功被细胞摄取并通过溶酶体途径逃逸后,在体外,我们探讨了Mg-Fe-LDHs-SIM诱导MDA-MB-231和SKBR-3细胞增殖抑制,细胞凋亡和铁死亡的抗肿瘤作用。结果表明,Mg-Fe-LDHs-SIM通过抑制HMGCR的表达,诱导癌细胞中的铁死亡,从而下调甲羟戊酸途径（MVA）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）。此外,Mg-Fe-LDHs-SIM可以通过释放Fe和消耗GSH来促进Fe在细胞中的积累,从而增强铁死亡效应。本研究通过对材料设计的微调,通过协同铁死亡和细胞凋亡效应来改善癌症治疗,提供了有希望的新愿景。

关键词：纳米药物递送系统乳腺癌细胞凋亡层状双氢氧化物

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连翘脂素通过抑制IL-17信号改善2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠克罗恩病样结肠炎

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蚌埠医学院学报 2023年第8期48卷 1013-1017页

作者：张紫凝杨子张文静张小凤胡建国蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的:探究连翘脂素(PHI)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的克罗恩病(CD)样结肠炎的治疗效果及潜在的分子机制。方法:选取18只6~8周龄的野生型小鼠(C57BL/6J),并将其随机分为对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和PHI干预组(PHI组),每组6只。其... 详细信息

目的:探究连翘脂素(PHI)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的克罗恩病(CD)样结肠炎的治疗效果及潜在的分子机制。方法:选取18只6~8周龄的野生型小鼠(C57BL/6J),并将其随机分为对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和PHI干预组(PHI组),每组6只。其中TNBS组和PHI组小鼠均采用TNBS诱导CD样结肠炎模型,PHI组小鼠于造模成功后给予PHI干预(20 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃),而WT组和TNBS组小鼠给予等量的0.9%氯化钠溶液。干预7 d后,采用疾病活动度指数(DAI)、体质量变化及结肠长度评估小鼠肠炎症状;采用HE染色和炎症评分观察小鼠结肠组织炎症程度;采用酶联免疫吸附实验检测小鼠结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。使用网络药理学预测PHI作用于CD的可能机制,并进一步采用免疫印迹法进行验证。结果:PHI组小鼠DAI评分、结肠缩短程度均低于TNBS组(P<0.01),高于WT组(P<0.01);PHI小鼠体质量高于TMBS组(P<0.01),低于WT组(P<0.01);PHI组小鼠结肠组织学评分及肠黏膜炎症介质(TNF-α、IL-6和IFN-γ)水平均低于TNBS组(P<0.01),高于WT组(P<0.01)。网络药理学分析获得PHI作用于CD的潜在靶点共63个;生物信息学富集分析显示,PHI主要参与炎症反应的调控过程,且可能与白细胞介素-17(IL-17)信号通路有关。免疫印迹结果显示PHI组小鼠结肠黏膜组织中IL-17、白细胞介素-17受体A及核因子-κB激活剂1表达水平较TNBS组降低,但仍高于WT组(P<0.05~P<0.01)。结论:PHI可改善TNBS诱导的小鼠CD样结肠炎,这可能与其抑制IL-17信号通路有关。

关键词：克罗恩病连翘脂素结肠炎 IL-17信号

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不同表面处理对LAVA树脂纳米瓷剪切强度的影响

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口腔医学 2022年第12期42卷 1063-1066页

作者：孙炜贵刘芳章非敏江苏省口腔疾病研究重点实验室南京医科大学附属口腔医院修复科江苏省口腔疾病转化医学工程研究中心江苏南京210029 蚌埠医学院第一附属医院口腔科安徽蚌埠233004

目的研究不同处理方式对树脂纳米瓷(LAVA Ultimate)与树脂水门汀粘接后剪切强度的影响。方法本次实验分为喷砂实验和粘接实验两部分。将LAVA Ultimate切削成大小约6 mm×6 mm,高度约为2 mm的样本80片,依照不同的喷砂时间和喷砂气... 详细信息

目的研究不同处理方式对树脂纳米瓷(LAVA Ultimate)与树脂水门汀粘接后剪切强度的影响。方法本次实验分为喷砂实验和粘接实验两部分。将LAVA Ultimate切削成大小约6 mm×6 mm,高度约为2 mm的样本80片,依照不同的喷砂时间和喷砂气压随机分为4组,每组10个试件,使用3M Single Bond Universal+3M RelyX Ultimate与纳米树脂柱粘接后在万能试验机上测试断裂载荷,计算剪切强度,选出最高组。同等喷砂条件下40个样本随机分为A(Single Bond Universal(3M)+RelyX Ultimate(3M)),B (Porcelain Primer(Bisco)+All-bond Universal(Bisco)+RelyX Ultimate(3M))与纳米树脂柱进行粘接。粘接后再分成两个亚组,分别进行冷热循环5 000次和恒温水浴24 h。在万能试验机上测试断裂载荷,计算剪切强度,采用单因素方差分析对数据进行统计分析。结果单因素方差分析结果表明不同喷砂条件的分组对剪切强度差异有统计学意义(第2组和第4组)(P=0.037);冷热循环后,A组和B组试件的剪切强度均有明显下降(P=0.003,P<0.01);A、B组不同粘接方式的剪切强度差异无统计学意义(P=0.062,P=0.671)。结论 0.2 MPa压力下喷砂14 s可明显提高树脂纳米瓷与树脂水门汀的剪切强度;冷热循环会明显降低剪切强度;粘接方式对剪切强度无明显影响。

关键词：树脂纳米瓷剪切强度表面处理

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AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

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中国癌症杂志 2024年第2期34卷 161-175页

作者：罗扬孙涛邵志敏崔久嵬潘跃银张清媛程颖李惠平杨燕叶长生于国华王京芬刘运江刘新兰周宇红柏玉举谷元廷王晓稼徐兵河宋礼华国家癌症中心/国家肿瘤临床医学中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 辽宁省肿瘤医院乳腺内科辽宁沈阳110042 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032 吉林大学第一医院肿瘤科吉林长春130021 中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内科安徽合肥230001 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺内科黑龙江哈尔滨150081 吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内科吉林长春130021 北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科肿瘤发生及转化研究教育部重点实验室北京100142 蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 南方医科大学南方医院乳腺科广东广州510515 潍坊市人民医院肿瘤内科山东潍坊261041 临沂市肿瘤医院乳腺科山东临沂276001 河北医科大学第四医院乳腺外科河北石家庄050010 宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科宁夏银川750003 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 遵义医科大学第二附属医院肿瘤科贵州遵义563006 郑州大学第一附属医院乳腺外科河南郑州450003 中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)乳腺肿瘤内科浙江杭州310022 基因工程制药安徽省重点实验室肿瘤精准治疗技术及产品国家地方联合工程研究中心安徽合肥230088

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安... 详细信息

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

关键词：乳腺癌曲妥珠单抗 AK-HER2 疗效药代动力学安全性

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