检索结果-内蒙古大学图书馆

生命的化学 2022年第7期42卷 1296-1307页

作者：仝洁张铭丁渡山张小楠赵士弟张浩轩杨帆蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030

脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是多种细胞内信号通路的关键组分,细胞表面的多种受体如整合素、Fc受体等可启动Syk信号转导,在天然免疫和适应性免疫应答中至关重要。Syk基因突变、缺失及表观遗传学的改变均可影响细胞的增殖... 详细信息

脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是多种细胞内信号通路的关键组分,细胞表面的多种受体如整合素、Fc受体等可启动Syk信号转导,在天然免疫和适应性免疫应答中至关重要。Syk基因突变、缺失及表观遗传学的改变均可影响细胞的增殖、迁移和分化等。目前已证实,Syk在不同肿瘤发生发展中具有抑癌或促癌的重要作用,为进一步明确Syk在不同肿瘤中的功能和作用机制,本文聚焦Syk在多种肿瘤(如乳腺癌、肝癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、头颈癌以及血液系统肿瘤)中的分子机制及相关临床治疗研究,以期为Syk在相关肿瘤中的作用机制和免疫治疗提供系统性的评价和新的研究思路。

关键词：脾酪氨酸激酶肿瘤脾酪氨酸激酶抑制剂临床研究肿瘤免疫

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氧糖剥夺再灌注对神经元Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)通路的影响

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蚌埠医学院学报 2024年第5期49卷 561-566页

作者：刘赛赛张小楠李丽陈洁赵士弟黄丽陶泉坊蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030

目的:探讨氧糖剥夺再灌注(OGD/Rep)后神经元细胞内Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)通路的变化。方法:采用OGD/Rep模型构建神经元细胞局部缺血/再灌注损伤,分正常组、再灌注(0、3、6、9、12、24 h)组。免疫荧光鉴定皮层神经元细胞,CCK-8法确定神经元... 详细信息

目的:探讨氧糖剥夺再灌注(OGD/Rep)后神经元细胞内Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)通路的变化。方法:采用OGD/Rep模型构建神经元细胞局部缺血/再灌注损伤,分正常组、再灌注(0、3、6、9、12、24 h)组。免疫荧光鉴定皮层神经元细胞,CCK-8法确定神经元细胞OGD时间,Western blotting检测非经典Wnt/Ca^(2+)信号通路中Wnt5a、FZD2、IP3-R和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ蛋白的变化,免疫荧光和酶标仪检测细胞内Ca^(2+)和活性氧(ROS)的含量。结果:MAP-2免疫荧光鉴定原代皮层神经元细胞纯度较高。与正常组比较,神经元细胞OGD 3 h后细胞存活率为55.46%;与正常组比较,OGD/Rep后非经典Wnt/Ca^(2+)信号通路相关蛋白Wnt5a(3、6、9、12、24 h)、FZD2(3、6、9 h)、IP3-R(6、9、12、24 h)和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ(6 h)的相对表达量上调(P<0.05~P<0.01);与正常组比较,OGD/Rep后神经细胞内Ca^(2+)和ROS的表达量均升高(P<0.01)。结论:神经元细胞OGD/Rep能激活Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)信号通路。

关键词：脑卒中神经元氧糖剥夺/复氧 Wnt/Ca^(2+)信号通路

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Wnt/Ca^(2+)信号通路的生理及病理生理学研究进展

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蚌埠医学院学报 2023年第11期48卷 1617-1620,F0003页

作者：徐建国谷荣辉王博文秦志文杜宏洋赵士弟蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院医学影像学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233030

1982年,美国加利福尼亚大学NUSSE等[1]将分别来自果蝇的Wingless蛋白和小鼠的Int蛋白的具有同源性、富含半胱氨酸残基的2种分泌型糖蛋白合称为Wnt蛋白。Wnt信号通路的启动主要依靠Wnt配体蛋白、Wnt受体及相关配件。目前,Wnt配体蛋白在... 详细信息

1982年,美国加利福尼亚大学NUSSE等[1]将分别来自果蝇的Wingless蛋白和小鼠的Int蛋白的具有同源性、富含半胱氨酸残基的2种分泌型糖蛋白合称为Wnt蛋白。Wnt信号通路的启动主要依靠Wnt配体蛋白、Wnt受体及相关配件。目前,Wnt配体蛋白在人类和哺乳动物中已发现有19种,Wnt受体主要由卷曲蛋白(Frizzled)家族和非Frizzled家族类蛋白构成。Wnt信号通路根据是否依赖核心调控因子β-catenin分为依赖β-catenin的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路[2]。经典Wnt信号通路激活可引起细胞内β-catenin表达量增加从而激活细胞核内靶基因发挥调控作用[3]。

关键词：癌症 Wnt/Ca^(2+)信号通路缺血再灌注损伤发育综述

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基于铁死亡探讨AMPK抗小鼠脑缺血/再灌注损伤的作用及机制

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华中科技大学学报（医学版） 2021年第4期50卷 418-423页

作者：胡淼童旭辉黄杰陈蕾门运政田成鸿董淑英蚌埠医学院药学院药理学教研室蚌埠233030 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030

目的基于铁死亡探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)减轻小鼠脑缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的作用及机制。方法将ICR小鼠随机分为3组:假手术(Sham)组、脑I/R组和脑I/R+AMPK激活剂AICAR(I/R+AICAR)组。采用改良线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,Longa 5分法进行小鼠的神经行为学评分,TTC染色法检测小鼠的脑梗死体积,丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒和Fe^(2+)试剂盒检测脑组织中MDA和Fe^(2+)水平,透射电子显微镜观察脑组织中线粒体形态变化,免疫印迹法检测小鼠脑组织中AMPK、p-AMPK及铁死亡相关蛋白TFR1、SLC7A11、GPX4的表达变化。结果相较于Sham组,I/R组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、MDA及Fe^(2+)水平、TFR1蛋白表达显著增高,脑组织中线粒体损伤明显,p-AMPK/AMPK、SLC7A11和GPX4表达显著降低;相较于I/R组,I/R+AICAR组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、MDA及Fe^(2+)水平、TFR1表达显著性降低,脑组织中线粒体损伤减轻,p-AMPK/AMPK、SLC7A11和GPX4表达显著增高。结论激活AMPK抗小鼠脑I/R损伤的作用可能与其抑制铁死亡有关。

关键词：脑缺血/再灌注损伤 AMPK 铁死亡

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川芎嗪通过Rac1/LIMK1通路改善脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞骨架重构的研究

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生命的化学 2022年第3期42卷 587-596页

作者：丁渡山高可飞闵思敏刘赛赛刘小碣仝洁张铭张小楠赵士弟李言蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院呼吸内科蚌埠233000

该文旨在从Ras相关的C3肉毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)/LIM激酶1(LIM kinase 1,LIMK1)通路探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)骨架重构的保护作用。采用Ⅷ因子免疫荧光鉴定原代内皮细胞;分别用0、50、100、200、300 ng/mL的LPS处理对数生长期的原代HUVECs;采用低、中、高3个剂量的TMP对HUVECs预处理12 h;利用F-actin免疫荧光染色观察细胞骨架变化;通过跨膜电阻值(transepithelial electrical resistance,TEER)和FITC-葡聚糖Transwell实验检测人脐静脉内皮细胞通透性;Western blot检测Rac1、LIMK1的表达以及相应磷酸化水平;免疫荧光观察磷酸化LIMK1蛋白的细胞定位和表达水平变化;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测Rac1和LIMK1的mRNA水平。结果显示,Ⅷ因子免疫荧光鉴定原代提取的内皮细胞符合要求;HUVECs经LPS诱导后,镜下形态由卵圆形向长梭形改变,纤维状肌动蛋白(filament actin,F-actin)增多增粗,TEER降低及单层内皮细胞通透性增加;Rac1、LIMK1的表达及磷酸化水平呈LPS梯度依赖性升高(P<0.05);低浓度的TMP降低LPS诱导的F-actin增多增粗作用,并降低Rac1、LIMK1的表达及其磷酸化水平(P<0.05);高浓度的TMP可以抑制Rac1激活(P<0.05),但对LPS诱导的HUVECs细胞骨架重构和通透性增加没有保护作用(P>0.05)。该研究结果表明,TMP通过Rac1/LIMK1通路保护LPS诱导的HUVECs骨架重构,抑制由LPS诱导的HUVECs通透性增大,对临床运用TMP改善由内皮细胞高通透性引起的急性肺损伤提供理论依据。

关键词：脂多糖脐静脉内皮细胞川芎嗪细胞骨架重构

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类风湿性关节炎的纳米靶向治疗

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生命的化学 2022年第7期42卷 1255-1262页

作者：刘赛赛何晓宇吴天宇唐承志陈永杰张妍夏天赵士弟谢长好张小楠蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科蚌埠233030 蚌埠医学院公共卫生学院蚌埠233030 蚌埠医学院临床医学院蚌埠233030

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为主的慢性系统性自身免疫性疾病,会引起关节软骨和骨的破坏,最终造成关节畸形和功能丧失,严重影响患者的生活质量。目前临床常通过改善病情的抗风湿药与激素和生物制剂等长... 详细信息

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为主的慢性系统性自身免疫性疾病,会引起关节软骨和骨的破坏,最终造成关节畸形和功能丧失,严重影响患者的生活质量。目前临床常通过改善病情的抗风湿药与激素和生物制剂等长期联合应用缓减病情,但这些常规药物治疗的生物利用度低,且长期给药导致的治疗耐受和毒副作用明显限制其临床应用。可见,探寻RA新的临床治疗方法是非常必要的。而纳米颗粒(nanoparticles,NPs)具有可控且稳定的物理化学性质和精准靶向到不同组织器官的作用,近年来常被作为一种高效的载药递送系统广泛应用于RA等疾病的靶向治疗中。通过制备各种易修饰、生物相容性较好的纳米颗粒作为不同的药物递送载体,特异性地靶向到各病变组织进行控释和缓释给药,能够明显提高药物的递送效率,并显著降低药物的毒副作用,从而提高RA的治疗效果。该文对多种纳米载药颗粒治疗RA的研究进展进行综述,为优化RA的临床治疗用药提供新思路,也为RA的精准治疗提供新的研究方向。

关键词：类风湿性关节炎纳米载药颗粒靶向给药

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Nrf2-GPX4信号通路与冠心病患者相关性研究

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海南医学院学报 2023年第12期29卷 905-909页

作者：邢布点李辉强甜甜魏婷卢园园康品方张宁汝蚌埠医学院第一附属医院心内科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院眼科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院附属蚌埠市第三人民医院安徽蚌埠233000

目的:通过检测血清Nrf2、GPX4活性水平,分析其与冠心病(coronary heart disease,CHD)以及冠脉病变严重程度的相关性,探讨其信号通路介导的铁死亡途径在CHD病情进展中的作用。方法:选取540例疑诊CHD患者,行冠状动脉造影检查,其中360例病... 详细信息

目的:通过检测血清Nrf2、GPX4活性水平,分析其与冠心病(coronary heart disease,CHD)以及冠脉病变严重程度的相关性,探讨其信号通路介导的铁死亡途径在CHD病情进展中的作用。方法:选取540例疑诊CHD患者,行冠状动脉造影检查,其中360例病人明确诊断为CHD,冠状动脉造影无异常180例为对照组(CON组)。通过ELISA检测CHD患者血清中Nrf2和GPX4活性水平,统计分析在有无CHD血清中Nrf2和GPX4活性差异,Western blot检测CON组和CHD组(各90例)外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCS)Nrf2蛋白的表达,分析其信号通路在CHD患者中的表达意义。结果:CHD组中Nrf2、GPX4活性水平均较对照组降低(P<0.05),且Westernblot检测两组患者PBMCs中Nrf2的表达水平:CHD组Nrf2(0.25±0.05)蛋白表达水平较CON组(0.87±0.16)是呈下调趋势(P<0.05),表明Nrf2蛋白表达水平在CHD患者是低表达的。Pearson相关性分析显示:血清Nrf2、GPX4水平与Gensini评分负相关(Nrf2:r=-0.347,P<0.001;GPX4:r=-0.423,P=0.001)。Nrf2、GPX4与TG负相关(Nrf2:r=-0.284,P<0.001;GPX4:r=-0.275,P=0.001),Nrf2和GPX4水平与LDL呈负相关(Nrf2:r=-0.418,P<0.05;GPX4:r=-0.426,P<0.05),Nrf2和GPX4水平与HDL呈正相关(Nrf2:r=0.318,P<0.05;GPX4:r=0.428,P<0.05),Nrf2与GPX4呈正相关(r=0.456,P<0.01)。结论:Nrf2-GPX4信号通路介导的铁死亡途径与冠脉病变程度及CHD的发病机制有着密切关系,且其作用机制可能与Nrf2-GPX4信号通路表达下调有关。

关键词：冠状动脉疾病病变狭窄程度 Nrf2 GPX4

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经导管主动脉瓣置换术治疗老年重度主动脉瓣狭窄研究进展

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齐齐哈尔医学院学报 2022年第20期43卷 1963-1968页

作者：冷俊杰吴士礼蚌埠医学院第一附属医院心血管内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233004

随着经济社会健康发展,人均寿命的延长,老年性瓣膜病的发病率也呈升高趋势,尤其是主动脉瓣狭窄(AS)。对于老年重度AS患者,若不尽快临床干预,其预后不良,病死率将明显增高。外科手术行瓣膜置换术(SAVR)是过去首选治疗方法,但因其创伤很大... 详细信息

随着经济社会健康发展,人均寿命的延长,老年性瓣膜病的发病率也呈升高趋势,尤其是主动脉瓣狭窄(AS)。对于老年重度AS患者,若不尽快临床干预,其预后不良,病死率将明显增高。外科手术行瓣膜置换术(SAVR)是过去首选治疗方法,但因其创伤很大,恢复缓慢,并且临床上还有众多高龄、左心室功能衰竭、体质虚弱以及合并多脏器严重功能低下的患者,其身体状况较差,不能耐受外科手术治疗。近年来,经导管主动脉瓣置换术(TAVR)已逐渐成为高危重度或者外科手术禁忌的AS患者的一种替代治疗选择,其创伤极小、恢复速度快。经过近些年的实践和发展,各医疗中心的经验不断增加,且大量的临床实验研究也证实了其有效性和安全性。目前为止,全球已有超过50万例患者接受了TAVR,虽然有一定风险和围手术期并发症,如冠状动脉阻塞、瓣周旁漏、卒中、需要永久起搏器的传导阻滞,急性肾损伤等,但总体上均获得了不亚于外科置换手术的理想效果。随着临床介入技术的进步、临床治疗实践经验的积累,瓣膜功能、稳定性及持久性将进一步加强完善,必将推动TAVR广泛临床应用,并有望进一步拓宽其适应症,使之成为治疗老年主动脉瓣狭窄安全有效的方法。本文将详细介绍TAVR技术的科学研究进展以及未来发展方向。

关键词：经导管主动脉瓣置换术主动脉瓣狭窄研究进展

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持续性心房颤动患者血清MMP-9水平变化及其对射频消融术后房颤复发的预测效能

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山东医药 2022年第33期62卷 5-8页

作者：邢布点魏婷卢园园冷俊杰康品方张宁汝蚌埠医学院第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠医学院附属蚌埠第三人民医院

目的观察持续性心房颤动(AF)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化,分析其对持续性AF患者射频消融术后复发的预测效能。方法AF患者154例,包括阵发性AF患者54例(阵发性组)、持续性AF患者60例(持续性组)、永久性AF患者40例(永久性组)... 详细信息

目的观察持续性心房颤动(AF)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化,分析其对持续性AF患者射频消融术后复发的预测效能。方法AF患者154例,包括阵发性AF患者54例(阵发性组)、持续性AF患者60例(持续性组)、永久性AF患者40例(永久性组)。选取健康体检者110例记为对照组。60例持续性AF患者采用射频消融术治疗消除房颤,术后随访,依据是否发生AF复发分为复发组11例、未复发组49例。采用ELISA法检测各组血清MMP-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)。以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量,采用二元Logistic回归分析法分析持续性AF患者射频消融术后复发的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清MMP-9对持续性AF患者射频消融术后复发的预测效能。结果阵发性组、持续性组、永久性组、对照组血清MMP-9、TIMP-1表达水平组间相比,P均<0.05。复发组患者血清MMP-9表达水平显著高于未复发组(P<0.05)。血清MMP-9(OR=1.140,95%CI:1.053~1.708,P<0.05)是持续性AF患者射频消融术后复发的独立影响因素。血清MMP-9水平预测持续性AF患者射频消融术后复发的AUC为0.779(P<0.01),取截断值为14.30 ng/mL时,血清MMP-9水平预测持续性AF患者射频消融术后复发的灵敏度为66.8%、特异度为81.9%。结论不同类型AF患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平存在差异;射频消融术后复发的持续性AF患者血清MMP-9表达水平升高,血清MMP-9是持续性AF患者射频消融术后复发的独立影响因素,检测血清MMP-9可用于持续性AF患者射频消融术后复发的预测。

关键词：心房颤动持续性心房颤动基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 射频消融术

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线粒体细胞色素c释放抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤炎症反应的作用

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蚌埠医学院学报 2022年第1期47卷 7-12页

作者：方典梁欢王佳慧汪敬业李正红高琴蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 安徽医科大学第一附属医院神经内科安徽合肥230000

目的:探讨线粒体细胞色素c抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注后脑损伤的作用,分析线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)和炎症反应在其中的机制。方法:通过四血管阻断法模拟大鼠全脑缺血再灌注损伤(I/R)模型,雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、... 详细信息

目的:探讨线粒体细胞色素c抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注后脑损伤的作用,分析线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)和炎症反应在其中的机制。方法:通过四血管阻断法模拟大鼠全脑缺血再灌注损伤(I/R)模型,雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、ALDH2激动剂Alda-1+I/R组、Bax介导的线粒体细胞色素c释放抑制剂(Bcb)+I/R组。HE染色观察海马CA1区细胞形态学的变化;免疫组织化学观察海马CA1区ALDH2及炎症小体关键蛋白NLRP3表达水平,Western blotting检测海马CA1区4-HNE、NLRP3、IL-1β、IL-18及ALDH2的蛋白水平变化。结果:与Sham组比较,I/R组再灌注7 d后,I/R组海马CA1区细胞存活率明显下降;与I/R组比较,Alda-1+I/R组、Bcb+I/R组的海马CA1区神经元存活率增高(P<0.01)。与I/R组相比,Bcb+I/R组、Alda-1+I/R组海马CA1区ALDH2蛋白表达增加,海马CA1区NLRP3、IL-1β、IL-18、4-HNE蛋白表达下降(P<0.01)。结论:大鼠全脑缺血再灌注损伤模型中,海马CA1区NLRP3表达增高;Bcb可以通过促进线粒体ALDH2的表达、降低炎症反应发挥保护作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤线粒体细胞色素c抑制剂核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3 线粒体乙醛脱氢酶2 大鼠

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