检索结果-内蒙古大学图书馆

生命的化学 2023年第1期43卷 33-40页

作者：刘邦业吴琦琦孟子昕张宜静张小楠蚌埠医学院临床医学院临床医学蚌埠233030 蚌埠医学院心脑血管疾病重点实验室蚌埠233030

谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidases,GPXs)是抗氧化酶系的重要成员之一,这些酶促进过氧化氢代谢,保护细胞膜结构和功能免受氧化损伤。其中,GPX8是最新发现的家族成员,它位于内质网中,是一种非特异性的抗氧化酶。GPX8的基因突... 详细信息

谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidases,GPXs)是抗氧化酶系的重要成员之一,这些酶促进过氧化氢代谢,保护细胞膜结构和功能免受氧化损伤。其中,GPX8是最新发现的家族成员,它位于内质网中,是一种非特异性的抗氧化酶。GPX8的基因突变以及对DNA甲基化的影响都与肿瘤的发生密切相关。GPX8在多种肿瘤组织中异常表达,影响肿瘤的免疫微环境,在肿瘤的迁移和侵袭等方面具有重要的调节作用。但到目前为止GPX8在肿瘤中作用机制的研究甚少,为了更加全面地了解GPX8在肿瘤中的作用,本文对GPX8在胶质细胞瘤、胃癌和浸润性乳腺癌等多种肿瘤中的调控机制,以及其在临床患者治疗和预后评估中的作用进行了详细地综述。同时,本文阐述了GPX8在肾透明细胞癌、肝细胞癌和胰腺癌中近几年的最新研究进展。本文不仅概括了GPX8的研究现状,也总结了研究的不足,旨在为进一步深入研究GPX8在肿瘤中的调节机制以及临床寻找新的靶向治疗方法提供有利的理论基础。

关键词：谷胱甘肽过氧化物酶8 活性氧肿瘤

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活化转录因子4在心房颤动患者血浆和外周血单核细胞中的表达及与预后的相关性

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临床心血管病杂志 2022年第1期38卷 63-67页

作者：冷俊杰李辉姚卓亚高琦徐宁邢布点唐碧康品方吴士礼蚌埠医学院第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院心脑血管疾病基础与临床重点实验室

目的:研究活化转录因子4(ATF4)在心房颤动(AF)患者中的表达,并探讨血浆ATF4对接受射频消融术的AF患者术后复发的预测价值。方法:选取2019年2月—2020年2月于蚌埠医学院第一附属医院首次接受射频消融术治疗的AF患者149例,其中阵发性房颤... 详细信息

目的:研究活化转录因子4(ATF4)在心房颤动(AF)患者中的表达,并探讨血浆ATF4对接受射频消融术的AF患者术后复发的预测价值。方法:选取2019年2月—2020年2月于蚌埠医学院第一附属医院首次接受射频消融术治疗的AF患者149例,其中阵发性房颤组(PaAF组)83例,持续性房颤组(PeAF组)66例,并选取同期至我院体检患者120例为对照组,应用ELISA法检测血浆ATF4的表达水平;Western blot法检测外周血单核细胞(PBMCs)中ATF4蛋白的表达水平,对两组患者术后进行平均(12±1)个月的随访,绘制ROC曲线分析ATF4在AF复发中的预测价值。结果:PeAF组和PaAF组血浆和PBMCs中ATF4水平明显高于对照组(P<0.01),但PeAF组与PaAF组之间无显著差异。与AF患者术后未复发组相比,复发组患者血浆ATF4水平显著升高,两组差异具有统计学意义[(418.26±126.02):(392.42±117.65),F=39.53,P<0.01]。血浆ATF4水平预测术后复发的曲线下面积为0.769。结论:AF患者血浆和PBMCs中ATF4水平升高,对术后复发具有预测价值。

关键词：心房颤动内质网应激活化转录因子4

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非经典途径细胞焦亡在脓毒血症等炎症性疾病中的作用

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中南大学学报（医学版） 2021年第11期46卷 1276-1284页

作者：梁欢黄毓慧高琴蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233000 心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000

细胞焦亡是一种新的程序性细胞死亡方式,分为经典和非经典途径细胞焦亡。近年报道非经典途径与炎症反应密切相关,直接影响脓毒血症、炎症性肠病、呼吸系统疾病、神经系统炎症性疾病等炎症性疾病的发生、发展及转归。当革兰氏阴性菌或脂... 详细信息

细胞焦亡是一种新的程序性细胞死亡方式,分为经典和非经典途径细胞焦亡。近年报道非经典途径与炎症反应密切相关,直接影响脓毒血症、炎症性肠病、呼吸系统疾病、神经系统炎症性疾病等炎症性疾病的发生、发展及转归。当革兰氏阴性菌或脂多糖感染细胞时,可诱导胱天蛋白酶caspase-4/5/11激活,并在细胞内直接结合、切割gasdermin D(GSDM-D)蛋白生成有活性的GSDM-D氨基末端,切割后具有膜打孔活性的GSDM-D氨基末端迁移到细胞膜引起胞膜破裂,胞内容物流出,导致非经典途径细胞焦亡发生;caspase-11被激活后,同时促进经典途径细胞焦亡的发生,活化并释放白细胞介素-1β和白细胞介素-18,加剧炎症反应。Caspase-4/5/11、GSDM-D、Toll样受体4及高速泳动族蛋白B1是非经典细胞焦亡途径的关键分子。深入探讨非经典途径细胞焦亡的发生机制及其在炎症性疾病中作用的最新研究进展,对临床预防、治疗相关疾病具有重要意义。

关键词：非经典途径细胞焦亡胱天蛋白酶脓毒血症

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激活ALDH2通过上调SIRT1/PGC-1α信号通路减轻小鼠缺氧性肺动脉高压

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1955-1964页

作者：王磊卞芬兰马飞扬方舒凌梓涵刘梦然孙红燕付程文倪诗垚赵晓阳冯心茹孙正宇卢国庆康品方吴士礼蚌埠医科大学第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院麻醉科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院耳鼻喉科安徽蚌埠233000

目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/... 详细信息

目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/-)),10只/组,Hypoxia组小鼠暴露于缺氧条件下(10%O_(2),90%N_(2)),维持每日12 h/12 h的暗/光循环4周,Hypoxia+Alda-1组同时予以Alda-1腹腔注射处理4周,Control组予以常氧环境并给与同等量的溶剂(DMSO+PBS)干预4周。利用超声心动图、右心室导管实验评估右心功能及压力,以右心室压代替肺动脉压;HE评估肺血管重构及右心室损伤情况,免疫荧光检测α-SMA表达,评估肺远端小动脉肌化情况,WGA染色检测右心室横截面积,评估心肌细胞肥大程度,测量右心肥厚指数。检测ALDH2、SIRT1、PGC-1α、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达。体外水平:分别设置Control组、Hypoxia组上、Hypoxia+Alda-1组上、Hypoxia+Alda-1+EX527组。利用β半乳糖染色评估各分组小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老情况,Western blotting评估各分组蛋白表达情况。结果与Control组相比,Hypoxia组右心室收缩压(RVSP)增高、右室游离壁厚度(RVFWT)增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组RVSP降低、RVFWT变薄、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达降低(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+ALDH2^(-/-)组RVSP增高、RVFWT增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达增加(P<0.01)。与Control组相比,Hypoxia组细胞衰老比例增加、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.01)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组细胞衰老比例降低(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)(P<0.05)表达降低。与Hypoxia+Alda-1组相比,Hypoxia+Alda-1+EX527组细胞衰老比例增加(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增高(P<0.05)。结论ALDH2通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路,减轻小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老,从而减轻缺氧型肺动脉高压。

关键词：线粒体乙醛脱氢酶2 SIRT1 PGC-1α 平滑肌细胞衰老肺动脉高压

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类风湿关节炎的潜在生物标志物及其免疫调控机制:基于GEO数据库

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1098-1108页

作者：陈莉莉吴天宇张铭丁子夏张妍杨依清郑佳倩张小楠蚌埠医科大学卫生管理学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学公共卫生学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 山东第一医科大学运动医学与康复学院山东泰安271016

目的探讨类风湿关节炎(RA)的潜在发病机制,挖掘可以作为RA早期诊断的生物标志物,并探究其可能的免疫调控机制。方法依托GEO数据库多个基因组数据,利用limma包、RRA方法、批次矫正方法与clusterProfiler包筛选差异表达基因并预测其作... 详细信息

目的探讨类风湿关节炎(RA)的潜在发病机制,挖掘可以作为RA早期诊断的生物标志物,并探究其可能的免疫调控机制。方法依托GEO数据库多个基因组数据,利用limma包、RRA方法、批次矫正方法与clusterProfiler包筛选差异表达基因并预测其作用功能;通过STRING在线数据库得到蛋白质互作网络,利用Cytoscape3.8.0软件与GeneMANIA数据库筛选差异表达关键基因并预测其互作机制;构建ROC工作曲线验证关键基因诊断模型的信效度,并通过机器学习方法筛选疾病特征免疫细胞;使用corrplot包分析特征免疫细胞与疾病关键基因的相关性;使用GSEA富集方法探究关键基因生物学功能和相关性;通过构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型探究具有较高诊断价值的差异基因在RA滑膜组织中的表达情况。结果得到与RA密切相关核心关键基因9个,分别为:CD3G、CD8A、SYK、LCK、IL2RG、STAT1、CCR5、ITGB2、ITGAL,富集分析结果表明差异基因可能主要通过细胞因子相关通路调控滑膜炎症;ROC工作曲线分析表明9个核心基因的预测模型信效度较高,其中STAT1预测模型的AUC值最高(0.909);相关性分析结果显示,CD3G、ITGAL、LCK、CD8A和STAT1等5个核心基因与疾病特征免疫细胞相关性较强,其中STAT1与M1型巨噬细胞的相关性联系最强(R=0.68,P<0.001);CIA大鼠膝关节的HE、番红-O固绿染色结果表明关节炎大鼠造模成功且药物治疗有效,免疫荧光结果表明STAT1和磷酸化的STAT1在CIA大鼠踝关节滑膜组织中表达高于正常组和治疗组;免疫印迹实验结果表明,STAT1蛋白表达量在滑膜成纤维细胞的细胞核(P=0.0002)与细胞质(P<0.0001)中存在差异,且经过治疗,细胞核内p-STAT1与STAT1的蛋白表达量显著降低(P<0.0001)。结论 CD3G、CD8A、SYK、LCK、IL2RG、STAT1、CCR5、ITGB2与ITGAL等9个基因可作为RA的早期诊断生物标志物,CD3G/CD8A/LCK-γδ T细胞、ITGAL-Tfh细胞、STAT1-M1型巨噬细胞等基因-免疫细胞途径可能与RA的发生发展密切相关。

关键词：类风湿关节炎生物标志物免疫调控生物信息学机器学习

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心肌细胞衰老在心血管疾病中的研究进展

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齐齐哈尔医学院学报 2023年第11期44卷 1039-1044页

作者：王磊康品方吴士礼蚌埠医学院第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院心脑血管基础与临床转化实验室

越来越多的研究表明,心血管疾病的风险随着年龄的增加、细胞的衰老而增加,细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,心肌细胞作为终末分化细胞,其衰老的标志是通过各种功能下降来描述的。各种类型的细胞衰老都可能引起相关心血管疾病的... 详细信息

越来越多的研究表明,心血管疾病的风险随着年龄的增加、细胞的衰老而增加,细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,心肌细胞作为终末分化细胞,其衰老的标志是通过各种功能下降来描述的。各种类型的细胞衰老都可能引起相关心血管疾病的发生。本文主要概述心肌细胞衰老机制及其与相关心血管疾病的联系,以及以心肌细胞衰老为靶点治疗相关心血管疾病的前景。

关键词：心肌细胞衰老心血管疾病自噬氧化应激

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2型糖尿病病人血清MMP9和PI3K水平与心房颤动的相关性研究

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蚌埠医学院学报 2023年第1期48卷 99-103页

作者：王伟杰高琦孙正宇王聪丁洋洋黄浩东康品方唐碧蚌埠医学院第一附属医院心血管科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院心脑血管基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030

目的:探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP9)和磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)水平变化与2型糖尿病病人(T2DM)心房颤动(AF)发生、发展的关系。方法:收集200例心电图提示AF的T2DM病人,其中阵发性房颤(PaAF)62例,持续性房颤(PeAF)70例,永久性房颤(Per... 详细信息

目的:探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP9)和磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)水平变化与2型糖尿病病人(T2DM)心房颤动(AF)发生、发展的关系。方法:收集200例心电图提示AF的T2DM病人,其中阵发性房颤(PaAF)62例,持续性房颤(PeAF)70例,永久性房颤(PerAF)68例。并选择90例单纯性T2DM病人作为对照组。ELISA和Western blotting法分别测定血清中MMP9、PI3K水平及蛋白表达情况,并分别与已测得的左心房内径(LAD)进行相关性分析。纳入MMP9、PI3K和LAD行Pearson相关分析和二元logistics回归分析,得出影响AF的因素。结果:与对照组相比,PaAF、PeAF与PerAF组MMP9表达水平升高(P<0.01)、PI3K表达水平降低(P<0.01)。与PaAF组相比,PeAF组与PerAF组MMP9表达水平升高(P<0.01)、PI3K表达水平降低(P<0.01)。与PeAF组相比,PerAF组MMP9表达水平升高(P<0.01)、PI3K表达水平降低(P<0.01)。Western blotting检测显示MMP9存在上调趋势,PI3K存在下调趋势。Pearson法对MMP9、PI3K与LAD进行相关性分析,结果显示在所有实验组中MMP9水平与LAD呈正相关关系(r=0.842,P<0.01);PI3K与LAD呈负相关关系(r=0.868,P<0.01)。二元logistics回归分析显示MMP9、PI3K、LAD是AF的危险因素(P<0.05)。结论:T2DM合并AF病人血清中MMP9表达水平明显升高,PI3K表达水平明显降低,且与LAD有一定的相关性,MMP9、PI3K的激活与表达与T2DM病人AF的发生可能有关。

关键词：心房颤动基质金属蛋白酶9 磷脂酰肌醇-3-羟激酶

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RIP1/RIP3-MLKL-信号通路与慢性心力衰竭的发生、发展及预后相关

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南方医科大学学报 2021年第10期41卷 1534-1539页

作者：陈永锋李小荣赖薇薇朱飞宇谭鑫鲜维康品方王洪巨蚌埠医学院第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院心脑血管病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院医学影像学院安徽蚌埠233000

目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月... 详细信息

目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月在我院接受治疗的慢性HF患者(NYHAⅡ~Ⅳ级)。正常对照组(n=21),Ⅱ级(n=20),Ⅲ级(n=33),Ⅳ级(n=43)。采集所有患者的空腹静脉血,ELISA法和Western blotting分别检测RIP1/RIP3-MLKL表达水平和通路蛋白表达情况,同时对心功能Ⅳ级患者进行为期5个月的临床随访,评估临床预后指标。结果与正常对照组相比,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与II级组相比,心功能Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与Ⅲ级组相比,心功能Ⅳ级组RIP1、MLKL表达量增加(P<0.05)。WB检测RIP1/RIP3-MLKL通路中各蛋白表达量,均存在上调趋势。经pearson相关性分析,HF患者RIP1/RIP3-MLKL表达量与Scr、AST、LVEDD、NT-ProBNP呈正相关(r=0.375、0.231、0.238、0.339、0.299、0.373、0.228、0.256、0.253、0.184、0.189、0.187,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.268、-0.234、-0.322,P<0.05)。此外对临床随访结果运用独立样本t检验分析,发现在心功能Ⅳ级患者中RIP1/RIP3-MLKL表达量更高组临床预后指标更差。结论RIP1-RIP3-MLKL信号通路在HF患者中表达明显增加,与HF严重程度呈正相关;慢性HF的发生、发展及预后可能与RIP1/RIP3-MLKL信号通路的激活与表达有关。

关键词：慢性心力衰竭 RIP1 RIP3 MLKL 程序性坏死

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Syk在肿瘤中的作用机制及临床应用

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生命的化学 2022年第7期42卷 1296-1307页

作者：仝洁张铭丁渡山张小楠赵士弟张浩轩杨帆蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030

脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是多种细胞内信号通路的关键组分,细胞表面的多种受体如整合素、Fc受体等可启动Syk信号转导,在天然免疫和适应性免疫应答中至关重要。Syk基因突变、缺失及表观遗传学的改变均可影响细胞的增殖... 详细信息

脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是多种细胞内信号通路的关键组分,细胞表面的多种受体如整合素、Fc受体等可启动Syk信号转导,在天然免疫和适应性免疫应答中至关重要。Syk基因突变、缺失及表观遗传学的改变均可影响细胞的增殖、迁移和分化等。目前已证实,Syk在不同肿瘤发生发展中具有抑癌或促癌的重要作用,为进一步明确Syk在不同肿瘤中的功能和作用机制,本文聚焦Syk在多种肿瘤(如乳腺癌、肝癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、头颈癌以及血液系统肿瘤)中的分子机制及相关临床治疗研究,以期为Syk在相关肿瘤中的作用机制和免疫治疗提供系统性的评价和新的研究思路。

关键词：脾酪氨酸激酶肿瘤脾酪氨酸激酶抑制剂临床研究肿瘤免疫

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大豆异黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

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中国医药科学 2023年第9期13卷 30-33,50页

作者：徐建国谷荣辉李晒杜宏洋李丽王博文秦志文陶泉坊赵士弟蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院影像学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院心脑血管基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233030

目的探究大豆异黄酮(SI)对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后的保护作用及机制。方法30只生理状况相同的雄性SD大鼠按照随机数表法分为假手术组(Sham组)、模型组(CIRI组)、大豆异黄酮组(SI组),每组各10只组。除假手术组外其他组采用大鼠大... 详细信息

目的探究大豆异黄酮(SI)对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后的保护作用及机制。方法30只生理状况相同的雄性SD大鼠按照随机数表法分为假手术组(Sham组)、模型组(CIRI组)、大豆异黄酮组(SI组),每组各10只组。除假手术组外其他组采用大鼠大脑中动脉栓塞法(MCAO)建立大鼠脑CIRI模型,SI组造模前进行SI灌胃(120 mg/kg,1次/d,连续21 d)。再灌注24 h后进行神经学功能评分、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、HE染色、微板法检测钙离子(Ca^(2+))浓度,检测超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平。结果造模第二天,CIRI组和Sham组相比大鼠神经功能学评分、脑梗死率、脑组织Ca^(2+)浓度和MDA均有明显升高,SOD活力降低,差异有统计学意义(P<0.05)。SI组与CIRI组相比大鼠神经功能学评分、大鼠脑梗死率、Ca^(2+)浓度、MDA均有明显降低,SOD活力升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HE结果显示,Sham组未见脑组织缺血改变,大鼠脑神经细胞排列正常,形态完整,核仁和胞质结构清晰。CIRI组细胞间隙增大组织疏松,排列紊乱,细胞核发生明显固缩,深染。SI组同CIRI组相比,细胞核发生固缩的细胞明显减少,细胞间隙减小。结论SI可能通过抑制氧化应激损伤和降低Ca^(2+)超载对大鼠脑CIRI起保护作用。

关键词：缺血再灌注损伤钙超载大豆异黄酮氧化应激神经保护

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