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NLRP3-ASC-Caspase-1信号通路在慢性心力衰竭患者外周血单核细胞中的表达

海南医学院学报 2021年第14期27卷 1052-1058页

作者：朱飞宇徐庆梅朱建汤阳高琴唐碧康品方王洪巨蚌埠医学院第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233000

目的:通过检测慢性心力衰竭患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)NLRP3信号通路的表达水平,探讨NLRP3信号通路和其诱导的炎症反应在不同类型慢性心力衰竭患者的PBMCs中的表达。方法:选择本院2018年10月~2019... 详细信息

目的:通过检测慢性心力衰竭患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)NLRP3信号通路的表达水平,探讨NLRP3信号通路和其诱导的炎症反应在不同类型慢性心力衰竭患者的PBMCs中的表达。方法:选择本院2018年10月~2019年12月收治的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级慢性心衰患者(NYHAⅡ~Ⅳ级)各20例为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组,选择20名健康人为对照组。采集所有受试者外周静脉血,分别提取血浆和单核细胞,磁珠分选法鉴定单核细胞,运用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测PBMCs中NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA和蛋白的表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。结果:与对照组比较,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组PBMCs中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达与mRNA水平增高(P<0.05),与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ组这些指标的表达增加(P<0.05),与Ⅲ组比较,Ⅳ组这些指标的表达增加(P<0.05)。与对照组比较,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组血浆中的IL-1β水平增高(P<0.05),与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ组IL-1β表达增加(P<0.05),与Ⅲ组比较,Ⅳ组IL-1β表达增加(P<0.05)。结论:NLRP3-ASC-Caspase-1信号通路可能引起心力衰竭患者体内的慢性炎症并在慢性心力衰竭病情进展中发挥作用。

关键词：慢性心力衰竭外周血单核细胞 NLRP3 ASC Caspase-1

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外侧缰核及其神经环路在重度抑郁症中的作用

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赣南医科大学学报 2024年第10期44卷 988-992,1042页

作者：赵国建齐月张子炜杨梅黄志华唐晓璐赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医科大学康复学院赣南医科大学基础医学院赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000

重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是常见的情绪障碍性疾病,近年来发病率呈逐年上升趋势。外侧缰核(Lateral habenula,LHb)位于上丘脑,参与恐惧、焦虑、抑郁等负性情绪编码。研究表明,LHb异常活动与MDD的发生发展密切相关,是MD... 详细信息

重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是常见的情绪障碍性疾病,近年来发病率呈逐年上升趋势。外侧缰核(Lateral habenula,LHb)位于上丘脑,参与恐惧、焦虑、抑郁等负性情绪编码。研究表明,LHb异常活动与MDD的发生发展密切相关,是MDD研究领域的重要脑区。本文就外侧缰核细胞构筑、纤维联系及其在重度抑郁症中的相关神经环路机制进行综述。文献复习结果发现,LHb介导抑郁相关的神经环路包括外侧缰核-腹侧被盖区、中缝背核-外侧缰核、腹侧苍白球-外侧缰核、下丘脑穹窿周围区/外侧区-外侧缰核、无名核-外侧缰核、内侧前额叶皮质-外侧缰核、腹侧被盖区-外侧缰核。这为MDD的发病机制及其治疗新药的研发提供新的思路和靶点。

关键词：重度抑郁症外侧缰核神经环路

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NLRP1信号通路在心房颤动发病机制中的作用

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淮海医药 2021年第1期39卷 1-4,8页

作者：康品方朱飞宇高琦高琴唐碧王洪巨蚌埠医学院第一附属医院心血管科蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233040 蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233040

目的:探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体信号通路相关蛋白表达与心房颤动(AF)发病的关联性。方法:选取某院收治的房颤患者(AF)40例,其中阵发性房颤(PAF)和非阵发性房颤(nPAF)各20例,另选20例病史和体检均无AF证据... 详细信息

目的:探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体信号通路相关蛋白表达与心房颤动(AF)发病的关联性。方法:选取某院收治的房颤患者(AF)40例,其中阵发性房颤(PAF)和非阵发性房颤(nPAF)各20例,另选20例病史和体检均无AF证据的体检者作为对照组(CON组)。通过磁珠分选、实时定量PCR、Western blotting和酶联免疫吸附试验检测受试者NLRP1通路中NLRP1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)的mRNA和蛋白表达水平。结果:3组受试者临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。采用CD14^(+)抗体磁珠纯化3组受试者PBMC后,PBMC纯度达90%以上,PAF组NLRP1,ASC,Caspase-1 PBMC mRNA和蛋白表达水平高于CON组,低于nPAF组(P<0.01)。PAF组PBMC中IL-1β表达水平高于CON组,低于nPAF组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:NLRP1信号通路可能引起房颤患者体内慢性炎症,并在房颤病情进展中发挥重要作用。

关键词：心房颤动外周血单核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1

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血管紧张素转化酶2:乳酸的一个潜在靶点

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赣南医学院学报 2024年第5期44卷 470-477页

作者：苏晶张源媛黄犇犇钟朕刘先发钟佳宁赣南医科大学第一临床医学院赣南医科大学基础医学院赣南医科大学第一附属医院赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000

目的:探讨血管紧张素转化酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在L-乳酸和D-乳酸条件下的蛋白功能影响及其效应机制。方法:通过AlphaFold2对ACE2进行了蛋白结构预测,将ACE2分别与L-乳酸、D-乳酸、丙酮酸和MLN-4760进行分子对接模... 详细信息

目的:探讨血管紧张素转化酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在L-乳酸和D-乳酸条件下的蛋白功能影响及其效应机制。方法:通过AlphaFold2对ACE2进行了蛋白结构预测,将ACE2分别与L-乳酸、D-乳酸、丙酮酸和MLN-4760进行分子对接模拟分析,其中MLN-4760为ACE2的特异性抑制剂,作为本研究的阳性对照。基于分子对接模拟分析结果,使用ACE2活性荧光检测试剂盒检测L-乳酸和D-乳酸对ACE2酶活性的影响。对HEK-293细胞进行常规培养,同时转染RBD-Flag和ACE2-HA质粒后分别用L-乳酸和MLN-4760处理,co-IP检测RBD与ACE2的结合水平。结果:对接结果显示L-乳酸和D-乳酸结合在ACE2的氯离子结合位点,体外酶活性测定发现L-乳酸和D-乳酸均能够以浓度依赖性抑制ACE2酶活性,L-乳酸对ACE2的抑制作用较D-乳酸强,丙酮酸对ACE2活性无显著影响。ACE2是介导SARS-CoV-2入侵细胞的关键受体,co-IP实验结果发现,L-乳酸能够增强SARS-CoV-2病毒S蛋白RBD和ACE2结合,而ACE2抑制剂MLN-4760对RBD与ACE2的结合无显著影响。结论:L-乳酸能够抑制ACE2酶活性,并促进RBD与ACE2结合。

关键词：乳酸血管紧张素转换酶2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统糖尿病高血压

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贯叶金丝桃素在神经精神疾病中的作用机制研究

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医药前沿 2023年第16期13卷 34-37页

作者：张铮陈清杰吴宁华南阳医学高等专科学校临床医学系湖北科技学院医学部医药研究院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北科技学院医学部基础医学院

贯叶金丝桃素是中药贯叶金丝桃的重要活性成分,除了抗抑郁效果,贯叶金丝桃素在其他神经精神疾病中具有潜在的治疗作用。本文从其对神经递质、TRPC6、细胞因子影响等方面对现阶段贯叶金丝桃素在神经精神疾病中的作用机制进行归纳和阐述,... 详细信息

贯叶金丝桃素是中药贯叶金丝桃的重要活性成分,除了抗抑郁效果,贯叶金丝桃素在其他神经精神疾病中具有潜在的治疗作用。本文从其对神经递质、TRPC6、细胞因子影响等方面对现阶段贯叶金丝桃素在神经精神疾病中的作用机制进行归纳和阐述,为进一步深入研究奠定基础。

关键词：贯叶金丝桃素神经精神疾病神经递质 TRPC6 细胞因子

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基于生物信息学分析的结直肠癌关键基因筛选

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湖北医药学院学报 2024年第4期43卷 390-395,400页

作者：李珂云彭昇曹镐禄曾涵仪石圣成陈水亲万绍贵李珍妮张文娟赣南医科大学基础医学院江西赣州341000 赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000 赣南医科大学第一临床医院江西赣州341000 赣南医科大学基础医学院分子病理学中心江西赣州341000

目的:筛选结直肠癌发生发展中的关键基因,并分析其与生存预后和肿瘤免疫浸润的关系。方法:从GEO数据库下载结直肠癌基因表达谱GSE178145。用R软件筛选结直肠癌组织与正常组织样本间的差异表达基因(DEGs),通过基因本体(GO)和京都基因与... 详细信息

目的:筛选结直肠癌发生发展中的关键基因,并分析其与生存预后和肿瘤免疫浸润的关系。方法:从GEO数据库下载结直肠癌基因表达谱GSE178145。用R软件筛选结直肠癌组织与正常组织样本间的差异表达基因(DEGs),通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析这些基因以确定它们的生物学作用。构建蛋白相互作用网络(PPI)鉴定结直肠癌进展的关键基因,然后通过GEPIA2数据库验证其表达水平及生存预后情况。最后利用TIMER数据库分析预后相关基因与免疫浸润细胞的相关性。结果:共筛选出897个DEGs。GO分析表明,DEGs主要集中在调控金属离子输运、离子通道活性、收缩纤维等过程。KEGG通路分析表明DEGs主要参与细胞因子-受体相互作用、钙信号传导等通路。通过PPI分析得到10个关键基因,使用GEPIA2数据库验证发现,其中CXCL2、IL-1β、CXCL10和UPS18的差异方向一致且有显著性差异。生存分析显示CXCL2和IL-1β延长结直肠癌患者的生存率。免疫浸润分析得出,CXCL2和IL-1β的表达与巨噬细胞的浸润相关。结论:CXCL2、IL-1β为结直肠癌发生发展中的关键基因,并与结直肠癌的生存预后和免疫浸润有关。

关键词：结直肠肿瘤生物信息学预后肿瘤浸润

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急性冠脉综合征患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平和TIMI危险分层及临床预后之间的相关性

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南方医科大学学报 2020年第9期40卷 1253-1258页

作者：李妙男钱少环姚卓亚闵生萍史晓俊康品方张宁汝王效静高大胜高琴张恒王洪巨蚌埠医学院第一附属医院心血管内科安徽蚌埠233004 山东大学齐鲁医学院安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院呼吸系病临床基础安徽省重点实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院数字医学与智慧健康安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平与心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分(TIMI危险评分)和临床预后之间的相关性。方法该研究为前瞻性单中心观察性研究,连续纳入2018年10月~2019年7月在我院拟行冠状动脉造影检查... 详细信息

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平与心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分(TIMI危险评分)和临床预后之间的相关性。方法该研究为前瞻性单中心观察性研究,连续纳入2018年10月~2019年7月在我院拟行冠状动脉造影检查的患者708例。收集所有患者的一般临床资料、实验室检查结果、影像学资料和介入治疗资料。根据病史和检查结果分为:ACS组(597例)和对照组(111例)。根据TIMI危险评分对ACS组患者进一步分为高危组(104例)、中危组(425例)和低危组(68例)。采用液相色谱串联质谱法检测患者的血浆Neu5Ac水平;所有患者均行冠状动脉造影检查,计算血管病变支数和Gensini评分。设计调查表,出院后对ACS组患者通过电话或门诊随访平均15个月,统计Mace事件的发生,根据Mace事件将ACS组患者分为Mace组(80例)和非Mace组(517例)。结果ACS组患者血浆Neu5Ac水平明显高于对照组(P<0.05),ROC曲线显示血浆Neu5Ac水平可以辅助ACS诊断[0.648(0.597~0.699)],敏感性为39.2%,特异性为86.5%,其临界值为288.50 ng/mL。TIMI危险分层显示,高危组患者血浆Neu5Ac水平明显高于中危组和低危组患者(P<0.05),ROC曲线显示血浆Neu5Ac水平可以协助高危组患者诊断[0.645(0.588~0.703)],敏感性为42.3%,特异性为80.1%,其临界值为327.50 ng/mL。相关性分析显示:血浆Neu5Ac与年龄、血尿酸、肌酐、脂蛋白a、D-二聚体、C反应蛋白、肌酸激酶同工酶和Gensin评分成正相关性报告P值,与高密度脂蛋白水平成负相关性报告P值。对ACS组患者随访平均15个月后,发现Mace事件组的患者血浆Neu5Ac水平明显高于非Mace事件组的患者。二元Logistic回归显示,血浆Neu5Ac水平、既往脑卒中病史是Mace事件发生的独立危险因素。结论血浆Neu5Ac水平对ACS的诊断和危险分层具有参考价值,是ACS患者临床预后的独立危险因素。

关键词：急性冠脉综合征血浆N-乙酰-神经氨酸 TIMI危险评分临床预后

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血浆蛋白生物标记物在肺动脉高压诊疗中的研究进展

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赣南医学院学报 2023年第3期43卷 235-239,253页

作者：盛芸芸谢新华刘潜赣南医学院基础医学院赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医学院第一附属医院江西省脉管性疾病临床医学研究中心江西赣州341000 江西中医药大学江西省血管瘤中医药防治重点研究室江西南昌330000

肺动脉高压是由多种病因通过不同发病机制引起肺血管结构或功能改变,导致肺血管阻力和肺动脉压力升高,继发右心功能不全甚至右心衰竭的临床综合征,其发病机制复杂、病死率高、早期诊断方法匮乏。因此,探寻潜在的血浆生物标记物对肺动脉... 详细信息

肺动脉高压是由多种病因通过不同发病机制引起肺血管结构或功能改变,导致肺血管阻力和肺动脉压力升高,继发右心功能不全甚至右心衰竭的临床综合征,其发病机制复杂、病死率高、早期诊断方法匮乏。因此,探寻潜在的血浆生物标记物对肺动脉高压的早期诊断、临床分型、精准治疗和预后判断、药物靶标识别、药物反应等意义重大。本文主要对肺动脉高压潜在的血浆蛋白质生物标记物进行综述。

关键词：肺动脉高压血浆蛋白质生物标记物

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组蛋白去乙酰化酶6在糖尿病及其并发症中的作用

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赣南医科大学学报 2025年第1期45卷 45-52页

作者：金颂植熊永清于赵龙祝子健程铭李加林吴素珍赣南医科大学基础医学院江西赣州341000 赣南医科大学康复学院江西赣州341000 赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000 赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000 赣南医科大学药学院江西赣州341000

糖尿病(Diabetics mellitus,DM)是一种以持续高血糖为特征的代谢性疾病,伴随的高血糖会导致各种组织、脏器的损害(如肌肉、大脑、眼、肾、心脏和血管等),从而引发多种并发症包括糖尿病肾病(肾小球滤过功能下降)、糖尿病急性心脏损伤(心... 详细信息

糖尿病(Diabetics mellitus,DM)是一种以持续高血糖为特征的代谢性疾病,伴随的高血糖会导致各种组织、脏器的损害(如肌肉、大脑、眼、肾、心脏和血管等),从而引发多种并发症包括糖尿病肾病(肾小球滤过功能下降)、糖尿病急性心脏损伤(心肌梗死)、糖尿病认知功能障碍(记忆力下降、注意力不集中、思维迟钝和学习能力减退等)、糖尿病性肌萎缩(肌肉组织的萎缩和肌力减弱)和糖尿病眼病(视网膜病变、视力下降和眼部症状)等。研究发现,人类许多疾病都与组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)的失调有关,其中包括糖尿病。组蛋白去乙酰化酶6(Histone deacetylase 6,HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独特的一员,与其他家族成员不同的是,HDAC6定位于细胞质中,它几乎只对细胞质的蛋白质进行脱乙酰化。研究表明,HDAC6在神经退行性疾病、急性肝损伤和肿瘤动物模型中的表达和活性增加。此外,研究发现,HDAC6在糖尿病及其并发症中发挥重要作用,且HDAC6抑制剂有效减缓了各种代谢性疾病的进展,这表明靶向抑制HDAC6的表达或活性可能为治疗糖尿病提供一种新的方法。本文综述了HDAC6的独特功能,并概述其抑制剂在治疗糖尿病及其并发症中的潜力。

关键词：糖尿病组蛋白去乙酰化酶6 表观遗传学并发症

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丹酚酸B对非小细胞肺癌细胞放射敏感性影响及机制研究

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中华放射肿瘤学杂志 2021年第12期30卷 1304-1308页

作者：王国辉杨雄涛杨高山河北医科大学第二医院放疗科石家庄050051 北京大学中日友好临床医学院/国家呼吸疾病临床研究中心 100029 河北中医学院基础医学院生物化学与生物学教研室石家庄050200 河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室石家庄050091

目的探讨丹酚酸B对人非小细胞肺癌放射敏感性的影响及其可能机制。方法MTT检测丹酚酸B对非小细胞肺癌A549、H1299细胞系的毒性作用。克隆形成实验检测丹酚酸B对放射敏感性的影响。Transwell实验检测丹酚酸B对肿瘤细胞迁移能力影响。蛋... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对人非小细胞肺癌放射敏感性的影响及其可能机制。方法MTT检测丹酚酸B对非小细胞肺癌A549、H1299细胞系的毒性作用。克隆形成实验检测丹酚酸B对放射敏感性的影响。Transwell实验检测丹酚酸B对肿瘤细胞迁移能力影响。蛋白印迹法检测丹酚酸B调控射线诱导的去泛素化酶OTUD7B及迁移标志蛋白MMP-2、MMP-9、E-cadherin、AKT及p-AKT的表达。结果丹酚酸B能抑制A549、H1299细胞增殖。克隆形成实验显示丹酚酸B可增加A549、H1299细胞放射敏感性,放射增敏比分别为1.45、1.38。Transwell实验结果显示丹酚酸B可抑制细胞迁移能力(P<0.05)。蛋白印迹法结果示射线诱导A549、H1299细胞OTUD7B表达并有时间依赖性,而丹酚酸B能通过阻抑OTUD7B表达进而抑制MMP-2、MMP-9、p-AKT表达、促进E-cadherin表达。结论丹酚酸B具有增强A549、H1299细胞放射敏感性的作用,其可能机制是丹酚酸B通过下调射线诱导的OTUD7B表达,抑制上皮-间质转化的进程而实现的。

关键词：丹酚酸B OTUD7B基因放射敏感性肺癌细胞系

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