检索结果-内蒙古大学图书馆

蚌埠医学院学报 2024年第5期49卷 561-566页

作者：刘赛赛张小楠李丽陈洁赵士弟黄丽陶泉坊蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030

目的:探讨氧糖剥夺再灌注(OGD/Rep)后神经元细胞内Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)通路的变化。方法:采用OGD/Rep模型构建神经元细胞局部缺血/再灌注损伤,分正常组、再灌注(0、3、6、9、12、24 h)组。免疫荧光鉴定皮层神经元细胞,CCK-8法确定神经元... 详细信息

目的:探讨氧糖剥夺再灌注(OGD/Rep)后神经元细胞内Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)通路的变化。方法:采用OGD/Rep模型构建神经元细胞局部缺血/再灌注损伤,分正常组、再灌注(0、3、6、9、12、24 h)组。免疫荧光鉴定皮层神经元细胞,CCK-8法确定神经元细胞OGD时间,Western blotting检测非经典Wnt/Ca^(2+)信号通路中Wnt5a、FZD2、IP3-R和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ蛋白的变化,免疫荧光和酶标仪检测细胞内Ca^(2+)和活性氧(ROS)的含量。结果:MAP-2免疫荧光鉴定原代皮层神经元细胞纯度较高。与正常组比较,神经元细胞OGD 3 h后细胞存活率为55.46%;与正常组比较,OGD/Rep后非经典Wnt/Ca^(2+)信号通路相关蛋白Wnt5a(3、6、9、12、24 h)、FZD2(3、6、9 h)、IP3-R(6、9、12、24 h)和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ(6 h)的相对表达量上调(P<0.05~P<0.01);与正常组比较,OGD/Rep后神经细胞内Ca^(2+)和ROS的表达量均升高(P<0.01)。结论:神经元细胞OGD/Rep能激活Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)信号通路。

关键词：脑卒中神经元氧糖剥夺/复氧 Wnt/Ca^(2+)信号通路

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类风湿性关节炎的纳米靶向治疗

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生命的化学 2022年第7期42卷 1255-1262页

作者：刘赛赛何晓宇吴天宇唐承志陈永杰张妍夏天赵士弟谢长好张小楠蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科蚌埠233030 蚌埠医学院公共卫生学院蚌埠233030 蚌埠医学院临床医学院蚌埠233030

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为主的慢性系统性自身免疫性疾病,会引起关节软骨和骨的破坏,最终造成关节畸形和功能丧失,严重影响患者的生活质量。目前临床常通过改善病情的抗风湿药与激素和生物制剂等长... 详细信息

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为主的慢性系统性自身免疫性疾病,会引起关节软骨和骨的破坏,最终造成关节畸形和功能丧失,严重影响患者的生活质量。目前临床常通过改善病情的抗风湿药与激素和生物制剂等长期联合应用缓减病情,但这些常规药物治疗的生物利用度低,且长期给药导致的治疗耐受和毒副作用明显限制其临床应用。可见,探寻RA新的临床治疗方法是非常必要的。而纳米颗粒(nanoparticles,NPs)具有可控且稳定的物理化学性质和精准靶向到不同组织器官的作用,近年来常被作为一种高效的载药递送系统广泛应用于RA等疾病的靶向治疗中。通过制备各种易修饰、生物相容性较好的纳米颗粒作为不同的药物递送载体,特异性地靶向到各病变组织进行控释和缓释给药,能够明显提高药物的递送效率,并显著降低药物的毒副作用,从而提高RA的治疗效果。该文对多种纳米载药颗粒治疗RA的研究进展进行综述,为优化RA的临床治疗用药提供新思路,也为RA的精准治疗提供新的研究方向。

关键词：类风湿性关节炎纳米载药颗粒靶向给药

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Wnt/Ca^(2+)信号通路的生理及病理生理学研究进展

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蚌埠医学院学报 2023年第11期48卷 1617-1620,F0003页

作者：徐建国谷荣辉王博文秦志文杜宏洋赵士弟蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院医学影像学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233030

1982年,美国加利福尼亚大学NUSSE等[1]将分别来自果蝇的Wingless蛋白和小鼠的Int蛋白的具有同源性、富含半胱氨酸残基的2种分泌型糖蛋白合称为Wnt蛋白。Wnt信号通路的启动主要依靠Wnt配体蛋白、Wnt受体及相关配件。目前,Wnt配体蛋白在... 详细信息

1982年,美国加利福尼亚大学NUSSE等[1]将分别来自果蝇的Wingless蛋白和小鼠的Int蛋白的具有同源性、富含半胱氨酸残基的2种分泌型糖蛋白合称为Wnt蛋白。Wnt信号通路的启动主要依靠Wnt配体蛋白、Wnt受体及相关配件。目前,Wnt配体蛋白在人类和哺乳动物中已发现有19种,Wnt受体主要由卷曲蛋白(Frizzled)家族和非Frizzled家族类蛋白构成。Wnt信号通路根据是否依赖核心调控因子β-catenin分为依赖β-catenin的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路[2]。经典Wnt信号通路激活可引起细胞内β-catenin表达量增加从而激活细胞核内靶基因发挥调控作用[3]。

关键词：癌症 Wnt/Ca^(2+)信号通路缺血再灌注损伤发育综述

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持续性心房颤动患者血清MMP-9水平变化及其对射频消融术后房颤复发的预测效能

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山东医药 2022年第33期62卷 5-8页

作者：邢布点魏婷卢园园冷俊杰康品方张宁汝蚌埠医学院第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠医学院附属蚌埠第三人民医院

目的观察持续性心房颤动(AF)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化,分析其对持续性AF患者射频消融术后复发的预测效能。方法AF患者154例,包括阵发性AF患者54例(阵发性组)、持续性AF患者60例(持续性组)、永久性AF患者40例(永久性组)... 详细信息

目的观察持续性心房颤动(AF)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化,分析其对持续性AF患者射频消融术后复发的预测效能。方法AF患者154例,包括阵发性AF患者54例(阵发性组)、持续性AF患者60例(持续性组)、永久性AF患者40例(永久性组)。选取健康体检者110例记为对照组。60例持续性AF患者采用射频消融术治疗消除房颤,术后随访,依据是否发生AF复发分为复发组11例、未复发组49例。采用ELISA法检测各组血清MMP-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)。以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量,采用二元Logistic回归分析法分析持续性AF患者射频消融术后复发的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清MMP-9对持续性AF患者射频消融术后复发的预测效能。结果阵发性组、持续性组、永久性组、对照组血清MMP-9、TIMP-1表达水平组间相比,P均<0.05。复发组患者血清MMP-9表达水平显著高于未复发组(P<0.05)。血清MMP-9(OR=1.140,95%CI:1.053~1.708,P<0.05)是持续性AF患者射频消融术后复发的独立影响因素。血清MMP-9水平预测持续性AF患者射频消融术后复发的AUC为0.779(P<0.01),取截断值为14.30 ng/mL时,血清MMP-9水平预测持续性AF患者射频消融术后复发的灵敏度为66.8%、特异度为81.9%。结论不同类型AF患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平存在差异;射频消融术后复发的持续性AF患者血清MMP-9表达水平升高,血清MMP-9是持续性AF患者射频消融术后复发的独立影响因素,检测血清MMP-9可用于持续性AF患者射频消融术后复发的预测。

关键词：心房颤动持续性心房颤动基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 射频消融术

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线粒体细胞色素c释放抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤炎症反应的作用

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蚌埠医学院学报 2022年第1期47卷 7-12页

作者：方典梁欢王佳慧汪敬业李正红高琴蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 安徽医科大学第一附属医院神经内科安徽合肥230000

目的:探讨线粒体细胞色素c抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注后脑损伤的作用,分析线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)和炎症反应在其中的机制。方法:通过四血管阻断法模拟大鼠全脑缺血再灌注损伤(I/R)模型,雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、... 详细信息

目的:探讨线粒体细胞色素c抑制剂对大鼠全脑缺血再灌注后脑损伤的作用,分析线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)和炎症反应在其中的机制。方法:通过四血管阻断法模拟大鼠全脑缺血再灌注损伤(I/R)模型,雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、ALDH2激动剂Alda-1+I/R组、Bax介导的线粒体细胞色素c释放抑制剂(Bcb)+I/R组。HE染色观察海马CA1区细胞形态学的变化;免疫组织化学观察海马CA1区ALDH2及炎症小体关键蛋白NLRP3表达水平,Western blotting检测海马CA1区4-HNE、NLRP3、IL-1β、IL-18及ALDH2的蛋白水平变化。结果:与Sham组比较,I/R组再灌注7 d后,I/R组海马CA1区细胞存活率明显下降;与I/R组比较,Alda-1+I/R组、Bcb+I/R组的海马CA1区神经元存活率增高(P<0.01)。与I/R组相比,Bcb+I/R组、Alda-1+I/R组海马CA1区ALDH2蛋白表达增加,海马CA1区NLRP3、IL-1β、IL-18、4-HNE蛋白表达下降(P<0.01)。结论:大鼠全脑缺血再灌注损伤模型中,海马CA1区NLRP3表达增高;Bcb可以通过促进线粒体ALDH2的表达、降低炎症反应发挥保护作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤线粒体细胞色素c抑制剂核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3 线粒体乙醛脱氢酶2 大鼠

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NLRP3炎性小体活化与细胞焦亡在肝纤维化中的作用

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赣南医学院学报 2023年第7期43卷 739-745页

作者：李珂云陈水亲张婷黄瑜涵肖子庆黄彬红张文娟赣南医学院基础医学院赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医学院第一临床医学院江西赣州341000

NLRP3炎性小体是由天然免疫受体蛋白NLRP3、衔接蛋白ASC和pro-Caspase-1组成的多蛋白复合体。NLRP3炎性小体活化后,pro-Caspase-1自活化为Caspase-1。Caspase-1一方面促使pro-IL-1β和pro-IL-18转变为IL-1β和IL-18,另一方面剪切gasdermin D(GSDMD)并释放N末端,形成Gasdermin D-NT。Gasdermin D-NT转移至细胞膜上,在细胞膜上形成孔道,将IL-1β和IL-18分泌至细胞外,同时细胞发生焦亡。此过程有助于抵抗病原体感染、应激反应,发挥天然免疫的防御作用并维持机体平衡状态。NLRP3炎性小体活化和细胞焦亡是肝纤维化发生发展的关键因素。肝纤维化形成中涉及多种细胞的NLRP3炎性小体活化和细胞焦亡过程,比如肝实质细胞、Kupffer细胞和肝星状细胞等。本文主要总结了NLRP3炎性小体的活化机制,并阐述了NLRP3炎性小体活化及细胞焦亡在肝纤维化中的作用。

关键词：肝纤维化 NLRP3炎性小体细胞焦亡肝实质细胞 Kupffer细胞

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Nrf2-GPX4信号通路与冠心病患者相关性研究

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海南医学院学报 2023年第12期29卷 905-909页

作者：邢布点李辉强甜甜魏婷卢园园康品方张宁汝蚌埠医学院第一附属医院心内科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院眼科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院附属蚌埠市第三人民医院安徽蚌埠233000

目的:通过检测血清Nrf2、GPX4活性水平,分析其与冠心病(coronary heart disease,CHD)以及冠脉病变严重程度的相关性,探讨其信号通路介导的铁死亡途径在CHD病情进展中的作用。方法:选取540例疑诊CHD患者,行冠状动脉造影检查,其中360例病... 详细信息

目的:通过检测血清Nrf2、GPX4活性水平,分析其与冠心病(coronary heart disease,CHD)以及冠脉病变严重程度的相关性,探讨其信号通路介导的铁死亡途径在CHD病情进展中的作用。方法:选取540例疑诊CHD患者,行冠状动脉造影检查,其中360例病人明确诊断为CHD,冠状动脉造影无异常180例为对照组(CON组)。通过ELISA检测CHD患者血清中Nrf2和GPX4活性水平,统计分析在有无CHD血清中Nrf2和GPX4活性差异,Western blot检测CON组和CHD组(各90例)外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCS)Nrf2蛋白的表达,分析其信号通路在CHD患者中的表达意义。结果:CHD组中Nrf2、GPX4活性水平均较对照组降低(P<0.05),且Westernblot检测两组患者PBMCs中Nrf2的表达水平:CHD组Nrf2(0.25±0.05)蛋白表达水平较CON组(0.87±0.16)是呈下调趋势(P<0.05),表明Nrf2蛋白表达水平在CHD患者是低表达的。Pearson相关性分析显示:血清Nrf2、GPX4水平与Gensini评分负相关(Nrf2:r=-0.347,P<0.001;GPX4:r=-0.423,P=0.001)。Nrf2、GPX4与TG负相关(Nrf2:r=-0.284,P<0.001;GPX4:r=-0.275,P=0.001),Nrf2和GPX4水平与LDL呈负相关(Nrf2:r=-0.418,P<0.05;GPX4:r=-0.426,P<0.05),Nrf2和GPX4水平与HDL呈正相关(Nrf2:r=0.318,P<0.05;GPX4:r=0.428,P<0.05),Nrf2与GPX4呈正相关(r=0.456,P<0.01)。结论:Nrf2-GPX4信号通路介导的铁死亡途径与冠脉病变程度及CHD的发病机制有着密切关系,且其作用机制可能与Nrf2-GPX4信号通路表达下调有关。

关键词：冠状动脉疾病病变狭窄程度 Nrf2 GPX4

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铁代谢异常在中枢神经系统疾病中的研究进展

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赣南医学院学报 2023年第6期43卷 641-646页

作者：黄云双丽燕黄志华江丽霞赣南医学院第一临床医学院赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医学院基础医学院赣南医学院第一附属医院检验科江西赣州341000

铁在人体中起着至关重要的作用,参与了中枢神经系统中多种重要的代谢过程。越来越多的证据表明,铁代谢紊乱在中枢系统疾病中起着重要作用。当中枢神经系统中的铁代谢失调,引起细胞内铁超载,导致细胞产生氧化应激、炎症等反应,甚至诱导... 详细信息

铁在人体中起着至关重要的作用,参与了中枢神经系统中多种重要的代谢过程。越来越多的证据表明,铁代谢紊乱在中枢系统疾病中起着重要作用。当中枢神经系统中的铁代谢失调,引起细胞内铁超载,导致细胞产生氧化应激、炎症等反应,甚至诱导铁死亡。因此,阐明铁代谢紊乱在中枢神经系统疾病当中的作用机制对今后治疗以及预防中枢神经系统疾病有着重要的意义。本文对正常的铁代谢、中枢神经系统疾病中的异常铁代谢及其因素进行综述。

关键词：铁代谢中枢神经系统疾病铁超载

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CY-09减轻血吸虫病肝纤维化的作用研究

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赣南医科大学学报 2024年第10期44卷 999-1004页

作者：张文娟李珂云秦静茹冯嘉禾林乐迎熊俊金胜芳沈夏朗刘俊芳宋奕漫曹镐禄赣南医科大学基础医学院赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000

目的:探讨NLRP3抑制剂CY-09在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠,构建CY-09干预的血吸虫病肝纤维化模型。通过HE、Masson和天狼星红染色观察小鼠肝脏组织中病理学变化,通过RT-qPCR和Western-blot等方法检测小鼠肝脏组织中N... 详细信息

目的:探讨NLRP3抑制剂CY-09在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠,构建CY-09干预的血吸虫病肝纤维化模型。通过HE、Masson和天狼星红染色观察小鼠肝脏组织中病理学变化,通过RT-qPCR和Western-blot等方法检测小鼠肝脏组织中NLRP3炎性小体活化和肝脏纤维化情况。Hyp试剂盒检测小鼠肝脏组织中羟脯氨酸含量,ELISA试剂盒检测小鼠血清中IL-1β含量。结果:HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构完整,肝细胞核大、圆,呈蓝色,细胞浆呈现粉色;模型组小鼠肝脏出现虫卵且肝小叶结构已经完全破坏,可见增多的炎性细胞和周围沉积的胶原纤维。天狼星红染色显示对照组肝组织被染成黄色或者淡黄色,而模型组小鼠肝组织中虫卵周围的大量胶原纤维被染成红色。与对照组小鼠相比较,模型组小鼠肝脏α-SMA、Collagen-Ⅰα1 mRNA表达增加(P<0.05),Hyp含量升高(P<0.05),NLRP3、pro-caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组小鼠相比,CY-09干预组小鼠肝组织Caspase-1和IL-1β蛋白表达显著降低。ELISA结果显示,与模型组小鼠相比,CY-09干预组小鼠血清中IL-1β含量显著降低(P<0.05)。与模型组小鼠比较,CY-09干预组小鼠的虫卵所致肝纤维化程度减轻。结论:CY-09可抑制血吸虫病肝纤维化小鼠模型中的NLRP3炎性小体活化,从而减轻肝纤维化。

关键词：血吸虫肝纤维化 NLRP3炎性小体 CY-09

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钙敏感受体在血吸虫病肝纤维化中的作用

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赣南医学院学报 2024年第1期44卷 22-26页

作者：张文娟李珂云冯嘉禾林乐迎熊俊秦静茹胡衡李珍妮贺喆曹镐禄赣南医科大学基础医学院赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000

目的:探讨钙敏感受体(Calcium sensitive receptors,CaSR)在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠建立血吸虫病肝纤维化模型。通过HE和Masson染色观察小鼠肝组织病理学变化,免疫组织化学、RT-qPCR和Western blot技术分别检测... 详细信息

目的:探讨钙敏感受体(Calcium sensitive receptors,CaSR)在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠建立血吸虫病肝纤维化模型。通过HE和Masson染色观察小鼠肝组织病理学变化,免疫组织化学、RT-qPCR和Western blot技术分别检测肝组织中CaSR和纤维化相关指标表达,ALT和AST试剂盒检测肝组织氨基转移酶含量,天狼星红和VG染色技术观察CaSR抑制剂(Calhex231)对小鼠肝纤维化的影响。结果:HE染色结果显示,未感染组小鼠肝细胞排列整齐,感染组小鼠肝组织中出现大量虫卵且虫卵周围有胶原纤维沉积,形成虫卵肉芽肿,Masson染色结果显示,未感染组小鼠肝细胞排列整齐,肝组织未见明显胶原沉积,感染组小鼠肝组织大量破坏,出现大量假小叶且周围有大量胶原纤维化增生;与未感染组相比,感染组小鼠肝组织α-SMA、Collagen-Ⅰ和CaSR表达增加,ALT和AST含量增加,差异均有统计学意义(P<0.05);天狼星红染色结果显示,感染组小鼠肝组织结构已经严重破坏,且出现大量胶原纤维沉积;CaSR抑制剂干预组小鼠肝组织结构出现破坏,但尚有部分组织为完整结构;VG染色结果显示,感染组小鼠肝组织已呈现出大量粉红色,而CaSR抑制剂干预组小鼠肝组织呈现出部分粉红色,尚有部分完整组织结构。结论:CaSR可能在血吸虫病肝纤维化中发挥作用。

关键词：日本血吸虫肝纤维化钙敏感受体

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