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信号传导及转录激活子3通路参与卷烟烟气凝集物诱导永生化人支气管上皮细胞的恶性转化

中国药理学与毒理学杂志 2016年第11期30卷 1182-1191页

作者：袁娜娜李伟陈余清张佳秀洪磊蒋鹏周继红王效静朱茂祥潘秀颉杨陟华顾永清蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽呼吸系病临床基础省级实验室安徽蚌埠233004 阜阳市第二人民医院呼吸内科安徽阜阳236015 蚌埠医学院生物化学与分子生物学教研室安徽蚌埠233004 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的检测肺鳞癌组织、鳞状细胞不典型增生组织和癌旁组织中磷酸化信号传导及转录激活子3(p STAT3)蛋白的表达,比较其表达与吸烟的关系;探讨STAT3通路在烟草诱导细胞恶性转化过程中的作用。方法免疫组化法检测288例肺鳞癌组织、108例鳞... 详细信息

目的检测肺鳞癌组织、鳞状细胞不典型增生组织和癌旁组织中磷酸化信号传导及转录激活子3(p STAT3)蛋白的表达,比较其表达与吸烟的关系;探讨STAT3通路在烟草诱导细胞恶性转化过程中的作用。方法免疫组化法检测288例肺鳞癌组织、108例鳞状细胞不典型增生组织、112例癌旁组织中p STAT3蛋白的表达,比较其表达与吸烟的相关性。构建卷烟烟气凝集物(CSC)诱导第10,20,30,40,50,60及70代细胞(P10,P20,P30,P40,P50,P60及P70)永生化人支气管上皮细胞(BEP2D)恶性转化模型。从血清抗性及锚着独立性等方面对CSC诱导各代BEP2D细胞的恶性转化特征进行鉴定。Western蛋白印迹法检测CSC诱导各代BEP2D细胞中p STAT3的表达。MTT法和流式细胞术分别检测JSI-124 0.25~10μmol·L^(-1)对P70细胞存活及凋亡的影响。JSI-124处理CSC诱导P70 24 h后检测存活蛋白表达的变化。结果 p STAT3蛋白在肺鳞癌组织中表达高于鳞状细胞不典型增生和癌旁组织(P<0.05);p STAT3在目前吸烟者中的表达均高于曾经吸烟者和从不吸烟者(P<0.05),且随着吸烟指数增加两者表达水平逐渐升高(P<0.01)。随着转化代数的增高,细胞血清抗性增加,锚着独立性增强,P30细胞以后尤为明显。p STAT3在正常对照组和乙醇对照组中弱表达,且两者之间无显著性差异;CSC诱导的各组BEP2D细胞中,p STAT3的表达均显著高于正常对照组和乙醇对照组(P<0.05),并随细胞代数的增高而增高。JSI-124抑制P70细胞增殖、促进P70细胞凋亡呈浓度及时间依赖性。JSI-124 1μmol·L^(-1)作用P70细胞24 h后,存活蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 STAT3信号通过调控存活蛋白表达抑制细胞凋亡,参与烟草诱导永生化人支气管上皮细胞的恶性转化。

关键词：信号传导及转录激活子3 卷烟烟气凝集物永生化人支气管上皮细胞

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全血γ-干扰素释放试验对结核病的诊断价值

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国际呼吸杂志 2016年第20期36卷 1535-1538页

作者：沈圆兵王会芳徐亮王效静陈余清蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽呼吸系病临床基础省级实验室 233004

目的评价全血γ-干扰素释放试验（TB-IGRA）在疑似或待排除结核性疾病中的临床应用价值。方法收集2014年1月至2015年12月在蚌埠医学院第一附属医院安徽省呼吸病重点实验室进行TB-IGRA检测的823例疑似或待排结核病患者的临床资料，将TB-I... 详细信息

目的评价全血γ-干扰素释放试验（TB-IGRA）在疑似或待排除结核性疾病中的临床应用价值。方法收集2014年1月至2015年12月在蚌埠医学院第一附属医院安徽省呼吸病重点实验室进行TB-IGRA检测的823例疑似或待排结核病患者的临床资料，将TB-IGRA结果与患者临床诊断对比，进而评价TB-IGRA试验的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等，并与PPD的诊断效能相比较，同时对可能造成TB-IGRA试验结果假阴性的影响的因素进行分析；结果823例患者中，诊断为活动性结核病共260例（确诊活动性结核43例，临床诊断活动性结核病217例），非活动性结核病563例。TB-IGRA总敏感度为86．9％（226／260），特异度为82．4％（464／563），阳性预测值为69．5％（226／325），阴性预测值为93．2％（464／498）；年龄、合并糖尿病、长期使用激素或免疫抑制剂、炎症状态、淋巴细胞计数减低均不是导致TB-IGRA假阴性的影响因素；133例患者同时进行了PPD检查，PPD试验诊断活动性结核病的总敏感度为73．5％（50／68），特异度为69．2％（45／65）、阳性预测值71．4％（50／70）、阴性预测值71．4％（45／63）。结论TB-IGRA诊断结核病的敏感度和特异度较高，均优于PPD，有良好的临床诊断价值。

关键词：结核全血γ- 干扰素释放试验 PPD试验

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窄带成像支气管镜在支气管肺癌诊断中的应用

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国际呼吸杂志 2016年第1期36卷 47-50页

作者：朱娟娟李伟蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽呼吸系病临床基础省级实验室 233004

窄带成像作为一种新的内镜技术，用于探测黏膜及黏膜下微血管形态的病理改变。窄带成像目前应用于早期肺癌及癌前病变的诊断、肿瘤浸润范围的确定、根据血管模式确定恶性病变的组织学类型等。有研究证实，窄带成像诊断早期肺癌优于自荧... 详细信息

窄带成像作为一种新的内镜技术，用于探测黏膜及黏膜下微血管形态的病理改变。窄带成像目前应用于早期肺癌及癌前病变的诊断、肿瘤浸润范围的确定、根据血管模式确定恶性病变的组织学类型等。有研究证实，窄带成像诊断早期肺癌优于自荧光成像，但尚需进一步研究证实。

关键词：窄带成像支气管镜肺癌癌前病变诊断

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中东呼吸综合征的研究现状

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蚌埠医学院学报 2016年第9期41卷 1252-1255页

作者：洪磊(综述) 陈余清(审校) 蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽省呼吸病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233004

冠状病毒分布于全球,有多个亚型。以前出现的冠状病毒主要与轻微的上呼吸道感染有关,例如引起普通感冒的229E型和OC43型冠状病毒[1]。2002年秋季我国广东省发生的由新型冠状病毒引起的严重病毒性肺炎,即严重急性呼吸综合征（SARS）,这... 详细信息

冠状病毒分布于全球,有多个亚型。以前出现的冠状病毒主要与轻微的上呼吸道感染有关,例如引起普通感冒的229E型和OC43型冠状病毒[1]。2002年秋季我国广东省发生的由新型冠状病毒引起的严重病毒性肺炎,即严重急性呼吸综合征（SARS）,这种新型的冠状病毒被命名为SARS冠状病毒,其中间宿主为果子狸[2]。

关键词：中东呼吸综合征新型冠状病毒诊断治疗综述

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晚期非小细胞肺癌胸腔积液表皮生长因子受体突变检测对厄洛替尼疗效的预测价值

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蚌埠医学院学报 2016年第11期41卷 1422-1426,1430页

作者：刘海涛陈余清李殿明李伟王效静吴穷孙耕耘闵生萍蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽合肥230001 蚌埠医学院第一附属医院安徽省呼吸系病基础与临床省级重点实验室安徽合肥230001 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 安徽医科大学第一附属医院呼吸内科安徽合肥230001

目的：探讨非小细胞肺癌（ NSCLC）患者胸腔积液（胸液）表皮生长因子受体（ EGFR）突变对厄洛替尼疗效的预测价值。方法：应用实时荧光定量PCR-HRM法检测275例NSCLC患者胸液标本EGFR突变,其中有组织标本的52例同时进行HRM法和直接测序... 详细信息

目的：探讨非小细胞肺癌（ NSCLC）患者胸腔积液（胸液）表皮生长因子受体（ EGFR）突变对厄洛替尼疗效的预测价值。方法：应用实时荧光定量PCR-HRM法检测275例NSCLC患者胸液标本EGFR突变,其中有组织标本的52例同时进行HRM法和直接测序法检测,比较胸液与组织EGFR突变状态的一致性和可重复性。胸液EGFR敏感突变患者随机给予厄洛替尼治疗或吉西他滨加顺铂（ GP）方案化疗。比较2组客观缓解率（ ORR）和中位无进展生存期（ mPFS）。结果：275例NSCLC患者胸液EGFR敏感突变率为55.3%。52例配对组织、胸液标本中,EGFR敏感突变检出率为61.5%,高于直接测序法的40.3%（P〈0.01）；胸液标本中,EGFR敏感突变检出率为55.8%,高于直接测序法的36.5%（P〈0.01）。胸液和组织检测EGFR敏感突变的吻合率为82.6%；厄洛替尼组mPFS 11.5个月（95%CI 10.4～12.6）,显著高于GP组的4.4个月（95%CI 3.9～4.8）（P〈0.01）。厄洛替尼组ORR明显高于GP组（70.0% vs 29.4%,P〈0.01）。结论：晚期NSCLC胸液标本可弥补或替代组织标本进行EGFR敏感突变检测,HRM法敏感性优于直接测序法。 EGFR敏感突变NSCLC患者应用厄洛替尼可提高客观缓解率,延长mPFS。

关键词：癌,非小细胞肺胸腔积液表皮生长因子受体厄洛替尼

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气管内超声引导下经支气管针吸活检在胸部恶性疾病诊断和肺癌个体化治疗中的价值

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中华全科医学 2016年第9期14卷 1435-1438页

作者：李伟张婷高华刘超陈余清黄礼年齐学远武静王效静蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科(安徽省呼吸系病基础与临床省级重点实验室) 安徽蚌埠233004 阜阳市第二人民医院呼吸科安徽阜阳236015

目的评价气管内超声引导下经支气管针吸活检（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA）在胸部恶性疾病诊断和指导肺癌个体化治疗中的应用价值。方法回顾性分析2012年5月—2015年12月期间91例... 详细信息

目的评价气管内超声引导下经支气管针吸活检（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA）在胸部恶性疾病诊断和指导肺癌个体化治疗中的应用价值。方法回顾性分析2012年5月—2015年12月期间91例纵隔或肺门淋巴结肿大或毗邻气道的肿块的胸部恶性疾病患者EBUS-TBNA的诊断结果和24例患者EBUS标本的EGFR突变检测结果。结果共对227个纵隔、肺门淋巴结和23个肿块实施TBNA。4R和7组是最常受累的纵隔淋巴结;经EBUS-TBNA确诊86例,诊断恶性胸部疾病总体敏感度为94.5%,特异度为100.0%,准确度为94.5%。确诊病例中肺腺癌、小细胞癌、鳞癌和无法分型的非小细胞肺癌分别占确诊总例数的55.8%（48/86）、26.7%（23/86）、7.0%（6/86）和5.8%（5/86）。宫颈癌、结肠癌和食管癌和肾癌纵隔淋巴结转移各1例;超声图像分析表明：类圆形淋巴结[长短径之比（L/S）〈1.5]、不均质回声、边界清晰、中央淋巴门结构消失和不规则血供在恶性病变中是常见征象;EBUS-TBNA标本EGFR敏感突变率为70.8%,病理标本和液基细胞标本EGFR突变阳性率差异无统计学意义（χ2=0.509 1,P=0.47）;本组共17例轻微不良反应,均对症治疗后缓解或自行缓解。结论 EBUS-TBNA操作简单、安全性高,对胸部恶性疾病的诊断和指导肺癌的个体化治疗有重要应用价值。

关键词：气道内超声经支气管针吸活检胸部恶性疾病 EGFR突变

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慢性阻塞性肺疾病患者认知功能与抑郁、焦虑及BODE指数的关系

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蚌埠医学院学报 2015年第5期40卷 578-581页

作者：袁娜娜陈余清蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽呼吸系病临床基础省级实验室安徽蚌埠233004

目的:了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的认知功能状况,并探讨其认知功能和抑郁、焦虑及BODE指数的关系。方法:选取COPD患者53例(COPD组)和同期健康体检者49名(对照组),分别进行认知功能及抑郁、焦虑状态测定,比较2组认知功能及抑郁、焦... 详细信息

目的:了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的认知功能状况,并探讨其认知功能和抑郁、焦虑及BODE指数的关系。方法:选取COPD患者53例(COPD组)和同期健康体检者49名(对照组),分别进行认知功能及抑郁、焦虑状态测定,比较2组认知功能及抑郁、焦虑差异。并对COPD组进行BODE指数测定,分析COPD组认知功能和抑郁、焦虑及BODE指数的关系。结果:COPD组认知功能评分较对照组明显下降(P<0.01),COPD组抑郁、焦虑评分均较对照组明显升高(P<0.01)。将COPD组按照认知功能评分(24分为界值)分为认知正常组和认知障碍组,认知障碍组抑郁、焦虑及BODE指数评分均较认知正常组增高(P<0.01),COPD组认知功能与焦虑、抑郁及BODE指数总分均呈负相关关系(P<0.01)。结论:COPD患者认知功能和抑郁、焦虑及BODE指数密切相关。

关键词：肺疾病,阻塞性认知障碍抑郁焦虑 BODE指数

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纤维支气管镜在诊断肺真菌病中的应用

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蚌埠医学院学报 2014年第10期39卷 1330-1332页

作者：宫蓓蕾李殿明胡俊锋黄礼年陈余清蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽呼吸系病临床基础省级实验室安徽蚌埠233004

目的:探讨纤维支气管镜(纤支镜)下肺真菌病的形态,以及对肺真菌病的诊断价值。方法:对21例肺真菌病患者的临床资料及纤支镜检查结果进行回顾性分析。结果:21例患者临床表现以咳嗽、咳痰最为常见,其次为痰血,发热、胸闷等少见。胸部影像... 详细信息

目的:探讨纤维支气管镜(纤支镜)下肺真菌病的形态,以及对肺真菌病的诊断价值。方法:对21例肺真菌病患者的临床资料及纤支镜检查结果进行回顾性分析。结果:21例患者临床表现以咳嗽、咳痰最为常见,其次为痰血,发热、胸闷等少见。胸部影像学表现为:肺不张3例,结节影3例,肿块12例,片状及斑片影4例,气管腔内结节影1例。纤支镜下形态学表现为:新生物14例(其中12例表面覆盖灰白坏死物),气管腔内坏死物5例,管壁黏膜结节样隆起1例,未见明显异常1例。病理结果:均经纤支镜活检病理学确诊为肺真菌病,其中7例明确合并肺癌。结论:纤支镜下肺真菌病的形态学表现多样,且多无特异性,经纤支镜行组织病理学检查,对肺真菌病有较高的诊断价值。

关键词：肺疾病真菌性纤维支气管镜诊断

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UGT1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌中的临床意义

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临床肿瘤学杂志 2013年第11期18卷 990-995页

作者：吴穷汪蕊陈余清赵福友李玉梅杨燕汪子书王效静闵生萍秦叔逵蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽省呼吸病临床与基础重点实验室 233004 解放军八一医院全军肿瘤中心 210002

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT） 1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性和作为疗效预测指标的价值.方法在FOLFIRI方案化疗前分离mCRC患者外周血中单核细胞,采用荧光定量PCR-HRM法测定UGT1A... 详细信息

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT） 1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性和作为疗效预测指标的价值.方法在FOLFIRI方案化疗前分离mCRC患者外周血中单核细胞,采用荧光定量PCR-HRM法测定UGT1A1基因型.根据NCI CTC 3.0和RECIST 1.0标准分别评价化疗的不良反应和疗效,并分析UGT1 A1基因多态性与不良反应和近期有效率（RR）的关系.用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验分析UGT1A1基因型对无进展生存期（PFS）的影响.结果 38例患者中,UGT1A1＊ 28位点的野生型（TA6/6）有31例（81.6％）,杂合突变型（TA6/7）2例（5.3％）,纯合突变型（TA7/7）5例（13.2％）;UGT1A1＊6位点的野生型（G/G）有28例（73.7％）,杂合突变型（G/A）8例（21.1％）,纯合突变型（A/A）2例（5.3％）.在3～4级延迟性腹泻和中性粒细胞减少的发生率方面,UGT1A1＊28的野生型（TA6/6）显著低于TA6/7和TA7/7基因型（P＜0.05）,UGT1A1＊6的野生型（G/G）也显著低于G/A和A/A基因型（P＜0.05）.RR和PFS在UGT1A1各种基因型之间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论在FOLFIRI方案二线治疗mCRC中,UGT1A1＊ 28位点和UGT1A1 ＊6位点突变可以作为严重的延迟性腹泻和中性粒细胞减少的预测指标,但UGT1A1基因多态性与疗效无关.

关键词：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 基因多态性伊立替康转移性结直肠癌

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Notch1、Survivin、Cyclin d1在卷烟烟气凝集物诱导永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中

Notch1、Survivin、Cyclin d1在卷烟烟气凝集物诱导永生化人支气...

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中华医学会呼吸病学年会——2013（第十四次全国呼吸病学学术会议）

作者：陈余清关艳春李伟王效静朱茂祥蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽省呼吸系病临床基础省级实验室军事医学院放射与辐射医学研究所

目的检测卷烟烟气凝集物(CSC)诱导永生化人支气管上皮细胞(BEP2D)恶性转化过程中Notch1、Survivin、Cyclind1的表达及Notch信号通路阻断剂(DBZ)对上述蛋白表达的影响。方法Western blot法检测CSC诱导的各代细胞P10、P20、P30、P40中Not... 详细信息

目的检测卷烟烟气凝集物(CSC)诱导永生化人支气管上皮细胞(BEP2D)恶性转化过程中Notch1、Survivin、Cyclind1的表达及Notch信号通路阻断剂(DBZ)对上述蛋白表达的影响。方法Western blot法检测CSC诱导的各代细胞P10、P20、P30、P40中Notch1、Survivin、Cyclin d1表达;加入DBZ48h后检测上述蛋白表达。结果CSC处理各代细胞中Notch1、Survivin及Cyclin d1的表达显著高于对照组(p均<0.05);Notch1在P10、P20、P30细胞中表达逐渐升高,在P40中表达降低,Survivin的表达随培养代数升高而增强,Cyclin d1在P20、

关键词：永生化人支气管上皮细胞恶性转化 Survivin Cyclin d1 卷烟烟气 Notch1

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