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人参皂苷Rg3与5-氟尿嘧啶联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长抑制效果的实验研究

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 111-117页

作者：赵娅菽邓丽聪曹玥马步云李月徐靖怡李红黄英四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041 四川资阳市第一人民医院肿瘤中心资阳641300 成都中医药大学附属医院病理科成都610075 四川大学华西医院超声科成都610041

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5... 详细信息

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5-FU组按20 mg/kg剂量腹腔注射,0.2 mL/只,每天1次,连续注射10 d;Rg3组,按20 mg/kg剂量灌胃,0.2 mL/只,每天1次,连续灌胃21 d;Rg3+5-FU联合组用药剂量和方式同5-FU组和Rg3组;对照组腹腔注射生理盐水0.2 mL/d,连续注射10 d。通过免疫组化检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD31的表达,检测肿瘤组织微血管密度(MVD),彩色多普勒血流成像(CDFI)检测血流信号及肿瘤坏死情况;观测小鼠的生活质量、存活率、肿瘤体积、肿瘤质量及抑瘤率。结果治疗21 d后,与对照组相比,各治疗组肿瘤体积、肿瘤质量均明显减少,联合组减少最为明显。Rg3组、5-FU组及联合组抑瘤率分别为29.96%、68.78%及73.42%,单用Rg3对肿瘤生长具有一定的抑制作用,但5-FU单用或与Rg3联用对肿瘤的抑制作用更强,联合组抑瘤率虽然高于5-FU组水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。彩色多普勒检测显示,Rg3组和联合组小鼠肿瘤内部可见明显的多局部、较大的肿瘤坏死区域,而5-FU组和对照组仅有较小的肿瘤坏死区域,联合组的肿瘤坏死率为(55.63±3.12)%,高于其他各组水平(P<0.05)。CDFI检测小鼠肿瘤内血流情况显示,联合组肿瘤内血流信号多为0-Ⅰ级,对照组血流信号最丰富,多为Ⅱ-Ⅲ级,Rg3组和5-FU组肿瘤内血流信号丰富程度介于对照组和联合组之间。与对照组相比,Rg3组、5-FU组和联合组肿瘤组织MVD和VEGF表达水平均降低,其中联合组降低最为显著(P<0.05)。HE染色结果提示,对照组小鼠肿瘤的坏死情况明显,血管较多;Rg3组、5-FU组血管较少,肿瘤内出现空隙状坏死;联合组的肿瘤组织血管最少,可见条索状坏死。自治疗开始后18 d小鼠开始出现死亡,对照组小鼠在42 d全部死亡,此时Rg3组、5-FU组和联合组分别还有3只、5只、7只小鼠存活,存活率分别为30%、50%、70%。治疗开始后60 d时,各组小鼠全部死亡。结论人参皂苷Rg3与5-FU联用不仅能够显著抑制结肠癌小鼠肿瘤的血管生成,并且显著抑制了肿瘤生长,提高了荷瘤小鼠的生活质量、延长了生存期。

关键词：人参皂苷Rg3 5-氟尿嘧啶结肠癌肿瘤生长肿瘤血管生成

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慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷及相关酶表达的影响

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解剖学报 2023年第2期54卷 142-148页

作者：张圆时萌萌贺嘉贝吴琼钟小林向宇燕徐杨何洁海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南医学院第一附属医院病理科海口571199 湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院病理科长沙420021 南华大学应用解剖学与生殖医学研究所湖南衡阳421001 海南医学院热带脑科学研究与转化海南省重点实验室海口571199 南华大学第一附属医院临床医学研究所湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院生理学教研室和神经科学研究所湖南衡阳421001

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各... 详细信息

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各组小鼠焦虑样行为变化;采用免疫组织化学法和m6A RNA甲基化检测试剂盒检测小鼠海马m6A的表达变化;采用Western blotting和Real-time PCR方法分析海马m6A相关酶表达变化。结果1.小鼠焦虑相关行为学检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠在旷场内框停留时间明显下降(P<0.01);高架十字迷宫开放臂探索时间减少(P<0.0001);2.m6A RNA甲基化检测试剂盒检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A含量明显减少(P<0.05);免疫组化结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A阳性产物明显减少(P<0.001);***结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶间变性淋巴瘤激酯B(AlkB)同源蛋白5(ALKBH5)(P<0.001)、脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)表达显著上调(P<0.05);甲基化酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)(P<0.05)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTH结构域家族蛋白3(YTHDF3)(P<0.05)和YTH结构域蛋白2(YTHDC2)(P<0.01)表达显著上调。Western blotting结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶ALKBH5(P<0.05)、FTO(P<0.05)表达显著上调;甲基化酶WTAP(P<0.01)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTHDF3(P<0.01)和YTHDC2(P<0.05)表达显著上调。结论在慢性束缚应激所致小鼠焦虑与海马m6A表达下调有关,其机制可能与m6A甲基化酶WTAP表达下调或去甲基化酶ALKBH5和FTO表达上调相关。

关键词：慢性束缚应激焦虑 N6-甲基腺苷间变性淋巴瘤激酯B同源蛋白5 脂肪和肥胖相关蛋白 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白免疫印迹法小鼠

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SP-A和SP-D基因多态性及尿液中含量与膀胱癌术后尿路感染的关联性

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中华医院感染学杂志 2022年第2期32卷 226-230页

作者：朱峰张艳陈帅奇范毛川吴春磊张会清宋东奎郑州大学第一附属医院泌尿外科第五病区河南郑州450000 新乡医学院第一附属医院泌尿外科河南新乡453100 新乡医学院基础医学院生理学与病理生理学教研室河南新乡453001

目的分析表面活性蛋白A(SP-A)和表面活性蛋白D(SP-D)基因多态性及尿液中含量与膀胱癌术后尿路感染的关联性。方法选择2019年1月-2020年1月于新乡医学院第一附属医院行经尿道膀胱肿瘤切除术的203例膀胱癌患者,分为术后尿路感染组(n=38... 详细信息

目的分析表面活性蛋白A(SP-A)和表面活性蛋白D(SP-D)基因多态性及尿液中含量与膀胱癌术后尿路感染的关联性。方法选择2019年1月-2020年1月于新乡医学院第一附属医院行经尿道膀胱肿瘤切除术的203例膀胱癌患者,分为术后尿路感染组(n=38)和无尿路感染组(n=165),采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分析SP-A及SP-D基因位点单核苷酸多态性(SNPs),比较两组尿液中SP-A及SP-D含量。结果尿路感染组SP-A1基因Ala19Val位点Val/Val基因型频率、19Val等位基因频率分别为15.79%、48.68%, SP-A2基因Lys223Gln位点Lys/Lys基因型频率、223Lys等位基因频率分别为5.26%、14.47%, SP-D基因Thr11Met位点Met/Met基因型频率、11Met等位基因频率分别为26.32%、53.95%,均低于无尿路感染组(P<0.05);尿路感染组尿液中SP-A及SP-D含量均低于无尿路感染组(P<0.05)。结论 SP-A1基因Ala19Val位点19Val等位基因、SP-A2基因Lys223Gln位点223Gln等位基因以及SP-D基因Thr11Met位点11Met等位基因突变,以及尿液中SP-A及SP-D含量降低可能与膀胱癌术后尿路感染存在关联性。

关键词：表面活性蛋白A 表面活性蛋白D 基因多态性膀胱癌尿路感染关联性

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包虫囊液对干扰素信号TRIF/IFITM3通路的影响

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中国病原生物学杂志 2024年第7期19卷 773-778,783页

作者：屈晴袁振地达尔·叶尔革命蒙克嘎勒齐新伟单骄宇新疆医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室乌鲁木齐830017 新疆地方病分子生物学重点实验室新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆医科大学第一附属医院中亚高发疾病发病机制与防治国家重点实验室

目的探索包虫囊液干预人源肝细胞(L02)过程中TRIF/IFITM3通路相关蛋白的变化。方法从感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取囊液,用不同比例囊液浓度(1∶10、1∶100和1∶1000)干预肝细胞并设置阴性对照组(未加囊液干预)。采用囊液浓度(1∶1000... 详细信息

目的探索包虫囊液干预人源肝细胞(L02)过程中TRIF/IFITM3通路相关蛋白的变化。方法从感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取囊液,用不同比例囊液浓度(1∶10、1∶100和1∶1000)干预肝细胞并设置阴性对照组(未加囊液干预)。采用囊液浓度(1∶1000)干预肝细胞后分别在0、24、48和72 h收集细胞。实时荧光定量PCR检测TRIF/IFITM3通路相关mRNA的表达,Western blot检测TRIF、IRF3、IFITM3、Foxp3的蛋白表达变化。免疫荧光检测IFITM3、Foxp3的表达和定位。Spearman分析TRIF、IFITM3及Foxp3的相关性。结果 Western blot显示囊液浓度(1∶1000)促进TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达,TRIF的相对表达量分别是(0.45±0.09)、(0.54±0.05)、(1.08±0.24)、(1.75±0.31);IFITM3的相对表达量分别是(1.02±0.41)、(1.00±0.16)、(1.24±0.12)、(1.84±0.20)。囊液浓度(1∶1000)刺激肝细胞0、24、48和72 h后,Western blot显示TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达量逐渐下降,而Foxp3表达量增高。TRIF的相对表达量分别是(1.00±0.31)、(1.08±0.19)、(0.90±0.13)、(0.57±0.05);IFITM3的相对表达量分别是(0.80±0.26)、(0.94±0.09)、(0.82±0.19)、(0.54±0.18)。Foxp3的相对表达量分别是(0.70±0.11)、(0.80±0.02)、(0.83±0.03)、(1.08±0.04)。免疫荧光显示,在泡球蚴感染60 d时,小鼠肝脏IFITM3和Foxp3发生共定位。Spearman分析TRIF与IFITM3存在正相关性(r=0.704,P<0.01),TRIF与Foxp3存在负相关性(r=-0.859,P<0.01),IFITM3与Foxp3存在负相关性(r=-0.686,P<0.01)。结论较低浓度的包虫囊液刺激TRIF/IFITM3通路相关分子表达,进而激活天然免疫的抗病原体功能;随着囊液干预时间增加TRIF/IFITM3受抑制,而Foxp3高表达,促进包虫在宿主体内慢性寄生。

关键词：细粒棘球蚴感染 Toll样受体衔接蛋白干扰素诱导的跨膜蛋白3 核转录因子Foxp3

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Kir2.1在LPS或IL-4诱导的巨噬细胞M1/M2型极化中的作用

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中国病理生理杂志 2022年第3期38卷 385-393页

作者：王璐杨瑞张莹莹李新芝马克涛石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院国家卫健委中亚高发病防治重点实验室新疆石河子832000 石河子大学医学院生理学教研室新疆石河子832000 石河子大学医学院病理生理学教研室新疆石河子832000

目的:通过激活或阻断内向整流钾通道2.1(inwardly-rectifying potassium channel 2.1,Kir2.1),检测巨噬细胞M1/M2型极化标志物及相关细胞因子的改变,探讨Kir2.1在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)诱导的巨噬细胞M1/M2型极化过程中的具体作用。方法:采用RAW264.7小鼠巨噬细胞系,将未转染慢病毒的RAW264.7细胞分为对照(control)组、LPS组、IL-4组、LPS+zacopride(Kir2.1选择性激动剂)组及IL-4+ML133(Kir2.1选择性阻断剂)组,将转染慢病毒的RAW264.7细胞分为vector组、LPS+vector组、IL-4+vector组、KD-shKir2.1组、LPS+KD-shKir2.1组及IL-4+KD-shKir2.1组。应用ELISA技术检测巨噬细胞培养液上清中IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度;应用实时荧光定量PCR技术检测巨噬细胞中Kir2.1、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD86、CD206、IL-6及TNF-α的mRNA表达;应用细胞免疫荧光技术和Western blot技术检测巨噬细胞中Kir2.1、iNOS、CD86及CD206的定位和表达。结果:Kir2.1在RAW264.7细胞的胞膜及胞质中均有表达,并且LPS干预RAW264.7细胞后Kir2.1的蛋白表达显著下降(P<0.01),IL-4干预巨噬细胞后Kir2.1的蛋白表达显著升高(P<0.01)。激活Kir2.1能够显著减少炎症细胞因子的释放(P<0.05或P<0.01),降低M1型极化标志物iNOS和CD86的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),而阻断或敲减Kir2.1能够显著增加炎症细胞因子的释放(P<0.05或P<0.01),升高M1型极化标志物iNOS和CD86的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),降低M2型极化标志物CD206的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:激活Kir2.1能够抑制LPS诱导的巨噬细胞向M1型极化;而阻断或敲减Kir2.1能够促进LPS诱导的巨噬细胞向M1型极化,抑制IL-4诱导的巨噬细胞向M2型极化。

关键词：巨噬细胞极化内向整流钾通道炎症动脉粥样硬化

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骨髓间充质干细胞对溃疡性结肠炎模型小鼠的研究

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中国临床药理学杂志 2022年第13期38卷 1496-1500页

作者：王艳国李得春张坤胡海内蒙古科技大学包头医学院病理生理学教研室内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院检验科

目的研究氯化钴（CoCl2）模拟低氧处理的骨髓间充质干细胞（BMSCs）对溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠的治疗作用。方法通过在饮水中添加葡聚糖硫酸钠（DSS）构建UC模型小鼠。将模型小鼠分为模型组、对照组和实验组，每组3只；另取3只正... 详细信息

目的研究氯化钴（CoCl2）模拟低氧处理的骨髓间充质干细胞（BMSCs）对溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠的治疗作用。方法通过在饮水中添加葡聚糖硫酸钠（DSS）构建UC模型小鼠。将模型小鼠分为模型组、对照组和实验组，每组3只；另取3只正常小鼠作为空白组。空白组给予饮用蒸馏水处置；模型组给予尾静脉注射磷酸盐缓冲溶液0.2 mL;对照组给予尾静脉注射BMSCs细胞0.2 mL（1×10～6个）;实验组给予尾静脉注射50μmol·L-1CoCl2处理48 h的BMSCs细胞0.2 mL（1×10～6个）。4组小鼠每天给药1次，连续给药7 d。用酶联免疫吸附实验法检测结肠组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量，用实时荧光定量聚合酶链反应检测小鼠脾中叉头框蛋白3（FOXP3）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10） mRNA的表达水平。结果实验组、对照组、模型组和空白组小鼠结肠组织中SOD含量分别为（9.56±0.23）,（8.79±0.52）,（8.04±0.19）和（7.99±0.14）ng·mL-1,GSH-Px含量分别为（75.04±1.05）,（72.37±2.96）,（69.59±0.87）和（65.51±1.31）ng·mL-1,脾中FOXP3 mRNA相对表达量分别为0.75±0.02,0.39±0.03,0.28±0.02和1.00±0,TNF-αmRNA相对表达量分别为0.82±0.06,0.79±0.08,0.14±0.03和1.00±0,IL-10 mRNA相对表达量分别为1.06±0.12,1.05±0.26,1.87±0.31和1.00±0。实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 BMSCs可治疗UC导致的炎症反应，并且经CoCl2处理的BMSCs对UC导致的炎症的治疗效果更佳。

关键词：骨髓间充质干细胞溃疡性结肠炎氯化钴肿瘤坏死因子-α 叉头框蛋白3

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食管癌旁组织席卷包埋大切片的临床病理特征

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临床与实验病理学杂志 2023年第6期39卷 641-645页

作者：陈亚杰尤朵范宗民徐瑞华赵学科韩文莉王立东郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州450052 郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室郑州450052

目的探讨食管癌旁组织多中心不典型增生的临床病理特征与淋巴细胞浸润的相关性。方法对719例食管癌手术切除标本制作癌旁席卷包埋大组织切片(沿癌组织外缘纵行切取宽1 cm、长7~15 cm的癌旁组织,在黏膜下层和浅肌层间分离后,将黏膜层和... 详细信息

目的探讨食管癌旁组织多中心不典型增生的临床病理特征与淋巴细胞浸润的相关性。方法对719例食管癌手术切除标本制作癌旁席卷包埋大组织切片(沿癌组织外缘纵行切取宽1 cm、长7~15 cm的癌旁组织,在黏膜下层和浅肌层间分离后,将黏膜层和黏膜下层作卷席状包埋)。每例制作3~4块席卷石蜡块,每个蜡块5μm厚连续切片,取5~10张切片,行HE染色和组织病理学观察。结果719例食管癌旁组织中非多中心食管上皮不典型增生227例,占31.6%;多中心食管上皮不典型增生194例,占27.0%;多中心食管上皮不典型增生个数与淋巴细胞浸润的相关性分析显示:多中心食管上皮不典型增生个数与淋巴细胞浸润程度存在正向的弱相关(r=0.2,P<0.001)。结论通过席卷包埋大切片发现食管癌旁组织中可见大量多中心不典型增生病灶,这或许是食管癌多中心癌变的来源;食管鳞状上皮不典型增生与淋巴细胞浸润之间存在正向相关性。

关键词：食管癌旁组织多中心起源不典型增生淋巴细胞浸润席卷包埋大切片

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响

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中国医药导报 2024年第26期21卷 1-8页

作者：阿力木江·排尔哈提包雅丽郭海邓淇姚巧玲新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响。方法选择新疆医科大学第一附属医院2023年8月至2024年2月收治的21例OSAHS患者作为试验组,体检的11名健康志愿者作为对照组。收集OSAHS患者... 详细信息

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清外泌体对A549肺癌细胞生长侵袭的影响。方法选择新疆医科大学第一附属医院2023年8月至2024年2月收治的21例OSAHS患者作为试验组,体检的11名健康志愿者作为对照组。收集OSAHS患者和健康志愿者的血清,提取血清外泌体,将OSAHS患者血清外泌体与A549细胞共孵育视为OSAHS组,将健康志愿者血清外泌体与A549细胞共孵育作为HC组。采用CCK8实验检测肿瘤细胞的活力;采用Transwell实验和细胞划痕实验检测A549细胞的侵袭和迁移能力;采用AnnexinV-PE/TAAD双染法检测对A549细胞凋亡的作用;采用Western blot法检测A549细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平。结果与HC组比较,OSAHS组细胞活力升高(P<0.01)。与HC组比较,OSAHS组血清外泌体可增加A549细胞的侵袭和迁移能力(P<0.01)。OSAHS组MMP-9的表达水平高于HC组(P<0.05)。OSAHS组中A549细胞的凋亡率低于HC组(P<0.05)。结论OSAHS患者血清外泌体可能促进人A549肺癌细胞的生长侵袭。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 A549肺癌细胞生长侵袭

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学科建设中对普外科青年医师培养的思考

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中文科技期刊数据库（引文版）教育科学 2022年第4期 245-248页

作者：蒋磊葛荣靖单二波曹登义褚亮蚌埠医学院第二附属医院普外科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院基础医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233000

“双一流”背景下,各高校均对学科建设进行了战略性规划。我院作为医学院校的附属医院,必须建立一支高素质的医学专业技术队伍。培养青年医师是其中的重要环节,是进行临床学科建设及保持可持续发展的重要保证。素质全面且有一定优势的... 详细信息

“双一流”背景下,各高校均对学科建设进行了战略性规划。我院作为医学院校的附属医院,必须建立一支高素质的医学专业技术队伍。培养青年医师是其中的重要环节,是进行临床学科建设及保持可持续发展的重要保证。素质全面且有一定优势的青年医师人才队伍以推动学科发展和提升普外科整体队伍核心竞争力。本文以普外科青年医师培养为例,从青年医师的医德、医术和个人成长的视角出发,提出了对青年医师的培养建议。

关键词：学科建设普外科青年医师培养策略

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CSF1R在食管癌中免疫原性的筛选及鉴定

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新疆医科大学学报 2025年第5期48卷 559-568,578页

作者：苏比努尔·阿不拉克魏瑜玛依努尔·热合曼李志芳魏行方卡丽玛·木合塔尔张莉新疆医科大学第一附属医院综合内一科乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院生理学教研室乌鲁木齐830017

目的筛选食管癌肿瘤免疫原性生物标志物,验证其免疫原性,探索食管癌候选基因相关免疫检查点分子及通路。方法利用cBioPortal数据库中食管癌患者数据,通过预后分析及免疫浸润程度分析,筛选出食管癌相关突变基因中免疫原性突变基因-集... 详细信息

目的筛选食管癌肿瘤免疫原性生物标志物,验证其免疫原性,探索食管癌候选基因相关免疫检查点分子及通路。方法利用cBioPortal数据库中食管癌患者数据,通过预后分析及免疫浸润程度分析,筛选出食管癌相关突变基因中免疫原性突变基因-集落刺激因子1受体(Colony-stimulatingfactor1receptor, CSF1R)。分别用突变型及野生型CSF1R串联微基因多肽(Tandem micro gene, TMG)体外刺激活化外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cells, PBMC),通过流式细胞术检测41BB和OX40验证CSF1R基因免疫原性。将PBMC与食管癌细胞共培养,观察PBMC杀伤食管癌细胞能力是否增强。进行食管癌与免疫检查点相关性分析,CSF1R关联免疫检查点和通路相关性分析,探索CSF1R调控食管癌免疫治疗的机制。结果通过生信分析方法筛选出与食管癌预后相关且免疫浸润较高的基因CSF1R。通过流式细胞术检测PBMC中41BB与OX40表达量,CSF1R突变型较野生型增高(P<0.05)。活化的PBMC与食管癌细胞共培养后发现突变型TMG活化的PBMC杀伤癌细胞能力较野生型显著增高(P<0.05)。分析显示,CD80、CTLA4、TNFSF14、TNFSF9等差异表达免疫检查点与食管癌发病显著相关(P<0.05)。CTLA4、TNFRSF14、TNFRSF9等食管癌差异表达免疫检查点与CSF1R高度相关(P<0.05)。PIK3CD、FCGR3A、FGF2、PIK3R1、BTN2A2、PREX2、PRR5L、CD40等基因与CSF1R及PI3K/AKT信号通路具有高度相关性(P<0.05)。结论 CSF1R具有较好免疫原性,初步证明CSF1R参与PI3K/AKT信号通路调控食管癌的发生发展。

关键词：食管癌免疫原性突变基因-集落刺激因子1受体免疫原性 PI3K/AKT信号通路

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