目的探讨浸润性乳腺癌(infiltrating breast carcinoma,IBC)组织中HIF-1α和MMP9的表达情况与血管生成的关系及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测115例IBC组织和20例乳腺纤维腺瘤中HIF-1α和MMP9的表达情况以...
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目的探讨浸润性乳腺癌(infiltrating breast carcinoma,IBC)组织中HIF-1α和MMP9的表达情况与血管生成的关系及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测115例IBC组织和20例乳腺纤维腺瘤中HIF-1α和MMP9的表达情况以及微血管密度(microvessel density,MVD)。结果在IBC组织和乳腺纤维腺瘤中HIF-1α和MMP9的阳性表达率分别为60.9%、62.6%和10%、10%,差异均有统计学意义;HIF-1α和MMP9蛋白的表达水平与肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移与否、临床分期及Her-2表达均有关;MVD计数与肿瘤患者是否有淋巴结转移、临床分期以及Her-2表达均相关;且HIF-1α、MMP9蛋白的表达与MVD计数相互之间均呈正相关性。结论 HIF-1α和MMP9的过表达促进了IBC的发展、侵袭和转移,MVD计数升高进一步促进IBC的转移过程;联合检测HIF-1α、MMP9和MVD对IBC患者的进展及预后判断有重要意义。
目的基于网络药理学和分子对接研究槲皮素治疗心力衰竭(HF)的分子机制。方法利用TCMSP、PharmMapper、CTD和GeneCards数据库得到槲皮素和HF相关靶点,通过在线Venn网站得到槲皮素-HF交集靶点,构建蛋白质相互作用网络后导入Cytoscape3.7.2得到槲皮素治疗HF的核心靶点。通过R包进行GO、KEGG通路富集分析,利用Auto Dock Vina进行分子对接。通过蛋白质免疫印迹检测槲皮素处理HF细胞模型的AKT1、Phospho-AKT(Ser473)、eNOS、MMP9和Caspase-3的蛋白水平。结果分析得到80个槲皮素-HF交集靶点,槲皮素治疗HF核心靶点5个:AKT1、CASP3、MAPK1、MMP9和MAPK8。GO分析中,生物过程集中在对肽类激素的反应、磷脂酰肌醇介导的信号传导、脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应和炎症反应的调节等。KEGG通路富集分析表明富集最显著的信号通路为:脂质与动脉粥样硬化通路、癌症中的蛋白多糖、PI3K-AKT信号通路、糖尿病心肌病和MAPK信号通路。分子对接显示槲皮素对5个核心靶点具有良好的结合活性。蛋白质免疫印迹结果显示,100μmol/L槲皮素可明显降低心力衰竭细胞AKT1、Phospho-AKT(Ser473)、eNOS、MMP9和Caspase-3水平(P<0.01)。结论槲皮素可能通过调节AKT1-eNOS-MMP9通路抗凋亡从而改善心力衰竭的病理变化。
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