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中华神经外科疾病研究杂志 2024年第2期18卷 1-6页

作者：章翔毛星刚章薇薛小燕空军军医大学西京医院神经外科陕西西安710032 空军军医大学药学系药理学教研室陕西西安710032 清华大学医学院北京100084 清华-IDK/麦戈文脑科学研究院北京100084 清华大学附属北京清华长庚医院神经外科北京102218 首都医科大学北京附属儿童医院神经外科北京100045

胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是由多种遗传和表观遗传学改变而驱动的一类疾病,单个或少数几个分子靶点可能不足以治愈这类肿瘤.特别是当前的很多研究,虽然在实验研究中取得了较好的结果,但是在临床治疗中却难以获得明显的疗效.这充... 详细信息

胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是由多种遗传和表观遗传学改变而驱动的一类疾病,单个或少数几个分子靶点可能不足以治愈这类肿瘤.特别是当前的很多研究,虽然在实验研究中取得了较好的结果,但是在临床治疗中却难以获得明显的疗效.这充分说明,人体内真实的肿瘤环境,是多因素驱动的一类疾病,而针对单一或少数几个靶点,是难以逆转肿瘤的恶性程度的.在这类多因素之中,最主要的一个方面就是基因表达的多样性.根据目前的研究报导,GBM中存在大量异常表达的基因,在这些异常基因中,是否存在单个或少数的基因可作为治疗的靶点?对于这一问题目前仍是未解之谜.然而,一个普遍接受的事实是,众多的分子存在相互作用,这种作用形成了一个复杂的分子互作网络(molecular interacting network,MINW)系统.这个MINW的整体性质,将最终影响肿瘤的进展和转归.本文就这一现象,进行归纳性小结,以飨读者.

关键词：胶质母细胞瘤免疫治疗分子互作网络蛋白互作代数拓扑学拓扑结构

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细菌囊泡多样性的研究进展

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生理科学进展 2022年第4期53卷 299-303页

作者：白佳鑫任盼黄嘉兴丁一笑侯征方超空军军医大学基础医学院学员三大队西安710032 空军军医大学唐都医院烧伤整形科西安710038 空军军医大学基础医学院学员二大队西安710032 空军军医大学药学系药理学教研室西安710032

细菌囊泡(membrane vesicles,MVs)是一类由细菌分泌产生的膜性小体,通过携带运输蛋白质、核酸等物质,参与群体交流、宿主感染、生存防御等过程。MVs常见于革兰氏阴性菌,由细菌外膜向外出芽产生。最新研究表明,MVs也是革兰氏阳性菌的重... 详细信息

细菌囊泡(membrane vesicles,MVs)是一类由细菌分泌产生的膜性小体,通过携带运输蛋白质、核酸等物质,参与群体交流、宿主感染、生存防御等过程。MVs常见于革兰氏阴性菌,由细菌外膜向外出芽产生。最新研究表明,MVs也是革兰氏阳性菌的重要分泌方式;此外,噬菌体裂解细菌亦可诱发MVs的产生。理解MVs的多样性可为深入探究细菌群体行为提供理论基础,并为推进生物医药及纳米技术的研发提供新思路。本文将对MVs的分类、发生机制及其功能的最新研究进展进行综述。

关键词：细菌囊泡多样性发生机制生物学功能

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雌激素受体阳性的乳腺癌细胞缝隙连接的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响

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南方医科大学学报 2018年第7期38卷 780-786页

作者：蒋国君刘亚明赵婉晨王道鑫董淑英童旭辉蚌埠医学院药学院药理教研室安徽蚌埠233030

目的在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞MCF-7中观察缝隙连接(GJ)功能的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响。方法采用MTT法检测0~24.0μmol/L阿霉素对细胞存活率的影响;Western blot和细胞免疫荧光法分别检测细胞中Cx43总蛋白和膜蛋白的表达;细... 详细信息

目的在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞MCF-7中观察缝隙连接(GJ)功能的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响。方法采用MTT法检测0~24.0μmol/L阿霉素对细胞存活率的影响;Western blot和细胞免疫荧光法分别检测细胞中Cx43总蛋白和膜蛋白的表达;细胞接种荧光示踪法检测细胞缝隙连接功能;采用维甲酸增强细胞GJ功能,油酸酰胺和18-alpha-甘草次酸(18-α-GA)抑制细胞GJ功能;Cx43si RNA沉默细胞中Cx43基因。结果雌激素受体阳性(ER+)细胞中Cx43表达水平及GJ功能显著强于雌激素受体阴性ER(-)细胞,阿霉素显著抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.01),维甲酸可以通过增加细胞GJ功能从而增强阿霉素的细胞毒性(P<0.01),油酸酰胺和18-α-GA可通过抑制细胞GJ功能而降低阿霉素的细胞毒性(P<0.01);采用si RNA沉默细胞Cx43基因,胞内Cx43总蛋白和膜蛋白表达下降,GJ功能降低,阿霉素对MCF-7的细胞毒性降低(P<0.01)。结论 ER(+)细胞中Cx43表达水平及GJ功能显著强于ER(-)细胞;维甲酸可以通过增强细胞GJ功能而增加阿霉素细胞毒性,油酸酰胺和18-α-GA通过抑制细胞GJ功能降低阿霉素细胞毒性,Cx43si RNA能沉默MCF-7中Cx43表达,并抑制由其形成的GJ功能,降低阿霉素的细胞毒性。

关键词：乳腺癌缝隙连接维甲酸油酸酰胺阿霉素

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改进药理学实验课授课质量探索与实践

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医学理论与实践 2021年第2期34卷 349-351页

作者：李旭波田菲邵琳翟东昇方超刘水冰空军军医大学药学系药理学教研室陕西省西安市710032 空军军医大学基础医学院教学实验中心陕西省西安市710032 空军军医大学基础医学院外语教研室陕西省西安市710032

根据本科生培养目标,我校药理学实验课通过结合虚拟仿真实验,优化授课内容,课堂上提出问题并讨论,改进考核方案,组织相关竞赛,从而丰富了药理学实验内容,增加了实用性,调动起学生的学习兴趣。问卷调查表明,大多数师生对改进后的药理实... 详细信息

根据本科生培养目标,我校药理学实验课通过结合虚拟仿真实验,优化授课内容,课堂上提出问题并讨论,改进考核方案,组织相关竞赛,从而丰富了药理学实验内容,增加了实用性,调动起学生的学习兴趣。问卷调查表明,大多数师生对改进后的药理实验课质量评价良好。可以显著增强教学效果,增强团队协助意识,锻炼动手实践能力,培养分析问题、解决问题的能力。

关键词：药理学实验教学教学质量

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DMB延迟给药改善小鼠大脑中动脉栓塞/再灌注损伤所致行为缺陷

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西北药学杂志 2020年第5期35卷 674-679页

作者：时庭玉程刘思远张慧楠空军军医大学基础医学院西安710032 空军军医大学药学系药理学教研室西安710032

目的探讨胰高血糖素样1受体(GLP-1R)的小分子变构激动剂6,7-dichloro-2-methylsulfonyl-3-N-tert-butylaminoquinoxaline(DMB)延迟给药对脑缺血再灌注损伤(CIRI)所致行为缺陷的作用及机制。方法将C57BL/6J成年雄性小鼠随机分为假手术组、模型组和DMB高、中、低剂量组。模型组行大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO/R)损伤,DMB高、中、低剂量组在MCAO/R损伤24 h后每日给予不同剂量DMB,连续5 d,假手术组及模型组每日给予等体积生理盐水。以神经功能缺陷评分、足误实验和转棒实验评价小鼠行为学缺陷;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)水平,评价小鼠血液生化指标的变化;以氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测缺血梗死体积;以TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)法检测缺血半暗区神经元细胞凋亡;以免疫荧光法检测缺血半暗区星形胶质细胞标志物神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;用Western Blot及Elisa法检测星形胶质细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤后白细胞介素-1β(IL^-1β)水平。结果实验表明,DMB延迟给药5 d后能显著改善小鼠行为学缺陷;能降低MCAO/R损伤后血清SOD、MDA和CAT水平;对梗死体积无显著影响;能显著降低缺血半暗区神经元细胞凋亡;能显著降低星形胶质细胞增生及活化水平;能显著降低星形胶质细胞OGD/R损伤后IL^-1β水平。结论DMB延迟给药改善了MCAO/R损伤所致小鼠行为缺陷,其机制可能是通过减轻星形胶质细胞炎性因子释放进而减轻神经元细胞凋亡。

关键词： 6,7-dichloro-2-methylsulfonyl-3-N-tert-butylaminoquinoxaline(DMB) 延迟给药脑缺血再灌注损伤大脑中动脉栓塞再灌注

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拮抗P2X7受体在保护大鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用

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中南大学学报（医学版） 2018年第11期43卷 1169-1176页

作者：陈银玲唐媛媛童旭辉巫剑峰李言董淑英蚌埠医学院药学院药理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院基础医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233030

目的:探讨拮抗P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)在保护大鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的作用及其机制。方法:采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型;随后对其进行缺血2 h再灌注24 h处理,完成大鼠大脑局灶性脑I/R损伤模型的制备。采用Longa五分法对大鼠进行神经行为学评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠大脑梗死体积的变化;Western印迹检测细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK),磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase,p-ERK),缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43),Bax,Bcl-2及cleaved caspase-3蛋白表达的变化。结果:Longa五分法与TTC染色法结果显示:与假手术组比较,I/R组大鼠神经行为学评分(P<0.05)和大脑梗死体积(P<0.01)均明显增加。与I/R组大鼠相比,P2X7R拮抗剂明亮蓝(brilliant blue G,BBG)或ERK抑制剂PD98059均可明显降低大鼠神经行为学评分(P<0.01)和大鼠大脑梗死体积(P<0.05)。在阻断P2X7R的基础上使用PD98059抑制ERK活性后,大鼠神经行为学评分和大脑梗死体积进一步降低(P<0.05);Western印迹结果显示:BBG或PD98059均可降低p-ERK,Cx43,Bax/Bcl-2及cleaved caspase-3蛋白表达量(P<0.05)。在阻断P2X7R的基础上使用PD98059抑制ERK活性后,p-ERK,Cx43,Bax/Bcl-2及cleaved caspase-3等蛋白表达量进一步降低(P<0.05)。结论:拮抗P2X7R可减轻大鼠脑I/R损伤,其机制可能与抑制ERK激活,进而降低Cx43和cleaved caspase-3蛋白表达及Bax/Bcl-2比值有关。

关键词：脑缺血/再灌注损伤 P2X7受体细胞外信号调节激酶缝隙连接蛋白43 凋亡

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医学院校学生学业课程全过程考核的实践与思考

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基础医学教育 2019年第4期21卷 331-334页

作者：吴述银钱中清刘浩赵元勤蚌埠医学院招生考试处蚌埠233030 蚌埠医学院药学院药理学教研室

改革当前的课程考核模式,建立全过程考核模式,成为本科教育教学亟须解决的重大课题。学校制定全过程考核总体方案,课程制定具体方案。在方案的指导下,从学校、院系和课程层面开展全过程考核。以过程性和终结性相结合的全过程考核模式具... 详细信息

改革当前的课程考核模式,建立全过程考核模式,成为本科教育教学亟须解决的重大课题。学校制定全过程考核总体方案,课程制定具体方案。在方案的指导下,从学校、院系和课程层面开展全过程考核。以过程性和终结性相结合的全过程考核模式具有可操作性,可以在实践中推广,但需要在转变教育观念、加强制度建设和采取多种措施减轻工作量方面提供保障和支撑。

关键词：学业课程全过程考核医学院校

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Pannexin1,2在小鼠睾丸癌I-10细胞和睾丸间质细胞TM3中的表达及通道功能调控

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中华男科学杂志 2018年第9期24卷 776-781页

作者：刘号峰董淑英苑敏王雪如武丹丹范威振童旭辉蚌埠医学院药学院药理学教研室安徽蚌埠233030

目的:探讨泛连接蛋白(Panx)蛋白在小鼠睾丸癌I-10细胞与睾丸间质细胞TM3中的表达水平及其功能调控。方法:Western印迹法检测Panx-1和Panx-2蛋白在睾丸癌细胞中的表达水平;使用Panx通道抑制剂100μmol/L的甘珀酸(CBX)、200μmol/L的丙磺... 详细信息

目的:探讨泛连接蛋白(Panx)蛋白在小鼠睾丸癌I-10细胞与睾丸间质细胞TM3中的表达水平及其功能调控。方法:Western印迹法检测Panx-1和Panx-2蛋白在睾丸癌细胞中的表达水平;使用Panx通道抑制剂100μmol/L的甘珀酸(CBX)、200μmol/L的丙磺舒(PBN)作用于I-10细胞后,采用实时荧光法检测细胞间荧光传递能力;化学发光法检测细胞外ATP浓度;分别干扰(shRNA)和过表达(m Panx-1) Panx-1基因,调控Panx-1蛋白的表达及功能。结果:Western印迹结果显示,与TM3细胞相比,I-10细胞中Panx-1和Panx-2的表达量分别增加(289. 5±55. 8)%(P <0. 05)和(264. 5±24. 6)%(P <0. 05);采用CBX和PBN处理后,实时荧光实验和化学发光法结果显示,与对照组相比,CBX组和PBN组平均荧光物质转运量下降(87. 5±17. 7)%和(89. 3±14. 3)%(P<0. 01),细胞外ATP水平在8、16、24 h时分别下降(57. 3±7. 2)%、(56. 4±9. 6)%,(63. 4±6. 4)%、(61. 7±2. 5)%,(35. 8±1. 6)%、(13. 5±8. 3)%(P <0. 01); shRNA和m Panx-1处理后,Western印迹结果显示,与阴性对照组相比,shRNA1和shRNA2组中Panx-1的表达量下降(38. 3±5. 2)%和(31. 8±5. 1)%(P <0. 01),m Panx-1组Panx-1的表达量增加(128. 4±7. 5)%(P <0. 01),且实时荧光实验和化学发光法结果显示,shRNA组荧光物质转运量下降(72. 4±39. 4)%(P <0. 01)和细胞外ATP含量在8、16、24 h分别下降(14. 7±0. 1)%、(13. 7±0. 3)%、(13. 1±0. 3)%(P <0. 01); m Panx-1组荧光物质转运量增加(122. 5±. 17. 1)%(P <0. 01)和细胞外ATP含量在8、16、24 h分别增加(886. 1±82. 1)%、(885. 8±83. 3)%、(841. 5±21. 8)%(P <0. 01)。结论:Panx-1和Panx-2在小鼠睾丸癌I-10细胞中表达增多,CBX和PBN及shRNA抑制Panx通道后,睾丸癌I-10细胞荧光传递能力减弱和细胞外ATP水平下降。

关键词：泛连接蛋白通道 ATP 甘珀酸丙磺舒小鼠

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高脂饮食与阿尔茨海默病的研究进展

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神经药理学报 2020年第6期10卷 54-59页

作者：黄颖霍艳丽明越郝军荣河北北方学院药学系河北省神经药理学重点实验室中国张家口075000 河北北方学院基础医学院解剖教研室中国张家口075000

高脂饮食对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病有着重要的作用,该文在总结AD可能的发病机制基础上,进一步阐述了高脂饮食导致AD发生的可能机制:增加血浆中饱和游离脂肪酸的含量,加快AD的病理进程;通过影响血脂水平促进AD的发... 详细信息

高脂饮食对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病有着重要的作用,该文在总结AD可能的发病机制基础上,进一步阐述了高脂饮食导致AD发生的可能机制:增加血浆中饱和游离脂肪酸的含量,加快AD的病理进程;通过影响血脂水平促进AD的发生;导致大量脂肪的产生,并引起慢性炎症,产生的炎症因子穿过血脑屏障从而激发神经炎性细胞;高脂肪食物影响肠道菌群,进而影响到微生物群-大脑-肠道的轴,导致AD的产生。基于以上机制,可以从减少游离饱和脂肪酸、调节脂代谢紊乱、改善炎症、调节肠道菌群这些机制来治疗或者预防AD的发生。

关键词：高脂饮食阿尔茨海默病游离饱和脂肪酸血脂炎性因子肠道菌群

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新型光敏剂光动力治疗耐药胃癌的实验研究

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中国药理学通报 2019年第5期35卷 661-667页

作者：陈靖京洪阁刘姝萍刘天军长治医学院药学系药理学教研室山西长治046000 中国医学科学院生物医学工程研究所分子设计与纳米技术实验室天津300192 长治医学院附属和平医院皮肤科山西长治046000

目的研究新型光敏剂DTP介导的光动力学治疗(PDT)对人长春新碱(vincristine,VCR)耐药胃癌细胞SGC7901/VCR的治疗作用,并揭示DTP-PDT与P-gp之间的关系及相关机制。方法 MTT法评价DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞的杀伤作用及联合治疗作用;建立... 详细信息

目的研究新型光敏剂DTP介导的光动力学治疗(PDT)对人长春新碱(vincristine,VCR)耐药胃癌细胞SGC7901/VCR的治疗作用,并揭示DTP-PDT与P-gp之间的关系及相关机制。方法 MTT法评价DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞的杀伤作用及联合治疗作用;建立耐药细胞裸鼠模型,计算瘤体积,观察治疗效果;流式细胞术检测细胞凋亡及坏死情况;检测DTP-PDT后,细胞内单线态氧(~1O_2)产率;流式细胞术和qPCR技术分别检测MDR1 mRNA和P-gp表达。结果 DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞及其裸鼠移植瘤均有明显杀伤作用,细胞死亡方式为凋亡;DTP-PDT后,细胞内~1O_2水平增加;DTP-PDT能够抑制耐药细胞MDR1 mRNA转录和P-gp表达,生育酚(α-tocopherol)可以减弱这种抑制;DTP-PDT与VCR合用对耐药细胞有协同治疗作用,生育酚可以减弱这种协同。结论 DTP-PDT产生的~1O_2可以抑制SGC7901/VCR生长,诱发细胞凋亡,而且能够抑制细胞表面P-gp的过表达,减少化疗药物外排,使DTP-PDT与VCR有协同治疗作用。

关键词：长春新碱耐药胃癌多药耐药新型光敏剂光动力学治疗单线态氧 P糖蛋白联合治疗

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