检索结果-内蒙古大学图书馆

中华危重病急救医学 2021年第4期33卷 466-471页

作者：赵士兵邹琪张超张伦军吴强邓晰明汪华学蚌埠医学院第一附属医院重症医学科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院病案科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004

目的设计重症医学科质量控制(质控)核查表(Checklist)并观察其临床应用效果。方法通过查阅《重症医学专业医疗质量控制指标(2015年版)》等指南及相关文献,设计重症医学科质控Checklist,包括质控数据收集、病历质量核查、特殊诊疗、院感... 详细信息

目的设计重症医学科质量控制(质控)核查表(Checklist)并观察其临床应用效果。方法通过查阅《重症医学专业医疗质量控制指标(2015年版)》等指南及相关文献,设计重症医学科质控Checklist,包括质控数据收集、病历质量核查、特殊诊疗、院感防控督查4个部分。每月由副高以上职称医师担任质控主任,负责全科质控的实施,每日晨交班时完成过去24 h内的数据收集,对当日拟进行的特殊诊疗行为进行讨论、登记,并与护理组长协调,在全天对全科室进行质量把控,监督每位医务人员的不合理行为,对运行病历和出科病历进行检查,巡查各岗人员值班状况。采用回顾性研究方法,分析2018年和2019年(实施Checklist)与2017年(未实施Checklist)的数据,包括收治患者情况、科室管理资料、重症医学科住院时间以及三管感染发生率〔呼吸机相关性肺炎(VAP)、导管相关性血流感染(CRBSI)、导尿管相关性尿路感染(CAUTI)〕、标化病死率等主要质控指标。结果2017、2018、2019年收治患者数分别为373、446、480例,2018年和2019年的年增长率分别为19.57%、7.62%,2019年较2017年增长了28.69%。3个年度收治患者年龄和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)差异均无统计学意义。与2017年比较,2018年和2019年患者重症医学科住院时间均明显缩短(d:8.99±6.12、9.14±7.02比10.20±7.21),VAP、CRBSI和CAUTI发生率均明显降低〔VAP(例/千机械通气日):12.97±3.60、9.62±3.14比17.48±4.89,CRBSI(例/千导管日):3.75±2.19、3.87±1.87比6.19±3.13,CAUTI(例/千导尿管日):3.29±2.18、3.28±1.87比5.61±3.18〕,标化病死率亦明显降低〔(77.27±7.24)%、(70.61±7.49)%比(84.41±9.05)%〕,每月院感防控督查发现的不合理人次明显减少(人次:54.00±6.30、41.08±10.76比72.08±19.68),每月特殊诊疗人次大幅增加(人次:1056.67±235.27、1361.75±278.48比722.25±145.96),抗菌药物治疗前病原学送检率〔(93.21±3.68)%、(96.59±2.49)%比(87.86±5.28)%〕和深静脉血栓(DVT)预防率〔(91.13±6.36)%、(96.23±2.99)%比(85.58±7.68)%〕均明显提高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。3年所有病案均为甲级病案,且2018年和2019年病案平均得分均明显高于2017年(分:96.82±2.84、96.73±2.94比93.70±3.33,均P<0.05)。与2018年比较,2019年患者VAP发生率、抗菌药物治疗前病原学送检率、DVT预防率、标化病死率均进一步改善,每月院感防控督查发现的不合理人次进一步下降,每月特殊诊疗人次进一步增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论重症医学科应用质控Checklist,可以建成有效的质控体系与制度,有助于降低三管感染的发生率和标化病死率,缩短重症医学科住院时间,提高医护人员的质控意识和执行力,促进重症医学科医疗质量的改善,值得在临床推广和应用。

关键词：重症医学质量控制核查表

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蠕虫及其衍生产物治疗自身免疫性疾病的临床进展

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第12期39卷 1132-1140页

作者：吴心悦高宏宇段姝瑶丁文博杨小迪安徽省感染与免疫重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院病原生物学教研室安徽蚌埠233030

自身免疫性疾病传统治疗自身免疫性疾病的药物会产生诸多不良反应,且目前治疗的方式多侧重于症状的控制而不是治愈,给人们造成了巨大的健康问题和经济负担。近年来,临床研究证明某些蠕虫及其衍生产物治疗自身免疫性疾病具有明显的治疗效... 详细信息

自身免疫性疾病传统治疗自身免疫性疾病的药物会产生诸多不良反应,且目前治疗的方式多侧重于症状的控制而不是治愈,给人们造成了巨大的健康问题和经济负担。近年来,临床研究证明某些蠕虫及其衍生产物治疗自身免疫性疾病具有明显的治疗效果,而其作为一种近天然的免疫调节剂,作用相较于治疗自身免疫性疾病的广谱免疫抑制剂和皮质类固醇更加温和。但不同的蠕虫及其衍生产物治疗自身免疫性疾病的机制与效果也不尽相同。本文主要总结了蠕虫及其衍生产物治疗炎症性肠病、多发性硬化症和自闭症谱系障碍的临床进展,以提供新的临床治疗思路。

关键词：蠕虫自身免疫性疾病临床进展综述

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中国组织工程研究 2022年第23期26卷 3620-3632页

作者：李璟璐王赛男王阳阳付贵强王颖胡建国唐洁吕合作蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院免疫学教研室安徽蚌埠233000

背景:炎症小体在脊髓损伤后发挥重要作用,凋亡相关斑点样蛋白是炎症小体的共同接头蛋白。作者前期的研究表明,一种特异性的凋亡相关斑点样蛋白寡聚阻断剂CRID3,可以通过抑制凋亡相关斑点样蛋白寡聚化而抑制炎症小体的活化和相应细胞因... 详细信息

背景:炎症小体在脊髓损伤后发挥重要作用,凋亡相关斑点样蛋白是炎症小体的共同接头蛋白。作者前期的研究表明,一种特异性的凋亡相关斑点样蛋白寡聚阻断剂CRID3,可以通过抑制凋亡相关斑点样蛋白寡聚化而抑制炎症小体的活化和相应细胞因子的产生,进而改善损伤脊髓局部微环境,发挥神经保护作用。但是其在转录水平对损伤脊髓的影响尚未见报道。目的:采用转录组测序技术分析CRID3对小鼠脊髓损伤急性期(8 h)局部基因转录表达的影响。方法:共取雌性8周龄C57BL/6小鼠30只,体质量18-20 g,随机分为假手术组和脊髓损伤组,将脊髓损伤后的小鼠分为模型对照组和给药组,给药组术后腹腔注射CRID3(50 mg/kg),对照组只注射等体积的生理盐水。脊髓损伤后8 h,每组各灌注取材3只小鼠,取脊髓冰冻切片进行苏木精-伊红染色,确定损伤模型是否成功。损伤后8 h每组各取3只小鼠,取脊髓提取纯化总RNA,进行文库制备和转录组测序,用DESeq2软件分析3组模型的差异基因表达。同转录组测序,模型对照组和给药组各取6只小鼠脊髓提取纯化总RNA,采用反转录实时定量PCR方法验证转录组测序结果。用GOseq R软件和KOBAS软件对差异基因分别进行基因本体分析和京都基因与基因组百科全书富集分析;结合文献挖掘与炎症小体相关的信号通路、深入分析CRID3对其相关基因表达的影响;与CRID3作用相关的基因表达蛋白String互作分析。结果与结论:①苏木精-伊红染色结果表明脊髓损伤模型构建成功;②转录组测序结果分析显示,与假手术组比较,模型对照组有5661个差异表达基因,其中包括3427个上调和2224个下调基因;与模型对照组比较,给药组有2924个差异表达基因,其中包含1409个上调基因和1515个下调基因;③基因本体分析结果表明,差异表达的基因主要富含趋化因子受体结合、G-蛋白偶联受体结合、细胞外-谷氨酸门控离子通道活性、兴奋性胞外配体门控离子通道活性、跨膜转运蛋白活性、酸性磷酸酶活性等;④京都基因与基因组百科全书分析结合文献挖掘表明,与炎症小体相关的信号通路主要包括肿瘤坏死因子、Toll样受体、核因子κB、PI3K-Akt、缺氧诱导因子1、MAPK、NOD-样受体信号通路以及细胞焦亡、白细胞跨内皮迁移、细胞因子与其受体相互作用等;⑤CRID3最敏感的基因包括Asc、Casp4、Cyba、Cybb、F11r、Hif1a、Il18、Il1b、Itgal、Itgam、Itgb2、Jam3、Mmp3、Mmp9、Tlr4等;⑥String蛋白互作分析表明炎症小体组成成分Nlrp1、Nlrp3、Nlrp6、Nlrc4、Aim2、ASC、Csap1和Csap4相互作用密切,并且它们又通过Csap8与白细胞介素1β、白细胞介素18形成完整的链接;此外还有一些重要的节点蛋白,如Actn1、Cxcl5、Cd14、Cyba、Cybb、Fgf2、Hif1a、F11r、Itgal、Itga2b、Itgam、Itgb1、Jam3、Mmp3、Tlr4等被确定;⑦结果表明,脊髓损伤后可以激活大量与炎症小体活化相关的基因表达,这些表达基因形成的信号通路可能是炎症小体活化的原因也可能是其活化的结果;CRID3可以通过抑制炎症小体相关基因的表达直接或间接导致脊髓损伤急性期基因表达抑制,其相关的分子和信号通路主要与炎症反应、局部缺氧、细胞的黏附、迁移、分化、增殖和凋亡有关,提示在脊髓损伤急性期应用CRID3可改善脊髓损伤局部微环境,这些关键的节点分子也可以作为新的治疗干预靶点。

关键词：脊髓损伤 CRID3 小鼠转录组测序炎症小体

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芍药苷在自身免疫性疾病治疗中的应用进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第12期38卷 1143-1150页

作者：汤迎凯褚小磊王天宏陈云帆谢长好王元元项平蚌埠医学院人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院新沂市中医医院胸外科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院显微形态综合实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233030

芍药苷是一种水溶性单萜苷,具有抗炎、抗血栓、抗氧化、抗惊厥、镇痛、神经保护、肝脏保护、抗抑郁样、抗肿瘤及免疫调节等多种药理活性。此外,芍药苷还有增强认知功能和减轻学习障碍的作用。研究结果表明其免疫调节作用与多种机制相关... 详细信息

芍药苷是一种水溶性单萜苷,具有抗炎、抗血栓、抗氧化、抗惊厥、镇痛、神经保护、肝脏保护、抗抑郁样、抗肿瘤及免疫调节等多种药理活性。此外,芍药苷还有增强认知功能和减轻学习障碍的作用。研究结果表明其免疫调节作用与多种机制相关,芍药苷通过调节免疫细胞的功能,减少炎症介质的产生,并改善异常信号通路,如G蛋白偶联受体(GPCR)通路、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路、Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路、转化生长因子β(TGF-β)/Smad等信号通路等。芍药苷还可以通过抑制异常激活的细胞亚群和调节细胞亚群平衡免疫细胞亚群,因此在自身免疫性疾病的治疗中,芍药苷具有广阔的应用前景。

关键词：芍药苷炎症免疫综述

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PRPS2、CDK6和Rb在子宫颈癌演变中的表达及机制探讨

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包头医学院学报 2025年第4期41卷 45-49,61页

作者：陈少华张燕李明慈红非蔡兆根李楠蚌埠医学院第一附属医院病理科蚌埠医学院病理学教研室安徽蚌埠233030

目的:探讨磷酸核糖焦磷酸合成酶2(phosphoribosyl pyrophosphate synthetases 2,PRPS2)、细胞周期蛋白依赖性激酶6(cyclin dependent kinase 6,CDK6)、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)蛋白在各级别宫颈上皮内病变及宫颈癌组织中的表达情况及与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的相关性,明确各因子与宫颈癌发生演变的关系及其可能的调控机制,为宫颈癌的诊疗提供更丰富的手段及依据。方法:选取2018年1月至2018年12月蚌埠医学院第一附属医院临床病理科宫颈癌病例40例、宫颈高级别上皮内病变40例、宫颈低级别上皮内病变30例,以子宫颈慢性炎20例作为对照组,免疫组化检测PRPS2、CDK6、Rb在各级别宫颈病变中的表达情况。收集各病例HPV感染信息,分析各组HPV感染情况及与各因子相关性。结果:PRPS2、CDK6、Rb在对照组子宫颈慢性炎、低级别子宫颈上皮内病变、高级别子宫颈上皮内病变及宫颈癌中阳性率表达差异有统计学意义(χ^(2)=44.02,P<0.05;χ^(2)=31.81,P<0.05;χ^(2)=36.08,P<0.05)。组间PRPS2、CDK6、Rb表达部分差异有统计学意义。相关性分析显示PRPS2、CDK6、Rb蛋白表达三者之间具有相关性。各组HPV感染率存在差异,且各因子表达与HPV感染有一定关联。结论:子宫颈癌的逐级演进与PRPS2、CDK6蛋白过表达呈正相关关系,与Rb蛋白表达缺失存在一定相关性,可能协同HPV通过CDK6-Rb-E2F通路推动细胞周期的转化促进肿瘤的形成。

关键词：磷酸核糖焦磷酸合成酶2 细胞周期蛋白依赖性激酶6 视网膜母细胞瘤蛋白人乳头瘤病毒宫颈癌

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从癌胚抗原放射免疫分析浅议临床专业的核医学实验教学

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中华全科医学 2022年第10期20卷 1777-1780页

作者：李卫鹏何娟娟李辉孙俊杰袁超蚌埠医学院第一附属医院核医学科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院核医学教研室安徽蚌埠233000

在核医学课程的实验教学中如何消除医学生的恐“核”心理,激发学生的学习兴趣,同时提高学生的学习积极性,并充分掌握核医学课程的相关理论知识,提高学生分析和解决临床问题的能力,是核医学学科教学的重点和难点。核医学课程是一门特殊... 详细信息

在核医学课程的实验教学中如何消除医学生的恐“核”心理,激发学生的学习兴趣,同时提高学生的学习积极性,并充分掌握核医学课程的相关理论知识,提高学生分析和解决临床问题的能力,是核医学学科教学的重点和难点。核医学课程是一门特殊的医学专业课,涉及放射性核素在医学上的应用,属于多学科交叉,涉及范围较广,内容较为繁多,复杂且抽象,学生理解消化课程内容比较困难。因而,在理论课的教学结束后,适时开展核医学课程的实验教学,有助于提升理论课程的教学质量。在实验课程中紧密结合相关的专业知识,有助于学生对核医学理论知识的正确掌握和深刻领会。通过对临床上辐射防护现状的讲授有利于消除学生学习的恐惧心理。结合临床案例分析有助于加强学生们对核医学知识的理解和掌握。在实验操作中讲述辐射防护相关知识有利于培养学生良好的实验操作习惯。在提高核医学课程教学质量的同时,有助于培养对核医学感兴趣并有志投身于核医学研究的专业人才。本文旨在结合临床专业学生的核医学实验课程“癌胚抗原放射免疫分析”,探讨通过核医学实验课的教学提高课程的理论教学质量,希望为核医学实验课的教学提供一定的指导价值,并为培养高素质核医学专业人才贡献一份力量。

关键词：癌胚抗原核医学放射免疫分析实验教学

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积雪草苷改善TNBS模型小鼠结肠炎作用机制研究

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现代中药研究与实践 2024年第5期38卷 33-38页

作者：邵荣瑢杨子王炼张震鲁辉杨一群赵萌左芦根葛思堂蚌埠医学院第一附属医院心电图室安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004

目的探讨积雪草苷(AS)对CD样肠炎的作用效果及潜在作用机制。方法选取24只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(WT组),对照组(TNBS组),实验组(TNBS+AS组)和阳性对照组(WT+AS组)。采用DAI评分、体重改变、结肠长度、炎症评分、结肠... 详细信息

目的探讨积雪草苷(AS)对CD样肠炎的作用效果及潜在作用机制。方法选取24只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(WT组),对照组(TNBS组),实验组(TNBS+AS组)和阳性对照组(WT+AS组)。采用DAI评分、体重改变、结肠长度、炎症评分、结肠宏观评分以及炎症因子表达水平评估AS对TNBS小鼠肠道炎症的影响。通过异硫氰酸葡聚糖荧光素(FITC-Dextran)检测、16S rDNA水平测定、细菌异位实验以及跨膜电阻值(TEER)测定评估AS对TNBS小鼠肠屏障功能的影响。免疫组化和免疫荧光实验检测AS对TNBS小鼠肠干细胞增殖分化能力的影响。免疫印迹实验及RT-qPCR实验检测AS对肠干细胞分化调控因子Neurog3和SPDEF的影响。结果AS可显著缓解TNBS小鼠肠道炎症(P<0.05)。同时,AS干预后显著改善TNBS小鼠肠屏障功能障碍(P<0.05)。免疫组化和荧光实验显示AS显著促进TNBS小鼠肠干细胞增殖与分化(P<0.05)。免疫印迹实验和RT-qPCR结果显示AS提升了肠干细胞分化调控因子Neurog3和SPDEF的表达水平(P<0.05)。结论AS可能通过促进肠干细胞增殖分化改善TNBS小鼠的肠道炎症。

关键词：克罗恩病肠道炎症肠干细胞增殖分化

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心房颤动患者血清NLRC4/Caspase-1表达及临床意义

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临床心血管病杂志 2022年第12期38卷 988-993页

作者：邹仕英王聪严冲唐碧康品方冷俊杰张恒蚌埠医学院第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院心脑血管疾病基础与临床重点实验室

目的通过检测心房颤动(房颤)患者血清中NLR家族含CARD结构蛋白4(NLRC4)和半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)的表达水平变化,探讨二者在房颤发展中的规律及临床意义。方法采用横断面研究方法,选取2020年12月—2021年12月在我院接... 详细信息

目的通过检测心房颤动(房颤)患者血清中NLR家族含CARD结构蛋白4(NLRC4)和半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)的表达水平变化,探讨二者在房颤发展中的规律及临床意义。方法采用横断面研究方法,选取2020年12月—2021年12月在我院接受治疗的房颤患者200例,其中阵发性房颤(paroxysmal atrial fibrillation,PaAF)组61例,持续性房颤(persistent atrial fibrillation,PeAF)组71例,永久性房颤(permanent atrial fibrillation,PmAF)组68例。并选取90例同时期体检窦性心律(sinus rhythm,SR)者为对照组。ELISA和Western blot法分别测定血清中NLRC4、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)水平及通路蛋白表达情况,并分别与已测得的左心房内径(left atrial diameter,LAD)进行相关性分析。结果与对照组比较,PaAF组、PeAF组和PmAF组NLRC4、Caspase-1表达水平升高(P<0.01)。与PeAF组比较,PmAF组NLRC4、Caspase-1表达水平升高(P<0.01)。与PaAF组比较,PeAF组和PmAF组NLRC4、Caspase-1表达水平升高(P<0.01)。Western blot检测NLRC4/Caspase-1通路中各蛋白表达量,均存在上调趋势。Pearson法对NLRC4、Caspase-1与LAD进行相关性分析,结果显示在所有试验组中NLRC4浓度与Caspase-1、LAD呈正相关(r=0.540、0.516,P<0.001);Caspase-1与LAD呈正相关(r=0.363,P<0.001)。结论NLRC4与Caspase-1在房颤患者血清表达水平明显升高,且与LAD有一定的相关性,NLRC4/Caspase-1的激活与表达可能与房颤的发生有关。

关键词：心房颤动 NLRC4 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1 左心房内径

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基于计算机辅助设计与3D打印技术辅助的新型横突拉钩的研制和临床应用

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中国骨伤 2022年第5期35卷 454-459页

作者：刘涛牛国旗周功刘路坦聂虎蚌埠医学院第二附属医院骨科安徽蚌埠233002 蚌埠医学院数字骨科重点实验室安徽蚌埠233002

目的:利用计算机辅助设计(computer-aided design,CAD)结合3D打印技术辅助研制新型横突拉钩并探讨其临床应用效果。方法:利用CAD结合3D打印技术辅助设计研制新型横突拉钩。自2018年9月至2019年9月,将新型横突拉钩应用于临床,对60例需行... 详细信息

目的:利用计算机辅助设计(computer-aided design,CAD)结合3D打印技术辅助研制新型横突拉钩并探讨其临床应用效果。方法:利用CAD结合3D打印技术辅助设计研制新型横突拉钩。自2018年9月至2019年9月,将新型横突拉钩应用于临床,对60例需行椎弓根螺钉固定并椎间融合器植骨方式治疗的腰椎单节段病变患者,根据是否应用新型横突拉钩分为新型横突拉钩组和对照组,每组30例。新型横突拉钩组男14例,女16例;年龄(68.0±4.3)岁;L_(3,4)8例,L_(4,5)9例,L_(5)S_(1)13例;腰椎间盘突出5例,腰椎管狭窄20例,退变性腰椎滑脱5例;使用新型横突拉钩进行椎弓根螺钉置入。对照组男15例,女15例;年龄(69.2±4.5)岁;L_(3,4)8例,L_(4,5)10例,L_(5)S_(1)12例;腰椎间盘突出5例,腰椎管狭窄21例,退变性腰椎滑脱4例;使用传统的椎板拉钩进行软组织的牵开及徒手椎弓根螺钉的置入。比较两组患者手术切口长度、置入单枚螺钉时间、透视次数、定位针或螺钉调整次数以及术后72 h手术切口疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)。结果:利用CAD结合3D打印技术快速研制出了一种新型横突拉钩。新型横突拉钩组手术切口长度、置入单枚螺钉时间、透视次数、定位针或螺钉调整次数均小于对照组(P<0.05)。术后72 h手术切口疼痛VAS,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利用CAD结合3D打印技术研制新型横突拉钩,具有设计方便、研制周期短、成本低等优点,为新型医疗器械的研发提供了一种新的思路,新型横突拉钩具有术中操作简便、固定可靠、对椎旁肌损伤小、方便椎弓根螺钉置入、减少术中透视次数等优点。

关键词：计算机辅助设计打印,三维腰椎椎弓根钉

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WP1130通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠的感染性休克

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南方医科大学学报 2022年第12期42卷 1747-1754页

作者：陆莉刘迪迪杨燕青王凤超蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

目的探究小分子化合物WP1130抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用机制。方法细胞生物学水平:WP1130预处理小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或人THP-1细胞后,利用多种NLRP3炎症小体活化剂(Nigericin、ATP、MSU、胞内LPS转染)活化NLRP... 详细信息

目的探究小分子化合物WP1130抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用机制。方法细胞生物学水平:WP1130预处理小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或人THP-1细胞后,利用多种NLRP3炎症小体活化剂(Nigericin、ATP、MSU、胞内LPS转染)活化NLRP3炎症小体,使用poly A:T活化AIM2炎症小体,通过Western blot和ELISA检测细胞培养上清中caspase-1和IL-1β的分泌水平,确定WP1130对NLRP3炎症小体的抑制效果及其特异性。利用激光共聚焦显微镜观察Nigericin诱导的线粒体损伤情况,探究WP1130是否影响NLRP3炎症小体组装活化的上游信号。动物水平:将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,即空白对照组(Control组)、感染性休克组(LPS组)、WP1130治疗组(WP1130+LPS组),ELISA检测小鼠血清和腹腔液中IL-1β、TNF-α的分泌水平。结果WP1130可剂量依赖性的抑制多种激动剂诱导的NLRP3炎症小体活化(P<0.05),但对非炎症小体相关炎性因子IL-6、TNF-α的分泌无显著影响(P>0.05)。此外,WP1130对AIM2炎症小体的活化无显著影响(P>0.05)。机制研究表明,WP1130并不影响NLRP3炎症小体组装活化的上游信号线粒体损伤。动物实验结果表明,相较感染性休克组(LPS组),WP1130治疗组(WP1130+LPS组)小鼠血清和腹腔液中IL-1β的水平显著降低(P<0.05),而TNF-α的分泌水平无统计学差异(P>0.05)。结论WP1130能够特异性抑制NLRP3炎症小体活化并缓解LPS诱导的小鼠感染性休克。

关键词： WP1130 NLRP3炎症小体炎症小体相关疾病感染性休克

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