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姜黄素通过Keap1-Nrf2通路抑制甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞的增殖、迁移及侵袭

南方医科大学学报 2023年第8期43卷 1356-1362页

作者：任丽邹明远朱行春徐文隽刘刚孙俊杰范方田张从利蚌埠医学院检验医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院癌症转化医学安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院麻醉科安徽蚌埠233004

目的研究姜黄素对B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响作用及其机制。方法姜黄素(0、5、10、15、20μmol/L)作用B-CPAP细胞,MTT法、Transwell法检测细胞存活率、迁移及侵袭;DCFH-DA试剂盒流式细胞仪检测细胞ROS水平;Weste... 详细信息

目的研究姜黄素对B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响作用及其机制。方法姜黄素(0、5、10、15、20μmol/L)作用B-CPAP细胞,MTT法、Transwell法检测细胞存活率、迁移及侵袭;DCFH-DA试剂盒流式细胞仪检测细胞ROS水平;Western blot法验证Nrf2、Keap1蛋白变化情况,qRT-PCR法检测Nrf2、Keap1基因mRNA。结果与0μmol/L组细胞比较,随着姜黄素作用的时间(24、48、72 h)增加,B-CPAP细胞存活率显著下降,随着姜黄素浓度的增加细胞存活率、迁移、侵袭能力显著下降(P<0.05或P<0.01);姜黄素剂量依赖性触发B-CPAP细胞ROS产生、并且可被N-乙酰半胱氨酸(NAC)有效逆转;20μmol/L姜黄素组细胞Nrf2蛋白及m RNA水平显著降低、Keap1蛋白及mRNA水平表达显著升高(P<0.05或P<0.01),对细胞核、胞浆Nrf2蛋白水平的Western blot检测分析发现20μmol/L姜黄素显著降低细胞核内Nrf2蛋白水平(P<0.05)、而胞浆内Nrf2蛋白表达量未见显著差异(P>0.05)。结论姜黄素可能通过调节Keap1-Nrf2通路抑制B-CPAP甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭能力。

关键词：姜黄素 B-CPAP细胞 Keap1-Nrf2通路甲状腺乳头状癌

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达格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影响

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药物生物技术 2023年第3期30卷 276-281页

作者：王春李娟杨菲黄丽蚌埠医学院第二附属医院全科医学科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第二附属医院内分泌科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院老年医学科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院病理生理教研室安徽蚌埠233030

评价达格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的体重、血糖、血脂等指标及对患者肝脏脂肪炎性变及肝脏纤维化的影响。方法:选取在蚌埠医学院第二附属医院内分泌科住院的NAFLD患者80例,随机分为对照组和达格列净组,每组40例。... 详细信息

评价达格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的体重、血糖、血脂等指标及对患者肝脏脂肪炎性变及肝脏纤维化的影响。方法:选取在蚌埠医学院第二附属医院内分泌科住院的NAFLD患者80例,随机分为对照组和达格列净组,每组40例。两组患者均进行相同饮食、运动指导,并进行相关糖尿病教育。对照组患者根据血糖情况调整胰岛素和/或口服降糖药方案联用(非钠-葡萄糖协同转运体-2抑制剂),达格列净组患者根据血糖情况在原有口服降糖药和/或胰岛素治疗基础上加用达格列净。比较两组患者治疗前后的体重指数(BMI)、血糖、血脂、天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数(APRI)、NAFLD纤维化评分(NFS)变化情况,并通过腹部超声和瞬时弹性成像检查对患者治疗前后脂肪肝及肝脏纤维化情况进行比较分析。治疗24 w后两组患者的胆固醇、低密度脂蛋白、NFS无显著变化(P>0.05),达格列净组BMI、甘油三酯(TG)、APRI、可控衰减参数(CAP)、肝脏硬度(LSM)较治疗前显著下降(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)显著增高(P<0.05)。治疗后达格列净组BMI、TG及胰岛素抵抗指数明显低于对照组(P<0.05),HDL-C高于对照组(P<0.05)。达格列净组患者在治疗24 w后中度及重度脂肪肝患者显著减少,轻度脂肪肝患者显著增加(P<0.05),对照组患者治疗前后脂肪肝分级无显著变化;两组患者治疗前后肝脏纤维化分级均无明显变化(P>0.05)。达格列净显著降低了2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的血糖、BMI、TG,减轻了患者的胰岛素抵抗,增加了HDL-C,同时,达格列净显著改善了患者的肝脏脂肪变性,但对肝脏的纤维化进展影响较小。

关键词： 2型糖尿病非酒精性脂肪肝达格列净

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sPD-1和sPD-Ls在结缔组织病发病机制中的作用

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中南大学学报（医学版） 2023年第3期48卷 444-454页

作者：何豪华何晓宇周明骏汤迎凯代丽谢卓贝王元元谢长好蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科安徽蚌埠233099 蚌埠医学院临床医学系安徽蚌埠233030 蚌埠医学院人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院显微形态实验中心安徽蚌埠233030 蚌埠医学院慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

膜结合型程序性死亡受体1(membrane-bound programmed cell death-1,mPD-1)及膜结合型程序性死亡受体配体(membrane-bound programmed cell death-ligands,mPD-Ls)存在可溶性形式,分别为可溶性程序性死亡受体1(soluble programmed cell death-1,sPD-1)和可溶性程序性死亡受体配体(soluble programmed cell death-ligands,sPD-Ls)[包括可溶性程序性死亡受体配体1(soluble programmed cell death-ligand 1,sPD-L1)和可溶性程序性死亡受体配体2(soluble programmed cell death-ligand 2,sPD-L2)]。sPD-1和sPD-L2主要由PD-1 mRNA的选择性剪接异构体翻译产生,而sPD-L1则是由基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)剪切膜结合型程序性死亡受体配体1(membrane-bound programmed cell death-ligand 1,mPD-L1)产生。sPD-1和sPD-Ls通过阻断mPD-1/mPD-L1通路在自身免疫调节中起重要作用,而结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是由自身免疫反应等引起的一类疾病,并且多种自身免疫性疾病在发生、发展过程中均可出现mPD-1/mPD-L1的功能异常。故sPD-1和sPD-Ls通过阻断mPD-1/mPD-L1通路,在由自身免疫反应引起的CTD发病机制中起重要作用。了解sPD-1和sPD-Ls在CTD中的作用机制和临床价值对改善患者的生活质量具有重要的现实意义。

关键词：可溶性程序性死亡受体1 可溶性程序性死亡受体配体结缔组织病发病机制

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外周血淋巴细胞亚群在非小细胞肺癌中的表达及意义

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中华全科医学 2023年第11期21卷 1849-1851,1981页

作者：赵皓齐学远王俊斌张小凤陶露余晾蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院呼吸内科蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科

目的探讨不同病理类型及临床分期的非小细胞肺癌患者外周血中淋巴细胞亚群的动态变化及意义,对比非小细胞肺癌患者与健康人群的免疫状态。方法采用流式细胞术对蚌埠医学院第一附属医院2020年5月-2023年2月呼吸内科和肿瘤内科住院的非小... 详细信息

目的探讨不同病理类型及临床分期的非小细胞肺癌患者外周血中淋巴细胞亚群的动态变化及意义,对比非小细胞肺癌患者与健康人群的免疫状态。方法采用流式细胞术对蚌埠医学院第一附属医院2020年5月-2023年2月呼吸内科和肿瘤内科住院的非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞亚群进行检测,其中肺鳞状细胞癌55例、肺腺癌49例,另筛选同期健康体检中心25例健康成人作为对照。结果非小细胞肺癌组的CD3^(+)细胞、CD4^(+)细胞比例分别为(67.43±9.01)%、(37.34±9.15)%,CD4^(+)/CD8^(+)值为1.57±0.80,低于对照组,NK细胞比例为(21.22±8.06)%,相比对照组明显增高,差异有统计学意义(均P<0.05)。肺鳞状细胞癌与肺腺癌相比,各组数据差异均无统计学意义。Ⅲ~Ⅳ期CD3^(+)细胞、CD4^(+)细胞比例分别为(66.33±9.52)%、(36.01±9.44)%,低于Ⅰ~Ⅱ期,NK细胞比例为(22.81±8.43)%,相比Ⅰ~Ⅱ期明显增高,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论在非小细胞肺癌的发生过程中患者免疫功能受到抑制,并且随着病情的进展这种抑制作用进一步加重,检测非小细胞肺癌患者外周血中T淋巴细胞亚群、B细胞和NK细胞的占比对了解机体免疫状况、评估病情及指导治疗具有一定的临床意义。

关键词：非小细胞肺癌临床分期淋巴细胞亚群流式细胞术 NK细胞

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泛素结合酶2S在胃癌中的表达及临床意义

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中华全科医学 2023年第4期21卷 555-559页

作者：赵天豪杨一群李岳彤张小凤王月月耿志军李静左芦根葛思堂宋雪邓敏蚌埠医学院第一附属医院消化内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科蚌埠医学院组织移植重点实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室蚌埠医学院第一附属医院检验科

目的探讨泛素结合酶2S(UBE2S)在胃癌(GC)组织中的表达情况,并探讨其与GC患者远期预后的关系。方法将2016年1月—2016年12月蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科收治的GC患者(101例)列为研究对象,收集所有患者肿瘤组织及临床信息,通过免疫... 详细信息

目的探讨泛素结合酶2S(UBE2S)在胃癌(GC)组织中的表达情况,并探讨其与GC患者远期预后的关系。方法将2016年1月—2016年12月蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科收治的GC患者(101例)列为研究对象,收集所有患者肿瘤组织及临床信息,通过免疫组织化学法检测癌及癌旁组织中UBE2S蛋白水平,分析UBE2S与组织病理学检测值之间的关系,探讨UBE2S表达对GC预后的影响,绘制生存曲线。利用生物信息学手段分析UBE2S可能参与肿瘤发生的机制。结果免疫组化分析显示,UBE2S在GC组织中的表达显著高于癌旁组织,与组织病理学参数的关系提示UBE2S的阳性表达与CEA、CA19-9、T分期、N分期均明显相关(均P<0.01),多因素分析提示UBE2S高表达为GC的独立危险因素(HR=2.832,95%CI:1.361~4.170;P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线显示,GC患者的术后生存率与UBE2S高低表达组别之间差异有统计学意义(log-rank χ^(2)=27.512,P<0.01),ROC曲线结果显示AUC=0.789,敏感度和特异度分别为77.42%和74.36%。结论 UBE2S高表达于GC中,其与GC预后密切相关,UBE2S高表达可作为影响GC患者术后生存率的独立危险因素。

关键词：泛素结合酶2S 胃癌生存分析预后生物信息学

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非凋亡调节性细胞死亡基因对肺腺癌预后的预测价值及其生物学功能

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Chinese Medical Sciences Journal 2023年第3期38卷 178-190,I0002页

作者：李浩令王俊贤戴恒文刘俊杰刘子扬邹明远张雷王文锐蚌埠医学院癌症转化医学安徽省重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医学院生命科学学院安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院胸外科安徽蚌埠233000

目的探究非凋亡调节性细胞死亡基因(non-apoptotic regulatory cell death genes,NARCDs)预测肺腺癌预后的价值及其潜在生物学功能。方法我们下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atla,TCGA)及基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中肺腺癌的转录组数据。使用R软件分析在肺腺癌组织和正常组织之间存在差异表达的NARCDs。采用单变量Cox分析和LASSO-Cox回归分析构建NARCDs预后模型。采用生存分析曲线、受试者工作特征曲线、单因素和多因素Cox回归分析评估NARCDs预后模型对肺腺癌预后的预测能力。采用GSVA、GO和KEGG分析NARCDs预后模型的功能富集情况。此外,我们分析了高、低NARCDs评分组间的肿瘤突变负担、肿瘤微环境、肿瘤免疫功能障碍与排斥(Tumor Immune Dysfunction and Exclusion,TIDE)评分和化疗药物敏感性的差异。最后,使用STRING和Cytoscape软件构建NARCDs与免疫相关基因的蛋白-蛋白相互作用网络。结果我们确定了34个与预后相关的差异表达NARCDs,其中16个基因(ATIC、AURKA、CA9、ITGB4、DDIT4、CDK5R1、CAV1、RRM2、GAPDH、SRXN1、NLRC4、GLS2、ADRB2、CX3CL1、GDF15和ADRA1A)被用于构建NARCDs预后模型。NARCDs风险评分是肺腺癌的独立预后因素(P<0.001)。功能分析显示:高NARCDs评分组与低NARCDs评分组间在错配修复、p53信号通路和细胞周期方面存在显著差异(P<0.05)。低NARCD评分组的肿瘤突变负荷较低,免疫评分及TIDE评分较高,对药物的敏感性较低(P<0.05)。此外,蛋白-蛋白相互作用网络的10个关键基因(CXCL5、TLR4、JUN、IL6、CCL2、CXCL2、ILA、IFNG、IL33和GAPDH)均为免疫相关基因。结论基于16个基因构建的NARCDs预后模型是肺腺癌的独立预后因素,其能有效预测患者预后,并为临床治疗提供帮助。

关键词：肺腺癌非凋亡调节性细胞死亡预后模型肿瘤免疫微环境免疫治疗

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ALDH3B1的表达与肿瘤组织病理学和远期预后相关

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南方医科大学学报 2022年第5期42卷 633-640页

作者：李晴晴邱权威张乐乐张小凤王月月耿志军葛思堂左芦根宋雪李静胡建国蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院组织移植重点实验室安徽蚌埠233000

目的探究乙醛脱氢酶3B1(ALDH3B1)在胃癌组织中的表达情况,明确其与胃癌病理参数和远期预后的关系。方法纳入分析我院行胃癌根治术患者101例,治疗时间范围在2013年1月~2016年11月,采用免疫组织化学法检测胃癌和癌旁组织中ALDH3B1的表达,... 详细信息

目的探究乙醛脱氢酶3B1(ALDH3B1)在胃癌组织中的表达情况,明确其与胃癌病理参数和远期预后的关系。方法纳入分析我院行胃癌根治术患者101例,治疗时间范围在2013年1月~2016年11月,采用免疫组织化学法检测胃癌和癌旁组织中ALDH3B1的表达,统计学分析ALDH3B1与病理组织学参数的关系以及对胃癌术后远期生存的预测评估价值;对MGC-803胃癌细胞系采用慢病毒特异性干扰和过表达ALDH3B1,经免疫印迹法验证基因调控效果,实验分为正常对照组(NC),干扰组(Si-ALDH3B1)和过表达组(LV-ALDH3B1),探究ALDH3B1作用于胃癌细胞恶性行为的影响。结果胃癌组织中ALDH3B1和Ki67的表达显著增加(P<0.05);胃癌组织中ALDH3B1表达量与外周血CEA及CA19-9间均存在正相关关系(P<0.01)。ALDH3B1高表达组患者CEA≥5μg/L、CA19-9≥37 kU/L、T分期为3~4期及N分期为2~3期的比例显著高于ALDH3B1低表达组(P<0.05)。K-M生存分析结果显示ALDH3B1高表达组患者5年生存率显著降低(P<0.01)。经单因素及Cox多元回归模型分析得出ALDH3B1高表达(P<0.05,HR=0.231,95%CI:0.064~0.826)、CEA≥5μg/L(P<0.01,HR=4.478,95%CI:1.530~13.110)、CA19-9≥37 kU/L(P<0.01,HR=3.877,95%CI:1.625~9.247)、T分期为3~4期(P<0.01,HR=4.953,95%CI:1.768~13.880)及N分期为2~3期(P<0.05,HR=2.152,95%CI:1.152~4.022)为影响胃癌根治术后5年生存期的独立危险因素。此外,以ALDH3B1相对表达量4.66为截点值,预判术后5年死亡的敏感性为76.47%,特异性为76%(P<0.01);细胞学实验证明ALDH3B1高表达可促进胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结论ALDH3B1在胃癌组织中高表达与肿瘤病理学参数相关,是胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素,可能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等生物学过程。

关键词：胃癌乙醛脱氢酶3B1 病理生存分析危险因素分析

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CRISPR/Cas应用于核酸特异性检测及其在检测SARS-Cov-2病毒中的应用

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安徽医科大学学报 2023年第12期58卷 2139-2145页

作者：汪琼(综述) 刘飞柳传祺王效静陈付凉(审校) 蚌埠医学院第一附属医院感染科实验室蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院分子诊断中心蚌埠233004 蚌埠医学院基础医学院蚌埠233000

CRISPR/Cas系统是细菌体内的获得性免疫系统,用来对抗侵略细菌的外源DNA、质粒、病毒和噬菌体等,以此维持内环境的稳定。现该系统被广泛应用于基因编辑领域,主要用以完成真核、原核细胞型生物基因组的切割、修复和编辑。随着Cas蛋白家... 详细信息

CRISPR/Cas系统是细菌体内的获得性免疫系统,用来对抗侵略细菌的外源DNA、质粒、病毒和噬菌体等,以此维持内环境的稳定。现该系统被广泛应用于基因编辑领域,主要用以完成真核、原核细胞型生物基因组的切割、修复和编辑。随着Cas蛋白家族新成员衍生体被陆续发现,赋予CRISPR/Cas系统新的功能,例如其在分子诊断领域中的应用。本文就CRISPR/Cas系统在分子诊断领域内的研究进展进行综述,并详细分析其在新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染检测中的应用价值,为进一步完善我国核酸检测体系,提升新型冠状病毒肺炎疫情防控能力提供参考和依据。

关键词： CRISPR/Cas系统基因编辑分子诊断 SARS-CoV-2 应用研究

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血吸虫及其衍生物调节免疫失调性疾病的研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第1期41卷 85-91页

作者：栗根孙同骏钱亚云李倩倩杨小迪安徽省感染与免疫重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院儿科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院病原生物学教研室安徽蚌埠233030

血吸虫是一种人及哺乳动物体内寄生的蠕虫,在与宿主共进化过程中,通过调控宿主固有及适应性免疫应答以诱导其免疫逃逸,营造有利于其长久寄生的微环境。近年来,血吸虫及其虫源性成分对过敏性、自身免疫性和代谢性疾病等多种免疫失调性疾... 详细信息

血吸虫是一种人及哺乳动物体内寄生的蠕虫,在与宿主共进化过程中,通过调控宿主固有及适应性免疫应答以诱导其免疫逃逸,营造有利于其长久寄生的微环境。近年来,血吸虫及其虫源性成分对过敏性、自身免疫性和代谢性疾病等多种免疫失调性疾病的药理效应成为研究热点。本文综述了血吸虫及其衍生物在各种免疫失调性疾病中的调节作用和相关机制,以期为临床治疗提供实验基础和理论依据。

关键词：血吸虫衍生物免疫调节免疫失调性疾病

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FBLIM1在胃癌组织中表达的临床意义及其对上皮间质转化的作用

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华中科技大学学报（医学版） 2023年第3期52卷 369-375页

作者：黄菊王秋生唐样耿志军宋雪左芦根李静胡建国蚌埠医学院第一附属医院检验科蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室蚌埠233000

目的研究丝蛋白结合LIM蛋白1(FBLIM1)在胃癌中表达的临床意义及其对上皮间质转化(EMT)的影响。方法纳入2012年1月至2015年12月在蚌埠医学院第一附属医院接受胃癌根治术的103例患者,采用免疫组织化学法、免疫印迹法、qRT-PCR检测FBLIM1... 详细信息

目的研究丝蛋白结合LIM蛋白1(FBLIM1)在胃癌中表达的临床意义及其对上皮间质转化(EMT)的影响。方法纳入2012年1月至2015年12月在蚌埠医学院第一附属医院接受胃癌根治术的103例患者,采用免疫组织化学法、免疫印迹法、qRT-PCR检测FBLIM1在胃癌组织及配对癌旁组织中的表达;分析FBLIM1表达与胃癌患者临床及病理参数间的关系;采用Cox回归模型和K-M生存分析评估FBLIM1表达与患者预后的相关性;体外采用基因干预方法研究FBLIM1对胃癌细胞EMT的影响。结果相比于癌旁组织,FBLIM1在胃癌组织中的表达明显升高(P<0.05),且FBLIM1的表达水平与CEA、CA19-9、T分期及N分期相关;Cox回归模型分析显示FBLIM1高表达(P=0.027)、CEA浓度升高(P=0.019)、CA19-9浓度升高(P=0.024)以及高T分期(P=0.038)和N分期(P=0.010)为胃癌患者预后不良的独立危险因素;ROC曲线分析显示FBLIM1相对表达量3.86为截断值,预判术后5年死亡的敏感度为70.91%,特异度为81.25%(P<0.01);通过在胃癌细胞中上调和下调FBLIM1基因表达证明,FBLIM1可促进胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力,并通过表皮生长因子受体(EGFR)促进胃癌细胞EMT进程。结论FBLIM1在胃癌中表达升高不仅和肿瘤进展相关还具有提示预后不良的价值,其可通过上调EGFR促进胃癌细胞EMT过程,从而参与胃癌恶性行为的调控。

关键词： FBLIM1 胃癌预后上皮间质转化

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