检索结果-内蒙古大学图书馆

靶向c-Met的CAR-T细胞构建及其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤性

生理学报 2025年第2期77卷 241-254页

作者：杜娜娜张艳君李艳秋张露安然甄翔程闵静婷李正红蚌埠医科大学基础医学院蚌埠医科大学生命科学学院蚌埠医科大学公共基础学院蚌埠医科大学临床医学院安徽省肿瘤演进及智能诊疗重点实验室

本研究旨在构建靶向细胞间质上皮转换因子(c-mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)的第二代和第三代嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)，观察其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤作用。采用生物信息学分析MET基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达情况、MET基因表达与免疫细胞浸润丰度的相关性及其对卵巢浆液性囊腺癌组织功能的影响；免疫组织化学染色法检测浆液性卵巢癌组织以及癌旁组织中c-Met的表达情况；流式细胞术检测SKOV-3表面c-Met蛋白的表达；通过慢病毒感染制备第二代和第三代c-Met CAR-T细胞，流式细胞术检测细胞亚群和感染效率。以CD19 CAR-T和活化T细胞为对照组，以c-Met阴性表达的人卵巢癌细胞A2780细胞设置Non target组，通过乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放、ELISA、CCK-8等功能实验探究第二代[c-Met CAR-T(2G)]和第三代[c-Met CAR-T(3G)]c-Met CAR-T对c-Met阳性表达的SKOV-3细胞的杀伤效果、细胞因子分泌和增殖能力。生物信息学分析与免疫组织化学染色结果显示，与正常组织相比，卵巢癌组织的MET基因表达显著上调，而在各病理阶段MET表达无明显差异，且MET基因表达与卵巢癌患者的种族、年龄均没有相关性。成功构建第二代和第三代c-Met CAR-T细胞，且在慢病毒感染后c-Met CAR-T(2G)的CD8+T细胞比例有所上调，c-Met CAR-T(3G)细胞亚群无明显变化；LDH释放实验显示，第二代和第三代c-Met CAR-T对靶细胞SKOV-3的杀伤效率随效靶比提高而上升，效靶比为20:1时，c-Met CAR-T(2G)的杀伤效率达到(42.02±5.17)%(P <0.05),c-Met CAR-T(3G)的杀伤效率达到(51.40±2.71)%(P <0.05);ELISA结果显示，c-Met CAR-T相较于CD19 CAR-T和活化T细胞能释放更多细胞因子(P <0.05),c-Met CAR-T(3G)的释放量高于c-Met CAR-T(2G)(P <0.01);CCK-8结果显示，在48 h后，c-Met CAR-T(2G)细胞数量显著多于c-Met CAR-T(3G)(P <0.01)。以上结果提示，第二代和第三代c-Met CAR-T均能靶向识别并杀伤c-Met阳性的人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3，两者的细胞毒性无明显差异，c-Met CAR-T(2G)的增殖能力更强，c-Met CAR-T(3G)释放细胞因子的水平更高。

关键词：浆液性卵巢癌 c-Met CAR-T 生物信息学

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血清铁蛋白与三酰甘油葡萄糖指数的交互作用对代谢相关脂肪性肝病的影响

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中华内分泌代谢杂志 2025年第2期41卷 106-110页

作者：高蕾周卫红崔雯霞潘丰慧穆丁黄胡云南京医科大学鼓楼临床医学院老年医学科南京210008 南京医科大学鼓楼临床医学院健康管理中心南京210008

目的探讨体检人群中血清铁蛋白(serum ferritin,SF)和三酰甘油葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指数与代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的关系,评估SF与TyG指数交互作用对MAFLD的影响。方法选取2022年在南京鼓楼医院健康管理中心的1439名研究对象进行横断面分析,对研究对象进行信息采集、体格检查、实验室检查和腹部影像学检查。比较MAFLD组和非MAFLD组代谢指标及SF、TyG指数的差异。进行logistic回归分析SF和TyG指数与MAFLD的相关性,并进一步分析SF与TyG指数的相加交互作用对MAFLD的影响。结果MAFLD组的SF和TyG指数均显著高于非MAFLD组。校正性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、体重指数、腰围、血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿酸后,SF和TyG指数与MAFLD风险显著正相关(OR(95%CI):SF为1.00(1.00~1.00),TyG指数为2.98(2.19~4.06))。SF和TyG指数相加交互作用对MAFLD的影响结果显示,校正相关因素后G4组(SF≥135.4 ng/mL,TyG≥8.52)的MAFLD风险较G1组(SF<135.4 ng/mL,TyG<8.52)显著升高[OR(95%CI):4.43(2.70~7.25)]。结论SF和TyG指数的升高与MAFLD风险增加独立相关,且两者存在显著的协同交互作用。

关键词：血清铁蛋白三酰甘油葡萄糖指数代谢相关脂肪性肝病交互作用

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络赛维对肝细胞脂肪变性的影响及机制

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 466-474页

作者：王燊蔡金慧郑琳张研曾凯晴徐启恩冯燕敏叶晓霞广东医科大学药学院广东湛江524023 广东医科大学第一临床医学院广东湛江524023 广东医科大学基础医学院广东湛江524023

目的探讨络赛维对肝细胞脂肪变性的影响及作用机制。方法采用游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)作用AML^(-1)2和HepG2细胞诱导肝细胞脂肪变性,油红O染色和CCK-8实验确定FFA最佳诱导浓度。络赛维给药后CCK-8实验检测细胞活性,油红O染色观... 详细信息

目的探讨络赛维对肝细胞脂肪变性的影响及作用机制。方法采用游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)作用AML^(-1)2和HepG2细胞诱导肝细胞脂肪变性,油红O染色和CCK-8实验确定FFA最佳诱导浓度。络赛维给药后CCK-8实验检测细胞活性,油红O染色观察肝细胞脂滴堆积情况,试剂盒检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平。网络药理学和分子对接分析络赛维影响非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的候选靶点,实时荧光定量PCR检测核心候选靶点在络赛维干预前后的表达。结果通过FFA诱导肝细胞脂肪变性,络赛维(25,50μmol·L^(-1))干预后以剂量依赖性形式降低肝细胞内脂滴数量,还可降低细胞TG、TC、AST、ALT水平,并升高SOD和GSH-Px水平、降低MDA水平。网络药理学分析和分子对接获得5个核心候选靶点:NOS3、MAPK14、PPARG、TNF-α、IGF-1,实时荧光定量PCR显示络赛维作用可明显降低FFA诱导后肝细胞内TNF-α、PPARG的基因表达。结论络赛维能够通过调控TNF-α和PPARG,降低肝细胞内的炎症反应、氧化应激水平和脂质积累,从而改善FFA诱导的肝细胞脂肪变性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病玫瑰红景天络赛维脂肪变性 TNFα PPARG

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益生菌辅助根除幽门螺杆菌的研究进展

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中国微生态学杂志 2025年第2期37卷 245-249页

作者：康晋郭俊芝山西医科大学第一临床医学院山西医科大学第一医院

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H. pylori）已被世界卫生组织确定为胃癌的主要致病因素，与浅表性胃炎、萎缩性胃炎和胃癌密切相关。由于现有的H. pylori根除方案中抗生素耐药性和胃肠道不良反应的增加，使得H. pylori感染的根除率... 详细信息

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H. pylori）已被世界卫生组织确定为胃癌的主要致病因素，与浅表性胃炎、萎缩性胃炎和胃癌密切相关。由于现有的H. pylori根除方案中抗生素耐药性和胃肠道不良反应的增加，使得H. pylori感染的根除率持续下降，难以达到预期的效果。大量的临床试验和荟萃分析表明，益生菌与标准三联、铋剂四联或高剂量二联联合可提高H. pylori根除率，并减少头痛、腹泻、恶心和呕吐等不良事件的发生。然而，还需要进一步的研究来确定益生菌的类型、剂量、持续时间、添加时机（治疗前、治疗中或治疗后）、安全性、适用人群和成本效益等。

关键词：幽门螺杆菌益生菌根除治疗

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经皮神经电刺激对膝周骨折术后患者膝关节疼痛、功能、肌力和步态的影响

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中国康复医学杂志 2025年第1期40卷 46-52页

作者：吴宇张明周敬杰陈杰王丹朱飞龙陈伟徐州医科大学附属徐州康复医院江苏省徐州市221006 徐州医科大学第二临床医学院徐州医科大学徐州临床学院

目的:探讨经皮神经电刺激(TENS)对膝周骨折术后患者膝关节疼痛、功能、肌力和步态的影响。方法:纳入40例膝周骨折术后患者,分为观察组(n=20)和试验组(n=20)。观察组接受中药熏蒸、关节松动、神经肌肉电刺激和肌力训练等常规康复治疗;试... 详细信息

目的:探讨经皮神经电刺激(TENS)对膝周骨折术后患者膝关节疼痛、功能、肌力和步态的影响。方法:纳入40例膝周骨折术后患者,分为观察组(n=20)和试验组(n=20)。观察组接受中药熏蒸、关节松动、神经肌肉电刺激和肌力训练等常规康复治疗;试验组将常规康复治疗中的神经肌肉电刺激换为经皮神经电刺激,其他治疗与观察组一致。所有治疗5次/周,持续6周。于治疗前、治疗6周后对两组患者进行疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国特种外科医院膝关节评分(HSS-KS)、等速肌力测试和三维步态测试。结果:治疗前,两组患者各项评估指标差异无显著性意义(P>0.05);治疗6周后,两组患者的HSS-KS、等速肌力测试和步态测试结果均显著优于治疗前(P<0.05),且试验组的VAS、HSS-KS、等速肌力测试中60°/s和180°/s下的相对峰力矩及部分步态参数显著优于观察组(P<0.05)。结论:TENS治疗可显著减轻膝周骨折术后患者的疼痛,提高膝关节功能,提升股四头肌的绝对肌力,改善步态。

关键词：经皮神经电刺激膝骨折

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槲皮素通过调控L型钙通道改善糖尿病大鼠心肌损伤

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南方医科大学学报 2025年第3期45卷 531-541页

作者：孙红燕卢国庆付程文徐梦文朱小翌邢国权刘乐强柯雨菲崔乐妹陈睿旸王磊康品方唐碧蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管病研究中心生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的探讨槲皮素对糖尿病大鼠心肌铜死亡与心肌L型钙电流的影响。方法动物实验:对40只SD大鼠进行对照(Con)和糖尿病模型构建,后者通过高糖高脂饲料且用STZ诱导,糖尿病模型进一步分为模型组(DM)、槲皮素组(DM+Que)和恩格列净组(DM+Empa),n... 详细信息

目的探讨槲皮素对糖尿病大鼠心肌铜死亡与心肌L型钙电流的影响。方法动物实验:对40只SD大鼠进行对照(Con)和糖尿病模型构建,后者通过高糖高脂饲料且用STZ诱导,糖尿病模型进一步分为模型组(DM)、槲皮素组(DM+Que)和恩格列净组(DM+Empa),n=10。每2周测量大鼠血糖和体质量,通过超声心动图评估心脏功能,通过HE染色、天狼猩红染色和WGA染色观察心肌组织形态学变化,并检测血清铜离子水平和FDX1的表达情况。体外细胞(大鼠H9c2心肌细胞)实验:分别设置低糖组(Con)、高糖组(HG)、槲皮素组(HG+Que)、伊利司莫组(HG+ES)和伊利司莫+槲皮素组(HG+ES+Que),通过CK-MB和LDH评估心肌损伤,检测FDX1蛋白表达。膜片钳技术检测心肌细胞L钙电流变化。结果与Con组相比,DM组大鼠血糖增加(P<0.05),体质量下降(P<0.05),左心功能下降,血清铜水平和FDX1表达增加(P<0.01),心肌L钙电流减小(P<0.01),动作电位时程延长(P<0.01)。与DM组相比,药物组血糖水平降低(P<0.05)、体质量增加(P<0.05)、左心功能改善。与DM+Empa组相比,槲皮素组铜离子水平、FDX1表达减少(P<0.01),心肌L钙电流增加(P<0.05)。在体外实验中,HG组的FDX1表达水平和心肌损伤均增加,槲皮素干预后,FDX1表达降低和心肌损伤改善。HG+ES组的FDX1、CK-MB和LDH均升高(P<0.05),加入槲皮素后,这些指标与HG+ES组相比差异没有统计学意义(P>0.05)。结论槲皮素可以改善糖尿病大鼠心肌损伤,可能与抑制铜死亡信号通路从而恢复心肌L型钙电流有关。

关键词：槲皮素糖尿病心肌病 L-型钙电流铜死亡

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CMTM3通过NF-κB信号通路调控胶质母细胞瘤U251细胞增殖和迁移

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中华肿瘤杂志 2025年第2期47卷 136-148页

作者：姜利时滕伟仇文进凌园果石学平龙妮娅出良钊刘健贵州医科大学临床医学院贵阳550000 贵州医科大学附属医院神经外科贵阳550000

目的探讨趋化素样因子样含MARVEL跨膜结构域3(CMTM3)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖和迁移的影响及可能机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库中的CMTM3表达数据,分析CMTM3在GBM组织中的差异表达及其对GBM患... 详细信息

目的探讨趋化素样因子样含MARVEL跨膜结构域3(CMTM3)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖和迁移的影响及可能机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库中的CMTM3表达数据,分析CMTM3在GBM组织中的差异表达及其对GBM患者预后的影响。通过对取自2022年11月3日至2023年3月15日贵州医科大学附属医院手术治疗的11例GBM患者的GBM组织和癌旁组织样本进行CMTM3的免疫组化染色和蛋白含量测定、对GBM细胞系U87、U251、LN229和人胶质细胞系NHA进行CMTM3的实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、Western blot检测加以验证。利用U251细胞构建沉默和过表达CMTM3的稳转细胞株(sh-CMTM3组和OE-CMTM3组),采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)实验检测CMTM3表达对细胞增殖能力的影响,采用流式细胞术检测CMTM3表达对细胞周期的影响,采用Transwell实验检测CMTM3表达对细胞迁移能力的影响,采用生信分析方法、Western blot检测、核因子κB(NF-κB)激活-核转运实验以及NF-κB通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)来验证CMTM3对NF-κB通路的影响。最后通过裸鼠皮下成瘤实验观察CMTM3表达对U251细胞在体内生长的影响。结果生物信息学分析显示,CMTM3在GBM组织中高表达,CMTM3高表达组GBM患者的总生存率和无病生存率均低于CMTM3低表达组(P值分别为0.010和0.032)。11例GBM组织样本中,有10例CMTM3蛋白的表达量分别高于相应患者的癌旁组织,这10例GBM组织样本中CMTM3蛋白的表达量总体为0.44±0.09,高于癌旁组织中CMTM3蛋白的表达量(0.12±0.02;t=6.69,P<0.001)。只有1例GBM组织组织中CMTM3蛋白的表达量为0.15±0.01,其相应癌旁组织中CMTM3蛋白的表达量为0.17±0.08,差异无统计学意义(t=0.32,P=0.750)。RT-qPCR检测结果显示,人胶质细胞NHA中CMTM3 mRNA的表达量为1.0±0.1,GBM细胞U87、LN229和U251中CMTM3 mRNA的表达量分别为2.1±0.3、3.4±0.5和3.7±0.8,均高于NHA细胞(1.0±0.1,均P<0.01)。Western blot检测结果显示,GBM细胞U87、LN229和U251中CMTM3蛋白的表达量分别为1.5±0.2、1.8±0.2和1.9±0.1,均高于NHA细胞(0.7±0.2,均P<0.01),其中U251细胞中表达水平最高。CCK-8法、流式细胞术、Transwell细胞迁移实验检测结果显示,sh-CMTM3组细胞活性被抑制,G_(0)/G_(1)期细胞比例增多(P<0.01),S期细胞比例减少(P<0.01),细胞迁移数为(233.6±35.5)个,低于sh-NC组(P<0.001);OE-CMTM3组细胞活性增强,G_(0)/G_(1)期细胞比例减少(P<0.01),S期细胞比例增多(P<0.01),细胞迁移数为(1212.0±20.8)个,高于OE-NC组(P<0.001);OE-CMTM3+PDTC组细胞活性,G_(1)期、S期和G_(2)期细胞比例,细胞迁移数均无明显变化(均P>0.05)。Western blot检测和NF-κB激活-核转运实验结果显示,sh-CMTM3组细胞中p-p65/p65比值为0.51±0.04,p-IκBα/IκBα比值为0.39±0.03,均低于sh-NC组(均P<0.01),细胞质染色率为(49.29±1.98)%,高于sh-NC组(P<0.01)。OE-CMTM3组细胞中p-p65/p65比值为2.27±0.10,p-IκBα/IκBα为2.14±0.15,均高于OE-NC组(均P<0.01),细胞质染色率为(18.96±1.44)%,低于OE-NC组(P<0.01),OE-CMTM3+PDTC组细胞中p65/p65比值、p-IκBα/IκBα比值和细胞质染色率与OE-NC组差异均无统计学意义(均P>0.05)。裸鼠皮下成瘤实验显示,sh-CMTM3组肿瘤体积为(408.9±96.2)mm3,小于sh-NC组(P=0.003),OE-CMTM3组的肿瘤体积为(1514.5±251.5)mm3,大于OE-NC组(P=0.005)。结论在GBM中,CMMT3呈高表达并且CMTM3高表达GBM患者的总生存率和无病生存率降低。CMTM3可以通过NF-κB信号通路来调控U251细胞的增殖和迁移能力。

关键词：胶质母细胞瘤趋化素样因子样含MARVEL跨膜结构域3 核因子κB 细胞增殖细胞迁移

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MRI图像配准评估的最小消融边界对肝细胞癌预后的影响

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中华肝胆外科杂志 2025年第4期31卷 241-246页

作者：王红芳杨冠华王明磊王梓玉王婷范皓文陈勇宁夏医科大学第一临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院放射介入科银川750004

目的基于磁共振成像(MRI)图像配准评估射频消融术(RFA)的最小消融边界(MAM),分析其对肝细胞癌患者预后的影响。方法回顾性分析2017年1月至2022年4月在宁夏医科大学总医院行RFA治疗的120例肝细胞癌患者的临床资料,其中男性88例,女性32例... 详细信息

目的基于磁共振成像(MRI)图像配准评估射频消融术(RFA)的最小消融边界(MAM),分析其对肝细胞癌患者预后的影响。方法回顾性分析2017年1月至2022年4月在宁夏医科大学总医院行RFA治疗的120例肝细胞癌患者的临床资料,其中男性88例,女性32例,年龄(58.4±8.5)岁。将患者治疗前后的增强MRI图像导入3D Slicer软件呈现消融边界,根据MAM是否超出瘤周5 mm的安全边界分为两组:MAM<5 mm组(n=75)和MAM≥5 mm组(n=45)。记录患者的性别、年龄、肿瘤长径、肿瘤位置等临床资料。术后以门诊复查的方式随访患者的局部肿瘤进展情况。Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。Cox回归分析肝细胞癌患者术后局部肿瘤进展的危险因素。结果MAM<5 mm组和MAM≥5 mm组肝细胞癌患者在肿瘤体积、肿瘤是否位于血管周围和RFA引导方式方面的差异均具有统计学意义(均P<0.05)。MAM<5 mm组患者RFA后6、12和24个月的累积无局部肿瘤进展生存率分别为92%、84%、69%,MAM≥5 mm组患者RFA后6、12和24个月的累积无局部肿瘤进展生存率分别为100%、100%、98%,两组比较,差异具有统计学意义(χ^(2)=47.22,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,MAM<5 mm(OR=9.992,95%CI:4.358~22.913)、肿瘤长径≥2 cm(OR=1.758,95%CI:1.025~3.015)和肿瘤位于血管周围(OR=2.344,95%CI:1.379~3.985)是肝细胞癌患者RFA后局部肿瘤进展的危险因素(均P<0.05)。结论基于MRI图像配准评估的MAM是肝细胞癌患者预后的影响因素,MAM<5 mm的患者,术后局部肿瘤进展的风险增加。

关键词：癌,肝细胞射频消融术局部肿瘤进展消融边界

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磁共振T2mapping序列在盂肱关节早期软骨损伤评估中的应用价值

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中华医学杂志 2025年第1期105卷 56-62页

作者：徐奋玲田兆荣田博龚瑞董磊马芳芳胡靖波王志军宁夏医科大学第一临床医学院银川750001 宁夏医科大学总医院放射科银川750001

目的探讨磁共振T2mapping序列定量评估盂肱关节早期软骨损伤程度的价值。方法回顾性收集2023年3月至2024年3月因肩关节疼痛在宁夏医科大学总医院行肩关节磁共振常规序列及T2mapping序列扫描的患者92例作为病例组。按照冈上肌腱损伤程度... 详细信息

目的探讨磁共振T2mapping序列定量评估盂肱关节早期软骨损伤程度的价值。方法回顾性收集2023年3月至2024年3月因肩关节疼痛在宁夏医科大学总医院行肩关节磁共振常规序列及T2mapping序列扫描的患者92例作为病例组。按照冈上肌腱损伤程度将患者分为肌腱炎组、部分撕裂组、完全撕裂组。另选择年龄相当的健康体检者25位, 作为对照组。两名医师分别在磁共振T2mapping序列上将盂肱关节软骨分为上、中、下亚区, 并测量各亚区的T2值。独立样本t检验比较对照组与病例组不同亚区T2值的差异, 采用单因素方差分析比较各组间不同亚区T2值的差异, Spearman相关分析观察关节软骨不同亚区T2值与冈上肌腱损伤程度的相关性。结果病例组男44例, 女48例, 年龄38~60(51.4±5.8)岁;肌腱炎组32例, 部分撕裂组33例, 完全撕裂组27例。对照组男11位, 女14位, 年龄40~54(49.1±3.9)岁。病例组盂肱关节软骨上、中、下亚区的T2值分别为(37.8±4.9)、(39.1±5.9)、(42.1±5.1)ms, 均高于对照组的(29.4±3.3)、(31.7±5.0)、(36.3±6.2)ms(均P<0.001)。冈上肌腱完全撕裂组盂肱关节软骨的上、中、下亚区T2值(40.2±5.7)、(41.2±5.4)、(43.4±4.1)ms, 均高于部分撕裂组[(38.2±4.3)、(38.9±6.5)、(43.1±5.1)ms], 亦高于肌腱炎组[(35.0±3.2)、(37.7±5.0)、(40.1±4.5)ms]和健康对照组[(29.4±3.3)、(31.7±5.0)、(36.3±6.2)ms](均P<0.001)。肌腱炎组、部分撕裂组关节软骨不同亚区之间T2值差异亦均有统计学意义(均P<0.05), 而完全撕裂组上、中、下亚区之间T2值差异无统计学意义(P=0.140)。关节软骨上、中、下亚区T2值与冈上肌损伤程度呈正相关(r=0.693、0.515、0.449, 均P<0.001)。结论磁共振T2mapping序列能定量评估关节软骨损伤程度, 冈上肌腱损伤程度与盂肱关节软骨损伤呈正相关。

关键词：冈上肌腱磁共振 T2mapping 盂肱关节软骨早期软骨损伤定量评估

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基于单细胞及普通转录组数据构建结直肠癌患者新型糖酵解相关预后风险模型

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第2期41卷 105-115页

作者：姚凯夏静怡张硕孙韵马俊杰朱博任丽张从利蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院麻醉科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院病理科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学检验医学院核医学教研室安徽蚌埠233030

目的探究糖酵解基因对结直肠癌(CRC)患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据;通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分;利用Kapl... 详细信息

目的探究糖酵解基因对结直肠癌(CRC)患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据;通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分;利用Kaplan-Meier方法绘制CRC患者糖酵解评分总生存率生存曲线;基于单细胞转录组数据,在糖酵解评分最高细胞类型中定义糖酵解相关亚群;通过基因富集、代谢活性分析和单因素Cox回归鉴定新定义亚群的生物学功能及对患者预后影响;基于影响预后最显著亚群的特征基因,构建并验证预后风险模型;采用基因集富集分析(GSEA)探讨高低风险组患者间生物学功能差异;使用R软件包评估高低风险组间免疫微环境和药物敏感性差异;借助Enrichr数据库预测预后风险基因的靶向药物。结果糖酵解评分在肿瘤组织中显著升高,且高糖酵解评分与CRC患者的不良预后相关。CRC组织中,糖酵解评分最高的细胞类型为上皮细胞,我们在这些细胞中定义了8个糖酵解相关的细胞亚群。这些亚群中,P4HA1+上皮细胞亚群与患者不良预后密切相关。基于该亚群特征基因,成功构建并验证了糖酵解相关预后风险模型。GSEA显示高低风险组之间存在显著生物学差异。免疫微环境分析表明,高风险组患者巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞浸润较高,且伴有明显的免疫排斥和抑制;低风险组患者的B细胞和T细胞浸润较高。药物敏感性分析显示,高风险组患者对阿博利布等药物敏感,低风险组对顺铂等药物敏感。药物预测结果还表明,丙戊酸可能是预后风险基因的潜在靶向药物。结论CRC中高糖酵解状态影响患者预后。我们构建的新型糖酵解相关预后风险模型,在辅助CRC的诊疗方面具有潜在价值。

关键词：结直肠癌(CRC) 糖酵解单细胞分析预后风险模型

来源：评论

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