检索结果-内蒙古大学图书馆

南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1098-1108页

作者：陈莉莉吴天宇张铭丁子夏张妍杨依清郑佳倩张小楠蚌埠医科大学卫生管理学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学公共卫生学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 山东第一医科大学运动医学与康复学院山东泰安271016

目的探讨类风湿关节炎(RA)的潜在发病机制,挖掘可以作为RA早期诊断的生物标志物,并探究其可能的免疫调控机制。方法依托GEO数据库多个基因组数据,利用limma包、RRA方法、批次矫正方法与clusterProfiler包筛选差异表达基因并预测其作... 详细信息

目的探讨类风湿关节炎(RA)的潜在发病机制,挖掘可以作为RA早期诊断的生物标志物,并探究其可能的免疫调控机制。方法依托GEO数据库多个基因组数据,利用limma包、RRA方法、批次矫正方法与clusterProfiler包筛选差异表达基因并预测其作用功能;通过STRING在线数据库得到蛋白质互作网络,利用Cytoscape3.8.0软件与GeneMANIA数据库筛选差异表达关键基因并预测其互作机制;构建ROC工作曲线验证关键基因诊断模型的信效度,并通过机器学习方法筛选疾病特征免疫细胞;使用corrplot包分析特征免疫细胞与疾病关键基因的相关性;使用GSEA富集方法探究关键基因生物学功能和相关性;通过构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型探究具有较高诊断价值的差异基因在RA滑膜组织中的表达情况。结果得到与RA密切相关核心关键基因9个,分别为:CD3G、CD8A、SYK、LCK、IL2RG、STAT1、CCR5、ITGB2、ITGAL,富集分析结果表明差异基因可能主要通过细胞因子相关通路调控滑膜炎症;ROC工作曲线分析表明9个核心基因的预测模型信效度较高,其中STAT1预测模型的AUC值最高(0.909);相关性分析结果显示,CD3G、ITGAL、LCK、CD8A和STAT1等5个核心基因与疾病特征免疫细胞相关性较强,其中STAT1与M1型巨噬细胞的相关性联系最强(R=0.68,P<0.001);CIA大鼠膝关节的HE、番红-O固绿染色结果表明关节炎大鼠造模成功且药物治疗有效,免疫荧光结果表明STAT1和磷酸化的STAT1在CIA大鼠踝关节滑膜组织中表达高于正常组和治疗组;免疫印迹实验结果表明,STAT1蛋白表达量在滑膜成纤维细胞的细胞核(P=0.0002)与细胞质(P<0.0001)中存在差异,且经过治疗,细胞核内p-STAT1与STAT1的蛋白表达量显著降低(P<0.0001)。结论 CD3G、CD8A、SYK、LCK、IL2RG、STAT1、CCR5、ITGB2与ITGAL等9个基因可作为RA的早期诊断生物标志物,CD3G/CD8A/LCK-γδ T细胞、ITGAL-Tfh细胞、STAT1-M1型巨噬细胞等基因-免疫细胞途径可能与RA的发生发展密切相关。

关键词：类风湿关节炎生物标志物免疫调控生物信息学机器学习

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纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的研究进展

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生理科学进展 2024年第3期55卷 199-206页

作者：张谦王斯柔黄志华赣南医科大学基础医学院赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣州341000

缺血性脑卒中(ischemic stroke)是全球人口死亡和残疾的主要原因,其发病过程复杂且治疗方法十分有限。近年来,纳米药物递送系统(nano-drug delivery systems,NDDS)在治疗脑部疾病方面显示出巨大的潜力。纳米载体可以携带药物通过血脑屏... 详细信息

缺血性脑卒中(ischemic stroke)是全球人口死亡和残疾的主要原因,其发病过程复杂且治疗方法十分有限。近年来,纳米药物递送系统(nano-drug delivery systems,NDDS)在治疗脑部疾病方面显示出巨大的潜力。纳米载体可以携带药物通过血脑屏障,并通过靶向配体的修饰将药物递送到特定的细胞。本文主要综述了缺血性脑卒中的发病机制以及当前治疗方法的局限性,重点介绍了纳米药物递送系统治疗缺血性脑卒中的进展。最后提出该领域的挑战和未来方向,以推动纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的发展。

关键词：缺血性脑卒中外泌体脑靶向纳米药物递送系统血脑屏障

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氧化应激在新生儿缺血缺氧性脑病发病机制中的作用

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神经解剖学杂志 2024年第6期40卷 778-782页

作者：王志璇朱勇越袁博翔薛进华赣南医科大学基础医学院赣州341000 赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣州341000

新生儿缺血缺氧性脑病(NHIE)定义为围生期缺氧、缺血而引起的脑损伤性病变,常发生在宫内和分娩过程中,具有较高致残率和病死率。氧化应激指体内氧自由基代谢失衡的过程,从而导致自由基蓄积过多,进而损伤机体组织细胞。氧化应激已被发现... 详细信息

新生儿缺血缺氧性脑病(NHIE)定义为围生期缺氧、缺血而引起的脑损伤性病变,常发生在宫内和分娩过程中,具有较高致残率和病死率。氧化应激指体内氧自由基代谢失衡的过程,从而导致自由基蓄积过多,进而损伤机体组织细胞。氧化应激已被发现在NHIE的发病机制和进展中发挥重要作用。本文综述了氧化应激与NHIE发病机制之间的关系及相关治疗的研究进展,旨在从氧化应激的角度进一步优化NHIE的诊疗方案。

关键词：新生儿缺血缺氧性脑病氧化应激炎症线粒体损伤凋亡自噬铁死亡

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氧糖剥夺再灌注对神经元Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)通路的影响

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蚌埠医学院学报 2024年第5期49卷 561-566页

作者：刘赛赛张小楠李丽陈洁赵士弟黄丽陶泉坊蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030

目的:探讨氧糖剥夺再灌注(OGD/Rep)后神经元细胞内Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)通路的变化。方法:采用OGD/Rep模型构建神经元细胞局部缺血/再灌注损伤,分正常组、再灌注(0、3、6、9、12、24 h)组。免疫荧光鉴定皮层神经元细胞,CCK-8法确定神经元... 详细信息

目的:探讨氧糖剥夺再灌注(OGD/Rep)后神经元细胞内Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)通路的变化。方法:采用OGD/Rep模型构建神经元细胞局部缺血/再灌注损伤,分正常组、再灌注(0、3、6、9、12、24 h)组。免疫荧光鉴定皮层神经元细胞,CCK-8法确定神经元细胞OGD时间,Western blotting检测非经典Wnt/Ca^(2+)信号通路中Wnt5a、FZD2、IP3-R和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ蛋白的变化,免疫荧光和酶标仪检测细胞内Ca^(2+)和活性氧(ROS)的含量。结果:MAP-2免疫荧光鉴定原代皮层神经元细胞纯度较高。与正常组比较,神经元细胞OGD 3 h后细胞存活率为55.46%;与正常组比较,OGD/Rep后非经典Wnt/Ca^(2+)信号通路相关蛋白Wnt5a(3、6、9、12、24 h)、FZD2(3、6、9 h)、IP3-R(6、9、12、24 h)和p-CaMKⅡ/CaMKⅡ(6 h)的相对表达量上调(P<0.05~P<0.01);与正常组比较,OGD/Rep后神经细胞内Ca^(2+)和ROS的表达量均升高(P<0.01)。结论:神经元细胞OGD/Rep能激活Wnt5a/FZD2/Ca^(2+)信号通路。

关键词：脑卒中神经元氧糖剥夺/复氧 Wnt/Ca^(2+)信号通路

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EZH2在Hcy致泡沫细胞胆固醇聚集中的作用

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实用医学杂志 2017年第19期33卷 3176-3180页

作者：郝银菊丁宁李淑强徐灵博李南姜怡邓杨晓玲宁夏医科大学药学院药理学系/宁夏医科大学基础医学院心脑血管疾病基础研究重点实验室银川市750004

目的研究Zeste基因增强子同源物2(EZH2)在同型半胱氨酸(Hcy)致泡沫细胞胆固醇聚集中的作用。方法将THP-1源性泡沫细胞分为对照组、100μmol/L Hcy组和叶酸组,油红O检测细胞内脂滴聚集;酶法检测细胞内TC和TG含量;Western-blot检测H3K27me... 详细信息

目的研究Zeste基因增强子同源物2(EZH2)在同型半胱氨酸(Hcy)致泡沫细胞胆固醇聚集中的作用。方法将THP-1源性泡沫细胞分为对照组、100μmol/L Hcy组和叶酸组,油红O检测细胞内脂滴聚集;酶法检测细胞内TC和TG含量;Western-blot检测H3K27me3水平;q-PCR和Western-blot检测EZH2表达;分别将EZH2过表达和干扰后检测泡沫细胞H3K27水平及TG和TC含量。结果 Hcy干预后,细胞内TC和TG含量显著增加(P<0.05),H3K27me3水平和EZH2表达也增加(P<0.05);过表达EZH2使H3K27me3水平增加(P<0.05),并使细胞TC和TG含量增多(P<0.05)。结论 EZH2通过调控H3K27me3水平可能是Hcy促进泡沫细胞胆固醇聚集的重要机制。

关键词： EZH2 同型半胱氨酸泡沫细胞胆固醇

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小胶质细胞在大鼠暂时性局灶脑缺血再灌注后脑损伤区活化反应的初步研究

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神经解剖学杂志 2014年第3期30卷 309-315页

作者：邢馨元张建忠常越李平安董俭达曹相玫景丽宁夏医科大学基础医学院病理学系宁夏心脑血管疾病研究重点实验室银川750004 宁夏颅脑疾病重点实验室-国家重点实验室培育基地银川750004

目的:探讨暂时性局灶脑缺血后小胶质细胞的反应规律,进一步探讨小胶质细胞在脑缺血损伤中的作用。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,应用组织学、免疫组化染色及免疫荧光双标技... 详细信息

目的:探讨暂时性局灶脑缺血后小胶质细胞的反应规律,进一步探讨小胶质细胞在脑缺血损伤中的作用。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,应用组织学、免疫组化染色及免疫荧光双标技术,观察大脑中动脉阻塞30 min,再灌注0.5、3、6 h以及1、3、7、14 d和28 d后脑组织的损伤情况,小胶质细胞的形态学和数量变化。结果:组织学观察结果显示:MACO30 min再灌注0.5 h后,梗死区出现神经元肿胀,脑水肿;再灌注3 h和6 h,脑水肿加重,部分神经元出现核固缩,对侧脑组织也出现水肿。脑水肿和神经元固缩在再灌注1 d时最重。再灌注3 d开始,脑水肿程度逐渐减弱,缺血区浸润的小胶质细胞增多。再灌注7 d时,缺血灶小胶质细胞浸润最明显,伴胶质结节形成,再灌注14 d,胶质瘢痕逐渐减小。再灌注28 d,大多数动物梗死区仅存少量小胶质细胞,个别未能修复的坏死灶液化并形成囊腔。免疫组化和免疫荧光双标记结果显示:假手术组小胶质细胞的胞体小,突起细长柔和。脑缺血30 min再灌注0.5 h可见小胶质细胞的体积增大,突起少而短。缺血再灌注6 h,小胶质细胞的胞体增大,突起减少或消失。再灌注1 d和3 d,小胶质细胞的数量明显多于假手术组(P<0.05)。再灌注7 d,细胞数量增加达到高峰。再灌注14 d以后,小胶质细胞的数量进一步减少,再灌注28 d后小胶质细胞的数量少于再灌注7 d,但仍多于假手术组和缺血再灌注3 d(P<0.05)。结论:暂时性局灶脑缺血能够引起小胶质细胞活化和增生,经历损伤性、反应性、效应性和恢复性变化四个阶段。小胶质细胞在脑缺血损伤组织的清除和损伤修复等方面发挥重要作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤小胶质细胞反应增生大鼠

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脂多糖刺激人乳腺上皮细胞SYK及炎症因子的表达变化

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蚌埠医学院学报 2024年第3期49卷 296-301,306页

作者：张铭仝洁刘赛赛卢兴浩丁倩陈云帆张小楠赵士弟杨帆陈传好蚌埠医科大学人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030

目的:探讨脂多糖(LPS)刺激人乳腺上皮细胞中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)表达变化及对炎症因子分泌的影响。方法:不同浓度LPS诱导人乳腺上皮细胞产生炎症反应,制备急性乳腺炎细胞模型;通过CCK-8法检测细胞增殖活性;采用实... 详细信息

目的:探讨脂多糖(LPS)刺激人乳腺上皮细胞中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)表达变化及对炎症因子分泌的影响。方法:不同浓度LPS诱导人乳腺上皮细胞产生炎症反应,制备急性乳腺炎细胞模型;通过CCK-8法检测细胞增殖活性;采用实时荧光定量PCR技术确定LPS最适刺激时间、浓度及该条件下SYK、炎症因子mRNA表达水平;免疫荧光法检测LPS刺激人乳腺上皮细胞后SYK蛋白表达的变化。结果:CCK-8结果显示,25μg/mL LPS刺激1 h,人乳腺上皮细胞增殖活性无明显变化(P>0.05);实时荧光定量PCR结果显示,25μg/mL LPS刺激1 h后乳腺上皮细胞SYK基因表达最显著(P<0.05);LPS刺激后,白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α和NLRP3表均增高(P<0.05),siRNA敲低SYK基因后,IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α和NLRP3表达均降低(P<0.05)。结论:抑制SYK基因可减少LPS诱导的乳腺炎细胞模型炎症因子释放,对于乳腺上皮细胞具有一定保护作用。

关键词：乳腺炎脾酪氨酸激酶脂多糖炎症因子

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DNMT3B mRNA 3'非编码区报告基因载体的构建与功能验证

DNMT3B mRNA 3'非编码区报告基因载体的构建与功能验证

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2013中国生理学会心血管生理学术会议

作者：曹成建杨晓玲王磊蔡欣田珏马胜超曹军姜怡邓宁夏医科大学心脑血管疾病基础研究重点实验室

目的构建用于鉴定microRNA靶基因的报告基因系统并进行功能验证,为研究动脉粥样硬化的发生发展机制奠定良好基础。方法在pGL3-control载体的荧光素酶基因下游克隆位点插入DNA甲基转移酶3B(DNA methyltransferasc 3B,DNMT3B)3'非编... 详细信息

目的构建用于鉴定microRNA靶基因的报告基因系统并进行功能验证,为研究动脉粥样硬化的发生发展机制奠定良好基础。方法在pGL3-control载体的荧光素酶基因下游克隆位点插入DNA甲基转移酶3B(DNA methyltransferasc 3B,DNMT3B)3'非编码区序列,经酶切、测序验证

关键词：报告基因载体 DNMT3B mRNA 3 非编码区功能验证

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饮茶与老年代谢综合征关系的研究进展

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中华老年医学杂志 2021年第5期40卷 676-681页

作者：白灵彭阳邹云锋杨曦广西医科大学第一附属医院老年病学内分泌代谢科广西心脑血管疾病防治精准医学重点实验室广西心脑血管疾病临床医学研究中心南宁530021 广西医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学教研室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室南宁530021

代谢综合征是以肥胖、高血糖、高血压及血脂异常等多种代谢紊乱症状同时存在为特征的临床症候群。目前,代谢综合征的发病率逐年上升,且在老年人群中更为普遍,严重威胁老年人生活质量。茶是全球范围内广泛流行的饮料,饮茶被发现具有降低... 详细信息

代谢综合征是以肥胖、高血糖、高血压及血脂异常等多种代谢紊乱症状同时存在为特征的临床症候群。目前,代谢综合征的发病率逐年上升,且在老年人群中更为普遍,严重威胁老年人生活质量。茶是全球范围内广泛流行的饮料,饮茶被发现具有降低血压、血糖和血脂水平等诸多功效。现就饮茶对老年人代谢综合征及其组分的作用及可能的机制进行综述。

关键词：代谢综合征X 茶

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CY-09减轻血吸虫病肝纤维化的作用研究

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赣南医科大学学报 2024年第10期44卷 999-1004页

作者：张文娟李珂云秦静茹冯嘉禾林乐迎熊俊金胜芳沈夏朗刘俊芳宋奕漫曹镐禄赣南医科大学基础医学院赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000

目的:探讨NLRP3抑制剂CY-09在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠,构建CY-09干预的血吸虫病肝纤维化模型。通过HE、Masson和天狼星红染色观察小鼠肝脏组织中病理学变化,通过RT-qPCR和Western-blot等方法检测小鼠肝脏组织中N... 详细信息

目的:探讨NLRP3抑制剂CY-09在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠,构建CY-09干预的血吸虫病肝纤维化模型。通过HE、Masson和天狼星红染色观察小鼠肝脏组织中病理学变化,通过RT-qPCR和Western-blot等方法检测小鼠肝脏组织中NLRP3炎性小体活化和肝脏纤维化情况。Hyp试剂盒检测小鼠肝脏组织中羟脯氨酸含量,ELISA试剂盒检测小鼠血清中IL-1β含量。结果:HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构完整,肝细胞核大、圆,呈蓝色,细胞浆呈现粉色;模型组小鼠肝脏出现虫卵且肝小叶结构已经完全破坏,可见增多的炎性细胞和周围沉积的胶原纤维。天狼星红染色显示对照组肝组织被染成黄色或者淡黄色,而模型组小鼠肝组织中虫卵周围的大量胶原纤维被染成红色。与对照组小鼠相比较,模型组小鼠肝脏α-SMA、Collagen-Ⅰα1 mRNA表达增加(P<0.05),Hyp含量升高(P<0.05),NLRP3、pro-caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组小鼠相比,CY-09干预组小鼠肝组织Caspase-1和IL-1β蛋白表达显著降低。ELISA结果显示,与模型组小鼠相比,CY-09干预组小鼠血清中IL-1β含量显著降低(P<0.05)。与模型组小鼠比较,CY-09干预组小鼠的虫卵所致肝纤维化程度减轻。结论:CY-09可抑制血吸虫病肝纤维化小鼠模型中的NLRP3炎性小体活化,从而减轻肝纤维化。

关键词：血吸虫肝纤维化 NLRP3炎性小体 CY-09

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