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旱莲苷A通过调控JAK2/STAT3通路抑制M1型巨噬细胞极化改善DSS诱导的小鼠结肠炎

南方医科大学学报 2025年

作者：牛民主殷丽霞乔通尹林张可妮胡建国宋传旺耿志军李静蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽医科大学附属宿州医院输血科蚌埠医科大学第一附属医院检验科蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室

目的探讨旱莲苷A(ESA)对DSS诱导的小鼠炎症性肠病（IBD）模型的影响及其对巨噬细胞极化的作用机制。方法体内实验采用24只8～10周龄雄性C57BL/6小鼠，随机分成对照组（WT组）、2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导模型组（DSS组）、ESA治疗组... 详细信息

目的探讨旱莲苷A(ESA)对DSS诱导的小鼠炎症性肠病（IBD）模型的影响及其对巨噬细胞极化的作用机制。方法体内实验采用24只8～10周龄雄性C57BL/6小鼠，随机分成对照组（WT组）、2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导模型组（DSS组）、ESA治疗组（DSS+ESA组，50 mg/kg）,8只/组。每日记录小鼠体质量，观察粪便性状，通过DAI评分、结肠长度、脾指数、结肠组织HE染色及组织炎症评分、ELISA和RT-qPCR检测的肠黏膜炎症介质（TNF-α、IL-6和iNOS）水平评估ESA对小鼠肠炎症状的影响；采用AB-PAS染色标记杯状细胞，免疫荧光和Western blotting检测紧密连接蛋白水平（ZO-1和Claudin-1），评估ESA对小鼠肠道屏障的作用。体外培养小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7，分为Control组（M0组）、LPS(1μg/mL)+IFN-γ(20 ng/mL)诱导组（M1组）和ESA治疗组（ESA组，50μmol/L），采用流式细胞术评估ESA对小鼠肠系膜淋巴结及体外模型M1型极化标志物（CD86）比例的影响。Western blotting检测JAK2/STAT3通路关键蛋白表达，并使用信号通路激活剂RO8191(20μmol/L)干预，分析ESA调控巨噬细胞极化的分子机制。结果体内实验显示，ESA可明显缓解DSS诱导的小鼠体质量下降、结肠长度缩短及DAI评分、脾指数、组织炎症评分的升高（P<0.05）;HE结果显示，ESA可保护肠道固有层，减轻肠道炎症细胞浸润；ELISA和RT-qPCR显示，ESA可抑制DSS诱导的小鼠肠黏膜组织相关炎症介质（TNF-α、IL-6和iNOS）的高表达（P<0.05）;AB-PAS和免疫荧光结果显示，ESA可保护结肠组织杯状细胞、黏液屏障和机械屏障的损伤。流式细胞术结果发现，ESA可降低DSS诱导的小鼠肠系膜淋巴结和体外诱导的M1型巨噬细胞极化标志物（CD86）的阳性比例（P<0.05）。Western blotting结果显示，体内外ESA治疗组p-JAK2和p-STAT3水平低于诱导组（P<0.05）；体外经JAK2/STAT3激活剂RO8191干预后显示，ESA药物治疗未能抑制JAK2/STAT3信号通路活化，同时M1型极化标志物CD86阳性比例增加（P<0.05）。结论 ESA可靶向拮抗JAK2/STAT3通路活化介导的M1型巨噬细胞极化，抑制炎症因子导致的肠道屏障的损伤，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

关键词：旱莲苷A 炎症性肠病肠屏障巨噬细胞极化 JAK2/STAT3

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结核分枝杆菌耐热抗原(MTB-HAg)对γδ T细胞影响的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 186-190页

作者：魏婧袁美丽王楚彤李柏青许涛汪洪涛蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学检验医学院临床检验诊断学教研室安徽蚌埠233030

结核分枝杆菌耐热抗原(MTB-HAg)是从结核分枝杆菌(MTB)减毒菌株H37Ra经121℃,20 min,高温高压处理后从菌体释放到上清液中一种多肽类抗原。γδ T细胞是一类广泛分布于非淋巴组织的非常规T细胞,可分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(... 详细信息

结核分枝杆菌耐热抗原(MTB-HAg)是从结核分枝杆菌(MTB)减毒菌株H37Ra经121℃,20 min,高温高压处理后从菌体释放到上清液中一种多肽类抗原。γδ T细胞是一类广泛分布于非淋巴组织的非常规T细胞,可分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)等细胞因子,在抗MTB感染的免疫应答中发挥重要作用。MTB-HAg可在体外有效刺激γδ T细胞增殖活化,使其更加高效地参与抗结核感染的过程,故MTB-HAg可作为设计新型结核疫苗或药物的潜在靶点。但由于MTB-HAg组成复杂,具体是何种成分刺激γδ T细胞发挥抗MTB感染功能还不清楚。

关键词：结核分枝杆菌耐热抗原(MTB-HAg) γδT细胞增殖综述

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《病理学》教学中多模式融合教学改革研究

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九江学院学报（自然科学版） 2024年第2期39卷 18-21页

作者：朱博任丽秦燕子蚌埠医科大学病理学教研室蚌埠医科大学核医学教研室安徽蚌埠233000

目的探讨多模式教学改革在《病理学》教学中对学生学习效果的影响。方法该报告选取2023年1月—2023年12月120名临床医学本科专业学生作为数据提供对象,以教学模式不同分成常规组和研究组,以60例为每组人数,前者教学模式上以传统教学为主... 详细信息

目的探讨多模式教学改革在《病理学》教学中对学生学习效果的影响。方法该报告选取2023年1月—2023年12月120名临床医学本科专业学生作为数据提供对象,以教学模式不同分成常规组和研究组,以60例为每组人数,前者教学模式上以传统教学为主,后者教学模式以多模式教学改革模式为主,并对研究不同组别的实际教学效果。结果研究组理论知识、操作能力上的分数更高(p<0.05);研究组对教学模式满意度更高(p<0.05);研究组学生的学习兴趣、学习主动性、课堂学习效率、自主学习能力,沟通交流能力、评判性思维能力,解决问题能力等方面均更高(p<0.05);研究组教学效果上更高(p<0.05)。结论《病理学》教学中应用多模式教学改革的模式进行教学后所获得的教学效果显著,促进学生自主学习能力的提升,值得推广。

关键词：病理学教学效果多模式教学改革学习兴趣

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RBL联合PBL教学模式在医学免疫学教学中的研究

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妇女之友 2025年第1期 136-137页

作者：韩雪吴凤娇李瑶马志刚汪洪涛宋传旺蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室

医学免疫学具有理论性强、知识抽象、内容零碎等特点.常规教学模式学生较难理解和掌握,导致教学效果不佳.研究型教学模式(RBL)联合问题导向学习(PBL)教学模式为临床创新教学方法,不仅能够保证学生掌握免疫学基础知识,还能充分调动学生...

医学免疫学具有理论性强、知识抽象、内容零碎等特点.常规教学模式学生较难理解和掌握,导致教学效果不佳.研究型教学模式(RBL)联合问题导向学习(PBL)教学模式为临床创新教学方法,不仅能够保证学生掌握免疫学基础知识,还能充分调动学生学习积极性等,从而提高整体教学效果.

关键词：

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NRP1在免疫系统中的调节作用及机制

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国际免疫学杂志 2024年第5期47卷 541-547页

作者：孙雨欣时鹏年娣蚌埠医科大学临床医学院蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院神经内科蚌埠233004 蚌埠医科大学检验系核医学教研室蚌埠233000

神经纤毛蛋白(neuropilins,NRPs)是一种多功能非酪氨酸激酶表面糖蛋白,最初被定义为轴突引导和神经发育因子,调节神经系统发育。近年研究表明NRP1常在各种免疫细胞和肿瘤细胞中表达,其与其配体的相互作用在机体免疫应答、自身免疫性疾... 详细信息

神经纤毛蛋白(neuropilins,NRPs)是一种多功能非酪氨酸激酶表面糖蛋白,最初被定义为轴突引导和神经发育因子,调节神经系统发育。近年研究表明NRP1常在各种免疫细胞和肿瘤细胞中表达,其与其配体的相互作用在机体免疫应答、自身免疫性疾病及肿瘤发展中起着关键作用,有望成为多种疾病的生物标志物。文章就NRP1与其配体的免疫调节机制及其在相关自身免疫性疾病和肿瘤中的作用展开综述。

关键词：神经纤毛蛋白-1 免疫调节自身免疫性疾病肿瘤

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重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对急性肝损伤小鼠的保护作用及机制

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1126-1134页

作者：鲁玲君杨小迪张华平梁媛石秀兰周鑫山西医科大学病理生理教研室山西太原030002 蚌埠医科大学人体寄生虫学教研室//安徽省感染与免疫重点实验室安徽蚌埠233030 鹤壁职业技术学院医学检验教研室河南鹤壁458030 太原市第三人民医院内镜室山西太原030012

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS/D-GaIN组和LPS/D-GaIN+rSj-Cys组小鼠均腹腔注射LPS(10μg/kg)和D-GaIN(700 mg/kg)造模;造模后30 min,LPS/D-GaIN+rSj-Cys组及rSj-Cys对照组小鼠均腹腔注射rSj-Cys(1.25 mg/kg),正常对照组小鼠注射等体积PBS。造模6 h后,每组随机挑选8只小鼠处死,收集小鼠血清及肝组织,进行后续检测,每组剩余10只分别在3、6、12、24 h观察其生存情况,并计算生存率。检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态,采用ELISA检测小鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)表达,采用免疫组化法检测肝组织巨噬细胞表面标记物CD68表达水平,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织Bax、Bcl-2蛋白水平,采用TUNEL检测肝细胞凋亡情况,采用免疫印迹法检测肝组织内质网应激相关蛋白表达水平。结果模型组小鼠12 h生存率为30%,rSj-Cys治疗组小鼠12 h生存率为80%。模型组小鼠24 h生存率为10%,rSj-Cys治疗组小鼠24 h生存率为60%;与正常对照组相比,LPS/D-GaIN模型组小鼠血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α含量均显著上升(P<0.01),病理结构损伤严重,肝脏巨噬细胞标志物CD68表达明显增强(P<0.01),促凋亡蛋白Bax表达显著增加(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低(P<0.01),肝细胞凋亡水平显著增加,肝组织内质网应激相关信号通路GRP78、CHOP、NF-κB p-p65的蛋白表达水平显著上调(P<0.05或P<0.01);而LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组小鼠转氨酶AST、ALT和炎症因子IL-6、TNF-α水平显著下降(P<0.01),肝脏病理损伤程度减轻,肝脏巨噬细胞标志物CD68表达明显降低(P<0.01),Bax表达显著降低(P<0.01),Bcl-2表达显著增强(P<0.01),肝组织内质网应激相关信号通路GRP78、CHOP、NF-κB p-p65的蛋白表达水平下调(P<0.05或P<0.01);rSj-Cys对照组与正常对照组相比,各指标无统计学差异(P>0.05)。结论 rSj-Cys通过抑制内质网应激,减轻炎症和肝细胞凋亡缓解LPS/D-GalN引起的小鼠急性肝损伤。

关键词：急性肝损伤日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂内质网应激炎症凋亡

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免疫学“1233”课程理念下3个“八”的课程思政设计

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中国免疫学杂志 2023年第6期39卷 1189-1194,1198页

作者：游荷花任云青车昌燕郝广萍山西医科大学汾阳学院医学检验系免疫学与免疫学检验教研室汾阳032200

课程思政建设是目前高校教育改革的重要方向。医学免疫学作为医学院校的医学基础课程,也需对课程思政建设进行相应实践与探索。本团队在免疫学“1233”课程理念下进行了3个“八”的课程思政设计,并在山西医科大学汾阳学院临床与影像两... 详细信息

课程思政建设是目前高校教育改革的重要方向。医学免疫学作为医学院校的医学基础课程,也需对课程思政建设进行相应实践与探索。本团队在免疫学“1233”课程理念下进行了3个“八”的课程思政设计,并在山西医科大学汾阳学院临床与影像两个专业两届本科学生践行两年,积累了一定经验,为医学免疫学课程思政教学改革提供了参考。

关键词：免疫学课程思政教学设计

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IL-9抑制小鼠肺腺癌移植瘤的生长及其作用机制

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第4期53卷 438-443页

作者：吴凡李雅刘星月庞洪源华梦晴宋传旺唐洁蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室蚌埠233000 慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室蚌埠233000

目的探讨白细胞介素9(IL-9)对小鼠肺腺癌生长的影响及其可能的作用机制。方法将小鼠肺腺癌CMT167细胞接种于BALB/C小鼠皮下,构建小鼠肺腺癌皮下移植瘤模型,观察IL-9对小鼠肿瘤生长的影响。采用流式细胞术(FCM)和蛋白免疫印迹法(Western ... 详细信息

目的探讨白细胞介素9(IL-9)对小鼠肺腺癌生长的影响及其可能的作用机制。方法将小鼠肺腺癌CMT167细胞接种于BALB/C小鼠皮下,构建小鼠肺腺癌皮下移植瘤模型,观察IL-9对小鼠肿瘤生长的影响。采用流式细胞术(FCM)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺腺癌CMT167细胞IL-9受体(IL-9R)的表达情况。不同浓度IL-9体外作用于CMT167细胞后,观察不同时间点其细胞活力和细胞凋亡的变化。采用FCM法分析小鼠肿瘤组织中骨髓来源免疫抑制性细胞(myeloid-derived immunosuppressive cells,MDSCs)、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞百分比的变化情况。结果与模型对照组小鼠相比,IL-9能够明显抑制小鼠肺腺癌皮下移植瘤的生长,并减轻移植瘤的重量(均P<0.01)。小鼠肺腺癌CMT167细胞中IL-9R呈阳性表达。不同浓度IL-9体外作用小鼠肺腺癌CMT167细胞后其细胞活力和凋亡均无明显变化(均P>0.05)。IL-9降低了小鼠肿瘤组织中MDSCs的数量(P<0.05),同时增加了肿瘤组织中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的比例(P<0.01)。结论IL-9能够抑制小鼠肺腺癌移植瘤的生长,这可能与IL-9降低小鼠肿瘤组织中MDSCs的数量,增加CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例有关。

关键词： IL-9 肺腺癌骨髓来源免疫抑制性细胞 T细胞

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基于OBE理念的医学免疫学多元教学方法的探究与实践

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卫生职业教育 2025年第8期43卷 61-64页

作者：华梦晴宋传旺蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽蚌埠233030

医学免疫学是医学教育的基础课程,相关内容复杂抽象、知识点繁多枯燥是其突出特点。在医学免疫学教学实践中出现“教”“学”两难的普遍现象。以成果导向教育(Outcome-Based Education,OBE)理念为指导,聚焦学生的最终学习成果,秉持“以... 详细信息

医学免疫学是医学教育的基础课程,相关内容复杂抽象、知识点繁多枯燥是其突出特点。在医学免疫学教学实践中出现“教”“学”两难的普遍现象。以成果导向教育(Outcome-Based Education,OBE)理念为指导,聚焦学生的最终学习成果,秉持“以学生为本”,围绕学生知识、能力、素质需求,在教学过程中针对不同章节内容的特点引入翻转课堂、案例教学法、Sandwich教学法等多元化教学方法,以期提升教学效果,培养出符合新时代需求的高水平复合型医学人才。

关键词： OBE 医学免疫学翻转课堂案例教学 Sandwich教学

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结核分枝杆菌GroEL1蛋白表达、纯化及结构和功能的生物信息学分析

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包头医学院学报 2024年第7期40卷 23-31,52页

作者：魏婧郭方正宋亚敏李柏青许涛汪洪涛蚌埠医科大学检验医学院检验医学实验中心安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室蚌埠医科大学检验医学院临床检验诊断学教研室

目的:应用基因工程技术和生物信息学方法对结核分枝杆菌GroEL1进行原核表达与纯化及其结构和功能预测,分析该抗原在新型结核疫苗的应用价值。方法:采用PCR技术体外扩增GroEL1基因,并克隆至pET28a质粒中,测序筛选构建成功的pET28a-GroEL... 详细信息

目的:应用基因工程技术和生物信息学方法对结核分枝杆菌GroEL1进行原核表达与纯化及其结构和功能预测,分析该抗原在新型结核疫苗的应用价值。方法:采用PCR技术体外扩增GroEL1基因,并克隆至pET28a质粒中,测序筛选构建成功的pET28a-GroEL1载体,将其载体转化至大肠杆菌BL21(DE3)表达菌株中,IPTG诱导表达重组GroEL1蛋白,利用镍亲和层析柱纯化。从UniProt数据库中获取H37Ra株GroEL1核苷酸和氨基酸序列;分别运用Protparam、TMHMM-2.0、Protscale、NetChop-3.1、Psortb、SignalP-4.1工具预测GroEL1蛋白的理化性质、跨膜螺旋、亲/疏水性、磷酸化位点、亚细胞定位,信号肽;NetNGlyc-1.0和YinOYang-1.2预测其糖基化位点;SOPMA和Swissmodel预测蛋白的二级结构和三级结构;Clustalw对同源序列进行比对。String预测相互作用蛋白,IEBD和ABCpred预测蛋白的B细胞抗原表位。结果:成功构建重组pET28a-GroEL1载体,GroEL1蛋白在大肠杆菌中部分以可溶形式表达。镍亲和层析柱纯化重组GroEL1蛋白,其纯度达90%以上。Western blot鉴定证实重组GroEL1蛋白具有良好的免疫反应性。结核分枝杆菌H37Ra株GroEL1基因全长1620 bp,编码539个氨基酸,分子量55.88 kD,等电点为4.98,预测显示该蛋白亲水性较强、性质稳定,无跨膜区,有37个可能的磷酸化修饰位点和8个O-糖基化位点,属于非分泌蛋白,定位在细胞质,二级结构显示α-螺旋占53.43%,延伸链占11.87%,β-转角占7.61%,无规则卷曲占27.09%,有多个B细胞抗原表位及多个与GroEL1蛋白相互作用蛋白。结论:成功表达并纯化重组GroEL1蛋白,运用生物信息学成功预测GroEL1蛋白的结构和功能,为结核病的预防、诊断和治疗奠定基础。

关键词：结核分枝杆菌 GroEL1 原核表达纯化生物信息学分析

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