目的幼体心脏具有再生修复功能,通过分析新生大鼠与成年大鼠心脏成纤维细胞来源外泌体的差异蛋白,从分子水平上探讨心肌受损后可能的治疗靶点。方法分别从新生和成年大鼠心脏成纤维细胞中分离出外泌体,并提取蛋白质进行高效液相色谱法(high per-formance liquid chromatography,HPLC)和液相色谱串联质谱法(liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析,鉴定差异表达的蛋白质。使用DAVID数据库对差异表达蛋白基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。并进一步使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)分析,以筛选出关键基因。结果在新生大鼠中共发现241个差异表达蛋白,其中上调表达的蛋白有117个,下调表达的蛋白有124个。GO分析显示上调表达基因主要涉及整合素介导的信号通路和对缺氧的反应,而对内肽酶活性负调控的基因下调表达。KEGG分析结果表明上调表达基因主要富集于Hippo信号通路,而下调表达基因主要涉及细胞外基质与受体相互作用。通过PPI分析得出有6个关键基因(Lamc1、Agrn、Itih3、Tfrc、Bgn和Atp5pd)下调,有1个关键基因(Rp17a)上调。结论通过蛋白组学和生物信息学方法,筛选出了新生大鼠和成年大鼠心脏成纤维细胞来源外泌体的差异蛋白,以及相关的信号通路和关键基因,为心肌受损精准治疗提供了潜在的靶点。
酸敏感离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)是一种可以被H+激活的质子门控阳离子通道。近年来研究发现,酸敏感离子通道参与癫痫、炎症性疼痛、缺血性脑损伤等神经系统相关疾病的病理过程,它被认为是治疗神经系统相关疾病药物作...
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酸敏感离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)是一种可以被H+激活的质子门控阳离子通道。近年来研究发现,酸敏感离子通道参与癫痫、炎症性疼痛、缺血性脑损伤等神经系统相关疾病的病理过程,它被认为是治疗神经系统相关疾病药物作用的一个新靶点。本文主要综述酸敏感离子通道在神经系统相关疾病中的调节作用,以及酸敏感离子通道相关药物的最新研究进展。
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