氮杂环具有较强的生物活性,是许多药物分子的核心结构单元。家蚕核型多角体病毒(Bombyx mori nucleopolyhedroviruses,Bm NPV)是家蚕最主要的传染性病原之一,严重危害养蚕业,但药物研究非常滞后。我们通过文献检索及药物重定位,以五元...
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氮杂环具有较强的生物活性,是许多药物分子的核心结构单元。家蚕核型多角体病毒(Bombyx mori nucleopolyhedroviruses,Bm NPV)是家蚕最主要的传染性病原之一,严重危害养蚕业,但药物研究非常滞后。我们通过文献检索及药物重定位,以五元氮杂环为基本结构单元,在细胞水平进行筛选以寻找新型的抗BmNPV小分子化合物。通过化学合成获得的新型小分子化合物中,含有四唑和苯并三唑结构的化合物抗病毒效果相对较好,对BmNPV的抑制率均超过30%。通过天然产物分离纯化得到的小分子化合物中,以三吡咯化合物灵菌红素的效果最好,对BmNPV的抑制率超过75%。进一步研究表明,灵菌红素具有三种独特的抗病毒作用方式,即选择性的杀灭病毒感染细胞;抑制病毒基因转录及DNA复制;抑制病毒介导的膜融合。细胞定位试验显示灵菌红素主要分布于细胞质中,暗示其是一种宿主靶向性的抗病毒化合物。后续研究将重点分析灵菌红素的抗病毒作用机制,并在此基础上对该小分子化合物进行修饰改良。
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