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西安交通大学学报（医学版） 2013年第4期34卷 537-540页

作者：赵四海朱虹陈宏列白亮成大欣范江霖刘恩岐西安交通大学心血管研究中心脂代谢与动脉粥样硬化研究室西安交通大学医学院实验动物中心陕西西安710061 山梨大学医学部分子病理学系

目的分析影响转基因家兔制作的因素,优化转基因动物制作过程,建立适合本实验室的转基因家兔制作方法。方法利用显微注射方法制作转基因家兔,对超数排卵的程序、受精卵的收集、外源基因的显微注射、胚胎移植和术后护理等影响因素都进行... 详细信息

目的分析影响转基因家兔制作的因素,优化转基因动物制作过程,建立适合本实验室的转基因家兔制作方法。方法利用显微注射方法制作转基因家兔,对超数排卵的程序、受精卵的收集、外源基因的显微注射、胚胎移植和术后护理等影响因素都进行了对比研究和探讨。结果优化了转基因家兔制作过程,通过对比发现注射卵泡刺激素方案优于注射孕马血清方案,更易获得较多数量的受精卵。PCR检验结果显示我们成功获得尾加压素Ⅱ转基因家兔。结论通过成功制作尾加压素Ⅱ转基因家兔,建立了适合本实验室的转基因家兔制作方法,同时为研究尾加压素Ⅱ生物学功能和其与疾病的关系提供了有力工具。

关键词：尾加压素Ⅱ 转基因家兔影响因素显微注射法

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柴胡皂甙d对实验性大鼠肝癌Ang-2及VEGF表达的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2013年第5期34卷 664-668页

作者：王艳丽宋涛胡雅楠卢新兰张雅欣刘恩岐和水祥西安交通大学校医院陕西西安710049 西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院消化内科陕西西安710061 西安交通大学医学院实验动物中心陕西西安710061

目的探讨柴胡皂甙d(saikosaponins-d,SSd)对实验性大鼠肝癌血管形成的影响及其作用机制。方法清洁级雄性SD大鼠100只,随机分为3组:模型组、SSd干预组和DMSO对照组。模型组经口灌注二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine,DEN)溶液造模,每周5... 详细信息

目的探讨柴胡皂甙d(saikosaponins-d,SSd)对实验性大鼠肝癌血管形成的影响及其作用机制。方法清洁级雄性SD大鼠100只,随机分为3组:模型组、SSd干预组和DMSO对照组。模型组经口灌注二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine,DEN)溶液造模,每周5次至14周;DMSO对照组和SSd干预组在造模的同时分别每日给予腹腔注射SSd 1mg/kg和等体积量的DMSO。至18周末处死所有大鼠,记录大鼠的一般情况,取肝脏标本,HE染色观察组织病理学改变,免疫组织化学法和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测肝癌组织及血清中血管生成素2(Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达。结果 SSd可抑制肿瘤形成,减轻肝脏损害,降低死亡率。免疫组化和ELISA法检测结果显示,SSd下调大鼠肝癌组织及血清中Ang-2和VEGF表达,与模型组和对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SSd可以抑制实验大鼠肝癌发生及血管形成,下调Ang-2和VEGF的表达,这可能是其抑制肝癌的作用机制之一。

关键词：柴胡皂甙d 肝癌血管生成素2 血管内皮细胞生长因子

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两种小鼠胚胎移植方法的比较

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第四军医大学学报 2007年第6期28卷 493-495页

作者：赵四海郑华东楚雍烈林燕张春芳陈正兰朱虹杨鹏辉刘恩岐西安交通大学医学院实验动物中心陕西西安710061 西安交通大学医学院免疫与病原生物学系陕西西安710061

目的:通过将传统的撕破囊膜进行小鼠胚胎移植的方法改为囊膜穿刺,以期提高胚胎移植的成功率.方法:共移植ICR和C57BL/6供体小鼠106只,其中改进方法移植47只(ICR小鼠31只,C57BL/6小鼠16只),传统方法移植59只(ICR小鼠39只,C57BL/6小鼠20只)... 详细信息

目的:通过将传统的撕破囊膜进行小鼠胚胎移植的方法改为囊膜穿刺,以期提高胚胎移植的成功率.方法:共移植ICR和C57BL/6供体小鼠106只,其中改进方法移植47只(ICR小鼠31只,C57BL/6小鼠16只),传统方法移植59只(ICR小鼠39只,C57BL/6小鼠20只).结果:囊膜穿刺方法将输卵管和腹壁的炎性黏连发生率由60%降低到了20%,减轻了对移植后胚胎存活的不利影响,将ICR小鼠和C57BL/6小鼠胚胎移植成功率分别提高到了61%和37%.结论:通过囊膜穿刺进行胚胎移植提高了胚胎移植成功率.

关键词：胚胎移植囊膜小鼠成功率

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药物基因组学在心血管药物个体化治疗及新药开发中的应用

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中国食品药品监管 2018年第10期 50-56页

作者：姚凤王维蓉林蓉西安交通大学医学部西安交通大学医学部基础医学院医学实验动物学系西安交通大学医学部基础医学院药理学系

心血管疾病严重威胁人类健康,发病率也越来越高,抗血小板、他汀类、β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等治疗心血管疾病的药物得到了广泛应用。由于个体基因型不同,药物疗效和安全性存在较大的个体差异。药物基因组学主要研究基因... 详细信息

心血管疾病严重威胁人类健康,发病率也越来越高,抗血小板、他汀类、β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等治疗心血管疾病的药物得到了广泛应用。由于个体基因型不同,药物疗效和安全性存在较大的个体差异。药物基因组学主要研究基因多态性等遗传特性对药效、药动学和药物不良反应的影响。本文综述了药物基因组学在心血管疾病常用药个体化治疗及新药开发中的应用研究进展,为基于基因检测的个体化用药和新药开发提供参考。

关键词：药物基因组学心血管药物个体化治疗新药开发

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中药复聪汤拮抗庆大霉素耳中毒的研究

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中华中医药杂志 2016年第2期31卷 717-722页

作者：李胜利朱宏亮刘艳平刘全征王玮史士合西安交通大学医学部第二附属医院科研中心实验室西安710004 西安交通大学医学部神经科学研究中心西安710061 山东菏泽康乐普外医院山东菏泽274000

目的:用纯中药制剂复聪汤拮抗庆大霉素(GM)耳中毒性,观察对耳蜗毛细胞和听神经的保护效果。方法:选用60只健康青年豚鼠,分成GM拮抗组,GM对照组和正常对照组,每组20只。GM拮抗组动物给予GM连续肌肉注射的同时口服纯中药制剂复聪汤拮抗连... 详细信息

目的:用纯中药制剂复聪汤拮抗庆大霉素(GM)耳中毒性,观察对耳蜗毛细胞和听神经的保护效果。方法:选用60只健康青年豚鼠,分成GM拮抗组,GM对照组和正常对照组,每组20只。GM拮抗组动物给予GM连续肌肉注射的同时口服纯中药制剂复聪汤拮抗连续30d,GM对照组动物仅GM连续肌肉注射30d。分别在治疗30、60、90d后测定动物的听功能(ABR,DPOAE)后处死6只动物,耳蜗行扫描电镜和光镜观察及毛细胞计数。结果:在连续30d的GM注射的GM拮抗组和GM对照组ABR平均阈值上升;GM拮抗组在中药拮抗30d后,豚鼠的ABR反应阈值明显上升,DPOAE幅值有较明显降低;耳蜗铺片显示耳蜗外毛细胞(OHC)的存活数目明显下降,扫描电镜观察到耳蜗OHC大量损害消失,静纤毛束折断。在拮抗治疗60d后,耳蜗毛细胞数目明显增多;GM拮抗组到90d后的耳蜗毛细胞形态整体基本完好,并可见到支持细胞转分化为新生毛细胞现象,且听功能已基本恢复正常。结论:在注射GM的同时给予中药进行拮抗治疗,反而加重了耳蜗毛细胞的损害,而在后期的连续中药治疗可以在一定程度上促进耳蜗受损毛细胞的修复和听功能的改善。

关键词：复聪汤庆大霉素拮抗神经性耳聋耳蜗听神经毛细胞豚鼠

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大蒜素上调蛋白亚硝基化抗动脉粥样硬化研究

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西安交通大学学报（医学版） 2015年第3期36卷 310-316页

作者：林燕陈玉龙黄炳俏朱宁红杨佩刚白亮翟梦君刘恩岐西安交通大学医学部实验动物中心陕西西安710061 西安交通大学医学部心血管中心脂代谢与动脉粥样硬化研究室陕西西安710061 西安医学院基础与转化医学研究所陕西省缺血性心血管疾病重点实验室陕西西安710021 西安交通大学经济与金融学院陕西西安710061 湖北省襄阳市口腔医院颌面外科湖北襄阳441003

目的观察大蒜素对高胆固醇饮食诱导的apoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展的影响,并从蛋白亚硝基化方面探讨其可能的作用机制。方法 30只apoE-/-小鼠随机分3组:对照组(生理盐水,ig)、低剂量组(大蒜素,9mg/kg·d,ig)、高剂量组(大蒜素,18mg/... 详细信息

目的观察大蒜素对高胆固醇饮食诱导的apoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展的影响,并从蛋白亚硝基化方面探讨其可能的作用机制。方法 30只apoE-/-小鼠随机分3组:对照组(生理盐水,ig)、低剂量组(大蒜素,9mg/kg·d,ig)、高剂量组(大蒜素,18mg/kg·d,ig)。高胆固醇饮食喂养12周,分别于第0、4、8、12周采血检测血脂水平,处理结束后,检测血浆氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平;利用苏木精伊红染色与范吉尔森弹性纤维染色观察主动脉根部组织学变化;免疫组化染色检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞和血管平滑肌细胞含量;免疫荧光观察主动脉根部蛋白亚硝基化水平的变化。另外,以人脐静脉内皮细胞为体外模型,将其与ox-LDL(50μg/mL)共同培养24h,并用不同剂量(10μmol/L和20μmol/L)大蒜素加以处理,分别采用硝酸还原酶法和免疫荧光法检测细胞上清NO及细胞蛋白亚硝基化水平。结果组织学分析发现,大蒜素组小鼠主动脉根部斑块面积及斑块内巨噬细胞和血管平滑肌细胞含量明显较对照组少(P<0.05)。与对照组相比,大蒜素组小鼠血浆MDA、ox-LDL、TNF-α水平明显降低(P<0.05),血浆NO水平及主动脉根部蛋白亚硝基化水平明显升高(P<0.05),但对其血脂水平无明显影响。体外实验结果显示,与对照组相比,大蒜素能够显著恢复由ox-LDL所导致的人脐静脉内皮细胞的NO和蛋白亚硝基化水平的减少(P<0.01)。结论大蒜素能够有效抑制动脉粥样硬化的进展,其作用机制可能与大蒜素通过上调内皮细胞蛋白亚硝基化水平所发挥抗氧化应激和抗炎作用有关。

关键词：大蒜素蛋白亚硝基化动脉粥样硬化内皮细胞低密度脂蛋白(ox-LDL) 丙二醛(MDA) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 一氧化氮(NO)

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新型冠状病毒来源、传播途径及易感动物模型研究进展

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临床医学研究与实践 2020年第S01期5卷 1-2,11页

作者：白亮刘宝宁赵四海刘恩岐西安交通大学医学部实验动物中心陕西西安710061 西安交通大学医学部基础医学院陕西西安710061

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)继2019年12月以来在湖北省武汉市引发多例病毒性肺炎(COVID-19),从武汉迅速传播到中国所有省份以及全球20多个国家,导致死亡人数超过1000例。鉴于SARS-CoV-2与蝙蝠冠状病毒(RaTG13)具有高度相似性,推测SARS-Co... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)继2019年12月以来在湖北省武汉市引发多例病毒性肺炎(COVID-19),从武汉迅速传播到中国所有省份以及全球20多个国家,导致死亡人数超过1000例。鉴于SARS-CoV-2与蝙蝠冠状病毒(RaTG13)具有高度相似性,推测SARS-CoV-2的源头是蝙蝠,但蝙蝠通过何种中间宿主完成的跨物种感染尚不明确。目前,全球医疗、科研工作者正在积极开展抗病毒药物筛选、疫苗研制和病毒致病机理研究,递次推进动物实验和临床试验。靶向SARS-CoV-2的功能性受体—血管紧张素转化酶2(ACE2),建立啮齿类、非人灵长类等易感动物模型,可助力攻克新型冠状病毒感染的肺炎疫情。

关键词： SARS-CoV-2 易感动物模型 ACE2

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四种常用实验动物与人的肝组织形态特征比较

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中国比较医学杂志 2018年第9期28卷 74-77页

作者：李靖王艳丽刘恩岐西藏民族大学医学部高原相关疾病分子遗传机制与干预研究重点实验室陕西咸阳712000 西安医学院病理教研室西安710021 西安交通大学医学部实验动物中心西安710061

目的通过比较四种常用实验动物小鼠、大鼠、豚鼠、家兔的肝与人的肝在组织形态上的相似性,为肝研究中实验动物的选择提供参考。方法分别取正常小鼠、大鼠、豚鼠、家兔的肝,从形态特征、分叶、脏器系数、肝细胞核浆比等方面与人的肝进行... 详细信息

目的通过比较四种常用实验动物小鼠、大鼠、豚鼠、家兔的肝与人的肝在组织形态上的相似性,为肝研究中实验动物的选择提供参考。方法分别取正常小鼠、大鼠、豚鼠、家兔的肝,从形态特征、分叶、脏器系数、肝细胞核浆比等方面与人的肝进行比较。结果家兔肝的形态与人的最接近,为不规则楔形及楔形,二者的核浆比亦最相近,分别为0.158和0.149。豚鼠与人的肝均为五叶,且脏器系数最接近,分别为3.096%和2.35%。结论家兔和豚鼠在组织形态特征上与人更接近,可能更适合进行肝相关研究。

关键词：实验动物肝组织形态特征比较实验动物选择

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血管细胞黏附分子-1在大骨节病软骨细胞异常分化过程中的作用

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中华地方病学杂志 2018年第7期37卷 547-553页

作者：邵明明张萌张迎张丹张莹刘慧中何颖王梦莹曲梦卢洁孙健陈静宏西安交通大学医学部地方病研究所国家卫生计生委微量元素与地方病重点实验室西安710061 西安医学院医学技术系医学检验实验中心西安710021 西安交通大学医学部遗传学与分子生物学系西安710061

目的观察血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）在氧化应激诱导的肥大软骨细胞、大骨节病（KBD）儿童和成人关节软骨以及低硒和T-2毒素中毒大鼠膝关节软骨的表达变化，探讨VCAM-1在大骨节病深层软骨细胞坏... 详细信息

目的观察血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）在氧化应激诱导的肥大软骨细胞、大骨节病（KBD）儿童和成人关节软骨以及低硒和T-2毒素中毒大鼠膝关节软骨的表达变化，探讨VCAM-1在大骨节病深层软骨细胞坏死以及分化异常中的作用。方法采用1％混合液（含10mg/L胰岛素、5．5mg／L转铁蛋白、6．7μg/L亚硒酸钠）对小鼠软骨前体细胞ATDC5作用21d，诱导为肥大软骨细胞，选择5-氨基-3-（4-吗啉基）-1，2，3-恶二唑盐酸盐（3-morpholino-sydnonimine hydroehloride，SIN-1）作为自由基供体构建氧化应激致肥大软骨细胞坏死模型。采用荧光定量（Real-time）PCR检测不同浓度SIN-1诱导的肥大软骨细胞中VCAM-1mRNA表达情况。采用免疫组织化学技术检测KBD儿童、成人及对照组关节软骨各层软骨细胞VCAM-1表达情况。采用免疫组织化学技术检测低硒和T-2毒素中毒KBD大鼠动物模型膝关节软骨及骺板软骨各层软骨细胞VCAM-1的表达水平。结果随SIN-1浓度梯度（0、1、3、5mmoL／L）增高，诱导的小鼠关节软骨肥大细胞中VCAM-1mRNA表达降低（1．00±0．00、1．22±0．20、0．71±0．22、0．37±0．16），组间比较差异有统计学意义（F=27．788，P〈0．05）；KBD儿童关节软骨表层、中层VCAM-1阳性细胞率[（16．08±5．20）％、（19．20±9．71）％]高于对照组[（0．00±0．00）％、（0．00±0．00）％]，深层VCAM—1阳性细胞率[（7．00±4．40）％]低于对照组[（51．60±20．58）％，t表、中、深=-10．972、-6．249、6．564，P均〈0．05]。KBD成人关节软骨表层VCAM-1阳性表达率[（7．92±4．29）％]高于对照组[（3．12±1．12）％]，中层[（17．54±8．27）％]表达低于对照组[（31．75±13．30）％]，组间比较差异有统计学意义（t表、中=-3．824、3．037，P〈0．05）。动物实验中，与对照组[（1．89±1．76）％]比较。低硒组、T-2毒素组与低硒＋T-2毒素组关节软骨表层VCAM-1阳性表达率[（4．11±1．90）％、（5．00±2．02）％、（2．78±1．48）％]增高（P均〈0．05）；骺板软骨深层软骨细胞中低硒组以及低硒＋T-2毒素组深层软骨细胞中VCAM-1阳性表达率[（13．67±2．45）％、（20．56±7．42）％]均低于对照组[（33．00±12．57）％，P均〈0．05]。结论VCAM-1水平在氧化应激致肥大软骨细胞以及KBD软骨组织和低硒条件下T-2毒素中毒大鼠的关节软骨深层软骨细胞中表达减少，VCAM-1对KBD深层软骨细胞坏死及分化异常可能具有重要调控作用。

关键词：大骨节病血管细胞黏附分子-1 氧化应激分化障碍

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胆舒通片对胆道系统作用的实验研究

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中国现代应用药学 2007年第4期24卷 265-269页

作者：石巧娟郑建普柯贤福王德俭林长征曹永孝浙江省医学科学院实验动物中心杭州310013 西安交通大学医学院西安710061

目的观察胆舒通片的利胆、镇痛、抗炎作用。方法用BL-410生物实验系统测定家兔胆囊运动,胆汁流量、Odd i括约肌紧张性和胆道末端内压,并采用相应的药理学模型研究胆舒通片的抗炎、镇痛作用。结果胆舒通片能增加胆囊收缩曲线下面积,显著... 详细信息

目的观察胆舒通片的利胆、镇痛、抗炎作用。方法用BL-410生物实验系统测定家兔胆囊运动,胆汁流量、Odd i括约肌紧张性和胆道末端内压,并采用相应的药理学模型研究胆舒通片的抗炎、镇痛作用。结果胆舒通片能增加胆囊收缩曲线下面积,显著增加家兔胆囊收缩的频率和收缩幅度,表明胆舒通片有增强胆囊收缩的作用。胆舒通片能促进胆汁分泌,可降低胆道末端内压,具有松弛Odd i括约肌的作用。可提高小鼠的热刺激痛阈,减少醋酸引起的扭体次数;对蛋清性足跖肿胀及对二甲苯引起的耳廓肿胀均有抑制作用,降低毛细血管通透性。结论胆舒通片具有利胆、抗炎、镇痛作用。

关键词：胆舒通片利胆 Oddi括约肌抗炎镇痛

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