检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2008年第4期60卷 443-452页

作者：臧伟进孙蕾于晓江吕军陈莉娜刘兵行西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室

心血管系统的生理活动受自主神经系统(autonomic nervous system,ANS)调节。已有研究表明,自主神经功能紊乱,尤其是迷走神经功能低下,与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生、发展及预后密切相关。本文结合国内外研究现状,就... 详细信息

心血管系统的生理活动受自主神经系统(autonomic nervous system,ANS)调节。已有研究表明,自主神经功能紊乱,尤其是迷走神经功能低下,与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生、发展及预后密切相关。本文结合国内外研究现状,就本研究室在迷走神经对心脏不同部位的调控及其对心肌的保护作用机制方面的研究成果进行阐述。通过收缩功能检测及标准玻璃微电极细胞内记录技术,发现迷走神经递质——乙酰胆碱对哺乳动物心室肌有直接作用,可抑制细胞收缩力及动作电位时程;通过组织化学染色及分子生物学方法进一步证明心室有毒蕈碱受体分布;通过膜片钳技术显示在部分动物心室肌上存在乙酰胆碱激活的内向整流钾通道(acetylcholine-activated potassium channel,KACh),并且其电流(IK·ACh)和心房肌一样具有衰减现象。前期研究证明心房肌IK·ACh的衰减与毒蕈碱受体、G蛋白或钾通道磷酸化有关;而心室肌的IK·ACh还有待于进一步研究。我们建立了相关动物模型,结合心率变异性分析等自主神经评价方法,探讨ANS在健康和疾病状态下的变化情况,证明了迷走神经对心脏调节的增龄性改变及代偿效应。通过提高迷走张力(乙酰胆碱缺血预/后适应、有氧运动、β受体阻断剂),研究改善自主神经平衡对缺血心肌的保护作用以及胆碱能抗炎通路防御缺血/再灌注诱导的炎症损伤机制。综合评价心脏自主神经调节,改善交感和迷走张力平衡,将为CVD防治的基础研究提供重要的理论依据。

关键词：迷走神经缺血性心脏病心肌保护炎症反应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

迷走神经和乙酰胆碱对缺血性心脏病的可能抗炎保护作用

引用

心脏杂志 2008年第2期20卷 219-222页

作者：李冬玲臧伟进刘兵行西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室陕西西安710061

缺血性心脏病(ischemic heart diseases,IHD)是由于心脏冠脉循环改变,引起冠脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。随着对IHD发病机制的深入研究,发现迷走张力的低下可作为独立因素诱发IHD;而缺血发生后心肌产生的大量细胞因子... 详细信息

缺血性心脏病(ischemic heart diseases,IHD)是由于心脏冠脉循环改变,引起冠脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。随着对IHD发病机制的深入研究,发现迷走张力的低下可作为独立因素诱发IHD;而缺血发生后心肌产生的大量细胞因子又可进一步损伤缺血心肌的功能。近年来,许多研究对内毒素和脂多糖诱导的炎症、全身性免疫炎性疾病、缺血/再灌注损伤以及神经元损伤等实验模型的研究表明,刺激迷走神经或增加乙酰胆碱(ACh)可通过活化α7-烟碱型乙酰胆碱受体,抑制多种细胞因子的产生从而发挥保护作用。在心肌梗死后慢性心力衰竭的动物模型中,刺激迷走神经可显著抑制严重心律失常的发生率和致死率、增加长期存活率。本文拟通过对迷走神经及其递质ACh的抗炎作用以及IHD发生前后迷走张力降低的特征阐述改善迷走张力或增加ACh对缺血心肌潜在的抗炎保护通路。这一通路可能是经过α7-nAChR激活后续的下游分子从而抑制多种细胞因子的产生。

关键词：缺血性心脏病炎症迷走神经乙酰胆碱抗炎作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

乙酰胆碱通过保护线粒体功能降低缺血/再灌注心室肌细胞收缩功能障碍

乙酰胆碱通过保护线粒体功能降低缺血/再灌注心室肌细胞收缩功能...

引用

2008心血管药理学术研讨会

作者：贾冰吕军于晓江臧伟进西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室

目的:目前研究表明,缺血心肌再灌注诱发的线粒体Ca超载和以线粒体超氧阴离子（·O）为主的活性氧簇（ROS）的突然大量生成是导致心肌致死性再灌注损伤的关键因素。本研究旨在证明乙酰胆碱（ACh）是否通过降低心室肌细胞线粒体Ca超... 详细信息

目的:目前研究表明,缺血心肌再灌注诱发的线粒体Ca超载和以线粒体超氧阴离子（·O）为主的活性氧簇（ROS）的突然大量生成是导致心肌致死性再灌注损伤的关键因素。本研究旨在证明乙酰胆碱（ACh）是否通过降低心室肌细胞线粒体Ca超载和抑制线粒体·O的突然大量生

关键词：线粒体功能再灌注心室肌细胞收缩功能乙酰胆碱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

卡维地洛对阿霉素诱导的CHF大鼠血流动力学的影响

引用

现代医药卫生 2008年第11期24卷 1583-1584页

作者：胥晓丽臧伟进西安医学院药理学与毒理学教研室陕西西安710021 西安交通大学医学院心血管生理药理研究室陕西西安710021

目的:探讨阿霉素诱导大鼠发生充血性心力衰竭后血流动力学的变化,并观察卡维地洛对相关指标的影响。方法:SD大鼠雌雄不拘,阿霉素腹腔注射累计15mg/kg,分6次给药,1周1次。心衰模型复制成功后,将存活的大鼠分为对照组,阿霉素心衰模型组以... 详细信息

目的:探讨阿霉素诱导大鼠发生充血性心力衰竭后血流动力学的变化,并观察卡维地洛对相关指标的影响。方法:SD大鼠雌雄不拘,阿霉素腹腔注射累计15mg/kg,分6次给药,1周1次。心衰模型复制成功后,将存活的大鼠分为对照组,阿霉素心衰模型组以及卡维地洛组,检测其血流动力学。结果:与正常对照组相比,心衰模型组的左室内压峰值(LVSP),左室等容收缩期压力最大上升速率(+dP/dtmax),左室舒张期压力下降速率(-dP/dtmax)和收缩压均明显降低(均P<0.01),而左室舒张末压(LVEDP)明显升高(P<0.01)。而与模型组相比,卡维地洛组LVSP,+dP/dtmax,-dP/dtmax和收缩压均明显均升高(均P<0.01),LVEDP则降低(P<0.01)。结论:卡维地洛可明显改善阿霉素诱导慢性心力衰竭(CHF)大鼠的血流动力学,从而对阿霉素的心肌毒性有潜在的保护作用。

关键词：卡维地洛血流动力学大鼠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

迷走神经对缺血性心脏病的线粒体、抗炎保护机制

迷走神经对缺血性心脏病的线粒体、抗炎保护机制

引用

国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：臧伟进李冬玲孙蕾于晓江贾冰孔珊珊王友华吕军西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室

缺血性心脏病是危害人类健康的重大疾病,传统观点认为冠状动脉病变是缺血性心脏病的主要病因。近年研究表明迷走张力降低和缺血后心肌的炎症反应均参与缺血性心脏病的发生发展。我们前期工作研究显示迷走神经递质乙酰胆碱对哺乳动物心... 详细信息

缺血性心脏病是危害人类健康的重大疾病,传统观点认为冠状动脉病变是缺血性心脏病的主要病因。近年研究表明迷走张力降低和缺血后心肌的炎症反应均参与缺血性心脏病的发生发展。我们前期工作研究显示迷走神经递质乙酰胆碱对哺乳动物心室肌具有抑制收缩力、缩短动作电位时程的直接作用,并且心室肌细胞存在毒蕈碱受体和乙酰胆碱激活的内向整流钾通道。但是,目前迷走神经及乙酰胆碱对缺血性心脏病的保护机制尚未完全清楚。本系列工作研究了提高迷走神经张力及其递质乙酰胆碱水平（药物干预、有氧运动、乙酰胆碱预/后适应）经线粒体、炎症反应通路对心肌的保护机制。方法如下:（1）从整体水平建立大鼠心肌梗死、阿霉素诱导心力衰竭和高脂模型,分别给予腺苷、卡维地洛、有氧运动进行干预,以模拟乙酰胆碱、间接和直接提高迷走张力的作用,观察干预组与模型组在血流动力学、胆碱能神经分布和M2受体密度。另外,注射异丙肾上腺素建立大鼠急性心肌缺血模型,观察缺血心肌的凋亡和信号分子的磷酸化水平。（2）运用成熟大鼠急性心肌细胞分离技术,缺血液刺激单细胞,分别给予乙酰胆碱、腺苷进行预适应和后适应,观察单个心肌细胞的收缩、线粒体膜电位△ψm和Ca含量以及ROS水平功能。（3）建立大鼠心肌细胞系（H9c2）缺血模型,给予乙酰胆碱预处理,观察缺血后心肌细胞的TNF-α的生成和凋亡情况。结果:（1）腺苷、第三代β受体阻滞剂卡维地洛和有氧运动均可提高大鼠心肌梗死、心力衰竭和高脂模型的血流动力学指标,恢复下调的M2受体密度。腺苷和有氧运动还可增加胆碱能神经的分布。有氧运动可下调高脂模型后血清的炎性因子水平。大鼠急性心肌缺血后,心肌Caspase-3、NFκB和p38 MAPK水平增加。（2）腺苷/乙酰胆碱的预适应和后适应均可增加缺血再灌注心肌细胞的收缩幅度和细胞长度。腺苷A1受体阻断剂DPCPX、毒蕈碱M2受体阻断剂Methoctramine和mitoK通道阻断剂5-HD可抵消这种保护作用。另外,乙酰胆碱预/后适应可以降低单个心肌细胞缺血再灌注后线粒体膜电位△ψm的恢复,从而减少再灌注期ROS的生成和线粒体的Ca超载。（3）乙酰胆碱(10～10mol/L)可呈浓度依赖性的降低缺血诱导心肌细胞TNF-α的生成,并且能降低细胞凋亡和细胞内Caspase-3水平。由此说明间接或直接提高迷走张力及其递质乙酰胆碱水平可改善心功能、恢复胆碱能神经分布和M2受体密度,降低心肌炎症反应。乙酰胆碱活化M2受体经mitoK和线粒体通路保护缺血心肌细胞,同时也能通过抑制炎症反应保护心肌细胞。迷走神经和乙酰胆碱的这种保护作用可能是激活M2受体,活化下游PI3K/Akt、抑制p38 MAPK而降低细胞凋亡,另外乙酰胆碱也可能活化α7型烟碱型乙酰胆碱受体,降低NFκB磷酸化从而发挥抗炎保护作用。

关键词：迷走神经缺血性心脏病心肌保护炎症反应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

乙酰胆碱通过保护线粒体功能降低缺血／再灌注心室肌细胞收缩功能障碍

引用

中国药理通讯 2008年第2期25卷 34-34页

作者：贾冰吕军于晓江臧伟进西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室陕西西安710061

目的：目前研究表明，缺血心肌再灌注诱发的线粒体Ca^2＋超载和以线粒体超氧阴离子（O2^-）为主的活性氧簇（ROS）的突然大量生成是导致心肌致死性再灌注损伤的关键因素。本研究旨在证明乙酰胆碱（ACh）是否通过降低心室肌细胞线粒体Ca^... 详细信息

目的：目前研究表明，缺血心肌再灌注诱发的线粒体Ca^2＋超载和以线粒体超氧阴离子（O2^-）为主的活性氧簇（ROS）的突然大量生成是导致心肌致死性再灌注损伤的关键因素。本研究旨在证明乙酰胆碱（ACh）是否通过降低心室肌细胞线粒体Ca^2＋超载和抑制线粒体O2^-的突然大量生成保护线粒体功能，

关键词：乙酰胆碱线粒体缺血心肌再灌注心室肌细胞收缩功能障碍

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

腺苷和乙酰胆碱后适应诱导的心肌保护作用(英文)

引用

生理学报 2007年第5期59卷 593-600页

作者：臧伟进孙蕾于晓江西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室西安710061西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室

近年来缺血后适应的提出成为抗再灌注损伤的里程碑,其良好的临床可控性和可靠的保护效应引起人们广泛关注。缺血后适应即在心肌长时间缺血后再灌注之前,进行数次短暂的再灌注/ 缺血的循环处理,诱导产生心肌保护效应,其循环次数和间隔时... 详细信息

近年来缺血后适应的提出成为抗再灌注损伤的里程碑,其良好的临床可控性和可靠的保护效应引起人们广泛关注。缺血后适应即在心肌长时间缺血后再灌注之前,进行数次短暂的再灌注/ 缺血的循环处理,诱导产生心肌保护效应,其循环次数和间隔时间存在种属差异。研究证实后适应不仅限制急性期梗死面积,还可以减轻长期损伤,其是否与保护血管内皮、抑制中性粒细胞介导的氧化损伤相关还存在争议。上调再灌注损伤补救激酶(reperfusion injury salvage kinase, RISK)通路是后适应保护的重要机制之一,即激活磷脂酰肌醇-3 激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)-Akt 途径和/ 或细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)途径,抑制线粒体通透性转换孔的开放,减少细胞凋亡和坏死。但是这两条途径的地位和关系还有待于进一步研究。为了更加适用于临床,研究者将机械调控转变为药物干预,观察药物能否模拟缺血后适应发挥保护作用,即药物后适应。腺苷是研究最广泛,也是最有希望成为临床正式用药的一种药物。我们实验室首先提出了乙酰胆碱可以模拟缺血后适应,通过线粒体ATP 敏感钾通道发挥心肌保护效应。本文着重阐述缺血后适应保护缺血/ 再灌注损伤的效应和信号转导通路,尤其是腺苷和乙酰胆碱模拟药物后适应的可能机制和临床应用。

关键词：后适应腺苷乙酰胆碱心肌保护丝裂原活化蛋白激酶细胞外信号调节激酶

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

迷走神经和乙酰胆碱对缺血心肌保护作用的研究新进展

引用

生理科学进展 2006年第4期37卷 292-296页

作者：臧伟进吕军李冬玲贾冰胥晓丽孙蕾西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室

缺血性心脏病是危害人类健康的主要疾病之一。新近研究发现,心肌缺血与迷走神经活性降低及交感神经活性升高密切相关。本文从缺血性心脏病时心脏迷走神经调控的改变、迷走神经及其递质乙酰胆碱对缺血心肌的保护作用和其在缺血预适应、... 详细信息

缺血性心脏病是危害人类健康的主要疾病之一。新近研究发现,心肌缺血与迷走神经活性降低及交感神经活性升高密切相关。本文从缺血性心脏病时心脏迷走神经调控的改变、迷走神经及其递质乙酰胆碱对缺血心肌的保护作用和其在缺血预适应、缺血后适应中可能的信号转导途径等方面,对迷走神经及其递质保护缺血心肌的作用机制研究的新进展予以综述,将有助于深入理解缺血性心脏病的发病机制及防治措施,为该疾病的防治开辟新思路。

关键词：迷走神经乙酰胆碱心肌缺血缺血预适应缺血后适应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

迷走神经对心室功能的调控机制研究进展(英文)

引用

生理学报 2005年第6期57卷 659-672页

作者：臧伟进陈莉娜于晓江西安 710061 西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室环境与疾病相关基因教育部重点实验室西安交通大学医学院药理学系心血管生理药理研究室

自主神经系统由交感神经系统和副交感神经系统(迷走神经)组成,二者相互拮抗,对哺乳动物心脏的功能调控具有重要的作用。副交感(迷走)神经对心房可产生变时、变传导和变力作用,但是对心室的支配及对心室的调控作用还不清楚。一直以来都... 详细信息

自主神经系统由交感神经系统和副交感神经系统(迷走神经)组成,二者相互拮抗,对哺乳动物心脏的功能调控具有重要的作用。副交感(迷走)神经对心房可产生变时、变传导和变力作用,但是对心室的支配及对心室的调控作用还不清楚。一直以来都存在一个误解,认为交感神经支配心脏的各个部位而副交感神经仅支配心脏的室上性组织,对心室没有支配。近年来的研究显示在一些哺乳动物的心脏上,胆碱能神经在心室也有分布,且对左心室的功能有重要的调控作用。本文从解剖及组织化学、分子生物学和功能学三个方面阐述迷走神经对心室的支配及调控证据,并对心室收缩功能的迷走神经(毒蕈碱) 调控及其信号转导途径进行综述。

关键词：迷走神经毒蕈碱受体心室变力作用信号转导

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：