检索结果-内蒙古大学图书馆

两种表达人促甲状腺激素受体的质粒电穿孔诱导Graves病小鼠模型的比较研究

中国实验动物学报 2025年第1期33卷 14-22页

作者：林晓瑛张萌周星辰吴梦芝许华阳王玲伍丽萍施秉银西安交通大学第一附属医院内分泌代谢科西安710061

目的本研究旨在通过比较在两种表达人促甲状腺激素受体(thyrotropin receptor,TSHR)A亚单位基因的质粒载体在电穿孔介导下诱导Graves病动物模型的效果,为探索Graves病防治方法提供更为有效的研究工具。方法构建表达TSHR A亚单位的两种质... 详细信息

目的本研究旨在通过比较在两种表达人促甲状腺激素受体(thyrotropin receptor,TSHR)A亚单位基因的质粒载体在电穿孔介导下诱导Graves病动物模型的效果,为探索Graves病防治方法提供更为有效的研究工具。方法构建表达TSHR A亚单位的两种质粒pcDNA3.1-TSHR A和pTriEx1.1-TSHR A,通过对BALB/c小鼠肌内注射并立即电穿孔的方式诱导Graves病,每3周1次,共4次。对照组小鼠使用PBS。在第2次电穿孔后1周采血测定血清TSHR抗体(thyrotropin receptor antibodies,TRAb)。末次电穿孔后3周对小鼠进行心脏超声检查。末次电穿孔后4周处死小鼠,收集血液、甲状腺及眼眶组织,测定血清总甲状腺素(total thyroxine,TT4)并进行组织病理学检查。结果pcDNA3.1-TSHR A组(n=15)和pTriEx1.1-TSHR A组(n=13)小鼠血清TRAb平均值分别为(6.9±2.0)U/L和(7.5±2.2)U/L。后者显著高于对照组(4.9±0.5)U/L(P=0.033)。pcDNA3.1-TSHR A组和pTriEx1.1-TSHR A组小鼠血清TT4平均值分别为(41.4±23.8)ng/mL和(63.2±53.7)ng/mL,均高于对照组(20.2±4.0)ng/mL(P<0.01)。甲状腺病理显示模型组小鼠甲状腺滤泡上皮增生并且有T细胞浸润。心脏超声显示pTriEx1.1-TSHR A组的左心室质量高于对照组(P=0.007)和pcDNA3.1-TSHR A组(P=0.012)。眼眶病理显示模型组小鼠的眼外肌中存在纤维化改变。结论表达TSHR A亚单位的pcDNA3.1和pTriEx1.1均能通过电穿孔法成功诱导Graves病小鼠模型,且诱导甲状腺功能亢进和甲亢眼病的效能相近。pTriEx1.1-TSHR A诱导甲状腺毒症性心脏病的效能优于pcDNA3.1-TSHR A。

关键词： Graves病质粒电穿孔小鼠

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探讨血清Perilipin-2联合尿Netrin-4预测2型糖尿病患者糖尿病肾病的临床价值

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国际医药卫生导报 2025年第2期31卷 193-197页

作者：杨文娟吕倩倩王杰刘晓宁强薇边芳西安大兴医院内分泌科西安710003 西安交通大学第一附属医院内分泌科西安710065 西安医学院第三附属医院内分泌科西安710068

目的探讨血清脂滴包被蛋白2(Perilipin-2)联合尿液轴突导向因子4(Netrin-4)预测2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法采用横断面研究,选取2020年7月至2023年7月期间西安大兴医院收治的208例T2DM病患者作为研究对象,依据... 详细信息

目的探讨血清脂滴包被蛋白2(Perilipin-2)联合尿液轴突导向因子4(Netrin-4)预测2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法采用横断面研究,选取2020年7月至2023年7月期间西安大兴医院收治的208例T2DM病患者作为研究对象,依据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯T2DM组和DN组。单纯T2DM组(UAER<30 mg/24 h):男74例、女56例,年龄(56.18±7.38)岁,体重指数(22.73±4.37)kg/m2。DN组(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h):男42例、女36例,年龄(57.02±7.13)岁,体重指数(23.68±4.29)kg/m2。选取同期入院健康体检者120名作为健康对照组。检测所有研究对象血清Perilipin-2,尿Netrin-4含量。采用t检验、χ^(2)检验进行统计分析,受试者操作特征曲线(ROC)评估血清Perilipin-2联合尿Netrin-4预测T2DM患者DN的临床价值,多因素logistic回归分析探讨DN的相关因素。结果单纯T2DM组、DN组血清Perilipin-2水平分别为(12.52±3.37)μg/L、(20.84±3.42)μg/L,均高于健康对照组[(5.13±2.15)μg/L],且DN组高于单纯T2DM组,3组比较,差异有统计学意义(F=15.14,P<0.05)。单纯T2DM组、DN组尿Netrin-4水平分别为(63.93±8.72)μg/L、(41.32±7.04)μg/L,均低于健康对照组[(98.64±15.37)μg/L],且DN组低于单纯T2DM组,3组比较,差异有统计学意义(F=37.03,P<0.05)。血清Perilipin-2、尿Netrin-4对T2DM患者发生DN的曲线下面积(AUC)分别为0.739[95%置信区间(CI)0.694~0.789]、0.835(95%CI 0.791~0.884),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI 0.858~0.954)。DN组二级及以上高血压史人数高于单纯T2DM组(χ2=11.68,P<0.05);多因素logistic逐步回归分析显示,二级及以上高血压史(OR=3.232,95%CI 1.499~6.968)、血清Perilipin-2(OR=4.252,95%CI 1.752~10.267)、尿Netrin-4(OR=5.145,95%CI 1.985~13.337)均是T2DM患者发生DN的影响因素(均P<0.05)。结论血清Perilipin-2、尿Netrin-4可作为预测T2DM患者DN发生的生物标志物,且二者联合检测能提高临床诊断价值。

关键词： 2型糖尿病糖尿病肾病脂滴包被蛋白2 尿液轴突导向因子4 临床价值

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中国成人血清25羟维生素D水平与24小时尿钙排泄量及高钙尿症的相关性分析

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中华内科杂志 2025年第4期64卷 318-324页

作者：沈力张浩卢琪李珊珊高超梅亚曌岳华于祥田姚麒霍亚南曾玉红蒋茵谢忠建晁爱军金小岚毛莉章振林上海交通大学医学院附属第六人民医院临床研究中心、骨质疏松和骨病专科上海200233 宁波市第一医院老年医学科宁波315010 江西省人民医院内分泌代谢科南昌330006 西安交通大学医学院附属红会医院骨质疏松科西安710054 柳州市工人医院风湿免疫科柳州545007 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科长沙410011 天津市天津医院骨内科天津300211 成都中医药大学附属医院内分泌科成都610075 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安223300

目的:探讨中国成人血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与24 h尿钙排泄量(24 h UCaE)及高钙尿症的相关性。方法:横断面研究。2022年3月至2023年3月对中国9个城市18岁以上居民进行调查,开展“中国钙水平流行病学调查研究”。纳入符合标准1239人... 详细信息

目的:探讨中国成人血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与24 h尿钙排泄量(24 h UCaE)及高钙尿症的相关性。方法:横断面研究。2022年3月至2023年3月对中国9个城市18岁以上居民进行调查,开展“中国钙水平流行病学调查研究”。纳入符合标准1239人,采集空腹血液样本以检测骨代谢指标,收集24 h尿液样本以检测尿钙排泄量水平等。采用多元线性回归模型分析血清25(OH)D水平与尿钙排泄量及骨代谢指标的相关性,并应用logistic回归模型结合限制性立方样条分析血清25(OH)D水平与高钙尿症的相关性。结果:本研究对象年龄为(47.9±18.1)岁,其中男性453名(36.6%)。维生素D充足、不足和缺乏的比例分别为7.6%(94/1239)、29.0%(359/1239)和63.4%(786/1239)。限制性立方样条分析结果显示,调整相关协变量后,血清25(OH)D水平与24 h UCaE呈正向非线性关联(P总体<0.001,P非线性<0.001)。logistic回归模型分析显示,与维生素D缺乏组相比,维生素D充足组和维生素D不足组中高钙尿症患病风险的OR值分别为3.290(95%CI 1.745~6.202)和3.742(95%CI 2.458~5.697)。限制性立方样条模型分析显示,血清25(OH)D与高钙尿症的患病率呈正向非线性关系(P总体<0.001,P非线性<0.001)。当25(OH)D>17.00μg/L时,高钙尿症的患病风险增加,并在25(OH)D为26.71μg/L时达到最高,之后随着25(OH)D水平的增加,高钙尿症的患病风险呈下降趋势。结论:中国成年人群血清25(OH)D水平与尿钙排泄量及高钙尿症风险之间存在关联。

关键词： 25羟维生素D 高钙尿症尿钙排泄量横断面研究相关性分析

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磁牵引术野暴露系统辅助单孔腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖症的临床疗效

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腹腔镜外科杂志 2025年第2期30卷 86-90页

作者：王一恒郭翼贤拓航朱怡凤杨威杨雪殷国志西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院内分泌代谢科

目的:探讨磁牵引术野暴露系统辅助单孔腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖症的有效性与安全性。方法:回顾性选取2022年1月1日至2023年12月31日接受磁牵引术野暴露系统辅助单孔腹腔镜袖状胃切除术的59例肥胖症患者,统计并分析手术情况,比较术前... 详细信息

目的:探讨磁牵引术野暴露系统辅助单孔腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖症的有效性与安全性。方法:回顾性选取2022年1月1日至2023年12月31日接受磁牵引术野暴露系统辅助单孔腹腔镜袖状胃切除术的59例肥胖症患者,统计并分析手术情况,比较术前、术后体重指数及生化指标。结果:59例患者均顺利完成手术,无中转开腹及术中、术后不良事件发生;术后患者体重、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及尿酸水平均低于术前,高密度脂蛋白、直接胆红素及白蛋白水平均高于术前,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:磁牵引术野暴露系统辅助单孔腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖症安全、有效,术后减重效果显著,代谢水平较术前有明显改善。

关键词：肥胖症磁牵引术野暴露系统袖状胃切除术腹腔镜检查单孔

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抗原特异性免疫耐受诱导治疗在内分泌自身免疫性疾病中的应用进展

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医学综述 2025年第3期31卷 307-312,318页

作者：陈贝贝施秉银西安交通大学第一附属医院内分泌与代谢病科西安710061 西安交通大学医学部西安710061

自身免疫性疾病是机体免疫系统对自身抗原失去耐受性,进而发生免疫应答而导致自身抗体生成、自身组织损害的疾病,通常无法彻底治愈,需要终身治疗。内分泌自身免疫性疾病是最常见的自身免疫性疾病之一,目前针对该类疾病的治疗均为改善症... 详细信息

自身免疫性疾病是机体免疫系统对自身抗原失去耐受性,进而发生免疫应答而导致自身抗体生成、自身组织损害的疾病,通常无法彻底治愈,需要终身治疗。内分泌自身免疫性疾病是最常见的自身免疫性疾病之一,目前针对该类疾病的治疗均为改善症状和预防疾病相关并发症的发生,并不能彻底治愈疾病相关的病理性自身免疫。近年来,采用调节性免疫细胞、耐受性疫苗、纳米材料以及黏膜免疫重新诱导机体对自身抗原的特异性免疫耐受治疗内分泌自身免疫性疾病已取得一定进展,未来具有广阔的临床应用前景。

关键词：自身免疫性疾病抗原特异性免疫耐受调节性免疫细胞耐受性疫苗纳米材料

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雷帕霉素改善Graves眼病小鼠CD4^(+)T细胞亚群失衡的研究

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中华内分泌代谢杂志 2023年第11期39卷 964-973页

作者：张萌王玲丁习何明倩陈子怡吴晓燕伍丽萍施秉银王悦西安交通大学第一附属医院内分泌科西安710061

目的本文从Graves眼病(Graves′ophthalmopathy,GO)的发病机制出发,旨在研究雷帕霉素对于GO小鼠CD4^(+)T细胞亚群紊乱的调节作用,进而探索其对于GO小鼠眼病及甲状腺功能亢进症(甲亢)表型的影响,为GO的病因治疗提供新的思路和可能。方法... 详细信息

目的本文从Graves眼病(Graves′ophthalmopathy,GO)的发病机制出发,旨在研究雷帕霉素对于GO小鼠CD4^(+)T细胞亚群紊乱的调节作用,进而探索其对于GO小鼠眼病及甲状腺功能亢进症(甲亢)表型的影响,为GO的病因治疗提供新的思路和可能。方法利用表达TSHR A亚单位的重组腺病毒肌肉重复9次注射Balb/c小鼠制备GO小鼠。通过在饲料中添加雷帕霉素(14 ppm)给予小鼠干预,末次免疫后4周安乐死小鼠,收集外周血、甲状腺、眼眶、脾脏等组织检测TT4、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺病理改变和眼眶病理改变,并通过流式细胞学分析、免疫组化等评估CD4^(+)T细胞亚群等免疫学相关指标。结果GO小鼠造模后不仅表现以球后纤维化和球后脂肪新生的眼部病变(80%~90%),还表现为自身抗体升高和血清总甲状腺素增高的甲亢病变(80%)。球后进一步的脾脏细胞流式细胞学、甲状腺免疫组化和眶后组织的免疫组化显示GO小鼠CD4^(+)T细胞亚群的偏移:Th1/Th2细胞平衡向Th1倾斜,并伴随有Treg细胞比率降低。雷帕霉素干预后的小鼠脾脏细胞流式细胞学显示Th1、Th17细胞比率回落和Th2、Treg细胞比率回升。甲状腺和眼眶组织免疫组化也显示Th1/Th2细胞失衡和Treg细胞降低得到了改善。结论GO小鼠模型表现了显著的CD4^(+)T细胞亚群失衡,而雷帕霉素不仅可以调节GO小鼠的CD4^(+)T细胞亚群紊乱,还能有效改善GO小鼠眼病及甲亢表型。因此,CD4^(+)T细胞亚群失衡是GO的病因干预环节之一,雷帕霉素是潜在的GO干预方式,未来可以进行随机临床研究进一步探索研究。

关键词： Graves眼病雷帕霉素 CD4^(+)T细胞亚群 Balb/c小鼠动物模型

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人TSHR A亚单位重组腺相关病毒2/9载体的构建及鉴定

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西安交通大学学报（医学版） 2019年第6期40卷 997-1001页

作者：赵凤仪何明倩王悦张萌胡诗倩施秉银伍丽萍西安交通大学第一附属医院内分泌科

目的构建人促甲状腺素受体(TSHR)A亚单位重组腺相关病毒2/9杂合载体(rAAV2-9-hTSHR289-IRES-ZsGreen),为研究格雷夫斯病建立理想动物模型和探索基因预防提供更佳手段。方法以 Eco RⅠ和 Bam HⅠ将腺相关病毒骨架质粒 pAAV-IRES-ZsGreen... 详细信息

目的构建人促甲状腺素受体(TSHR)A亚单位重组腺相关病毒2/9杂合载体(rAAV2-9-hTSHR289-IRES-ZsGreen),为研究格雷夫斯病建立理想动物模型和探索基因预防提供更佳手段。方法以 Eco RⅠ和 Bam HⅠ将腺相关病毒骨架质粒 pAAV-IRES-ZsGreen和含hTSHR289的pDC315质粒双酶切,回收酶切病毒骨架质粒及目的片段进行连接,产物转化JM109感受态细菌,获取重组腺相关病毒骨架质粒pAAV-hTSHR289-IRES-ZsGreen。经酶切电泳、测序鉴定后,将pAAV-hTSHR289-IRES-ZsGreen、辅助质粒pHelper、包装质粒pAAV-2/9(AAV2-Rep,AAV9-Cap)采用磷酸钙法转染293AAV细胞系,获取大量rAAV2/9-hTSHR289-IRES-ZsGreen,经纯化后荧光显微镜下观察其包装效率,rQ-PCR法测定病毒滴度。将rAAV2/9-hTSHR289-IRES-ZsGreen感染HEK293细胞,ELISA法检测不同时间点hTSHR289蛋白表达水平。结果重组腺相关病毒骨架质粒pAAV-hTSHR289-IRES-ZsGreen经双酶切及测序鉴定,质粒构建正确;荧光显微镜下观察显示转染293AAV细胞72 h,病毒包装效率达92%~94%,rQ-PCR法测定的rAAV2/9-hTSHR289-IRES-ZsGreen病毒滴度为1×10^13 vg/mL;ELISA法显示rAAV2/9介导的 hTSHR289 蛋白表达96 h明显高于72 h及48 h。结论成功构建rAAV2/9-hTSHR289-IRES-ZsGreen重组腺相关病毒载体并能有效转染和表达。

关键词：促甲状腺素受体A亚单位重组腺相关病毒格雷夫斯病

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前上纵隔异位甲状旁腺腺瘤致原发性甲状旁腺功能亢进症1例

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中华胸心血管外科杂志 2020年第7期36卷 428-429页

作者：高楚淇姚孝礼刘娟西安交通大学第一附属医院内分泌科 710061

44岁女性患者,因间断腰背痛8年入院,院外多次治疗泌尿系统结石,血液检查证实有高钙、低磷和高甲状旁腺激素血症,影像学检查证实前上纵隔瘤性占位。术前限钙摄入和补液利尿后,在全麻下行胸腔镜经剑突下纵隔肿瘤切除术。术后病理诊断为前... 详细信息

44岁女性患者,因间断腰背痛8年入院,院外多次治疗泌尿系统结石,血液检查证实有高钙、低磷和高甲状旁腺激素血症,影像学检查证实前上纵隔瘤性占位。术前限钙摄入和补液利尿后,在全麻下行胸腔镜经剑突下纵隔肿瘤切除术。术后病理诊断为前上纵隔异位甲状旁腺腺瘤,术后钙、磷水平恢复正常。

关键词：前上纵隔原发性甲状旁腺功能亢进症纵隔肿瘤切除术腰背痛甲状旁腺激素泌尿系统结石胸腔镜血液检查

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对甲状腺未分化癌生物学行为的再认识

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中华医学杂志 2023年第5期103卷 375-377页

作者：周一坤施秉银西安交通大学第一附属医院内分泌科西安710061

甲状腺未分化癌(ATC)是恶性度最高的肿瘤之一,但近年来预后也在悄然发生变化,陆续有临床成功治疗、生存时间明显延长的案例报道。笔者通过对1例79岁ATC患者的成功救治和3年多的随访及对45例ATC患者的临床分析,深感需重新审视ATC,亟需调... 详细信息

甲状腺未分化癌(ATC)是恶性度最高的肿瘤之一,但近年来预后也在悄然发生变化,陆续有临床成功治疗、生存时间明显延长的案例报道。笔者通过对1例79岁ATC患者的成功救治和3年多的随访及对45例ATC患者的临床分析,深感需重新审视ATC,亟需调整临床应对策略。ATC如果能早期诊断,并不失时机地采取以根治性手术为主的综合治疗,可极大改善相当一部分患者的预后,整体生存时间也会大幅度延长,有可能使相当一部分患者达到临床治愈。此外,基因检测和靶向治疗也为一部分患者的生存带来了新希望。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺未分化癌长期生存根治性手术早诊早治

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西格列汀与格列美脲联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病并高糖毒性患者的有效性及安全性比较:一项随机对照非劣效性研究

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西安交通大学学报（医学版） 2021年第1期42卷 86-92,98页

作者：何明倩王静雅邓梅施秉银隋婧西安交通大学第一附属医院内分泌科陕西西安710061 山东省单县中心医院内分泌科山东菏泽274300 西安交通大学第一附属医院内分泌科涉外病房陕西西安710061

目的以格列美脲联合二甲双胍为对照,探讨西格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病高糖毒性患者的疗效及安全性。方法采用随机对照的非劣效性研究设计,纳入初诊2型糖尿病伴高糖毒性患者129例,即空腹血糖(FPG)≥200 mg/mL(11.1 mmol/L)和... 详细信息

目的以格列美脲联合二甲双胍为对照,探讨西格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病高糖毒性患者的疗效及安全性。方法采用随机对照的非劣效性研究设计,纳入初诊2型糖尿病伴高糖毒性患者129例,即空腹血糖(FPG)≥200 mg/mL(11.1 mmol/L)和糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.0%,按随机数字表法分为研究组(n=66)和对照组(n=63),研究组给予西格列汀联合二甲双胍治疗1月,1月后单用二甲双胍治疗2月;对照组给予格列美脲联合二甲双胍治疗1月,1月后单用二甲双胍治疗2月。比较两组患者治疗前、治疗后1月与3月后的血糖指标、体质量和胰岛β细胞功能指标的变化。结果治疗3个月后,研究组和对照组的HbA1c平均降幅分别为4.03%和4.13%,两组间HbA1c平均降幅差值的最小二乘均数的双侧95%置信区间下限为-0.648%,大于预先设定的-0.65%的非劣效界值,提示主要疗效指标的非劣效性假设成立。此外,治疗1月后两组患者FPG均明显下降(P<0.05),西格列汀组血糖达标时间、FPG、体质量、BMI下降均优于格列美脲组(P<0.05);西格列汀组患者FPG<110 mg/mL(6.1 mmol/L)达标率更高(P<0.05);西格列汀组患者体质量及BMI较格列美脲组降低(P<0.05);两组患者低血糖发生率差异无统计学意义(P>0.05);治疗3月后两组患者胰岛β细胞功能指标无统计学差异(P>0.05)。结论对于初诊2型糖尿病伴高糖毒性而拒绝注射胰岛素者,在口服降糖药的选择上,西格列汀联合二甲双胍相比较格列美脲治疗效果更佳,副作用更小。

关键词： 2型糖尿病高糖毒性西格列汀格列美脲

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