检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医院药学杂志 2025年

作者：李友佳李秀丽曲凯杨鑫谢姣西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院老年内分泌科西安交通大学第二附属医院肝胆胰与移植外科

1例肝细胞癌患者使用阿替利珠单抗免疫抑制治疗，用药7个周期后引发1型糖尿病合并酮症酸中毒。患者经降糖、纠正酮症酸中毒等治疗后，病情好转出院，诊断为免疫检查点抑制剂相关性1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒。1月后门诊随访，患者C肽... 详细信息

1例肝细胞癌患者使用阿替利珠单抗免疫抑制治疗，用药7个周期后引发1型糖尿病合并酮症酸中毒。患者经降糖、纠正酮症酸中毒等治疗后，病情好转出院，诊断为免疫检查点抑制剂相关性1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒。1月后门诊随访，患者C肽水平持续低下。通过该病例的详细报道，以期提高临床医师对阿替利珠单抗相关不良反应的认识。

关键词：阿替利珠单抗免疫检查点抑制剂 1型糖尿病不良反应

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中国成人血清25羟维生素D水平与24小时尿钙排泄量及高钙尿症的相关性分析

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中华内科杂志 2025年第4期64卷 318-324页

作者：沈力张浩卢琪李珊珊高超梅亚曌岳华于祥田姚麒霍亚南曾玉红蒋茵谢忠建晁爱军金小岚毛莉章振林上海交通大学医学院附属第六人民医院临床研究中心、骨质疏松和骨病专科上海200233 宁波市第一医院老年医学科宁波315010 江西省人民医院内分泌代谢科南昌330006 西安交通大学医学院附属红会医院骨质疏松科西安710054 柳州市工人医院风湿免疫科柳州545007 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科长沙410011 天津市天津医院骨内科天津300211 成都中医药大学附属医院内分泌科成都610075 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安223300

目的:探讨中国成人血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与24 h尿钙排泄量(24 h UCaE)及高钙尿症的相关性。方法:横断面研究。2022年3月至2023年3月对中国9个城市18岁以上居民进行调查,开展“中国钙水平流行病学调查研究”。纳入符合标准1239人... 详细信息

目的:探讨中国成人血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与24 h尿钙排泄量(24 h UCaE)及高钙尿症的相关性。方法:横断面研究。2022年3月至2023年3月对中国9个城市18岁以上居民进行调查,开展“中国钙水平流行病学调查研究”。纳入符合标准1239人,采集空腹血液样本以检测骨代谢指标,收集24 h尿液样本以检测尿钙排泄量水平等。采用多元线性回归模型分析血清25(OH)D水平与尿钙排泄量及骨代谢指标的相关性,并应用logistic回归模型结合限制性立方样条分析血清25(OH)D水平与高钙尿症的相关性。结果:本研究对象年龄为(47.9±18.1)岁,其中男性453名(36.6%)。维生素D充足、不足和缺乏的比例分别为7.6%(94/1239)、29.0%(359/1239)和63.4%(786/1239)。限制性立方样条分析结果显示,调整相关协变量后,血清25(OH)D水平与24 h UCaE呈正向非线性关联(P总体<0.001,P非线性<0.001)。logistic回归模型分析显示,与维生素D缺乏组相比,维生素D充足组和维生素D不足组中高钙尿症患病风险的OR值分别为3.290(95%CI 1.745~6.202)和3.742(95%CI 2.458~5.697)。限制性立方样条模型分析显示,血清25(OH)D与高钙尿症的患病率呈正向非线性关系(P总体<0.001,P非线性<0.001)。当25(OH)D>17.00μg/L时,高钙尿症的患病风险增加,并在25(OH)D为26.71μg/L时达到最高,之后随着25(OH)D水平的增加,高钙尿症的患病风险呈下降趋势。结论:中国成年人群血清25(OH)D水平与尿钙排泄量及高钙尿症风险之间存在关联。

关键词： 25羟维生素D 高钙尿症尿钙排泄量横断面研究相关性分析

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探讨血清Perilipin-2联合尿Netrin-4预测2型糖尿病患者糖尿病肾病的临床价值

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国际医药卫生导报 2025年第2期31卷 193-197页

作者：杨文娟吕倩倩王杰刘晓宁强薇边芳西安大兴医院内分泌科西安710003 西安交通大学第一附属医院内分泌科西安710065 西安医学院第三附属医院内分泌科西安710068

目的探讨血清脂滴包被蛋白2(Perilipin-2)联合尿液轴突导向因子4(Netrin-4)预测2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法采用横断面研究,选取2020年7月至2023年7月期间西安大兴医院收治的208例T2DM病患者作为研究对象,依据... 详细信息

目的探讨血清脂滴包被蛋白2(Perilipin-2)联合尿液轴突导向因子4(Netrin-4)预测2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法采用横断面研究,选取2020年7月至2023年7月期间西安大兴医院收治的208例T2DM病患者作为研究对象,依据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯T2DM组和DN组。单纯T2DM组(UAER<30 mg/24 h):男74例、女56例,年龄(56.18±7.38)岁,体重指数(22.73±4.37)kg/m2。DN组(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h):男42例、女36例,年龄(57.02±7.13)岁,体重指数(23.68±4.29)kg/m2。选取同期入院健康体检者120名作为健康对照组。检测所有研究对象血清Perilipin-2,尿Netrin-4含量。采用t检验、χ^(2)检验进行统计分析,受试者操作特征曲线(ROC)评估血清Perilipin-2联合尿Netrin-4预测T2DM患者DN的临床价值,多因素logistic回归分析探讨DN的相关因素。结果单纯T2DM组、DN组血清Perilipin-2水平分别为(12.52±3.37)μg/L、(20.84±3.42)μg/L,均高于健康对照组[(5.13±2.15)μg/L],且DN组高于单纯T2DM组,3组比较,差异有统计学意义(F=15.14,P<0.05)。单纯T2DM组、DN组尿Netrin-4水平分别为(63.93±8.72)μg/L、(41.32±7.04)μg/L,均低于健康对照组[(98.64±15.37)μg/L],且DN组低于单纯T2DM组,3组比较,差异有统计学意义(F=37.03,P<0.05)。血清Perilipin-2、尿Netrin-4对T2DM患者发生DN的曲线下面积(AUC)分别为0.739[95%置信区间(CI)0.694~0.789]、0.835(95%CI 0.791~0.884),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI 0.858~0.954)。DN组二级及以上高血压史人数高于单纯T2DM组(χ2=11.68,P<0.05);多因素logistic逐步回归分析显示,二级及以上高血压史(OR=3.232,95%CI 1.499~6.968)、血清Perilipin-2(OR=4.252,95%CI 1.752~10.267)、尿Netrin-4(OR=5.145,95%CI 1.985~13.337)均是T2DM患者发生DN的影响因素(均P<0.05)。结论血清Perilipin-2、尿Netrin-4可作为预测T2DM患者DN发生的生物标志物,且二者联合检测能提高临床诊断价值。

关键词： 2型糖尿病糖尿病肾病脂滴包被蛋白2 尿液轴突导向因子4 临床价值

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2型糖尿病患者血清SDC1、FGFR3水平与糖脂代谢、视网膜病变的关系

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转化医学杂志 2025年第1期 15-20页

作者：杜永峰朱楠张平花延娟张伟清赵国霞黄新喜李晓苗空军军医大学第一附属医院西京医院内分泌科西安交通大学第二附属医院干部保健办公室

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清多配体蛋白聚糖1(SDC1)、成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)水平与糖脂代谢、视网膜病变（DR）的关系。方法选取2019年5月至2020年5月空军军医大学第一附属医院收治的66例单纯T2DM患者作为单纯T2DM组... 详细信息

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清多配体蛋白聚糖1(SDC1)、成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)水平与糖脂代谢、视网膜病变（DR）的关系。方法选取2019年5月至2020年5月空军军医大学第一附属医院收治的66例单纯T2DM患者作为单纯T2DM组，同时选取104例合并DR的T2DM患者并根据病情分期分为非增殖型组（非增殖型DR,n=50）、增殖型组（增殖型DR,n=54），另选同期在本院进行体检的50名健康志愿者作为对照组。分析比较4组一般资料及血清SDC1、FGFR3、糖脂代谢指标[脂代谢：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；糖代谢：空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）]水平，采用Pearson相关分析探讨血清SDC1、FGFR3与T2DM患者糖脂代谢的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清SDC1、FGFR3对T2DM患者发生DR的预测价值，采用多因素Logistic回归分析探讨T2DM患者发生DR的影响因素。结果 SDC1、FGFR3及TC、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c：增殖型组>非增殖型组>单纯T2DM组>对照组，差异均有统计学意义（P <0.05）;HDL-C：增殖型组<非增殖型组<单纯T2DM组<对照组，差异均有统计学意义（P <0.05）。相关分析显示，血清SDC1与T2DM患者TC、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c均呈正相关，与HDL-C呈负相关（P <0.05）；血清FGFR3与T2DM患者TC、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c均呈正相关，与HDL-C呈负相关（P <0.05）。ROC曲线分析显示，血清SDC1、FGFR3预测T2DM患者发生DR的曲线下面积（AUC）值分别为0.748(95%CI:0.698～0.798)、0.756(95%CI:0.706～0.806)，血清SDC1联合FGFR3预测T2DM患者发生DR的AUC值为0.889(95%CI:0.839～0.939)。多因素回归分析显示，血清SDC1≥45.63 ng/mL(OR=3.904)、FGFR3≥3.52μg/L(OR=4.367)以及HbA1c≥8.22%(OR=3.367)、HOMA-IR≥4.62(OR=1.923)、病程≥7.25年（OR=2.423）均是T2DM患者发生DR的危险因素（P <0.05）。结论 T2DM患者血清SDC1、FGFR3均升高，二者与糖脂代谢密切相关，可作为评估T2DM患者发生DR的生物学指标，且二者联合能够更有效地预测T2DM患者发生DR。

关键词： 2型糖尿病多配体蛋白聚糖1 成纤维细胞生长因子受体3 糖脂代谢视网膜病变

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肝细胞核因子1β基因缺失所致青少年发病的成人型糖尿病5型一例报道并文献分析

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中华糖尿病杂志 2021年第7期13卷 734-736页

作者：费思佳汪宁彭燕琪许静石静崔巍西安交通大学第一附属医院老年内分泌科 710061 西安交通大学医学部 710061

报道1例肝细胞核因子1β(HNF1β)基因缺失所致的青少年发病的成人型糖尿病(MODY)5型。该病以早发糖尿病、胰岛素相关抗体检测阴性同时伴有肾脏、胰腺及生殖系统异常为特征,为常染色体显性单基因型糖尿病。临床医师应提高对此病的认识,... 详细信息

报道1例肝细胞核因子1β(HNF1β)基因缺失所致的青少年发病的成人型糖尿病(MODY)5型。该病以早发糖尿病、胰岛素相关抗体检测阴性同时伴有肾脏、胰腺及生殖系统异常为特征,为常染色体显性单基因型糖尿病。临床医师应提高对此病的认识,早期识别、诊断、治疗,指导优化生育。

关键词：糖尿病肝细胞核因子1β 青少年发病的成人型糖尿病5型基因缺失

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青少年起病的成人型糖尿病13型家系报道

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 241-244页

作者：雷凤萍张一帆席鸣闫春雨荆莹玉郭浩楠许静邰千慧惠晓丽崔巍西安交通大学第一附属医院老年内分泌代谢科西安710061

报道1个青少年起病的成人型糖尿病13型(MODY13)家系。先证者以"发现血糖升高1年余,控制不佳半年"为主诉就诊,完善相关检查,基因检测发现先证者及其母亲、姨妈、表哥携带KCNJ11基因c.487A>G:p.M163V突变,结合临床特征,先证... 详细信息

报道1个青少年起病的成人型糖尿病13型(MODY13)家系。先证者以"发现血糖升高1年余,控制不佳半年"为主诉就诊,完善相关检查,基因检测发现先证者及其母亲、姨妈、表哥携带KCNJ11基因c.487A>G:p.M163V突变,结合临床特征,先证者诊断为MODY13,胰岛素强化治疗后给予格列美脲、达格列净、度拉糖肽控制血糖。但其余携带突变的糖尿病患者临床表现及治疗具有差异性。该文通过复习相关文献探讨MODY13的临床诊治要点,旨在增进临床医师对MODY13的认识,提高单基因糖尿病诊治水平。

关键词：单基因糖尿病青少年起病的成人型糖尿病13型 KCNJ11基因

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 967-974页

作者：雷凤萍姚涓川马婷李海琛崔巍西安交通大学第一附属医院老年内分泌科陕西西安710061 西安市第九医院内分泌科陕西西安710054

目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及对肿瘤总生存期(OS)的影响。方法纳入211例PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者,比较是否发生irTD组间的差异,并进行亚组分析... 详细信息

目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及对肿瘤总生存期(OS)的影响。方法纳入211例PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者,比较是否发生irTD组间的差异,并进行亚组分析。采用多因素Logistic回归分析探究irTD的影响因素,生存分析法探究是否发生irTD与OS的关系,组间比较采用log-rank检验,多模型COX回归分析评估irTD对OS的影响。结果irTD的发生率为26.1%,1级发生率13.3%,2级发生率10.0%,3~4级发生率2.8%,发生的中位时间为第9周(IQR:5~25周)。性别、吸烟史、靶向史、基线甲状腺抗体在是否发生irTD组间具有统计学差异(P<0.05)。irTD患者甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在第3周开始升高,第6~30周高于基线水平,30周后开始下降并逐渐恢复至基线水平,甲状腺微粒体抗体(TMAb)的变化幅度小于TGAb。亚组分析显示,甲亢组首次接受免疫治疗的年龄较甲减组小(P<0.05),基线促甲状腺激素(TSH)水平低于甲减组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,基线甲状腺抗体阳性的患者发生irTD的风险是阴性患者的4.595倍(95%CI:2.286~9.239,P<0.001)。生存分析显示,irTD患者的OS更长。多模型COX回归分析显示:在调整年龄、性别、化疗、肿瘤类型、是否转移等因素后irTD患者的OS更长(HR=0.228,95%CI:0.079~0.656,P=0.006)。结论irTD严重程度以1~2级为主,3~4级少见。基线甲状腺抗体阳性是irTD发生的独立危险因素。发生irTD的患者具有更长的OS,可能是由于irTD患者具有更好的免疫应答。

关键词：程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂免疫相关甲状腺功能障碍(irTD) 甲状腺抗体影响因素总生存期(OS)

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雷帕霉素改善Graves眼病小鼠CD4^(+)T细胞亚群失衡的研究

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中华内分泌代谢杂志 2023年第11期39卷 964-973页

作者：张萌王玲丁习何明倩陈子怡吴晓燕伍丽萍施秉银王悦西安交通大学第一附属医院内分泌科西安710061

目的本文从Graves眼病(Graves′ophthalmopathy,GO)的发病机制出发,旨在研究雷帕霉素对于GO小鼠CD4^(+)T细胞亚群紊乱的调节作用,进而探索其对于GO小鼠眼病及甲状腺功能亢进症(甲亢)表型的影响,为GO的病因治疗提供新的思路和可能。方法... 详细信息

目的本文从Graves眼病(Graves′ophthalmopathy,GO)的发病机制出发,旨在研究雷帕霉素对于GO小鼠CD4^(+)T细胞亚群紊乱的调节作用,进而探索其对于GO小鼠眼病及甲状腺功能亢进症(甲亢)表型的影响,为GO的病因治疗提供新的思路和可能。方法利用表达TSHR A亚单位的重组腺病毒肌肉重复9次注射Balb/c小鼠制备GO小鼠。通过在饲料中添加雷帕霉素(14 ppm)给予小鼠干预,末次免疫后4周安乐死小鼠,收集外周血、甲状腺、眼眶、脾脏等组织检测TT4、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺病理改变和眼眶病理改变,并通过流式细胞学分析、免疫组化等评估CD4^(+)T细胞亚群等免疫学相关指标。结果GO小鼠造模后不仅表现以球后纤维化和球后脂肪新生的眼部病变(80%~90%),还表现为自身抗体升高和血清总甲状腺素增高的甲亢病变(80%)。球后进一步的脾脏细胞流式细胞学、甲状腺免疫组化和眶后组织的免疫组化显示GO小鼠CD4^(+)T细胞亚群的偏移:Th1/Th2细胞平衡向Th1倾斜,并伴随有Treg细胞比率降低。雷帕霉素干预后的小鼠脾脏细胞流式细胞学显示Th1、Th17细胞比率回落和Th2、Treg细胞比率回升。甲状腺和眼眶组织免疫组化也显示Th1/Th2细胞失衡和Treg细胞降低得到了改善。结论GO小鼠模型表现了显著的CD4^(+)T细胞亚群失衡,而雷帕霉素不仅可以调节GO小鼠的CD4^(+)T细胞亚群紊乱,还能有效改善GO小鼠眼病及甲亢表型。因此,CD4^(+)T细胞亚群失衡是GO的病因干预环节之一,雷帕霉素是潜在的GO干预方式,未来可以进行随机临床研究进一步探索研究。

关键词： Graves眼病雷帕霉素 CD4^(+)T细胞亚群 Balb/c小鼠动物模型

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miR-95-3p通过上调MAPK15调控三阴性乳腺癌的增殖及凋亡

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第6期41卷 896-900页

作者：张伟彭燕琪费思佳何建军张慧敏王彬许静西安交通大学第一附属医院乳腺外科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院老年内分泌科陕西西安710061

目的探讨miR-95-3p在三阴性乳腺癌癌组织中的表达及与乳腺癌发生发展的关系。方法收集2010年5月1日至2012年12月31日西安交通大学第一附属医院收治的经病理证实的167例三阴性乳腺癌患者的病史资料,采用qRT-PCR检测三阴性乳腺癌组织和癌... 详细信息

目的探讨miR-95-3p在三阴性乳腺癌癌组织中的表达及与乳腺癌发生发展的关系。方法收集2010年5月1日至2012年12月31日西安交通大学第一附属医院收治的经病理证实的167例三阴性乳腺癌患者的病史资料,采用qRT-PCR检测三阴性乳腺癌组织和癌旁组织中的miR-95-3p的表达水平,分析其表达与TNM分期的关系;MTT和流式细胞仪检测细胞的增殖和凋亡情况;细胞免疫组化检测MAPK15在细胞中的表达情况。结果miR-95-3p在三阴性乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(67%vs.23%);生存分析表明,miR-95-3p表达是预后的危险因素(P<0.05);单因素方差分析显示,三阴性乳腺癌组织中miR-95-3p的表达与T、N、M明显相关。qRT-PCR显示,相较于正常乳腺细胞,miR-95-3p在三阴性乳腺癌细胞中高表达。上调miR-95-3p之后,乳腺癌细胞的增殖能力增强,凋亡减少;下调miR-95-3p之后乳腺癌细胞的增殖能力减弱,凋亡增多。然而在非三阴性乳腺癌细胞系中,调控miR-95-3p后,乳腺癌细胞增殖及凋亡水平的改变不明显。通过Targetscan预测了miR-95-3p的下游MAPK15,发现其主要在三阴性乳腺癌细胞系中高表达。在三阴性乳腺癌细胞中,调控miR-95-3p后,MAPK15的表达明显改变。在非三阴性乳腺癌中,调控miR-95-3p后,MAPK15表达水平改变不明显。结论miR-95-3p在乳腺癌中高表达,主要在三阴性乳腺癌中通过调控MAPK15参与乳腺癌患者的疾病进展。

关键词： miR-95-3p 三阴性乳腺癌预后增殖凋亡

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人TSHR A亚单位重组腺相关病毒2/9载体的构建及鉴定

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西安交通大学学报（医学版） 2019年第6期40卷 997-1001页

作者：赵凤仪何明倩王悦张萌胡诗倩施秉银伍丽萍西安交通大学第一附属医院内分泌科

目的构建人促甲状腺素受体(TSHR)A亚单位重组腺相关病毒2/9杂合载体(rAAV2-9-hTSHR289-IRES-ZsGreen),为研究格雷夫斯病建立理想动物模型和探索基因预防提供更佳手段。方法以 Eco RⅠ和 Bam HⅠ将腺相关病毒骨架质粒 pAAV-IRES-ZsGreen... 详细信息

目的构建人促甲状腺素受体(TSHR)A亚单位重组腺相关病毒2/9杂合载体(rAAV2-9-hTSHR289-IRES-ZsGreen),为研究格雷夫斯病建立理想动物模型和探索基因预防提供更佳手段。方法以 Eco RⅠ和 Bam HⅠ将腺相关病毒骨架质粒 pAAV-IRES-ZsGreen和含hTSHR289的pDC315质粒双酶切,回收酶切病毒骨架质粒及目的片段进行连接,产物转化JM109感受态细菌,获取重组腺相关病毒骨架质粒pAAV-hTSHR289-IRES-ZsGreen。经酶切电泳、测序鉴定后,将pAAV-hTSHR289-IRES-ZsGreen、辅助质粒pHelper、包装质粒pAAV-2/9(AAV2-Rep,AAV9-Cap)采用磷酸钙法转染293AAV细胞系,获取大量rAAV2/9-hTSHR289-IRES-ZsGreen,经纯化后荧光显微镜下观察其包装效率,rQ-PCR法测定病毒滴度。将rAAV2/9-hTSHR289-IRES-ZsGreen感染HEK293细胞,ELISA法检测不同时间点hTSHR289蛋白表达水平。结果重组腺相关病毒骨架质粒pAAV-hTSHR289-IRES-ZsGreen经双酶切及测序鉴定,质粒构建正确;荧光显微镜下观察显示转染293AAV细胞72 h,病毒包装效率达92%~94%,rQ-PCR法测定的rAAV2/9-hTSHR289-IRES-ZsGreen病毒滴度为1×10^13 vg/mL;ELISA法显示rAAV2/9介导的 hTSHR289 蛋白表达96 h明显高于72 h及48 h。结论成功构建rAAV2/9-hTSHR289-IRES-ZsGreen重组腺相关病毒载体并能有效转染和表达。

关键词：促甲状腺素受体A亚单位重组腺相关病毒格雷夫斯病

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