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中国药理学通报 2021年第2期37卷 155-160页

作者：贺春霞李慧瑾秦魏邢露周鑫赵栋李鹏权金曦曹慧玲陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所陕西西安710021

载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-Ⅰ)是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的主要蛋白成分,在胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)中发挥关键作用,是抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)药物研发的重要靶标。靶向ApoA-Ⅰα螺旋研发的模拟肽和基于重组ApoA-Ⅰ研发的HDL模拟肽已进入临床试验,展示了良好的促RCT与抗As活性。本文综述了ApoA-Ⅰ的结构和功能,ApoA-Ⅰ与ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1)、LCAT(lecithin cholesterol acyl transferase)、SR-B1(scavenger receptor class B type 1)的分子互作机制,总结了靶向ApoA-Ⅰ模拟肽的研究进展,以期为模拟肽类抗As新药研发提供参考。

关键词：载脂蛋白A-Ⅰ 高密度脂蛋白胆固醇逆转运动脉粥样硬化 ApoA-Ⅰ模拟肽 α螺旋

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骨膜蛋白—一种有潜力的疾病早期诊断分子标志物

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中国药理学通报 2022年第5期38卷 650-654页

作者：周鑫邢露贺春霞李慧瑾秦魏赵栋李鹏权朱丽曹慧玲陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所陕西西安710021

骨膜蛋白(periostin,POSTN)是一种在骨组织中发现的分泌型细胞外基质蛋白,在进化中保守,易于通过患者血液、尿液和组织间液等体液样品检测,在体内多种组织中表达,其表达水平与多种疾病发生发展密切相关,有望成为一种有潜力的疾病早期诊... 详细信息

骨膜蛋白(periostin,POSTN)是一种在骨组织中发现的分泌型细胞外基质蛋白,在进化中保守,易于通过患者血液、尿液和组织间液等体液样品检测,在体内多种组织中表达,其表达水平与多种疾病发生发展密切相关,有望成为一种有潜力的疾病早期诊断的分子标志物。该文系统综述了POSTN表达水平与心肌梗死、血管钙化、骨代谢相关疾病、慢性肾病与各种癌症发生发展的关系,探讨其作用与机制,为基于POSTN的疾病早期诊断试剂盒与药物研发提供科学依据。

关键词：骨膜蛋白分子标志物心肌梗死血管钙化慢性肾病癌症

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烟酸和烟酸受体激动剂在动脉粥样硬化中的研究进展

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中国药理学通报 2020年第10期36卷 1341-1345页

作者：李慧瑾金曦李鹏权尹凡弓雪曹慧玲陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所陕西西安710021

心脑血管疾病是人类的死因之首,动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是其发生的病理基础。他汀类药物有明确的降血脂功效,可改善As,但其对某些高脂血症患者无效,长期使用可引发严重不良反应。烟酸(niacin,NA)可通过激动其受体GPR109A,产... 详细信息

心脑血管疾病是人类的死因之首,动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是其发生的病理基础。他汀类药物有明确的降血脂功效,可改善As,但其对某些高脂血症患者无效,长期使用可引发严重不良反应。烟酸(niacin,NA)可通过激动其受体GPR109A,产生独特降脂、抗炎、保护内皮作用,与他汀类联用,可明显改善As。该文从烟酸抗As作用、烟酸受体、新型受体激动剂、与他汀类联合用药四个方面,综述了烟酸与烟酸受体研究进展,以期为基于烟酸受体激动剂的抗As药物研发提供新思路。

关键词：烟酸烟酸受体激动剂高脂血症动脉粥样硬化心脑血管疾病 G蛋白偶联受体109A

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血管性认知障碍动物模型的研究进展

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中国实验动物学报 2021年第4期29卷 542-552页

作者：侯外方张茂森张琳韩敏石璇陈美蓉栾晶陕西省缺血性心血管疾病重点实验室陕西省脑疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所西安710021

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是近年来医学研究的热点之一,该疾病病因较复杂,临床表现为多认知领域障碍、记忆力受损、以及痴呆等,严重影响患者生存质量。成功建立慢性脑缺血性血管性认知障碍的动物模型,是医学... 详细信息

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是近年来医学研究的热点之一,该疾病病因较复杂,临床表现为多认知领域障碍、记忆力受损、以及痴呆等,严重影响患者生存质量。成功建立慢性脑缺血性血管性认知障碍的动物模型,是医学研究其发病机制、提供治疗并攻克此疾病的第一步。经过发展,现存在多种VCI动物建模方法,其中以啮齿类动物居多,针对大鼠有四血管闭塞法(4-vessel occlusion,4-VO)法、改良4-VO法、3期4-VO法、两血管闭塞法(2-vessel occlusion,2-VO)法、改良2-VO法、以及一侧颈总动脉闭塞一侧颈总动脉狭窄改良法(modified common carotid artery occlusion,mCCAO)等;针对小鼠有颈总动脉狭窄(bilateral CCA stenosis,BCAS)和不对称颈动脉手术(asymmetric CCA surgery,ACAS)等。根据所采用的手术建模方法不同,动物在术后的病理损伤部位、损伤程度、生存率、动物行为学表现、都存在一定的差异。本文将对上述8种啮齿鼠类动物血管性痴呆模型的手术构建方法、表型、评价指标、优缺点等进行系统的回顾,以期望能够为研究者在相关动物模型的选择上提供一些指导和帮助。

关键词：血管性认知障碍慢性脑缺血动物模型血管闭塞

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APP/PS1ΔE9阿尔茨海默症小鼠脾免疫细胞以及相关干细胞比例与正常小鼠的差异研究

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中国实验动物学报 2022年第4期30卷 482-487页

作者：栾晶胡峰瑞郭慧芳劳可静苟兴春陕西省缺血性心血管疾病重点实验室陕西省脑疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所西安710021 陕西省感染与免疫疾病重点实验室(西安医学院) 西安医学院基础医学部西安710021

目的探讨APP/PS1ΔE9阿尔茨海默症小鼠(AD小鼠)脾各免疫细胞以及相关干细胞比例与正常小鼠比较是否存在差异。方法取9月龄AD小鼠与其同窝对照小鼠脾(每组各6只),流式细胞法检测各组小鼠脾中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞、单核细... 详细信息

目的探讨APP/PS1ΔE9阿尔茨海默症小鼠(AD小鼠)脾各免疫细胞以及相关干细胞比例与正常小鼠比较是否存在差异。方法取9月龄AD小鼠与其同窝对照小鼠脾(每组各6只),流式细胞法检测各组小鼠脾中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突细胞比例;同时,检测上述细胞中具有干细胞特性的细胞(C-kit^(+)Sca-1^(+))比例。比较AD小鼠脾各免疫细胞比例及相应干细胞比例与正常小鼠的差异。结果9月龄AD小鼠与其同窝对照小鼠相比行为学存在显著性差异;与其同窝对照野生型小鼠相比,9月龄AD小鼠脾中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突细胞比例无明显差异;AD小鼠脾CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞以及B细胞中C-kit^(+)Sca-1^(+)细胞比例高于其同窝对照野生型小鼠,但由于个体差异较大,无统计学意义;单核细胞、巨噬细胞和树突细胞比例中C-kit^(+)Sca-1^(+)细胞比例低于其同窝对照野生型小鼠,在巨噬细胞和树突细胞中有明显的统计学意义。结论虽然9月龄AD小鼠与正常小鼠相比,脾中各免疫细胞比例无明显差异,但AD小鼠髓系细胞中具有干细胞特性的细胞储备显著低于正常小鼠,而淋系细胞中具有干细胞特性的细胞比例与正常小鼠相比有升高趋势,说明AD小鼠与正常小鼠相比存在免疫衰老加速现象。

关键词：阿尔茨海默症小鼠脾免疫细胞干细胞比例差异

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白芍总苷与赤芍总苷舒血管作用的比较及其物质基础研究

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中药药理与临床 2018年第5期34卷 69-74页

作者：贾敏秦巧红陈玉龙张寒西安医学院基础与转化医学研究所西安710021 陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安710021 西安医学院药学院生药教研室西安710021

目的:观察赤芍总苷与白芍总苷对给予不同预收缩刺激的大鼠肠系膜上动脉的舒张作用。方法:高效液相检测白芍总苷和赤芍总苷中主要有效成分比例;采用DMT Myograph肌动描计系统记录离体血管张力。观察赤芍总苷与白芍总苷(10^(-6)～10-2g/L... 详细信息

目的:观察赤芍总苷与白芍总苷对给予不同预收缩刺激的大鼠肠系膜上动脉的舒张作用。方法:高效液相检测白芍总苷和赤芍总苷中主要有效成分比例;采用DMT Myograph肌动描计系统记录离体血管张力。观察赤芍总苷与白芍总苷(10^(-6)～10-2g/L)对基础状态和用K+(60mM)、PE(10^(-5)M)、5-HT(10^(-5)M)分别预收缩的内皮完整血管的舒张作用;观察赤芍总苷与白芍总苷(10^(-6)～10-2g/L)对用K+(60mM)、PE(10^(-5)M)、5-HT(10^(-5)M)分别预收缩的去内皮血管环的舒张作用。结果:赤芍总苷中主要有效组分氧化芍药苷、芍药内酯苷和芍药苷含量分别为24.72%、19.66%、41.24%;白芍总苷中主要有效组分氧化芍药苷、芍药内酯苷和芍药苷含量分别为5.54%、21.38%、11.78%;在内皮完整的血管上,赤芍总苷与白芍总苷对基础状态的血管没有舒张作用;在不同物质刺激预收缩的内皮完整及去内皮的血管上,赤芍总苷在(10^(-4)～10-3g/L)剂量区间范围内对用K+、PE及5-HT预收缩的血管均有显著舒张作用,而白芍总苷的舒血管作用不明显。结论:用同样工艺流程提取的赤芍总苷和白芍总苷其舒血管作用有明显差别,可能与其有效组分芍药苷、氧化芍药苷和芍药内酯苷等物质的含量差别有关。

关键词：白芍总苷赤芍总苷 Myograph 肠系膜上动脉

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香烟提取物对人脐静脉内皮细胞蛋白亚硝基化的影响及机制

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中国动脉硬化杂志 2016年第9期24卷 889-892,938页

作者：陈玉龙贾敏陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所陕西省西安市710021

目的探讨香烟提取物(CSE)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)蛋白亚硝基化的影响。方法以HUVEC为体外模型,利用免疫荧光染色对细胞蛋白亚硝基化进行检测,并用生物素转化方法对荧光结果进行验证;利用Western blot对蛋白进行了检测;另外,在实验过... 详细信息

目的探讨香烟提取物(CSE)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)蛋白亚硝基化的影响。方法以HUVEC为体外模型,利用免疫荧光染色对细胞蛋白亚硝基化进行检测,并用生物素转化方法对荧光结果进行验证;利用Western blot对蛋白进行了检测;另外,在实验过程中,对超氧阴离子水平也进行了检测。结果不同浓度CSE(0.005%、0.01%、0.02%和0.04%)均能够明显减少蛋白的亚硝基化水平,且随着浓度增加,蛋白亚硝基化水平减少越明显。NO供体药物硝普钠(SNP)、内源性供体亚硝基谷胱甘肽(GSNO)、长效NO供体NO亲和复合体(NONOate)和NADPH氧化酶抑制剂加拿大麻素均能够恢复被CSE所导致的蛋白亚硝基化减少。另外,CSE能够增加超氧阴离子水平,这种作用能够被加拿大麻素所抑制。结论 CSE能够减少HUVEC蛋白亚硝基化水平。这种作用与其激活NDAPH氧化酶所引起的超氧阴离子积聚和NO产生通路的阻断有关。

关键词：香烟提取物人脐静脉内皮细胞超氧阴离子蛋白亚硝基化

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内皮素受体表达上调在冠状动脉痉挛中的作用机制

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中国动脉硬化杂志 2015年第1期23卷 1-4页

作者：徐仓宝张亚萍西安医学院基础与转化医学研究所陕西省缺血性心血管疾病重点实验室陕西省西安市710021

冠状动脉痉挛需要两个局部基本条件:(1)冠状动脉平滑肌高反应性,即冠状动脉对收缩物质刺激的敏感性增高,表现为收缩增强、甚至痉挛;(2)冠状动脉局部有足够可以引起平滑肌痉挛的收缩物质。内皮素1是人体内收缩血管最强的物质。研究证明,... 详细信息

冠状动脉痉挛需要两个局部基本条件:(1)冠状动脉平滑肌高反应性,即冠状动脉对收缩物质刺激的敏感性增高,表现为收缩增强、甚至痉挛;(2)冠状动脉局部有足够可以引起平滑肌痉挛的收缩物质。内皮素1是人体内收缩血管最强的物质。研究证明,冠状动脉痉挛的危险因素(吸烟和高血脂)能激活ERK1/2信号通路,引起冠状动脉平滑肌细胞内皮素受体表达上调,从而导致血管对内皮素1刺激的敏感性和反应性明显增高,表现为收缩增强、甚至痉挛。本文综述了近年来有关内皮素受体表达上调与冠状动脉痉挛分子发病机制研究方面的新进展,为临床防治冠状动脉痉挛提供新思路和药物治疗新靶点。

关键词：冠状动脉痉挛内皮素受体平滑肌高反应性

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敲低lncRNA H19抑制人THP-1细胞来源的巨噬细胞脂质蓄积的作用机制

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第10期39卷 884-890页

作者：王雪梅车悦汪洁英门可西安医学院公共卫生学院陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所陕西西安710021

目的研究长链非编码RNA H19(lncRNA H19)对高脂应激作用下巨噬细胞脂质蓄积的作用及其机制。方法采用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育人THP-1细胞来源的巨噬细胞,用H19小干扰RNA(H19 siRNA)处理观察其对脂质蓄积的影响。THP-1细胞分为... 详细信息

目的研究长链非编码RNA H19(lncRNA H19)对高脂应激作用下巨噬细胞脂质蓄积的作用及其机制。方法采用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育人THP-1细胞来源的巨噬细胞,用H19小干扰RNA(H19 siRNA)处理观察其对脂质蓄积的影响。THP-1细胞分为对照组(常规培养)、ox-LDL组、siRNA阴性对照(NC siRNA)联合ox-LDL处理组、H19 siRNA联合ox-LDL处理组。油红O染色测定细胞中的脂质积聚,酶法测定胆固醇浓度;ATP试剂盒检测细胞ATP含量;比色法检测细胞氧化应激指标、采用ELISA检测细胞上清液中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平。Western blot法检测ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活子1α(PGC-1α)、核因子κB p-p65(NF-κB p-p65)的蛋白表达。结果敲低H19显著抑制细胞内脂质蓄积,降低总胆固醇(TC)和胆固醇酯(CE)含量,CE/TC比值显著降低。敲低H19显著减轻高脂应激导致的细胞损伤,包括ATP含量增加,氧化应激水平降低并减少MCP-1的水平。敲低H19上调THP-1细胞中ABCA1、PPARα和PGC-1α的蛋白表达,下调NF-κB信号通路。结论敲低H19通过上调THP-1细胞PGC-1α表达、下调NF-κB信号通路促进胆固醇逆转运、抑制炎症反应进而减缓脂质蓄积。

关键词：氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL) 长链非编码RNA H19(lncRNA H19) 核因子κB 脂质蓄积

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非诺贝特和辛伐他汀对非酒精性脂肪肝小鼠线粒体功能的作用研究

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中国实验动物学报 2023年第3期31卷 310-318页

作者：王雪梅车悦王怡婷汪洁英门可西安医学院公共卫生学院西安710000 陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安医学院基础与转化医学研究所西安710000

目的探讨非诺贝特和辛伐他汀对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease, NAFLD)的肝质蓄积及其线粒体功能相关信号通路的作用。方法将40只雄性6周龄的C57BL/6J小鼠,分为4组,对照组(正常饮食)、模型组(高脂饮... 详细信息

目的探讨非诺贝特和辛伐他汀对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease, NAFLD)的肝质蓄积及其线粒体功能相关信号通路的作用。方法将40只雄性6周龄的C57BL/6J小鼠,分为4组,对照组(正常饮食)、模型组(高脂饮食14周)、非诺贝特组(高脂饲养14周,第11周开始给予非诺贝特灌胃0.04 g/(kg·d)干预治疗4周)、辛伐他汀组(高脂饲养14周,第11周开始给予辛伐他汀灌胃0.004 g/(kg·d)干预治疗4周)。本研究从NAFLD模型小鼠的体重,肝重量和肝指数,血清生化指标,病理变化、氧化应激和线粒体功能指标、相关信号通路等方面验证线粒体功能在NAFLD病理发生中的作用,并探讨非诺贝特和辛伐他汀对NAFLD模型小鼠的线粒体功能作用机制。结果 NAFLD模型组小鼠的体重、肝重量和肝指数、血清生化指标、氧化应激指标、肝病理、线粒体功能指标与对照组差异显著(P<0.05);非诺贝特和辛伐他汀改善了客观指标。结论非诺贝特和辛伐他汀通过上调线粒体功能相关信号通路PPARα/PGC-1α的表达,促进肝细胞线粒体的β氧化,降低肝的氧化应激损伤和脂质蓄积。

关键词：非酒精性脂肪肝非诺贝特辛伐他汀线粒体功能

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