检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医科大学学报 2025年第2期54卷 97-102页

作者：杨东凝周诗李玥霖朱俊蒙郝丽英胡慧媛中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

目的探讨N-甲基小檗胺(N-MB)对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用,从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制。方法通过MOE软件预测N-MB与Ca_(V)1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式。通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达hCa_(V)1.2的H... 详细信息

目的探讨N-甲基小檗胺(N-MB)对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用,从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制。方法通过MOE软件预测N-MB与Ca_(V)1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式。通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达hCa_(V)1.2的HEK293细胞内Ca_(V)1.2钙通道电流的变化,观察N-MB (30μmol/L)对Ca_(V)1.2钙通道电流的影响。将Fluo 3-AM荧光探针装载至H9c2心肌细胞中,激光共聚焦显微镜检测N-MB (3、30μmol/L)对心肌细胞内Ca^(2+)浓度的影响。实时定量PCR检测N-MB (3、30μmol/L)对H9c2心肌细胞中Ca^(2+)调控相关基因Cacna1c、Cacnb2、Ryr2、Serca2a、Ncx1表达的影响。结果经MOE软件预测,N-MB和Ca_(V)1.2通道可以结合,二者相互作用的结合位点主要涉及Phe1191、Thr1420、Asn771等,作用方式有H-donor、pi-pi、pi-H 3种。N-MB(30μmol/L)对Ca_(V)1.2钙通道电流可产生明显抑制作用,其抑制率为(76.09±7.41)%。N-MB (3μmol/L、30μmol/L)作用于H9c2心肌细胞后细胞内钙信号的荧光强度明显增强(P <0.01)。与对照组相比,N-MB (30μmol/L)干预后,H9c2心肌细胞Cacna1c、Serca2a、Ncx1表达差异无统计学意义(P> 0.05),而Cacnb2表达显著减少(P <0.001),Ryr2表达显著增加(P <0.05)。结论 N-MB可以与Ca_(V)1.2钙通道结合。N-MB可能通过抑制Ca_(V)1.2钙通道的表达而抑制钙电流;同时可能通过促进Ryr2表达而升高细胞内Ca^(2+)浓度来参与调节细胞内钙稳态,发挥其心肌保护作用。

关键词： N-甲基小檗胺细胞内钙稳态 Ca_(V)1.2钙通道

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芜菁多糖对巨噬细胞极化及H226细胞增殖和迁移的影响

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天然产物研究与开发 2025年第1期37卷 104-113页

作者：阿曼妮萨·麦提如则吴美美李博灵胡尔沙娜·阿布力克木迪丽飞拉·苏来曼海力茜·陶尓大洪刘九州新疆医科大学药学院新疆医科大学口腔医学院乌鲁木齐830017

研究芜菁多糖对巨噬细胞极化以及对H226细胞增殖和迁移的影响。采用CCK-8(cell counting kit-8)法测芜菁粗多糖(Brassica rapa *** polysachharide,BRP)、芜菁中性多糖(*** netural polysachharide,BRNP)、芜菁酸性多糖(*** acid polysachharide,BRAP)对RAW 264.7的细胞活力的影响以及BRAP对H226细胞增殖活性的影响;采用线粒体膜电位指示剂检测BRAP对H226细胞线粒体膜电位的变化;用划痕实验检测BRAP对H226细胞的迁移能力的影响。构建M1/M2型巨噬细胞模型,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测三种多糖对M1/M2型巨噬细胞的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)分泌水平的影响,采用免疫荧光法检测三种多糖对M2型巨噬细胞甘露糖受体(mannose receptor,CD206)和一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达的影响;采用实时荧光定量PCR(realtime fluorescence quantitative PCR,q-PCR)检测三种多糖对M1/M2型巨噬细胞精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的mRNA表达水平的影响。研究结果表明,BRP、BRNP、BRAP对巨噬细胞的增殖起促进作用,并在350μg/mL处对巨噬细胞有较强且相近的促进增殖的作用,BRAP抑制H226细胞增殖效果显著,半数抑制浓度为97.84μg/mL;BRAP降低H226细胞的线粒体膜电位,抑制H226细胞的迁移;三种多糖均能降低巨噬细胞TNF-α及IL-10的分泌量,均能下调M2型巨噬细胞CD206表达,上调iNOS蛋白表达;BRP、BRNP、BRAP降低M1型巨噬细胞IL-6 mRNA的表达以及M2型巨噬细胞Arg-1 mRNA的表达。本研究发现BRP、BRNP、BRAP都能抑制巨噬细胞向M2型表型极化,BRAP能显著抑制H226细胞的增殖和迁移。此研究为芜菁多糖通过调控巨噬细胞极化而抑制肿瘤提供理论基础。

关键词：芜菁多糖巨噬细胞极化 H226细胞迁移

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基于TCGA数据库和实验验证分析肝细胞癌中PIKFYVE基因的表达及其临床意义

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中华肝脏病杂志 2025年第2期33卷 159-169页

作者：文丽梅郭娅丽郑董璇侯强代武高翔杨建华新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆药物临床研究重点实验室乌鲁木齐830011

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库和临床样本的实验验证分析肝细胞癌(HCC)中含FYVE的磷酸肌醇3-磷酸5-激酶(PIKFYVE)基因mRNA的表达情况及其临床意义。方法基于TCGA数据库中的424例临床样本数据资料(包括HCC组织374例,非肿瘤肝组织50... 详细信息

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库和临床样本的实验验证分析肝细胞癌(HCC)中含FYVE的磷酸肌醇3-磷酸5-激酶(PIKFYVE)基因mRNA的表达情况及其临床意义。方法基于TCGA数据库中的424例临床样本数据资料(包括HCC组织374例,非肿瘤肝组织50例),采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析评估PIKFYVE基因表达与HCC患者生存预后及其临床特征的关系。通过PIKFYVE基因与24种免疫细胞的相关性分析,考察PIKFYVE基因与免疫细胞浸润的关系。此外,通过分析HCC组织中PIKFYVE基因的表达与RAC-α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、磷脂酰肌醇-3-激酶抑制蛋白(PTEN)、蛋白激酶C,α(PRKCA)、肌醇多聚磷酸5磷酸酶(INPP5D)、磷酸肌醇3激酶调控亚基1(PIK3R1)、肌醇多聚磷酸-4-磷酸酶Ⅱ型(INPP4B)和磷酸肌醇特异性磷脂酶-C4(PLCB4)基因的mRNA表达水平的相关性。同时收集新疆医科大学第一附属医院病理科HCC患者的高分化、中分化、低分化以及非肿瘤肝组织石蜡切片各30份,通过苏木精-伊红染色法进行组织病理学观察;且用免疫组织化学法对各临床样本中PIKFYVE、Ki67蛋白表达水平进行验证。计量资料组间数据比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ^(2)检验、Wilcoxon秩和检验,生存分析采用Kaplan-Meier法。结果PIKFYVE基因在HCC肿瘤中的表达水平高于正常肝组织(P<0.01),PIKFYVE低表达组患者的总生存期明显长于高表达组(HR=1.57,95%CI:1.10~2.25,P=0.014)。单因素Cox回归分析结果显示肿瘤分期、病理分期、肿瘤状况和残余肿瘤对总体生存期存在影响(P<0.05),PIKFYVE的表达水平对总体生存期存在影响(P<0.05);PIKFYVE预后风险模型评分比HR=1.533(95%CI:1.077~2.181,P=0.018)。多因素Cox风险比例回归分析显示PIKFYVE预后风险模型评分比HR=1.481(95%CI:0.886~2.476,P=0.134),且受试者操作特征曲线下面积为0.559,表明PIKFYVE预后风险模型在生存预测中具有预测价值。相关性分析结果显示PIKFYVE的表达水平与免疫细胞浸润以及TP53高度相关(P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示,HCC组织样本中的PIKFYVE表达水平显著高于非肿瘤肝组织(P<0.01),且与分化程度呈负相关。结论PIKFYVE作为HCC的独立危险因子,有望开发成HCC临床诊断的生物标志物,为研发治疗HCC的新药提供参考依据。

关键词：肝细胞癌磷酸肌醇3-磷酸5-激酶基因 TCGA数据库磷脂酰肌醇信号系统

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基于UPLC-Q-TOF-MS与网络药理学联用技术探究新疆假龙胆总提物对非酒精性脂肪肝炎的改善作用及机制研究

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中国中药杂志 2025年第7期50卷 1938-1948页

作者：代武郑董璇耿若愚文丽梅居博伟侯强郭娅丽高翔胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第五附属医院

研究新疆假龙胆总提物(GTI)对非酒精性脂肪肝炎(NASH)的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF-MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数... 详细信息

研究新疆假龙胆总提物(GTI)对非酒精性脂肪肝炎(NASH)的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF-MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点，进行GO和KEGG富集分析；利用AutoDock软件对关键成分和核心靶点进行分子对接；通过高脂蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCDHFD)建立NASH小鼠模型，给药干预4周，期间监测小鼠体质量，结束时测量肝脑比；通过苏木素-伊红(HE)、天狼星红、油红O染色观察肝组织病理情况；检测血清和肝脏中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、羟脯氨酸(HYP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的含量；RT-qPCR检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平；Western blot检测IL-1β、IL-6和TNF-α并验证网络药理学筛选出的潜在药物靶标的蛋白表达。结果显示，UPLC-Q-TOF-MS鉴别得到581个化学成分，各数据库筛选出GTI作用靶点534个、NASH疾病靶点1 157个，交集拓扑分析确定核心靶点IL-1β、IL-6、AKT、TNF、PPARG等，GO和KEGG提示GTI对NASH的改善作用与炎症反应和PI3K/AKT通路有关；病理染色结果显示，GTI可改善NASH小鼠肝脏脂肪空泡、肿胀样变性、气球样变性和脂质累积；与模型组相比，GTI高剂量降低了AST、ALT、HYP、TC、TG的含量(P<0.01),并升高了HDL-C、SOD、GSH的含量(P<0.01);RT-qPCR结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α和COL1A1、α-SMA的mRNA表达水平降低(P<0.01);Western blot结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、人磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)和细胞核转录因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平降低(P<0.01)。综上，GTI可改善NASH引起的炎症、血脂代谢紊乱和氧化应激，其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥作用。

关键词：新疆假龙胆总提物(GTI) 非酒精性脂肪肝炎(NASH) 网络药理学 PI3K/AKT/NF-κB信号通路

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蒽基微孔有机网络制备及用于快速吸附去除水中香兰素

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分析试验室 2025年

作者：王心悦崔媛媛杨成雄山东第一医科大学药学院(药物研究所)

以9，10-二溴蒽和四(4-乙炔基苯基)甲烷为单体，利用Sonogashira偶联反应，合成了比表面积大、热和溶剂稳定性好的蒽基微孔有机网络（A-MON），并将A-MON用于快速吸附和去除水中的香兰素。考察了A-MON吸附香兰素的动力学和热力学，以及p... 详细信息

以9，10-二溴蒽和四(4-乙炔基苯基)甲烷为单体，利用Sonogashira偶联反应，合成了比表面积大、热和溶剂稳定性好的蒽基微孔有机网络（A-MON），并将A-MON用于快速吸附和去除水中的香兰素。考察了A-MON吸附香兰素的动力学和热力学，以及pH、离子强度、腐殖酸等条件对吸附的影响。结果表明，A-MON吸附香兰素的过程遵循准二级动力学和Langmuir吸附模型，在15 min内即可达到吸附平衡，最大吸附量达285.7 mg/g，且A-MON可重复使用性良好。机理研究表明，A-MON结构中丰富的疏水和π-π结合位点在吸附过程中起主导作用。本文合成的A-MON吸附剂可高效去除环境水体中的香兰素，在环境污染物去除中有良好的应用潜力。

关键词：微孔有机网络香兰素吸附去除

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响应性微针用于皮肤黑色素瘤免疫治疗的研究进展

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中国医药工业杂志 2025年第3期56卷 328-334页

作者：王爱丽马银玲翟奕蒴杨晓婷赵锋河北医科大学药学院药剂学教研室河北石家庄050017 河北省人民医院药学部河北石家庄050051

皮肤黑色素瘤的传统疗法特异性差,治疗效果不佳。新兴的免疫疗法为皮肤黑色素瘤的治疗带来了新策略,但其临床应用受到递送效率低下的限制。响应性微针免疫药物递送系统则有效弥补了这一短板,不仅提高了药物递送效率,还可实现药物靶向递... 详细信息

皮肤黑色素瘤的传统疗法特异性差,治疗效果不佳。新兴的免疫疗法为皮肤黑色素瘤的治疗带来了新策略,但其临床应用受到递送效率低下的限制。响应性微针免疫药物递送系统则有效弥补了这一短板,不仅提高了药物递送效率,还可实现药物靶向递送,对黑色素瘤的生长有显著抑制作用。文章综述了响应性微针递送系统在皮肤黑色素瘤免疫治疗中的应用,旨在为后续的免疫治疗研究提供参考,推动其临床治疗发展。

关键词：黑色素瘤皮肤癌免疫治疗响应性微针 pH响应光响应药物递送研究进展

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硫代葡萄糖苷治疗炎症性肠病的作用机制研究

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天然产物研究与开发 2025年第4期37卷 694-706页

作者：陈澍望宇毛旭文新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830000 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830000 新疆医科大学第三临床医学院乌鲁木齐830011

研究结球甘蓝中硫代葡萄糖苷(glucosinolates,GSL;简称硫苷)治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的作用机制。利用公共数据库获得IBD和GSL的作用靶点,将二者取交集,构建蛋白互作网络,利用GO和KEGG富集分析其治疗IBD的潜在... 详细信息

研究结球甘蓝中硫代葡萄糖苷(glucosinolates,GSL;简称硫苷)治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的作用机制。利用公共数据库获得IBD和GSL的作用靶点,将二者取交集,构建蛋白互作网络,利用GO和KEGG富集分析其治疗IBD的潜在靶点。通过分子对接验证GSL中的活性单体成分3-吲哚基甲基硫苷(glucobrassicin,GBC)与核心靶点之间结合能。用葡聚糖硫酸钠建立IBD小鼠模型,检测其疾病活动指数评分、肠通透性、肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等细胞因子水平。使用试剂盒检测人结直肠腺癌细胞增殖活性,ELISA检测脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导下该细胞释放TNF-α和白细胞介素10(interleukin-1,IL-10)水平。得到IBD与GSL交集靶点92个;GO功能分析表明调节炎症反应、调节激酶活性等多种生物过程参与IBD发展进程,获得了拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase II alpha,TOP2A)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)、细胞色素P4502C9(cytochrome P4502C9,CYP2C19)等10个GSL治疗IBD的核心靶点;KEGG富集相关性较高的通路为TRP通道炎症介质调节通路等;分子对接显示GBC与核心靶点有较好的结合活性。中、高剂量GSL组可减缓小鼠体重下降幅度并改善小鼠稀便和便血等情况,显著降低模型组DAI评分(P<0.001);降低小鼠肠组织TNF-α等细胞因子水平(P<0.001),升高IL-10水平(P<0.001)。在20~300μmol/L浓度范围内,GSL促进人结直肠腺癌细胞增殖,抑制LPS诱导的TNF-α分泌,升高IL-10水平。以上结果表明,GSL可能通过抑制TOP2A、CDK1蛋白表达,减轻小鼠肠道的炎性反应,缓解炎症性肠病症状。

关键词：硫代葡萄糖苷炎症性肠病结球甘蓝分子对接

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基于机器学习模型预测抑郁症患者度洛西汀的血药浓度

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中国药房 2025年第6期36卷 752-757页

作者：谯明靳路朱毅胡君萍新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830011 新疆药物临床研究重点实验室乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院心理医学中心乌鲁木齐830011 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017

目的为临床尤其是无治疗药物监测条件的新疆基层医疗机构的抑郁症患者提供度洛西汀用药参考。方法回顾性收集2022年1月至2023年12月在新疆医科大学第一附属医院服用度洛西汀的281例抑郁症住院患者的病历资料,按7∶3比例划分为训练集(196... 详细信息

目的为临床尤其是无治疗药物监测条件的新疆基层医疗机构的抑郁症患者提供度洛西汀用药参考。方法回顾性收集2022年1月至2023年12月在新疆医科大学第一附属医院服用度洛西汀的281例抑郁症住院患者的病历资料,按7∶3比例划分为训练集(196例)和测试集(85例)。通过随机森林(RF)模型中的“递归特征消除”程序进行特征选择,采用支持向量机、RF、极端梯度提升(XGBoost)、人工神经网络4种机器学习算法构建度洛西汀血药浓度预测模型,并通过决定系数(R2)、平均绝对误差(MAE)、均方根误差(RMSE)评估比较4种模型的预测性能。通过夏普利加性解释方法对筛选出的最优模型的特征进行解释,确定特征的重要性排序及其对度洛西汀血药浓度预测结果的影响大小与方向。结果最终选择了29个特征变量,包括年龄、民族、体重指数(BMI)等。XGBoost的R(20.808)最高,MAE(7.644)、RMSE(10.808)最低。影响度洛西汀血药浓度预测的特征重要性排序为:BMI>年龄>其余20个特征集合(包括肝、肾功能和生化指标)>用药日剂量>合并疾病>联合用药>民族>白细胞计数>血红蛋白>身高。结论XGBoost模型预测度洛西汀血药浓度的预测性能最佳,BMI和年龄对度洛西汀血药浓度预测的影响较大。

关键词：抑郁症度洛西汀血药浓度机器学习治疗药物监测夏普利加性解释

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药物化学“5E”教学模式研究与实践

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基础医学教育 2025年第4期 309-313页

作者：王茹张帆袁春玲锦州医科大学药学院教务科锦州医科大学药学院药物化学教研室

为探讨吸引(engagement)、探究(exploration)、解释(explanation)、迁移(elaboration)和评价(evaluation)五步教学即“5E”教学在药物化学理论教学中的应用及教学效果，课题组以2021级和2022级药学专业学生为实验对象，以药物化学期中... 详细信息

为探讨吸引(engagement)、探究(exploration)、解释(explanation)、迁移(elaboration)和评价(evaluation)五步教学即“5E”教学在药物化学理论教学中的应用及教学效果，课题组以2021级和2022级药学专业学生为实验对象，以药物化学期中及期末考试成绩作为评价新教学模式的指标，考察“5E”教学模式应用在药物化学教学中的教学效果。通过问卷调查结果显示，药物化学教学中采用“5E”教学模式能激发学生学习兴趣，调动学生学习积极性，提高学生考试成绩，从而提升学生综合素质。

关键词：药物化学教学方法 “5E”教学模式学习兴趣教学改革

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UPLC-Q-TOF/MS法分析金雀花总黄酮入血成分

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中成药 2025年第1期47卷 126-132页

作者：布比阿加尔·哈依拉提秦亚迪程煜凤沈静姚军新疆医科大学附属中医医院新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院药学部新疆药物临床研究重点实验室新疆乌鲁木齐830054

目的建立UPLC-Q-TOF/MS法分析金雀花总黄酮入血成分,探究其药效物质基础。方法分析采用ACQUITY UPLC BEH C 18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温35℃;进样量5μL;电喷雾... 详细信息

目的建立UPLC-Q-TOF/MS法分析金雀花总黄酮入血成分,探究其药效物质基础。方法分析采用ACQUITY UPLC BEH C 18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温35℃;进样量5μL;电喷雾离子源(ESI);正负离子扫描。结合UNIFI平台,对提取物、空白血清和含药血清图谱进行差异分析,解析提取物经大鼠灌胃后血清原型成分和代谢产物。结果含药血清中初步鉴定出78种成分,包括8种原型成分和70种代谢产物。结论本实验可为进一步研究金雀花总黄酮药效物质和作用机制奠定基础。

关键词：金雀花总黄酮入血成分 UPLC-Q-TOF/MS UNIFI

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