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肿瘤 2023年第6期43卷 478-489页

作者：张晓帅付航玮卢绮萍中国人民解放军中部战区总医院基础医学实验室湖北武汉430074

恶性肿瘤已成为严重危害人类生命的重大疾病之一,早诊断和早治疗可以显著提高患者的生存率。基于荧光成像、CT、光声成像、MRI和PET等的影像学检查已被广泛应用于肿瘤诊断及其研究。然而,早期癌变组织与正常组织具有相似的影像学信号,... 详细信息

恶性肿瘤已成为严重危害人类生命的重大疾病之一,早诊断和早治疗可以显著提高患者的生存率。基于荧光成像、CT、光声成像、MRI和PET等的影像学检查已被广泛应用于肿瘤诊断及其研究。然而,早期癌变组织与正常组织具有相似的影像学信号,而现有的影像学成像手段尚难以对其进行精准区分。随着物理学、材料学、生物学和医学的发展以及交叉联合,纳米材料独特的物理化学性质使其在疾病的诊断和治疗中显示出良好的应用前景。纳米材料在实体瘤中的增强渗透性、滞留效应以及易修饰,使其能够精准“识别”肿瘤,并且加速其在肿瘤部位的富集;纳米材料在影像学图像上的特性,使其能够作为造影剂以增强肿瘤部位的信号强度;响应性机制还可使纳米材料基于肿瘤细胞内的微环境,区分正常细胞与癌变细胞。除此之外,基于纳米材料的多模式生物成像可弥补单一模式成像的不足,实现肿瘤的实时和全方位成像。鉴于纳米材料显示出多功能的综合作用,纳米材料有望用于增强早期癌变部位的影像学信号,提高信噪比,从而实现肿瘤的早期诊断。

关键词：纳米材料恶性肿瘤多模式生物成像肿瘤靶向造影剂

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核受体转录因子ERRα在肿瘤发生发展中的研究进展

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重庆医科大学学报 2023年第4期48卷 477-481页

作者：刘嘉慧黄玲孙朝晖周泉中国人民解放军南部战区总医院基础医学实验室广州510010 中国人民解放军南部战区总医院检验科广州510010

雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)是核受体超家族成员之一,属于无需与配体结合发挥生物学功能的孤儿受体。ERRα参与雌激素信号转导通路,是调控细胞能量代谢的重要转录因子。近年对ERRα的研究发现,其与雌激素依赖... 详细信息

雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)是核受体超家族成员之一,属于无需与配体结合发挥生物学功能的孤儿受体。ERRα参与雌激素信号转导通路,是调控细胞能量代谢的重要转录因子。近年对ERRα的研究发现,其与雌激素依赖性和非依赖性肿瘤的进展密切相关,调控多种肿瘤的发生、发展、转移和耐药等过程。本文综述了ERRα的生理功能以及在多种癌症中的作用,并总结了该领域的新进展。

关键词：孤儿核受体雌激素相关受体α 肿瘤治疗预后

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过表达音猬因子的毛囊干细胞在毛囊再生中的作用研究

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中国修复重建外科杂志 2023年第7期37卷 868-878页

作者：杨莹莹王刚杨前刁波武汉科技大学医学院武汉430081 中国人民解放军中部战区总医院基础医学实验室武汉430081

目的明确音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)在毛囊干细胞(hair follicle stem cells,HFSCs)传代过程中的表达水平,分析过表达Shh对HFSCs增殖活性的影响,探究过表达Shh后HFSCs的存活情况及其对毛囊再生的影响。方法取20例40~50岁女性脱发... 详细信息

目的明确音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)在毛囊干细胞(hair follicle stem cells,HFSCs)传代过程中的表达水平,分析过表达Shh对HFSCs增殖活性的影响,探究过表达Shh后HFSCs的存活情况及其对毛囊再生的影响。方法取20例40~50岁女性脱发患者捐赠的头皮正常区(H1组)和脱发区(H2组)毛发,显微镜下剪取毛囊中间部分培养,获取原代HFSCs并传代;流式细胞术鉴定第4代HFSCs表面阳性标志物(CD29、CD71)和阴性标志物(CD34)。过表达Shh慢病毒转染两组HFSCs,并分别用流式细胞术和细胞计数试剂盒8法测定转染前后的细胞周期和增殖活性。然后将Shh慢病毒转染后的HFSCs移植至裸鼠背部皮下作为实验组,以注射等量生理盐水作为对照组,5周后采用Western blot法检测裸鼠背部皮肤组织内Shh蛋白表达情况,HE染色和免疫荧光染色分别比较各组毛囊数量及HFSCs存活情况。结果分离培养的细胞呈长梭形,贴壁较牢;流式细胞术检测示CD29和CD71在细胞表面呈高表达,CD34呈低表达;提示培养细胞为HFSCs。实时荧光定量PCR和Western blot检测示,H1组和H2组第4、7、10代细胞中Shh蛋白和基因表达水平随体外培养时间延长而逐渐下降。过表达Shh后两组HFSCs增殖活性均显著高于空白组(未转染慢病毒)和阴性对照组(转染阴性对照慢病毒),且H1组HFSCs转染前后增殖活性均显著高于H2组,差异均有统计学意义(P<0.05)。裸鼠细胞移植5周后,各实验组背部皮肤内Shh蛋白稳定表达;各实验组毛囊数量和HFSCs标记物(CD71、细胞角蛋白15)表达水平均显著多于对照组,且实验组中的H1组毛囊数量和HFSCs标记物表达水平均显著多于H2组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论慢病毒介导的Shh可成功转染人HFSCs,过表达Shh后HFSCs增殖活性显著升高,能持续稳定地分泌和表达Shh,并结合干细胞和Shh的优势共同促进毛囊再生。

关键词：音猬因子毛囊干细胞脱发细胞移植毛囊再生

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经鼻胰岛素改善小鼠高原认知的分子机制研究

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成都医学院学报 2024年

作者：冷玉洁陈思雨张明杨海红贺健李玮卿黄青青巩固西南医科大学附属医院麻醉科解放军西部战区总医院麻醉科解放军西部战区总医院基础医学实验室

目的通过转录组测序分析经鼻胰岛素改善小鼠高原认知功能障碍的分子机制。方法实验分为常氧对照组（C）、高原组（H）和胰岛素治疗组（HI）。H组和HI组小鼠放入高原舱，模拟海拔6 000 m，HI组经鼻给予胰岛素7 d（17.5 μL）。通过Mor... 详细信息

目的通过转录组测序分析经鼻胰岛素改善小鼠高原认知功能障碍的分子机制。方法实验分为常氧对照组（C）、高原组（H）和胰岛素治疗组（HI）。H组和HI组小鼠放入高原舱，模拟海拔6 000 m，HI组经鼻给予胰岛素7 d（17.5 μL）。通过Morris水迷宫评价小鼠认知变化；采用核特异性标记蛋白NeuN评价神经元的存活变化；采用高通量转录组测序技术筛选差异表达基因（DEGs）后进行KEGG通路富集分析。结果与C组比，H组空间学习和记忆能力显著受损且海马NeuN表达明显减少，HI组学习和记忆能力较H组明显改善且海马NeuN表达增多。相比于H组，HI组有2 845个差异基因，其中显著上调108个，显著下调646个。KEGG通路富集分析发现差异基因主要与炎症反应、细胞代谢和细胞存亡相关，富集到cGMP-PKG和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路、下游Creb家族和Caspase家族基因。结论经鼻胰岛素可能通过影响cGMP-PKG/PI3K-Akt通路功能及下游Creb和Caspase家族基因表达减轻海马神经元损伤和调节细胞代谢，改善高原认知障碍。

关键词：高原低氧胰岛素认知障碍磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B 环磷酸鸟苷-蛋白激酶G

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Y染色体AZFc区gr/gr和b2/b3缺失与男性生精障碍的相关性研究

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中国优生与遗传杂志 2023年第9期31卷 1828-1832页

作者：叶长烂陈钰周霞张宏斌中国人民解放军南部战区总医院基础医学实验室广东广州510010

目的探讨Y染色体AZFc区gr/gr、b2/b3缺失与男性生精障碍的相关性。方法选取2020年1月至2022年12月就诊于南部战区总医院的302例男性生精障碍患者(无精症81例、少精症221例)为实验组,141例同期精子数目正常的健康体检男性为对照组,针对... 详细信息

目的探讨Y染色体AZFc区gr/gr、b2/b3缺失与男性生精障碍的相关性。方法选取2020年1月至2022年12月就诊于南部战区总医院的302例男性生精障碍患者(无精症81例、少精症221例)为实验组,141例同期精子数目正常的健康体检男性为对照组,针对AZFc区gr/gr特异性STS位点(sY1291)、b2/b3特异性STS位点(sY1191)、AZFc区基础STS位点(sY254、sY255)和内参对照(ZFX/Y、SRY),设计特异性引物和探针,采用实时荧光定量PCR法对两组研究对象进行检测。结果实验组共检出gr/gr缺失32例(10.60%)、b2/b3缺失34例(11.26%),其中81例无精症患者检出gr/gr缺失10例(12.35%)、b2/b3缺失8例(9.88%);221例少精症患者检出gr/gr缺失22例(9.95%)、b2/b3缺失26例(11.76%)。对照组共检出gr/gr缺失19例(13.48%)、b2/b3缺失7例(4.96%)。实验组b2/b3缺失的发生率明显高于对照组(P=0.033),而gr/gr缺失组间差异无统计学意义(P=0.376)。结论 b2/b3缺失与男性生精障碍具有相关性,但gr/gr缺失在生精障碍患者和正常健康男性中均存在,无显著性差异,不能作为精子发生的危险因素。

关键词： AZFc gr/gr缺失 b2/b3缺失生精障碍

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GID/CTLH结构与功能研究进展

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陕西医学杂志 2025年第6期54卷 846-851页

作者：冯燕李维维周泉刘志锋解放军南部战区总医院重症医学科广东广州510010 解放军南部战区总医院基础医学实验室广东广州510010 广州中医药大学基础医学院广东广州510010 南方医科大学第一临床医学院广东广州510515

人类C端LisH(CTLH)复合体在酵母中被称为葡萄糖诱导降解缺陷复合体(GID),是一种真核生物特有的具有E3泛素连接酶活性的多亚基复合体,从酵母到人类高度保守。酵母中GID复合体的功能主要是在给葡萄糖缺乏的细胞补充新的葡萄糖时能迅速关... 详细信息

人类C端LisH(CTLH)复合体在酵母中被称为葡萄糖诱导降解缺陷复合体(GID),是一种真核生物特有的具有E3泛素连接酶活性的多亚基复合体,从酵母到人类高度保守。酵母中GID复合体的功能主要是在给葡萄糖缺乏的细胞补充新的葡萄糖时能迅速关闭糖异生过程,使得细胞从糖异生回到正常的糖酵解状态,是酵母作为单细胞生物快速响应外界环境营养条件改变、最大化利用能量和保证自身生存的机制之一。近年对高等哺乳动物中CTLH复合体的研究逐步确定了复合体亚基的组成和构象变化机制,功能研究表明CTLH复合体控制着各种必需的生理、生化途径和关键生物反应,其结构和组成的复杂性是实现这些功能的基础。现对GID/CTLH复合体的组成、结构及功能的最新研究进展进行总结,旨在为该蛋白复合体的研究提供新的思路。

关键词： C端LisH复合体葡萄糖诱导降解缺陷复合体 E3泛素连接酶泛素-蛋白酶体途径泛素化修饰糖代谢

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三黄一龙汤调控RAAS防治佐剂性关节炎模型大鼠肾损伤机制研究

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中国中西医结合杂志 2022年第12期42卷 1469-1475页

作者：刘德芳晏姣李莞刘碧莹杨敏刘涛罗勇郭明阳张耀雷中国人民解放军西部战区总医院中西医结合科成都610073 中国人民解放军西部战区总医院基础医学实验室成都610073

目的研究三黄一龙汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠肾组织的病理组织学、炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)效应因子血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)表达的影响,探讨三黄一龙汤对AA... 详细信息

目的研究三黄一龙汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠肾组织的病理组织学、炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)效应因子血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)表达的影响,探讨三黄一龙汤对AA大鼠继发肾损伤的治疗作用及调节机制。方法将70只Wistar健康雌性大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组和干预组,其中,干预组包括三黄一龙汤高剂量组(79.2 g/kg)、中剂量组(39.6 g/kg)和低剂量组(19.8 g/kg)以及阳性药对照组(来氟米特,2.1 mg/kg)和安慰剂组(等量生理盐水),每组各10只。模型组和干预组大鼠双侧足趾于第1天及21天皮下注射弗氏完全佐剂(CFA)建立AA模型,于第28天取正常组及模型组血清、肾组织验证造模效果,干预组建模后连续灌胃给药28天后取大鼠血清、肾组织检测三黄一龙汤治疗效果。通过HE染色观察肾组织的病理组织学变化,采用酶联免疫吸附测定法、蛋白印迹法和免疫组化法检测外周血和肾组织TNF-α、IL-6、AngⅡ和ALD蛋白的表达变化。结果病理结果显示,相对于正常组,模型组继发肾损伤,主要表现为局部间质灶性炎细胞浸润及水肿。方药三黄一龙汤能够显著减轻肾组织局部炎症及水肿,下调肾组织AngⅡ和ALD的表达(P<0.05),降低TNF-α、IL-6水平(P<0.05),其中方药中以低剂量效果最为显著。结论三黄一龙汤可能通过抑制RAAS中AngⅡ和ALD的表达,减少TNF-α、IL-6的产生,从而缓解AA后肾损伤。

关键词：佐剂性关节炎肾素-血管紧张素-醛固酮系统三黄一龙汤肾损伤中药

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经鼻胰岛素改善小鼠高原认知的分子机制研究

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成都医学院学报 2025年第3期20卷 361-366页

作者：冷玉洁陈思雨张明杨海红贺健李玮卿黄青青巩固西南医科大学附属医院麻醉科泸州646000 解放军西部战区总医院麻醉科成都610083 解放军西部战区总医院基础医学实验室成都610083

目的通过转录组测序分析经鼻胰岛素改善小鼠高原认知功能障碍的分子机制。方法实验分为常氧对照组(C)、高原组(H)和胰岛素治疗组(HI)。H组和HI组小鼠放入高原舱,模拟海拔6000 m,HI组经鼻给予胰岛素7 d(17.5μL)。通过Morris水迷宫评... 详细信息

目的通过转录组测序分析经鼻胰岛素改善小鼠高原认知功能障碍的分子机制。方法实验分为常氧对照组(C)、高原组(H)和胰岛素治疗组(HI)。H组和HI组小鼠放入高原舱,模拟海拔6000 m,HI组经鼻给予胰岛素7 d(17.5μL)。通过Morris水迷宫评价小鼠认知变化;采用核特异性标记蛋白NeuN评价神经元的存活变化;采用高通量转录组测序技术筛选差异表达基因(DEGs)后进行KEGG通路富集分析。结果与C组相比,H组空间学习和记忆能力显著受损且海马NeuN表达明显减少,HI组学习和记忆能力较H组明显改善且海马NeuN表达增多。相比于H组,HI组有2845个差异基因,其中显著上调108个,显著下调646个。KEGG通路富集分析发现差异基因主要与炎症反应、细胞代谢和细胞存亡相关,富集到环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路、下游Creb和Caspase家族基因。结论经鼻胰岛素可能通过影响cGMP-PKG/PI3K-Akt通路功能及下游Creb和Caspase家族基因表达,减轻海马神经元损伤和调节细胞代谢,改善高原认知障碍。

关键词：高原低氧胰岛素认知障碍磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B 环磷酸鸟苷-蛋白激酶G

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HPV DNA纸基快速提取方法的建立与初步评价

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第三军医大学学报 2021年第19期43卷 1925-1931页

作者：任伟绮陈钰刘仲明王捷广州中医药大学研究生院广州510006 中国人民解放军南部战区总医院基础医学实验室广州510010

目的建立一种简便快速的人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)DNA纸基提取方法并对其进行初步评价。方法以含HPV 16型基因片段的质粒为对象,结合紫外分光光度法和实时荧光定量PCR检测,对6种不同的纸材料进行选择,最终设计成方便拿取... 详细信息

目的建立一种简便快速的人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)DNA纸基提取方法并对其进行初步评价。方法以含HPV 16型基因片段的质粒为对象,结合紫外分光光度法和实时荧光定量PCR检测,对6种不同的纸材料进行选择,最终设计成方便拿取的浸蜡试纸条,对18例临床宫颈脱落细胞样本(阳性样本13例,阴性样本5例)进行HPV DNA提取检测,与常规煮沸法进行比较。结果1张核酸结合区面积为2 mm×10 mm的浸蜡定性滤纸条所提取的临床宫颈脱落细胞样本中的HPV DNA,经实时荧光定量PCR扩增,18例临床宫颈脱落细胞样本中的13例高危型HPV阳性样本均能成功检出,与常规煮沸法结果一致。每个样本提取时间<1 min,检出限为8×10^(2) copies/mL,相对标准偏差为1.15%。结论建立的HPV DNA纸基快速提取方法无需移液、加热和离心等操作,洗脱液可直接作为PCR扩增反应的模板,极大简化了临床宫颈脱落细胞样本中HPV DNA的提取步骤。

关键词：核酸提取纸基人乳头瘤病毒

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南京地区成人上呼吸道感染患者鼻病毒分子流行病学特征分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第4期43卷 279-284页

作者：董鸿铭黄利民杨燕清李娜李淑英韩俊华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山063210 中国人民解放军东部战区总医院急诊医学科南京210002 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206

目的分析南京地区成人上呼吸道感染(upper respiratory tract infection,URTI)患者人鼻病毒(human rhinovirus,HRV)的感染特征及流行特征。方法收集2021年10月—2022年9月南京地区成人上呼吸道感染患者的流行病学资料,采集临床标本使用... 详细信息

目的分析南京地区成人上呼吸道感染(upper respiratory tract infection,URTI)患者人鼻病毒(human rhinovirus,HRV)的感染特征及流行特征。方法收集2021年10月—2022年9月南京地区成人上呼吸道感染患者的流行病学资料,采集临床标本使用荧光定量逆转录聚合酶链反应开展14种常见呼吸道病毒的检测;对HRV阳性标本VP4/VP2编码区基因扩增测序并做进化分析。结果共收集399份上呼吸道感染患者的咽拭子样本,呼吸道病毒的总体阳性检出率为28.07%(112/399),其中HRV的检出率最高,达到9.52%(38/399);38株HRV阳性标本中37株成功测序,共鉴定为3种基因型,分别为13株HRV-A、14株HRV-B、10株HRV-C,涉及25种血清型;其中3种HRV的基因型呈现交替流行或共流行。结论HRV是2021年10月—2022年9月南京地区成人上呼吸道感染者的主要病原体,且HRV-A、B、C三种基因型共流行或交替流行。

关键词：人鼻病毒上呼吸道感染系统发育树

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