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大鼠肢体缺血再灌注致心肌损伤中过氧化物酶及肿瘤坏死因子-α的动态变化及意义

南方医科大学学报 2013年第5期33卷 761-764页

作者：陈雯刘宁齐迎春张颖邓昭阳杨靖谢晓华解放军总医院南楼综合外一科北京100853

目的研究血浆及心肌局部炎细胞髓过氧化物酶(MPO)及炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠肢体缺血再灌注后心血管系统损害中的动态变化及意义。方法应用止血带结扎构建大鼠双下肢缺血再灌注模型,按照缺血及再灌注不同时间点随机分... 详细信息

目的研究血浆及心肌局部炎细胞髓过氧化物酶(MPO)及炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠肢体缺血再灌注后心血管系统损害中的动态变化及意义。方法应用止血带结扎构建大鼠双下肢缺血再灌注模型,按照缺血及再灌注不同时间点随机分为9组:①正常对照组(C);②缺血2、4 h组(I_2,I_4);③缺血4 h再灌注0.5、2、4、6、12、24 h组(R_(0.5),R_2,R_4,R_6,R_(12),R_(24))。观察各组大鼠血浆及心肌MPO、TNF-α水平的变化,以免疫组化法观察心肌组织TNF-α的表达。结果与C组比较,I_2组血浆及心肌MPO、TNF-α即开始明显上升;与I_4组比较,血浆及心肌MPO分别于再灌注R_(0.5)、R_2组明显升高;R_4组血浆TNF-α明显上升,R_(12)组心肌TNF-α明显下降;R_(24)组血浆MPO、TNF-α明显下降(P<0.05)。R_4血浆MPO、TNF-α心肌TNF-α达到峰值;R_6组心肌MPO达到峰值。TNF-α免疫组化提示I_4组大鼠心肌胞浆即可见较多棕色染色颗粒,R_4组浆棕色染色颗粒继续增多,R_(24)组明显减少。结论炎细胞在心肌组织的聚集活化、全身及心肌局部炎性细胞因子的激活是肢体缺血期及再灌注期心肌损伤的重要病理学基础,其中再灌注期心肌损伤与全身性炎性细胞因子激活关系更大。

关键词：肢体缺血再灌注心肌损伤髓过氧化物酶肿瘤坏死因子-α

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硫化氢通过抑制炎性细胞因子及氧化应激保护大鼠骨骼肌缺血再灌注的心肌损伤

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南方医科大学学报 2013年第4期33卷 554-558页

作者：陈雯刘宁张颖齐迎春杨靖邓昭阳李晓玲谢晓华解放军总医院南楼综合外一科北京100853

目的研究外源性硫化氢对大鼠骨骼肌缺血再灌注的炎性细胞因子和氧化应激的影响,探讨其对骨骼肌缺血再灌注后心肌损伤的具体保护机制。方法雄性Wistar大鼠31只,随机分为4组⑥正常对照组(c组,8只);⑥缺血再灌注组(ischemiareperfusion,IR... 详细信息

目的研究外源性硫化氢对大鼠骨骼肌缺血再灌注的炎性细胞因子和氧化应激的影响,探讨其对骨骼肌缺血再灌注后心肌损伤的具体保护机制。方法雄性Wistar大鼠31只,随机分为4组⑥正常对照组(c组,8只);⑥缺血再灌注组(ischemiareperfusion,IR组,8只):应用止血带结扎双下肢构建大鼠骨骼肌缺血再灌注模型,缺血4 h再灌注4 h;⑥NaHS组(8只)和PPG组(7只):在上述骨骼肌缺血再灌注的模型中,分别于缺血前及再灌注前腹腔注射NaHS 14μmol/kg、炔丙基甘氨酸(PPG)50 mg/kg。观察4组大鼠心肌组织病理、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及血浆和心肌髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(T-SOD、CuZn-SOD)的变化。以免疫组化法观察心肌细胞TNF-α的表达。结果与c组比较,IR组血浆CK-MB明显上升,血浆及心肌MPO、MDA水平明显上升,T-SOD、CuZn-SOD水平明显下降(P<0.05),与IR组比较,NaHS干预后血浆CK-MB明显降低,同时,血浆及心肌MPO、MDA水平明显下降,T-SOD、CuZn-SOD水平明显上升(P<0.05);PPG组上述指标同IR组没有明显改变(P>0.05)。心肌TNF-α免疫组化可见IR组心肌胞浆棕色染色颗粒较正常对照组明显增多,NaHS干预后后心肌胞浆棕色染色颗粒明显减少。结论给予H2S的供体NaHS可以通过降低中性粒细胞浸润及前炎症细胞因子激活、抑制氧化应激反应对骨骼肌缺血再灌注的心肌损伤发挥保护作用。

关键词：骨骼肌缺血再灌注心肌损伤硫化氢炎性细胞因子氧化应激

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FK506对截肢创伤应激后心肌线粒体损伤的保护作用

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解放军医学杂志 2009年第4期34卷 437-440页

作者：刘振华谢晓华任青爱张颖张海峰解放军总医院南楼综合外一科北京100853

目的观察大鼠下肢截肢创伤后心肌线粒体的损伤情况及钙调蛋白(CaN)抑制剂FK506(他克莫司)的保护作用,为截肢创伤后的心肌保护提供理论依据。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组、截肢创伤后6h组(创伤组)、截肢后FK506干预组(干预组),每组... 详细信息

目的观察大鼠下肢截肢创伤后心肌线粒体的损伤情况及钙调蛋白(CaN)抑制剂FK506(他克莫司)的保护作用,为截肢创伤后的心肌保护提供理论依据。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组、截肢创伤后6h组(创伤组)、截肢后FK506干预组(干预组),每组8只。建立左下肢截肢大鼠模型,干预组截肢后立即腹腔注射FK5060.1mg/kg,对照组及创伤组腹腔内注射等体积的生理盐水。截肢后6h处死动物,提取各组心肌线粒体,检测心肌线粒体3态呼吸(ST3)及4态呼吸(ST4)耗氧量、呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O)、膜电位、总ATP酶活力的变化,电镜下观察心肌线粒体的改变。结果与对照组比较,创伤组线粒体ST3耗氧量、RCR、P/O、膜电位及总ATP酶活力显著降低,ST4耗氧量显著升高(P<0.05);与创伤组比较,干预组RCR、P/O、膜电位及总ATP酶活力显著升高,ST4耗氧量显著降低(P<0.05),ST3耗氧量有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。电镜观察显示,创伤组心肌线粒体肿胀、嵴断裂,可见较大的线粒体,而干预组线粒体仅轻度肿胀。结论截肢创伤应激可以引起心肌线粒体损伤,FK506对其有一定的保护作用。

关键词：线粒体,心脏应激截肢术他克莫司

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外源性H_2S对大鼠截肢创伤应激后心肌炎性及氧化性损伤的保护机制研究

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解放军医学杂志 2009年第10期34卷 1211-1213页

作者：任青爱谢晓华张颖张海峰解放军总医院南楼综合外一科北京100853

目的研究外源性H2S对截肢创伤应激后心肌炎性及氧化性损伤的保护机制,探讨截肢创伤应激后心肌炎性及氧化性损伤与H2S信号通路的关系。方法雄性Wistar大鼠28只,体重260～300g,随机分为正常对照组、创伤组、NaHS组和PPG组,每组7只。后3组... 详细信息

目的研究外源性H2S对截肢创伤应激后心肌炎性及氧化性损伤的保护机制,探讨截肢创伤应激后心肌炎性及氧化性损伤与H2S信号通路的关系。方法雄性Wistar大鼠28只,体重260～300g,随机分为正常对照组、创伤组、NaHS组和PPG组,每组7只。后3组建立大鼠左后肢截肢创伤应激模型,并于建模后6h处死,NaHS组及PPG组分别于截肢后即刻腹腔注射NaHS28μmol/kg、PPG50mg/kg。采用敏感硫电极法测定各组大鼠血浆H2S浓度,亚甲基蓝法测定心肌CSE酶活性,紫外分光光度比色法测定血浆及心肌髓过氧化物酶(MPO)含量,TBA法测定血浆及心肌丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组比较,截肢创伤应激后6h血浆H2S浓度下降,血浆及心肌MPO、MDA含量升高。与创伤组比较,NaHS组血浆MPO、H2S浓度及心肌CSE活性升高,而血浆MDA及心肌MPO、MDA含量下降;PPG组血浆MPO、H2S浓度和心肌CSE活性降低,血浆MDA及心肌MPO、MDA含量升高。结论截肢创伤应激后心肌存在炎性和氧自由基损伤,H2S通过减轻心肌损伤和氧自由基的释放而发挥保护作用。

关键词：硫化氢创伤和损伤应激心肌

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截肢创伤致心肌损伤的信号调控机制及其防治

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解放军医学杂志 2009年第6期34卷 711-714页

作者：谢晓华任青爱刘宁张海峰张颖孙愚解放军总医院南楼综合外一科北京100853

目的探讨截肢创伤致大鼠心肌组织损伤的发生机制。方法雄性Wistar大鼠42只,体重260～300g,随机分为正常对照组、创伤对照组、硫氢化钠(NaHS,28μmol/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、炔丙基甘氨酸(PPG,50mg/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、FK... 详细信息

目的探讨截肢创伤致大鼠心肌组织损伤的发生机制。方法雄性Wistar大鼠42只,体重260～300g,随机分为正常对照组、创伤对照组、硫氢化钠(NaHS,28μmol/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、炔丙基甘氨酸(PPG,50mg/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、FK506(0.1mg/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、螺内酯(20mg/kg,截肢前灌胃,1/d,共6d)组,每组7只。后5组截肢后6h处死。测定各组血浆硫化氢(H2S)、醛固酮浓度,心肌胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性、醛固酮含量,以及心肌神经钙蛋白(CaN)AβmRNA表达情况并进行组间比较。结果与正常对照组比较,大鼠截肢后6h血浆醛固酮及H2S浓度、心肌醛固酮含量、CaNAβmRNA表达水平均下降(P<0.05)。与创伤对照组比较,予NaHS及FK506干预后,截肢大鼠心肌损伤减轻,血浆醛固酮浓度及心肌CSE活性均升高(P<0.05),而予NaHS、FK506及螺内酯干预后,血浆H2S浓度及心肌醛固酮含量升高、心肌CaNAβmRNA表达水平均下降(P<0.05)。结论醛固酮与其受体结合增加以及血浆H2S、心肌CSE降低是截肢创伤后心肌损伤的重要致病因素。在截肢创伤所致的心肌损伤中,新型气体信号体系——H2S/CSE体系与心肌CaN信号通路存在交互作用。

关键词：截肢术心肌损伤硫化氢钙神经素醛固酮

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硫氢化钠防治截肢术后大鼠肾脏损伤的机制

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南方医科大学学报 2013年第8期33卷 1146-1150页

作者：张颖刘宁任青爱张海峰谢晓华解放军总医院南楼综合外一科北京100853 解放军272医院检验科天津300020

目的探讨截肢术后大鼠肾脏损伤的机制,探索外源性硫化氢(H2S)供体硫氢化钠(NaHS)的应用对肾脏结构和功能的影响,并了解硫化氢在防治肾脏损伤中的作用机制。方法实验分为两部分。第1部分:将雄性Wistar大鼠按手术时间随机分为正常对照、... 详细信息

目的探讨截肢术后大鼠肾脏损伤的机制,探索外源性硫化氢(H2S)供体硫氢化钠(NaHS)的应用对肾脏结构和功能的影响,并了解硫化氢在防治肾脏损伤中的作用机制。方法实验分为两部分。第1部分:将雄性Wistar大鼠按手术时间随机分为正常对照、手术后6 h、NaHS干预、炔丙基甘氨酸(PPG)干预组,每组7只。测定血浆H2S、肾组织肾损伤分子-1(KIM-1)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、一氧化氮、尿素氮、肌酐浓度和肾组织胱硫醚β-裂解酶(CSE)活性、MPO、MDA、KIM-1水平;光镜观察肾组织形态学变化,电镜观察线粒体结构变化。第2部分:将雄性SD大鼠随机分为4组,每组大鼠8只。提取各组肾线粒体后测定呼吸控制率、膜电位及ATP酶活性。结果截肢后6 h大鼠肾脏细胞和线粒体结构出现了损伤性变化,血浆及肾脏KIM-1含量明显增加(P<0.01),而H2S/CSE水平明显下降(P<0.01),NaHS干预后血浆H2S/肾脏CSE水平明显升高(P<0.01),而肾组织损伤减轻,血浆及肾脏KIM-1含量明显降低(P<0.01)。与正常对照组相比,手术后大鼠肾脏线粒体呼吸控制率、膜电位及ATP酶活性显著降低(P<0.01),应用NaHS后以上指标出现明显升高,而应用PPG后无明显改善。结论截肢创伤可导致大鼠肾脏结构和功能的损害,并导致线粒体的损伤,H2S供体NaHS的应用可使线粒体功能明显改善,并进一步减轻肾脏结构和功能的损害,表明H2S作为是一种新的内源性介质,可能通过多条途径作用于线粒体,调节能量代谢途径,参与组织了损伤与修复的一系列病理生理过程。

关键词：截肢术急性肾损伤硫化氢线粒体硫氢化钠

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预防心房颤动患者脑卒中的药物治疗新进展

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中华老年医学杂志 2011年第6期30卷 523-526页

作者：阴大伟李小鹰解放军总医院南楼临床部心血管一科 100853

心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，有较高的发病率和病死率。患病率随增龄而增加，年龄〈60岁的患者有1％受累，而年龄〉80岁的患者为10％。房颤可使栓塞或脑卒中风险增加5倍，每年的绝对风险为1％～20％，取决于患者的年龄和是否... 详细信息

心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，有较高的发病率和病死率。患病率随增龄而增加，年龄〈60岁的患者有1％受累，而年龄〉80岁的患者为10％。房颤可使栓塞或脑卒中风险增加5倍，每年的绝对风险为1％～20％，取决于患者的年龄和是否存在危险因素，如充血性心力衰竭、高血压、糖尿病和既往栓塞事件。

关键词：心房颤动患者脑卒中药物治疗充血性心力衰竭预防绝对风险栓塞事件心律失常

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老年病区护理人员对预防肺部感染相关知识调查分析

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中华医院感染学杂志 2012年第1期22卷 72-73页

作者：牛娜董喆黄颖丁志平解放军总医院南楼临床部外一科南楼临床部医务部感染管理科北京100853

目的了解老年病区护理人员对预防肺部感染相关知识的掌握,以提高临床护理质量。方法采用自行设计的肺部护理知识问卷调查表,对医院老年病房90名不同层次的护理人员进行调查。结果老年病房中高龄长期卧床患者较多,翻身、扣背、吸痰在日... 详细信息

目的了解老年病区护理人员对预防肺部感染相关知识的掌握,以提高临床护理质量。方法采用自行设计的肺部护理知识问卷调查表,对医院老年病房90名不同层次的护理人员进行调查。结果老年病房中高龄长期卧床患者较多,翻身、扣背、吸痰在日常护理中操作率较高,在调查问卷中得分显著高于雾化吸入和振动排痰仪得分。结论需要加强预防肺部感染相关知识的宣教,使高龄老年病房护理人员掌握其相关知识,并应用于护理工作中。

关键词：老年病房护理人员预防肺部感染知识

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院内发生器官功能衰竭对老年急性心肌梗死患者预后的影响——附2535例病例分析

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中国危重病急救医学 2010年第5期22卷 295-298页

作者：崔华胡亦新范利叶平杨廷树赵玉生李小鹰解放军总医院南楼心血管二科北京100853 解放军总医院南楼院务部北京100853 解放军总医院南楼心血管一科北京100853 解放军总医院南楼老年心血管病研究所北京100853

目的比较不同年龄老年急性心肌梗死（AMI）患者住院发生心、肺、肾器官功能衰竭等严重并发症情况及其对近期预后的影响。方法对2535例老年AMI住院患者按年龄、住院期间预后分别分组，回顾分析各组并发症的发生率。结果①与60～79岁组（... 详细信息

目的比较不同年龄老年急性心肌梗死（AMI）患者住院发生心、肺、肾器官功能衰竭等严重并发症情况及其对近期预后的影响。方法对2535例老年AMI住院患者按年龄、住院期间预后分别分组，回顾分析各组并发症的发生率。结果①与60～79岁组（老年组）AMI患者相比，≥80岁组（高龄组）住院病死率显著升高[22．75％（326／422）比12．26％（1854／2113），χ2=42．15，P〈0．013。②老年死亡组（259例）并发心源性休克（44．0％）、心功能KillpⅡ～Ⅲ级（28．2％）、呼吸衰竭（14．3%）、脑卒中（11．2％）、肾衰竭（11．2％）、心律失常（49．8％）、贫血（14．7％）的发生率均高于存活组（1854例，分别为27．1％、17．4％、7．5％、4．5％、4．5％、40．3％、9．1％，均P〈0．01）；两组间消化道出血（5．8％比3．9％）和肺感染（24．7％比20．2％）发生率差异无统计学意义（均P〉0．05）。高龄死亡组（96例）并发心源性休克（28．10．4）、心功能KillpⅡ～Ⅲ级（32．3％）、呼吸衰竭（17．7％）、肾衰竭（16．7％）、消化道出血（10．4％）、心律失常（49．0％）、贫血（21．9％）的发生率均高于存活组（326例，分别为12．9％、21．2％、9．2％、5．2％、2．1％、35．0％、10．1％，P〈0．05或P〈0．01）；两组间脑卒中（11．4％比5．8％）和肺感染（32．3％比23．3％）发生率差异均无统计学意义（均P〉0．05）。⑧老年死亡组和存活组患者住院并发症种类前4位均为心律失常、心源性休克、心功能KillpⅡ～Ⅲ级、肺感染；而高龄死亡组和存活组患者住院并发症种类前4位依次为心律失常、肺感染、心功能KillpⅡ～Ⅲ级、心源性休克。高龄死亡组患者住院期间心源性休克发生率低于老年死亡组（28．1％比44．0％，P〈0．01），但猝死率显著高于老年死亡组（22．92％比7．34％，P〈0．01）。结论高龄AMI患者住院病死率升高，器官功能衰竭发生率明显增多；其中心律失常是老年和高龄AMI患者首要的并发症。对于老年患者，应高度重视心源性休克的发生和救治，而对于高龄AMI患者，更需警惕和预防猝死的发生。

关键词：心肌梗死急性老年住院并发症预后

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老年人肺动脉高压59例临床分析

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第四军医大学学报 2008年第20期29卷 1864-1866页

作者：武强郭豫涛惠海鹏谭国娟刘涛解放军总医院南楼临床部医务部北京100853 解放军总医院南楼临床部老年心血管一科北京100853 解放军总医院南楼临床部心脏超声科北京100853

目的:调查65岁以上老年人肺动脉高压(PAH)患病情况及肺动脉高压分型.方法:回顾性分析2005-05/2007-05月间我科收治的59例老年肺动脉高压患者临床资料.结果:与左心疾病有关的PAH为93.22%,其中与左房或左室心脏病相关的PAH48例;与左心瓣... 详细信息

目的:调查65岁以上老年人肺动脉高压(PAH)患病情况及肺动脉高压分型.方法:回顾性分析2005-05/2007-05月间我科收治的59例老年肺动脉高压患者临床资料.结果:与左心疾病有关的PAH为93.22%,其中与左房或左室心脏病相关的PAH48例;与左心瓣膜性心脏病相关的PAH7例.与肺呼吸道疾病和(或)缺氧有关的PAH为5.08%,慢性阻塞性肺疾病3例,垂体腺瘤肢端肥大症1例.年龄和肺动脉压相关系数为0.29(P>0.05).25例中重度肺动脉高压患者中心功能Ⅲ级12例,Ⅳ级8例,3例患者死亡.结论:高血压病和冠心病等左心疾病是老年PAH最常见类型.重度肺动脉高压提示预后不良.老年PAH患者年龄与肺动脉压无关.

关键词：高血压,肺性老年人回顾性研究

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