检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肾病研究电子杂志 2021年第4期10卷 189-197页

作者：金美玲李典耕张伟光尹智炜杨洪娟首都医科大学附属北京朝阳医院肾内科北京100020 首都医科大学附属北京朝阳医院科研处北京100020 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853 河北医科大学中西医结合学院石家庄050017 河北医科大学第一医院中西医结合肾内科石家庄050031

目的应用网络药理学及分子对接技术探究益肾健脾利水方(肾炎舒片)治疗肾小球肾炎的活性成分及分子机制。方法通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)查询方中主要的7味中药(苍术、茯苓、白茅根、人参、枸杞子、金银花、蒲公英)的主要... 详细信息

目的应用网络药理学及分子对接技术探究益肾健脾利水方(肾炎舒片)治疗肾小球肾炎的活性成分及分子机制。方法通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)查询方中主要的7味中药(苍术、茯苓、白茅根、人参、枸杞子、金银花、蒲公英)的主要活性成分,并对其靶点进行预测。检索GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库。利用UniProt数据库注释所有靶标蛋白。将活性成分作用靶点和疾病靶点交集部分作为肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在作用靶点,并利用GO数据库和KEGG数据库进行通路富集分析,将得到的核心有效成分与核心靶标进行分子对接。结果筛选出81个活性成分、219个基因靶点、肾小球肾炎相关靶点1952个、116个肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在靶点蛋白。GO富集分析结果提示:肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在靶点蛋白,主要参与脂多糖反应、细菌源分子反应、氧化反应以及细胞化学压力反应等生物学过程。KEGG富集分析结果提示:可能的作用通路包括脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、乙型肝炎相关通路以及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路等。蛋白互作(PPI)网络分析结果显示:肾炎舒片可通过MYC、JUN、MAPK8、FOS、NR3C1、TP53、MAPK14、IL-2、MAPK1、AKT1、TNF、RELA这12个关键靶点治疗肾小球肾炎。分子对接结果提示肾炎舒片主要活性成分与多种治疗肾小球肾炎靶点蛋白均有较好结合(S>4.5)。结论本研究结果提示益肾健脾利水方(肾炎舒片)治疗肾小球肾炎具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步阐释其药理作用机制及开发新药奠定了研究基础。

关键词：肾益健脾利水方肾炎舒片肾小球肾炎网络药理学分子对接

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药源性肾损害的诊治与预防

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中华肾病研究电子杂志 2021年第2期10卷 120页

作者：谢院生解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室

药源性肾损害是住院患者急性肾损伤以及慢性肾脏病急性加重的重要原因、是间质性肾炎的主要原因。药源性肾损害的危险因素包括药物本身的毒性强、剂量大、疗程长,同时使用两种或两种以上肾毒性药物,有效循环容量不足,内环境不稳定或有... 详细信息

药源性肾损害是住院患者急性肾损伤以及慢性肾脏病急性加重的重要原因、是间质性肾炎的主要原因。药源性肾损害的危险因素包括药物本身的毒性强、剂量大、疗程长,同时使用两种或两种以上肾毒性药物,有效循环容量不足,内环境不稳定或有全身基础疾病;易感人群为过敏体质、老年人或新生儿以及原有肾脏疾病的个体;人为因素为误服或滥用肾毒性药物。药源性肾损害的发生发展机制包括:药物对肾脏的直接毒性作用、血流动力学因素、过敏反应与炎症、肾小管堵塞、线粒体损伤、氧化应激、细胞周期G2/M期阻滞、细胞过度自噬与凋亡、DNA损伤、基因组不稳定、致癌作用等。抗生素、非甾体类解热镇痛药、质子泵抑制剂、对比剂、抗肿瘤药、免疫抑制剂、生物制剂、含有马兜铃酸的中药和中成药均可导致药源性肾损害,不同药物所致的肾损害的部位、机制、表现、程度、预后均不一样。熟悉和掌握药源性肾损害的临床和病理表现以及生物标志物,详细询问用药病史(包括西药和中药、中成药、"保健"药、秘方等),结合用药后出现的肾损伤或慢性肾脏病急性加重,或不明原因的肾损伤,尤其是伴有尿比重和尿渗透压下降、夜尿增多的肾小管损害、尿蛋白阴性的肾功能不全,应考虑药源性肾损害的可能。药源性肾损害重在预防,思想上重视、法律上保障、识别和避免易感因素、辨证论治精准用药以及早发现、早诊断、早处理,有助于减少肾损害的发生、遏制肾损害的发展和恶化。药源性肾损害的治疗原则是停用可疑药物并给予相应的处理,维持正常的血压、尿量和稳定的内环境,防治并发症;如果肾活检病理表现为药物所致的急性间质性肾炎、或伴有明显炎细胞浸润的慢性间质性肾炎,给予中等剂量、短疗程的糖皮质激素,可以明显减轻炎细胞浸润,逆转恶化的肾功能。

关键词：药物马兜铃酸急性肾损伤慢性肾脏病急性加重间质性肾炎

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从血管内皮探讨糖尿病肾病的进展机制

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中华肾病研究电子杂志 2023年第1期12卷 60-60页

作者：洪权解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病重要的微血管病变,也是导致终末期肾病的主要原因。DKD主要的病理损伤为肾小球硬化与肾小管纤维化,伴随着不同程度的血管损伤。近年研究证实,糖尿病情况下,高糖相关的危险相关分子模... 详细信息

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病重要的微血管病变,也是导致终末期肾病的主要原因。DKD主要的病理损伤为肾小球硬化与肾小管纤维化,伴随着不同程度的血管损伤。近年研究证实,糖尿病情况下,高糖相关的危险相关分子模式(danger-associated molecular pattern,DAMP)激活内皮细胞的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),导致促炎分子的产生和免疫细胞的募集,随后引起、加重肾脏炎症反应、纤维化和细胞死亡,最终导致DKD的发生进展。在DKD早期即可出现内皮细胞的血管新生异常、内皮细胞数目的改变,且与DKD蛋白尿的发生和疾病进展密切相关。毛细血管的伸长和数目增加不仅促使肾小球肥大,而且新生血管功能并未成熟,血管基膜变薄、血管内皮细胞肿胀,导致通透性增加导致血浆白蛋白的外渗。因此从内皮细胞角度探究DKD的进展非常重要。为研究早期糖尿病肾损伤的内皮细胞损伤的分子改变,我们对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)敲除的糖尿病肾病小鼠分离出来的肾小球内皮细胞进行转录组测序以及数据分析,结果显示血管新生的和细胞增殖的相关信号通路出现了显著的活化,其中富含亮氨酸糖化蛋白1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein 1,LRG1)是高表达的基因之一。进一步研究显示敲除小鼠LRG1后能显著改善糖尿病肾病的尿蛋白水平,并缓解内皮细胞和足细胞的损伤。在体血管生成实验证实敲除LRG1后,血管生成能力显著降低。体外培养原代分离肾小球内皮细胞的实验数据表明,LRG1能与TGF-β1受体及ENG蛋白结合,促使ALK1-Smad1/5/8信号通路的活化,最终影响了血管新生的相关蛋白的表达,而阻断LRG1的表达,则能明显减少血管内皮细胞的成管效果。2型糖尿病肾病患者人群研究同样显示血清LRG1与肾功能的预后密切相关,高水平的LRG1是DKD进展的风险因素之一。因此,我们的研究证实LRG1是DKD血管异常新生和进展过程中的重要分子。此外,我们还发现胰岛素生长因子结合蛋白5(insulin growth factor-binding protein 5,IGFBP5)能增强DKD肾脏炎症反应;在机制上,IGFBP5通过激活转录因子EGR1促进PFKFB3的表达,增强内皮糖酵解,内皮细胞发生代谢重编程,促进内皮炎症反应。敲除IGFBP5可减弱DKD肾脏内皮细胞的炎症潜能。此外,PFKFB3突变及体内药物性抑制均可减轻DKD小鼠的肾脏炎症。总之,我们提供了IGFBP5通过肾小球内皮细胞代谢重编程增强肾脏炎症的证据。我们的研究结果为IGFBP5在DKD肾脏的影响提供了机制解析,提示IGFBP5可能是治疗DKD、抑制早期炎症反应和延缓DKD进展的一个有希望的靶点。

关键词：糖尿病肾脏病炎症内皮细胞血管新生

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CRRT治疗重症急性胰腺炎:时机与方案

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中华肾病研究电子杂志 2021年第3期10卷 180-180页

作者：冯哲解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种常见的急性炎症性疾病,15%~25%可迅速进展为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),从而导致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)发生,增加患者经济负担和死亡率。SAP患者死亡很少直接归因为胰腺自身病变,多是继发于SAP发病所致全身多系统损伤,主要体现为免疫功能紊乱、水及电解质的失衡以及MODS。SAP患者应用连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的指征包括伴发急性肾衰竭或尿量<0.5 ml/(kg·h);早期伴2个或2个以上的脏器功能障碍;全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)伴心动过速、呼吸急促;伴严重水、电解质紊乱和(或)胰性脑病。SAP诊断后72 h内尽早行CRRT治疗可以保证治疗效果。高容量血液滤过(high volume hemofiltration,HVHF)可在疾病早期减轻SIRS,成为治疗SAP合并MODS的关键。血浆滤过吸附(coupled plasma filtration adsorption,CPFA)是另一种新的体外血液净化疗法,在血流动力学和炎症改善方面具备较大优势。但尽管目前CRRT对于SAP的治疗已形成共识,且大量研究结果提供正向支持,但有关CRRT的治疗时机,其治疗剂量、滤器的选择及CRRT持续时间等仍待进一步研究。

关键词：重症急性胰腺炎连续性肾脏替代治疗高容量血液滤过治疗时机与方案

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大数据技术下医学科研项目质量监控体系的构建

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科学与信息化 2024年第24期 184-186页

作者：迟云霞刘凡郑颖朱晗玉中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部肾脏疾病全国重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京 100048

本文从大数据技术科研项目全生命周期管理的角度出发,探讨利用大数据技术构建科研项目质量监控体系,通过立项阶段辅助申报,实施阶段过程监控和智能化预警,结题阶段成果智能化验收和评价及后续管理和成果转化进行智能化推广和决策支持,... 详细信息

本文从大数据技术科研项目全生命周期管理的角度出发,探讨利用大数据技术构建科研项目质量监控体系,通过立项阶段辅助申报,实施阶段过程监控和智能化预警,结题阶段成果智能化验收和评价及后续管理和成果转化进行智能化推广和决策支持,使科研项目在选题、成果应用等各方面都能得到智能化管理.采用大数据处理及分析、深度学习及自然语言处理、智能决策支持等关键技术,增强科研管理科学性、精准性,推动科研成果高效转化和运用.

关键词：医学科研管理全生命周期大数据技术

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慢性肾脏病高血压管理与展望

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中华肾病研究电子杂志 2022年第1期11卷 60页

作者：郑颖 100853　北京，解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是严重影响人民健康的疾病。我国60%以上的CKD患者伴发高血压，远高于普通人群高血压患病率(35.4%)。肾脏病和高血压互为因果。在肾脏疾病进展过程中可产生高血压，高血压可导致肾脏损害使肾功... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是严重影响人民健康的疾病。我国60%以上的CKD患者伴发高血压，远高于普通人群高血压患病率(35.4%)。肾脏病和高血压互为因果。在肾脏疾病进展过程中可产生高血压，高血压可导致肾脏损害使肾功能减退，两者形成恶性循环。此外，高血压和CKD都是心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的独立危险因素。当两者同时存在时，心血管疾病的发病率和死亡率的风险会大大增加。积极控制血压可延缓CKD患者疾病进展，并降低CVD发病和死亡风险。我国CKD患者高血压管理现状不容乐观。解放军总医院牵头开展的全国住院CKD患者高血压调查显示，我国非透析CKD患者高血压的患病率为67.3%;尽管高血压知晓率和治疗率分别为达到了85.8%和81%，但仅有33.1%患者血压控制在<140/90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，仅有14.1%血压<130/80 mmHg。分析CKD患者血压控制不佳的影响因素主要分为3类：(1)肾性高血压的难治性因素，包括CKD患者容量负荷过重、产生血管收缩物质增加、以及血管舒张物质减少等;(2)医源性因素，包括联合降压药物治疗比例低，降压药物治疗方案不合理，特别是利尿剂使用不足;(3)患者因素，包括未能有效改善生活方式，以及服药依从性差等。为规范我国CKD患者高血压诊疗，国内肾脏病及相关领域专家依据我国流行病学和循证医学研究成果，参考借鉴国内外多个指南血压管理的要点，于2016年首次制定了《中国肾性高血压管理指南》，发挥了重要积极作用。指南对于血压的准确测量，高血压的诊断、分级、评估CVD风险分层均给予了建议，并依据国内外临床研究和我国国情建议了降压药物治疗的时机、降压的靶目标，推荐了非药物和药物治疗方案，并就老年、儿童、合并糖尿病、血液透析、腹膜透析及肾移植等特殊CKD患者给出了血压管理意见。新近临床研究表明，良好的、在专业团队支持下的CKD患者自我管理有助于血压的控制。Flesher等发现，指导患者进行饮食和锻炼等自我管理12个月，尿蛋白、尿钠、血压、GFR和血脂均有改善。TASMIN-SR研究中患者自我监测血压，若血压出现波动根据预定的计划自我调整用药，若血压过高或者过低则由初级保健医生指导治疗，结果发现血压自我监测和药物调整可以显著改善血压控制。TASMINH4深入研究发现，血压自我监测与远程监测相结合可以进一步改善血压控制。CKD患者血压管理是一项系统工程，不仅需要临床医生通过规范的临床实践实现早期诊断、准确评估和制定合理治疗方案，还需要基层/社区医生的长期随访和管理，通过各种形式的科普宣传和专业指导，提升患者自我管理能力。互联网、物联网、可穿戴设备、人工智能辅助决策等技术涌现，在高血压诊疗、监测、健康指导和患者满意度方面开始取得良好效果，经过高质量临床试验和大样本真实世界研究检验，相信将大大加速新策略的推广，进一步改善我国CKD患者的血压管理。

关键词：慢性肾脏病高血压管理自我管理

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肾脏疾病中的代谢重编程:新机制与新的治疗机会

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中华肾病研究电子杂志 2024年第1期13卷 60-60页

作者：洪权中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、肾脏疾病全国重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

代谢重编程(metabolic reprogramming)是指细胞为了应对各种刺激压力而做出的代谢改变。代谢重编程现象普遍存在于多种疾病中,涉及到糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢等代谢途径。新近研究发现代谢重编程参与了急性肾损伤、糖尿病肾病、狼疮... 详细信息

代谢重编程(metabolic reprogramming)是指细胞为了应对各种刺激压力而做出的代谢改变。代谢重编程现象普遍存在于多种疾病中,涉及到糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢等代谢途径。新近研究发现代谢重编程参与了急性肾损伤、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等多种肾脏疾病的发生和进展过程,是当前的研究热点之一。针对代谢重编程已研发出相应的抑制剂或激动剂,进行肿瘤等实验性治疗取得了较好的效果。因此本视频针对代谢重编程在肾脏病中的作用机制及药物研发进行介绍。

关键词：代谢重编程氧化磷酸化糖酵解慢性肾脏病药物研发

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核磁共振钆造影剂导致的肾源性系统性纤维化

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中华肾病研究电子杂志 2024年第6期13卷 358-358页

作者：陈意志解放军总医院海南医院肾脏病科、海南省陈香美院士肾脏疾病研究团队创新中心、三亚市肾脏病学专业医疗质量控制中心 572013 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部肾脏疾病全国重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853 南方医科大学第二临床医学院广州510515

【内容简介】钆造影剂(gadolinium-based contrast agents,GBCA)自1988 年被美国FDA 批准上市后,因其较低的不良反应率被广泛应用于MRI 检查,但GBCA 存在潜在的可能导致肾源性系统性纤维化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)的毒性... 详细信息

【内容简介】钆造影剂(gadolinium-based contrast agents,GBCA)自1988 年被美国FDA 批准上市后,因其较低的不良反应率被广泛应用于MRI 检查,但GBCA 存在潜在的可能导致肾源性系统性纤维化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)的毒性风险。钆是一种稀土元素,游离钆对组织有剧毒,能影响机体的多种生理过程和酶的活性,因此,GBCA 必须由钆与螯合物结合形成。 GBCA 分为线性和大环类,以及非离子型和离子型。稳定性较高的GBCA 释放游离钆离子的速度较慢,安全性更高。NSF 主要见于肾功能不全患者,其发病机制涉及游离钆在组织沉积后诱发强烈的纤维化反应和组织损伤,其临床表现主要为皮肤受累和全身受累——前者表现为纤维化质硬丘疹、斑块或皮下结节,且通常为双侧对称性病变;后者包括肌肉和关节病变以及脏器纤维化。目前对于NSF 的确诊主要依赖于钆暴露病史、典型临床表现和病理活检结果。 1997 年在美国首次报道了GBCA 引发的NSF 病例。由于医生对NSF 的警惕性提高、限制使用GBCA 以及使用更稳定的GBCA 等举措,NSF 发病率在2007 年后显著下降,其病例数也自2014 年达到高峰后逐年减少。美国放射学会根据钆造影剂导致NSF 的风险将其分为3 类,其中Ⅰ类钆造影剂(如钆双胺等)使用后有可能导致NSF;为了预防NSF,应尽量避免肾功能不全患者使用稳定性较低的钆造影剂,例如Ⅰ类钆造影剂。目前尚无特效药物治疗NSF,但肾脏移植和肾功能改善可以改善NSF 的临床表现。为了降低NSF风险,研究人员正在开发非钆基MRI 造影剂,例如,Mn-PhDTA 是一种潜在的非钆基MRI 造影剂,具有良好的稳定性和生物相容性,可以替代GBCA 用于肾功能障碍的检测。

关键词：钆造影剂肾源性系统性纤维化慢性肾功能不全非钆基造影剂

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