检索结果-内蒙古大学图书馆

外周血单个核细胞诱导为肝细胞样细胞及初步探讨对乙酰氨基酚作用下的细胞损伤反应

中华肝脏病杂志 2022年第1期30卷 87-93页

作者：刘萍张彪曾泉陈思文葛晨王卫华王昌正岳文万军解放军医学院北京市100853 中国人民解放军总医院第二医学中心消化内科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 军事科学院军事医学研究院卫生勤务与血液研究所军事再生医学研究室北京市100850 北京工业大学北京市100124

目的建立外周血单个核细胞诱导肝细胞样细胞的方法,初步探讨其在对乙酰氨基酚(APAP)作用下的细胞损伤反应。方法流式细胞术和免疫荧光法检测外周血分离的单个核细胞表面标志CD45;针对诱导的肝细胞样细胞,倒置显微镜观察细胞形态,实时荧... 详细信息

目的建立外周血单个核细胞诱导肝细胞样细胞的方法,初步探讨其在对乙酰氨基酚(APAP)作用下的细胞损伤反应。方法流式细胞术和免疫荧光法检测外周血分离的单个核细胞表面标志CD45;针对诱导的肝细胞样细胞,倒置显微镜观察细胞形态,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肝细胞特异性基因细胞色素P450(CYP)1A2、CYP3A4、CYP2C9、白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)、肝细胞核因子(HNF)4α mRNA的表达水平;免疫荧光法检测肝细胞标志物AFP、HNF4α、ALB在细胞中蛋白的表达水平,生化分析仪检测肝细胞特有的AFP、ALB、尿素的分泌功能,荧光素酶化学发光法检测肝细胞关键药物代谢酶CYP3A4酶活性;肝损伤药物APAP作用肝细胞样细胞后,比色测定法检测肝细胞损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)。采用t检验与秩和检验比较数据间的统计学差异。结果外周血分离的单个核细胞表面标志CD45表达阳性率约98%,诱导第15天细胞形态出现肝细胞样变化;与分离的单个核细胞相比,CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、ALB、AFP、HNF4α mRNA明显升高,AFP、ALB,HNF4α蛋白表达水平均升高,AFP、ALB,尿素的分泌功能增强;与原代肝细胞相比CYP1A2、CYP2C9、AFP、HNF4α mRNA,CYP3A4 mRNA无降低,ALB mRNA较低,AFP、ALB、HNF4α蛋白在细胞中的表达水平无降低,AFP、ALB,尿素的分泌功能无降低。此外肝细胞样细胞产生了与原代肝细胞相似的CYP3A4酶活性;APAP孵育较不含APAP孵育的肝细胞样细胞会释放更多的ALT;在APAP作用下肝细胞样细胞相比分离的单个核细胞ALT释放增加。结论外周血单个核细胞能诱导为具有肝细胞部分特性的肝细胞样细胞,通过诱导具有了肝细胞关键药物代谢酶CYP3A4活性,肝损伤药物APAP作用下,肝细胞样细胞初步体现了肝细胞损伤时ALT分泌的特征。

关键词：外周血单个核细胞诱导肝细胞样细胞肝细胞损伤

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老年性痴呆患者线粒体DNA4336突变分析

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中华医学研究与实践 2004年第3期2卷 12-13页

作者：王磊刘建伟吴多斌叶玲王鲁宁第二炮兵总医院神经内科北京100088 解放军总医院老年医学研究所

目的探讨老年性痴呆患者线粒体DNA4336突变的情况，分析二者的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)方法对127例Alzheimer病患者和138例正常老年人线粒体DNA4336突变进行分析。结果两组均未出现线粒体DNA4336G位点突变。结论老年性痴... 详细信息

目的探讨老年性痴呆患者线粒体DNA4336突变的情况，分析二者的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)方法对127例Alzheimer病患者和138例正常老年人线粒体DNA4336突变进行分析。结果两组均未出现线粒体DNA4336G位点突变。结论老年性痴呆与线粒体DNA4336突变无关，要想了解老年人线粒体DNA基因突变比例，需加大样本量进一步研究。

关键词：老年性痴呆线粒体DNA 4336位点基因突变白细胞

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基于自转运蛋白Ag43的HPV16L1蛋白的细菌表面展示

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第3期42卷 178-184页

作者：蔡锟王哲黄丕英韦良婉王星媛许雪梅储引娣朱沛沛范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国人民解放军总医院第二医学中心神经内科二病区国家老年疾病临床医学研究中心北京100036

目的:通过构建含有不同大小乘客结构域的Ag43表面展示载体,观察其将外源蛋白HPV16L1展示在细菌细胞表面的效率。方法:(1)利用基因工程手段将不同长度的Ag43基因序列连接到pET22b载体,获得4种Ag43表面展示载体:Ag43/138、Ag43/551、Ag43/... 详细信息

目的:通过构建含有不同大小乘客结构域的Ag43表面展示载体,观察其将外源蛋白HPV16L1展示在细菌细胞表面的效率。方法:(1)利用基因工程手段将不同长度的Ag43基因序列连接到pET22b载体,获得4种Ag43表面展示载体:Ag43/138、Ag43/551、Ag43/552、Ag43/700;(2)克隆HPV16L1编码基因序列,利用基因工程手段将其分别连接到上述4种Ag43表面展示载体,获得4种重组蛋白表达载体;(3)HPV16L1-Ag43融合蛋白表达及SDS-PAGE分析;(4)利用胰蛋白酶消化验证HPV16L1蛋白在大肠埃希菌的表面展示。结果:琼脂糖凝胶电泳结果显示PCR扩增获得的Ag43和HPV16L1条带与预期大小一致,表面展示载体和重组蛋白表达载体的基因序列均通过基因测序验证无误。经IPTG诱导后,构建的4种Ag43表面展示载体均能表达HPV16L1蛋白。胰蛋白酶消化后,4种重组蛋白条带均减弱,且Ag43/700-HPV16L1条带减弱最明显。结论:成功构建了基于自转运蛋白Ag43的细菌表面展示载体,HPV16L1蛋白可通过构建的4种Ag43表面展示载体表达并展示在大肠埃希菌表面,且仅保留α-螺旋和β-桶状结构域部分的Ag43表达载体即Ag43/700的表面展示效果最优。

关键词：自转运蛋白细菌表面展示 HPV16L1 Ag43

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四氯化碳法制备肝硬化大鼠模型中重要脏器的病理改变

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世界华人消化杂志 2014年第1期22卷 74-79页

作者：张云巍胡亚卓徐丽娟潘美妍阎丽中国人民解放军总医院南楼临床部消化内科北京市100853 中国人民解放军总医院老年医学研究所病理科北京市100853 中国人民解放军济南军区第二疗养院山东省济南市250000

目的:观察四氯化碳(CCl4)经腹腔注射法制备肝硬化动物模型(cirrhosis model,CM)实验中机体其他主要脏器的病理变化情况.方法:30只SD大鼠,随机分为对照组和模型组.模型组:22只,使用橄榄油配备浓度为600mL/L的CCl4按3μL/g体质量经腹腔注... 详细信息

目的:观察四氯化碳(CCl4)经腹腔注射法制备肝硬化动物模型(cirrhosis model,CM)实验中机体其他主要脏器的病理变化情况.方法:30只SD大鼠,随机分为对照组和模型组.模型组:22只,使用橄榄油配备浓度为600mL/L的CCl4按3μL/g体质量经腹腔注射,3次/wk,共计12 wk,制备肝硬化大鼠模型(假小叶形成为判定CM成功的标准);对照组:8只,按3L/g体质量给予橄榄油溶液腹腔注射,3次/wk,共计12 wk.两组大鼠均给予普通饲料加清水喂养,并监测实验期间大鼠体质量变化、活动及对外界的反应情况,同时记录大鼠的死亡情况及死亡时间.至12周末,模型组死亡6只,对照组全部存活.处死存活下来的模型组大鼠做肝脏病理,均符合肝硬化标准.造模成功的同时收集食管、结肠、脾、肺等组织行HE染色,肾脏组织行PAS染色、并在光镜下观察各器官的组织形态学改变.结果:与对照组相比,模型组的大鼠肝组织呈典型的假小叶改变;食管、结肠可见少量的炎症细胞浸润,肾脏可见肾小管细胞轻度水肿.肺泡结构破坏,部分区域内有肺泡间隔绷紧,有多个肺泡的融合,肺泡腔内见急性炎细胞及红细胞.脾的组织形态基本正常.结论:本文首次对CCl4腹腔注射法制备肝硬化动物模型的重要脏器进行病理学观察,证明该方法制备的肝硬化大鼠模型对主要脏器的影响小,与人类发生肝硬化时重要脏器的病理改变基本一致,因此,再次说明该方法是一种理想的实验性肝硬化动物模型的制备方法.

关键词：四氯化碳肝硬化脏器损伤

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老年急症患者衰弱状态与住院时长的相关性分析

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中华保健医学杂志 2024年第2期26卷 151-154页

作者：朱思颖孙乙灵林琦琦孟繁森刘睿惠海鹏王刚石解放军总医院第二医学中心消化内科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军总医院第二医学老年医学科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军总医院第二医学保健七科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 北京市海淀区第三十八离职干部休养所解放军总医院第二医学中心保健七科解放军总医院第二医学中心老年医学科

目的探索急症住院老年患者衰弱状态的动态变化及其与住院时长的关系。方法选取2019年~2022年因急症至解放军总医院第二医学中心就诊并入院治疗的老年患者112例。采用国际居民评估工具急性病照护-老年综合评估系统(InterRAI AC-CGA)评估... 详细信息

目的探索急症住院老年患者衰弱状态的动态变化及其与住院时长的关系。方法选取2019年~2022年因急症至解放军总医院第二医学中心就诊并入院治疗的老年患者112例。采用国际居民评估工具急性病照护-老年综合评估系统(InterRAI AC-CGA)评估量表分别于患者入院后3 d内(初评)、7 d(复评)、28 d(住院时间<28 d者在出院前1天评估)(终评)进行采集患者功能状态数据,提取衰弱指数(FI)相关信息,建立FI-AC-CGA模型评估患者衰弱状态。采用logistic回归分析患者衰弱状态与住院时长的关系。结果入组的112例患者中,男性103例(92.0%)。初评无衰弱29例(25.9%),轻度衰弱27例(24.1%),中度衰弱32例(28.6%),重度衰弱24例(21.4%)。与初评相比,复评和终评时的无衰弱人数增加,中度衰弱和重度衰弱人数减少。多因素回归分析显示,衰弱状态是住院时间延长的危险因素(OR=5.987,95%CI=1.101~32.553,P=0.038)。衰弱恶化组相较于衰弱改善组,住院时间[35(29,90)d vs.29(20,41)d]显著延长,差异有统计学意义(Z=-3.284,P=0.001)。结论FI-AC-CGA模型可以动态评估老年急症患者的衰弱状态,其动态变化与住院时长相关,衰弱状态恶化的患者住院时间更长。

关键词：老年急症患者国际居民评估工具急性病照护-老年综合评估系统衰弱住院时间

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常用心血管药物基因组学的药物经济学研究进展

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药物流行病学杂志 2021年第3期30卷 201-204页

作者：王观筠尹彤中国人民解放军总医院第二医学中心国家老年疾病临床研究中心老年医学研究所解放军医学院北京100853

随着中国心血管病患病率及死亡率的不断攀升,心血管疾病治疗费用也随之增加。近些年来不断出现的新型抗血小板药物、抗凝药物及调脂药物可有效提高患者的生存周期和生存质量,但同时增加了医疗成本。药物基因组学是利用基因变异来指导药... 详细信息

随着中国心血管病患病率及死亡率的不断攀升,心血管疾病治疗费用也随之增加。近些年来不断出现的新型抗血小板药物、抗凝药物及调脂药物可有效提高患者的生存周期和生存质量,但同时增加了医疗成本。药物基因组学是利用基因变异来指导药物个体化选择,以更有效地提高药物疗效及避免不良反应。随着科技不断进步,基因检测成本显著下降,针对药物基因组学临床应用的成本-效果越来越受到关注。鉴于此,本文将对目前心血管药物基因组学药物经济学的研究进展进行综述。

关键词：心血管疾病抗血小板药物抗凝药物调脂药物药物基因组学药物经济学

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慢性癌症相关性疼痛

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中国疼痛医学杂志 2021年第3期27卷 161-165页

作者：李小梅(编译) 袁文茜(编译) 曹伯旭(编译) 宋昱(编译) 宋学军(审校) 万有(审校) 樊碧发(审校) 韩济生(审校) Bennett MI 解放军总医院第二医学中心老年医学科北京100853 南方科技大学疼痛医学中心南方科技大学围术期医学研究中心深圳518055 北京大学医学部疼痛医学中心北京100191 北京大学神经科学研究所北京100191 国家卫健委中日友好医院疼痛科北京100029 不详

全球范围内癌症发病率持续上升,与此同时,现代肿瘤学研究的快速发展让许多癌症病人能够长期生存。疼痛是癌症病人最常见的严重症状之一,可以导致病人失去生活能力。除癌症本身可引起疼痛外,癌症的治疗也可导致慢性疼痛。世界卫生组织(W... 详细信息

全球范围内癌症发病率持续上升,与此同时,现代肿瘤学研究的快速发展让许多癌症病人能够长期生存。疼痛是癌症病人最常见的严重症状之一,可以导致病人失去生活能力。除癌症本身可引起疼痛外,癌症的治疗也可导致慢性疼痛。世界卫生组织(WHO)新版国际疾病分类ICD-11首次将慢性癌症相关性疼痛(Chronic cancer-related pain,CCRP)列入国际疾病分类。本文将介绍ICD-11分类中新添加的慢性癌症相关性疼痛内容。慢性癌症相关性疼痛是指由原发癌症本身或肿瘤转移所致的疼痛(慢性癌性疼痛)或癌症治疗引起的疼痛(慢性癌症治疗后疼痛),这类疼痛须与由共病引起的疼痛相鉴别。WHO和其他学术组织已经详细阐明了晚期癌症病人的疼痛管理方案,但是癌症病人和癌症幸存者长期慢性疼痛的治疗仍是一个重要的临床挑战,这些病人可能同时存在由癌症、癌症治疗和其他不相关因素引起的疼痛。本文通过介绍ICD-11中慢性癌症相关性疼痛的分类,帮助医师制订个体化的疼痛治疗计划并促进针对性研究。

关键词：分类慢性疼痛 ICD-11 癌症放疗化疗诊断

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社区高龄老人睡眠障碍流行情况的Meta分析

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解放军医学院学报 2022年第11期43卷 1160-1164,1193页

作者：刘广东宋扬王盛书王建华刘淼刘运喜何耀杨姗姗解放军总医院第二医学中心老年医学研究所国家老年疾病临床医学研究中心衰老与相关疾病研究北京市重点实验室肾脏疾病国家重点实验室北京100853 解放军总医院卫勤部北京100853 武警新疆总队特战支队卫生队新疆阿克苏843000 中央军委机关事务管理总局服务局保健室北京100082 解放军总医院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心疾病预防控制科北京100853

背景目前高龄老人(≥80岁)睡眠障碍受到关注广泛,但既往研究一定程度上受到样本量大小、经费及研究地区差异等因素的限制,高龄老人睡眠障碍流行特征尚无系统的研究和分析。目的采用Meta分析的方法估算高龄老人睡眠障碍率。方法系统检索... 详细信息

背景目前高龄老人(≥80岁)睡眠障碍受到关注广泛,但既往研究一定程度上受到样本量大小、经费及研究地区差异等因素的限制,高龄老人睡眠障碍流行特征尚无系统的研究和分析。目的采用Meta分析的方法估算高龄老人睡眠障碍率。方法系统检索中英文数据库(Pubmed、知网等)和各国政府公共卫生相关部分网站在2000年1月1日-2022年5月31日发表的高龄老人睡眠障碍流行情况的相关文献,根据异质性选择随机效应拟合计算合并值。结果共纳入25篇文献(中文7篇,英文18篇)符合标准进行Meta分析,包括52617名高龄老人。Meta分析显示,高龄老人睡眠障碍率为28.8%(95%CI:23.4%~34.9%)。亚组分析显示女性睡眠障碍患病率高于男性[32.2%(26.6%~38.5%)vs 29.8%(23.3%~37.3%)];国内研究报告的睡眠障碍率高于国外[33.5%(25.9%~41.6%)vs 22.8%(17.0%~29.9%)]。结论高龄老人中睡眠障碍流行,应进一步关注和探索高龄老人乃至百岁老人睡眠障碍流行分布特征及其与长寿及健康结局的关联。

关键词：高龄老人睡眠障碍 Meta分析性别差异敏感性分析

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高原心血管疾病的防治及相关标志物研究进展

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中华航空航天医学杂志 2022年第2期33卷 123-128页

作者：陈丞尹纯刘献尹玉纯叶长青王静宋晗解放军总医院第二医学中心国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 中国人民解放军联勤保障部队第九O二医院心内科安徽蚌埠233000 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 蚌埠医学院第一附属医院心内科安徽蚌埠233000 中国人民解放军总医院卫勤部北京100039

目的综述高原心血管疾病的防治及相关标志物研究进展。资料来源与选择国内外该领域的相关文献。资料引用以"高原""心血管疾病"等为关键词,从PubMed、维普、中国知网、万方医学网等相关数据库遴选近年来相关文献63... 详细信息

目的综述高原心血管疾病的防治及相关标志物研究进展。资料来源与选择国内外该领域的相关文献。资料引用以"高原""心血管疾病"等为关键词,从PubMed、维普、中国知网、万方医学网等相关数据库遴选近年来相关文献63篇。资料综合肺动脉高压、长期缺氧为部分常见高原疾病的发生发展机制。高原心血管疾病常见的预防和治疗策略包括早期筛查、缓解缺氧、治疗水肿。基因、血清和影像是高原心血管疾病预防、诊断和治疗的标志物。结论研究高原心血管疾病的发生发展机制、相关标志物和防治策略,对推进该疾病防治的理论研究和实际应用,降低其发病率和死亡率具有重要意义。

关键词：高海拔心血管疾病治疗预防标志物

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低压低氧对肠黏膜屏障及LINE-1核酸内切酶变异体GCRG213表达的影响

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解放军医学院学报 2024年第3期45卷 296-301,F0003页

作者：张王静怡张少杰陶虹锦孟繁森刘静朱玲玲王刚石解放军医学院北京100853 解放军总医院第二医学中心消化科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军总医院第二医学中心老年医学研究所衰老及相关疾病研究北京市重点实验室北京100853 军事认知与脑科学研究所北京100850

背景长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1或L1)是目前基因组中唯一活跃的自主反转录转座元件,低压低氧环境可以改变L1的甲基化程度。目的探究低压低氧环境对肠黏膜中L1核酸内切酶(L1 endonuclease,L1-EN)变异体G... 详细信息

背景长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1或L1)是目前基因组中唯一活跃的自主反转录转座元件,低压低氧环境可以改变L1的甲基化程度。目的探究低压低氧环境对肠黏膜中L1核酸内切酶(L1 endonuclease,L1-EN)变异体GCRG213表达水平及以闭合蛋白(Occludin)和紧密连接蛋白-1(Claudin-1)表达水平为指标的肠黏膜机械屏障功能的影响。方法利用免疫组织化学染色(immunohistochemical staining,IHC)检测人正常小肠、结肠组织及小鼠正常结肠组织的GCRG213表达,观察GCRG213蛋白在正常肠道中的分布规律。将雄性C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组。实验组模拟海拔6000 m环境,饲养7 d构建低压低氧小鼠模型,对照组常压常氧饲养。将人正常结肠上皮细胞NCM-460随机分为常氧组以及低氧24 h、48 h组,常氧组于常氧环境正常培养,低氧组分别于0.3%O2浓度下培养24 h、48 h构建低氧细胞模型。使用qPCR、Western blot技术检测GCRG213、Occludin和Claudin-1在小鼠结肠组织及人NCM-460细胞中表达水平的变化。结果人正常小肠、结肠及小鼠结肠组织IHC结果一致显示,GCRG213表达于肠黏膜柱状上皮细胞胞质中,而在杯状细胞中未见表达。在动物实验中,与常氧组相比,低压低氧组小鼠结肠组织GCRG213在mRNA水平(P<0.05)和蛋白水平(P<0.01)均表达上调;同时,Occludin在蛋白水平表达下调(P<0.05)。在细胞实验中,低氧暴露后NCM-460细胞中GCRG213在mRNA(P<0.001)和蛋白水平(P<0.01)均表达上调,其中低氧24 h组GCRG213表达水平低于低氧48 h组,Occludin、Claudin-1在mRNA水平(P<0.01;P<0.001)表达下调,其中低氧24 h组表达水平均低于低氧48 h组,Occludin蛋白水平表达在低氧48 h组出现下调(P<0.05)。结论L1-EN变异体GCRG213在人和小鼠正常结肠组织黏膜柱状上皮细胞胞质内存在表达;在体内外模型中,低压低氧暴露下结肠黏膜上皮细胞GCRG213表达升高,同时观察到低压低氧对结肠黏膜紧密连接完整性产生影响,表现为Occludin、Claudin-1蛋白表达水平的降低。

关键词：低压低氧肠黏膜紧密连接蛋白 GCRG213 LINE-1

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