检索结果-内蒙古大学图书馆

中华老年心脑血管病杂志 2024年第2期26卷 171-174页

作者：孙红美吕超孙璇陈思宇张小雪冯雨欣尹彤贾建军解放军总医院第二医学中心老年医学研究所、国家老年疾病临床研究中心北京100853 解放军总医院第二医学中心神经内科

目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细... 详细信息

目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细胞,应用MassARRAY核酸质谱技术检测细胞色素P450(CYP)2D6酶编码基因CYP2D6及乙酰胆碱转移酶编码基因CHAT基因型。随访9个月,通过神经功能量表、照料者评价及药物处方行为间接判断药物疗效,将其分为有效组28例和无效组22例;其中不良反应12例,无不良反应60例。采用多因素logistic回归分析多奈哌齐疗效与药物基因组学的相关性。结果与无效组比较,有效组CHAT基因rs3793790携带G、rs2177370携带A等位基因的频率显著升高(35.71%vs 9.09%,P=0.029;42.86%vs 9.09%,P=0.008)。多因素logistic回归分析显示,CHAT基因rs3793790携带G和(或)rs2177370携带A较均不携带者应用多奈哌齐有效(95%CI:1.20~34.47,P=0.030)。有、无不良反应患者CYP2D6基因调整后活性评分及是否携带*10比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在AD连续疾病谱患者中,多奈哌齐疗效与CHAT基因多态性相关,未发现多奈哌齐不良反应与CYP2D6基因型的相关性。

关键词：阿尔茨海默病多奈哌齐药物基因组变异

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淀粉样β蛋白_(1-40)对爪蟾卵母细胞表达的淋巴细胞神经递质受体功能的影响(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2000年第2期14卷 108-112页

作者：黄福南李文彬张炳烈韩志涛房征宇崔旭张洁蔡竖平解放军总医院和军医进修学院解放军老年医学中心老年医学研究所神经生物学实验室与神经疾病实验室北京100853

观察淀粉样β蛋白1-4 0 ( Aβ1-4 0 )对爪蟾卵母细胞表达的淋巴细胞神经递质受体 ( NR)功能的影响 ,探讨淋巴细胞 NR功能检测在阿尔茨海默痴呆( AD)病理生理学上的意义 .将提取的人外周血淋巴细胞 m RNA( 50 ng)显微注射到成熟的非洲爪... 详细信息

观察淀粉样β蛋白1-4 0 ( Aβ1-4 0 )对爪蟾卵母细胞表达的淋巴细胞神经递质受体 ( NR)功能的影响 ,探讨淋巴细胞 NR功能检测在阿尔茨海默痴呆( AD)病理生理学上的意义 .将提取的人外周血淋巴细胞 m RNA( 50 ng)显微注射到成熟的非洲爪蟾卵母细胞 ,在 ( 1 9.0± 1 .0 )℃条件下孵育 2 4 h后采用双电极电压钳位记录 - 60 m V维持电位时的受体激活电流 .Aβ1-4 0 于记录前 1 2 h加入孵育液 .结果发现注射人外周血淋巴细胞 m RNA的爪蟾卵母细胞能表达出乙酰胆碱 ,谷氨酸 ,多巴胺 ,5-羟色胺和 γ-氨基丁酸受体 .这些表达的受体激活电流的共性是由氯离子载流的内向电流 ,其平衡电位接近于 - 2 2 m V.Aβ1-4 0 60 nmol· L-1对卵母细胞表达的 NR功能有抑制效应 ,其 NR峰电流降低分别为乙酰胆碱 2 3% ,谷氨酸 2 7% ,多巴胺 2 5% ,维生素E有拮抗 Aβ1-4 0 效应的作用。外周血淋巴细胞 NR功能检测作为 AD外周评价指标值得更深入的研究 .

关键词：淀粉样β蛋白神经递质卵母细胞爪蟾属 mRNA

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高龄老年男性共病住院患者衰弱患病情况及相关因素分析

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解放军医学院学报 2022年第2期43卷 145-150页

作者：谢晓烨张天一孙婷蒋敏高姗范利王小宁曹丰解放军医学院北京100853 解放军总医院第二医学中心老年医学研究所北京100853 解放军总医院医学创新研究部医院管理研究所北京100853 解放军总医院呼吸与危重症医学部北京100853 解放军总医院第二医学中心国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军总医院第二医学中心心内科北京100853

背景衰弱指老年人生理储备下降导致的机体易损性增加、抗应激能力减退的非特异性状态,老年衰弱患者住院期间发生跌倒、感染、住院时间延长、死亡等不良事件的风险增加。目的评估高龄老年男性住院患者的衰弱状态,探索其衰弱的相关因素... 详细信息

背景衰弱指老年人生理储备下降导致的机体易损性增加、抗应激能力减退的非特异性状态,老年衰弱患者住院期间发生跌倒、感染、住院时间延长、死亡等不良事件的风险增加。目的评估高龄老年男性住院患者的衰弱状态,探索其衰弱的相关因素。方法收集2019年1月-2020年1月在解放军总医院第二医学中心住院的年龄≥80岁男性患者的临床资料,采用Fried衰弱表型量表评估后分为衰弱组和非衰弱组。进行单因素和多因素logistic回归分析衰弱的关联因素。结果本研究共纳入133例患者,平均年龄(90.22±5.37)岁,老年慢性疾病中位患病数为2(2,3)种。经Fried量表评分纳入衰弱组77例(57.89%),非衰弱组56例(42.11%)。单因素分析结果显示,衰弱组年龄、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)、中重度贫血、慢性肺病、癌症的构成比均显著高于非衰弱组(P <0.05),其中中重度贫血患者的衰弱患病率高达81.5%。多因素logistic回归分析显示,增龄(OR=1.151,95%CI:1.052~1.260)、高TIBC水平(OR=1.038,95%CI:1.003~1.074)、中重度贫血(OR=5.975,95%CI:1.112~32.093)是衰弱的关联因素(P <0.05),且中重度贫血与TIBC衰弱风险具有乘性交互作用(P <0.05)。根据多因素logistic回归模型,拟合中重度贫血、TIBC水平和年龄的受试者工作特征曲线,曲线下面积为0.820,且拟合度良好(χ2=10.244,P=0.248),高于中重度贫血(AUC=0.597)和TIBC(AUC=0.619)单独预测衰弱的曲线下面积。结论高龄、中重度贫血和TIBC增高与男性老年共病发生衰弱密切相关,及时有效干预可能有助于衰弱的防控。

关键词：高龄衰弱男性贫血总铁结合力影响因素分析

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基于加权基因共表达网络分析阿尔茨海默病相关的核心基因

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南方医科大学学报 2021年第12期41卷 1752-1762页

作者：薛继国刘静耿淼岳敬伟贺浩宸范皎中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索阿尔茨海默病(AD)相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构... 详细信息

目的采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索阿尔茨海默病(AD)相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验计算模块基因与临床表型相关性,筛选出与AD显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。进一步建立β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,在模型组和对照组中检测枢纽基因的表达水平。结果根据基因表达的相关性,共构建了10个基因共表达模块,其中brown和turquoise模块与AD组显著相关(brown:r=0.66,P<0.001;turquoise:r=-0.68,P<0.001);结果显示48个基因在共表达网络中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两模块中的基因主要富集在DNA损伤修复通路和代谢相关通路等生物学过程中。基因的差异表达分析显示,DNASE1、TEKT2、MTSS1L等基因在AD组中高表达,ACP2、LANCL2、GMPR2等基因在AD组中低表达;体外实验进一步验证了在Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤过程中DNASE1、TEKT2、MTSS1L表达上调(P<0.01),ACP2、LANCL2、GMPR2表达下调(P<0.01)。结论brown和turquoise模块与AD高度相关,并从模块中筛选出MTSS1L、GMPR2、ACP2、ACTG1、LANCL2等枢纽基因,可能通过调节DNA损伤和修复参与AD发病机制。

关键词：阿尔茨海默病加权基因共表达网络分析枢纽基因 DNA损伤修复

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冲击波对糖尿病慢性创面微环境下HaCat细胞增殖及迁移的影响

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解放军医学院学报 2022年第12期43卷 1253-1258,1305页

作者：康靖汶盛炜瓮长水李美蓉罗芸张丽解放军总医院第二医学中心康复医学科北京100853 解放军总医院第二医学中心国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心组织再生与创面修复科北京100853 解放军总医院医学创新研究部北京100853 解放军总医院第二医学中心老年医学研究所北京100853

背景体外冲击波疗法可促进糖尿病慢性创面愈合,其机制有待深入研究。目的观察不同剂量冲击波干预对糖尿病慢性创面微环境中HaCat细胞增殖和迁移能力的影响,尝试从细胞水平揭示体外冲击波疗法促进糖尿病慢性创面愈合的作用机制。方法以... 详细信息

背景体外冲击波疗法可促进糖尿病慢性创面愈合,其机制有待深入研究。目的观察不同剂量冲击波干预对糖尿病慢性创面微环境中HaCat细胞增殖和迁移能力的影响,尝试从细胞水平揭示体外冲击波疗法促进糖尿病慢性创面愈合的作用机制。方法以人表皮角质形成细胞(HaCat细胞)为研究对象,分为对照组、糖尿病慢性创面模型(chronic diabetic wound,CDW)组以及不同剂量冲击波(shock wave,SW)干预组(SW1组:0.05 mJ/mm^(2),500脉冲;SW2组:0.10 mJ/mm^(2),500脉冲;SW3组:0.10 mJ/mm^(2),1000脉冲),通过高糖低氧孵育条件建立糖尿病慢性创面细胞模型,采用倒置显微镜观察细胞形态学改变,CCK-8法检测细胞增殖能力,细胞划痕试验检测细胞迁移能力,观察不同能流密度和脉冲输出的冲击波对糖尿病慢性创面微环境中HaCat细胞增殖和迁移能力的影响。结果与对照组比较,冲击波干预后HaCat细胞形态未见明显改变。CCK-8实验显示,HaCat细胞增殖活性呈现“先增加、后下降”的趋势,其OD450值:Day6>Day4>Day8>Day2>Day1,Day2及其后各时点与Day1比较差异有统计学意义(P均<0.01)。各组HaCat细胞增殖活性:SW2组>SW1组>SW3组>对照组>CDW组(以Day6为例)(P均<0.05)。倒置相差显微镜观察显示,各组HaCat细胞划痕愈合率均随时间延长逐渐增加,划痕愈合率:SW2组>SW1组>SW3组>对照组>CDW组(P均<0.05)。结论离体条件下,冲击波可促进糖尿病慢性创面微环境中功能受损的HaCat细胞的增殖和迁移能力;0.10 mJ/mm^(2)、500脉冲的冲击波干预剂量对HaCat细胞的促增殖效应更为明显。

关键词：冲击波创面愈合表皮细胞 CCK-8法划痕试验

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淀粉样β蛋白对表达的鼠脑乙酰胆碱受体功能的影响

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中华精神科杂志 2000年第2期33卷 115-117页

作者：黄福南陈丰李文彬张炳烈张洁尹岭王鲁宁解放军总医院老年医学研究所全军老年医学中心北京100853 解放军第三〇五医院

目的　观察淀粉样 β蛋白 (Aβ)对表达的鼠脑乙酰胆碱 (ACh)受体功能的影响 ,探讨Aβ和乙酰胆碱受体介导的阿尔茨海默病 (AD)发病机理。方法　将提取的 3个月龄鼠的脑乙酰胆碱受体mRNA注射到非洲爪蟾卵母细胞进行受体表达 ,采用双电极... 详细信息

目的　观察淀粉样 β蛋白 (Aβ)对表达的鼠脑乙酰胆碱 (ACh)受体功能的影响 ,探讨Aβ和乙酰胆碱受体介导的阿尔茨海默病 (AD)发病机理。方法　将提取的 3个月龄鼠的脑乙酰胆碱受体mRNA注射到非洲爪蟾卵母细胞进行受体表达 ,采用双电极电压钳位技术记录表达的神经递质受体通道电流 ,了解其电流特性并观察淀粉样 β蛋白 1 40 (Aβ1 4 0 )对其的影响。结果　表达到爪蟾卵母细胞膜上的ACh受体为M型ACh受体 ,其激活电流为内向震荡型电流 ,平衡电位为 - 2 2 7mV ,载流离子为氯离子。 2 0nmol/LAβ1 4 0 作用 12h后ACh受体峰电流由 (138± 2 9)nA降低为 (12 5± 2 3)nA ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;作用 96h后峰电流由 (12 5± 2 3)nA降低为 (94± 2 3)nA ,差异有非常显著性 (P <0 0 1)。 6 0nmol/LAβ1 4 0 的作用更明显 ,作用 12h后电流峰值由 (138± 2 9)nA降为 (90± 2 3)nA ,差异有非常显著性 (P <0 0 1)。同时还观察到 10 -4 mmol/L维生素E能对抗Aβ1 4 0 的效应。结论　纳摩尔级的淀粉样 β蛋白对乙酰胆碱受体功能的影响表现为抑制效应 ,提示AD脑胆碱能功能障碍与淀粉样 β蛋白有关。

关键词：淀粉样β蛋白早老性痴呆乙酰胆碱体大鼠

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芒果苷激活Nrf2/HO-1信号通路在hSOD1G93A诱导的小鼠NSC-34细胞焦亡中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：苏博洋何正卿刘静李懋黄旭升解放军医学院解放军总医院第一医学中心神经内科首都医科大学附属北京友谊医院神经内科解放军总医院第二医学中心老年医学研究所/国家老年疾病临床医学研究中心

目的探究芒果苷（MF）调控核因子E2相关因子/血红素氧合酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路对肌萎缩性侧索硬化（ALS）细胞模型焦亡的影响。方法使用转染hSOD1WT质粒和hSOD1G93A质粒的NSC-34细胞系，随机分为空白组、模型组、 MF（100μmol/L... 详细信息

目的探究芒果苷（MF）调控核因子E2相关因子/血红素氧合酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路对肌萎缩性侧索硬化（ALS）细胞模型焦亡的影响。方法使用转染hSOD1WT质粒和hSOD1G93A质粒的NSC-34细胞系，随机分为空白组、模型组、 MF（100μmol/L）组、 MF（200μmol/L）组、 Nrf2-siRNA组和Nrf2-siRNA+MF（200μmol/L）组；MF处理细胞24 h。使用CCK-8法检测细胞活力；乳酸脱氢酶（LDH）细胞毒性检测试剂盒检测LDH释放量；ELISA法检测细胞上清液中炎性因子白细胞介素（IL）-1β和IL-18的含量；LipofectamineTM3000瞬时转染Nrf2-siRNA，实时荧光定量PCR检测Nrf2 mRNA的相对表达水平；Western blotting检测Nrf2、HO-1、NADPH醌氧化还原酶-1（NQO-1）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶-1（caspase-1）和gasdermin D（GSDMD）蛋白的表达水平。结果 CKK-8法检测结果显示，300μmol/L及以下浓度MF处理24 h后，hSOD1G93A NSC-34细胞活力变化不明显（P>0.05）。与空白组比较，模型组细胞培养上清液中LDH释放量、IL-1β和IL-18含量增高（P<0.001）,Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平下降（P<0.05或P<0.01）,NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01或P<0.001）。与模型组比较，MF（100μmol/L）组和MF（200μmol/L）组细胞培养上清液中LDH释放量、IL-18和IL-1β含量以及NLRP3、caspase-1、GSDMD-N表达量降低（P<0.05或P<0.001）,Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平增高（P<0.05或P<0.001）;Nrf2-siRNA组细胞Nrf2、HO-1表达量降低（P<0.01或P<0.001），而NLRP3、caspase-1和GSDMD-N表达量升高（P<0.001）。与Nrf2-siRNA组比较，Nrf2-siRNA+MF组细胞Nrf2、HO-1和NQO-1表达量升高（P<0.01或P<0.001）,NLRP3、caspase-1和GSDMD-N表达量降低（P<0.001）。结论 MF可通过Nrf2/HO-1信号通路抑制ALS细胞模型焦亡，发挥细胞保护作用。

关键词：肌萎缩侧索硬化芒果苷核因子E2相关因子细胞焦亡信号通路

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替格瑞洛强效抗栓治疗的老年冠心病患者出血相关因素分析

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中华老年心脑血管病杂志 2022年第6期24卷 583-586页

作者：张仕钊王子乾吴阳勋邹宇婷王语嫣刘海萍贾建军尹彤解放军医学院解放军总医院第二医学中心老年医学研究所国家老年疾病临床研究中心北京100853

目的分析强效抗血小板药物替格瑞洛治疗的老年冠心病患者发生出血事件的相关因素。方法连续募集2013年7月~2016年8月于解放军总医院住院期间接受替格瑞洛治疗,并且在出院后连续应用替格瑞洛达1年的年龄≥65岁的冠心病患者383例,随访1年... 详细信息

目的分析强效抗血小板药物替格瑞洛治疗的老年冠心病患者发生出血事件的相关因素。方法连续募集2013年7月~2016年8月于解放军总医院住院期间接受替格瑞洛治疗,并且在出院后连续应用替格瑞洛达1年的年龄≥65岁的冠心病患者383例,随访1年,参照出血学术研究联合会(bleeding academic research consortium,BARC)出血定义,根据是否发生≥BARC 2型出血事件分为出血事件组55例和无出血事件组328例。观察出血事件发生率,采用logistic回归分析替格瑞洛治疗期间出血事件的相关因素。结果出血事件组血红蛋白水平、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂使用比例明显低于无出血事件组,血小板计数、2型糖尿病、质子泵抑制剂使用比例明显高于无出血事件组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。应用替格瑞洛出血发生率为14.36%,其中发生≥BARC 3型出血10例(2.61%),消化道出血26例(6.79%)。出血事件组3个月内发生出血26例(47.27%)。多因素logistic回归分析发现,替格瑞洛治疗期间发生的≥BARC 2型出血事件与血红蛋白(95%CI:0.960~0.996,P=0.019)、2型糖尿病(95%CI:1.289~4.690,P=0.006)、使用质子泵抑制剂(95%CI:1.616~12.719,P=0.004)和β受体阻滞剂(95%CI:0.197~0.887,P=0.023)显著相关。结论血红蛋白水平、合并2型糖尿病及合并用药情况是老年冠心病患者应用替格瑞洛强效抗栓治疗发生出血事件的主要相关因素。

关键词：血小板聚集抑制剂出血血红蛋白测定糖尿病,2型质子泵抑制剂冠心病

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PCR-RFLP法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变

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中国老年学杂志 2003年第4期23卷 210-212页

作者：刘建伟吴多斌叶玲王磊王鲁宁解放军总医院老年医学研究所北京100853 解放军第二炮兵总医院神经内科

目的　建立一种简便、实用的检测亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)等位基因 C677T点突变的方法 ,并初步观察部分健康老人和老年血管性痴呆 (VD)患者中 MTHFR等位基因 C677T点突变情况。方法　 PCR特异性扩增 MTHFR基因序列 ,扩增产物用限... 详细信息

目的　建立一种简便、实用的检测亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)等位基因 C677T点突变的方法 ,并初步观察部分健康老人和老年血管性痴呆 (VD)患者中 MTHFR等位基因 C677T点突变情况。方法　 PCR特异性扩增 MTHFR基因序列 ,扩增产物用限制性内切酶 Hinf 酶切 ,经聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)分离、溴化乙锭染色后 ,观察酶切位点的限制性片段长度多态性 (RFLP)图谱。共检测标本 1 67例 ,其中健康老人(≥ 65岁 ) 1 38例、老年 VD 2 9例 ,并计算了各基因型频率和等位基因频率。结果　健康老人组和老年 VD患者组均检测到 C等位基因野生型 (CC)、杂合子 (CT)和 T等位基因纯合子 (TT)基因型 ,各组 MTHFR基因的 C677T点突变中 T突变位点的频率分别为 43.8%、51 .7%。结论　该方法简便、实用 ,适于一般实验室应用及流行病学调查。

关键词： PCR—RFLP法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因老年血管性痴呆 VD 聚丙烯酞胺凝胶电泳溴化乙锭染色聚合酶链反应限制性片段长度多态性

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老年脑杏仁核嗜银颗粒病理观察

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中华老年心脑血管病杂志 2019年第5期21卷 499-501页

作者：王圆圆朱明伟王鲁宁张红红胡亚卓韩志涛张莹晗解放军总医院第二医学中心神经内科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军总医院第二医学中心老年医学研究所北京100853 新乡医学院神经精神医学研究院

目的认识正常脑老化及阿尔茨海默病、帕金森病和进行性核上性麻痹杏仁核嗜银颗粒病理特征。方法收集14例解放军总医院临床病理资料完整的老年尸体解剖病例杏仁核标本,其中5例阿尔茨海默病,3例帕金森病,2例进行性核上性麻痹和4例正常老... 详细信息

目的认识正常脑老化及阿尔茨海默病、帕金森病和进行性核上性麻痹杏仁核嗜银颗粒病理特征。方法收集14例解放军总医院临床病理资料完整的老年尸体解剖病例杏仁核标本,其中5例阿尔茨海默病,3例帕金森病,2例进行性核上性麻痹和4例正常老年脑。行苏木精-伊红染色、劳克坚牢蓝髓鞘染色及Gallyas-Braak银染色检查,相应切片行β淀粉样蛋白抗体、tau抗体、α突触核蛋白抗体和P62抗体免疫组织化学染色,观察嗜银颗粒病理特征。结果在Gallyas-Braak银染色,14例杏仁核组织中,发现4例存在嗜银颗粒结构,阳性率为28.6%,其中2例阿尔茨海默病,1例进行性核上性麻痹和1例正常老年脑。其蛋白质病理染色均显示为tau及P62阳性。结论杏仁核嗜银颗粒病变在正常老年脑、阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹等老化相关神经变性疾病并非少见,可能对阿尔茨海默病及进行性核上性麻痹等疾病临床认知功能障碍症状产生叠加效应。

关键词：阿尔茨海默病帕金森病核上麻痹,进行性杏仁核认知障碍淀粉样β蛋白

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