背景:在许多观察性研究中表明,血浆凝血因子与慢性肾脏病密切相关。尽管如此,血浆凝血因子与慢性肾脏病之间的因果关系仍尚未完全揭示清楚。目的:采用双样本孟德尔随机化方法评估和探讨血浆凝血因子与慢性肾脏病风险之间的关联。方法:从GWAS Catalog数据库中获取不同ID号的39种血浆凝血因子的全基因组关联研究数据,从开放全基因组关联研究数据库(IEU Open GWAS)中获取慢性肾脏病全基因组关联分析数据(ebi-a-GCST003374),其中慢性肾脏病数据集的样本量为117165例,单核苷酸多态性位点数量为2179497个。使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法来探讨因果关系;同时,使用CochranQ检验来评估单核苷酸多态性位点的差异性。通过孟德尔随机化-Egger截距测试来验证单核苷酸多态性位点的水平多效性。利用“留一法”进行敏感性分析,以确定孟德尔随机化结果是否会受到单一单核苷酸多态性位点的干扰。结果与结论:(1)通过对39种血浆凝血因子和慢性肾脏病的孟德尔随机化分析,总共发现4种血浆凝血因子与慢性肾脏病相关。血浆凝血因子(FⅤ)水平(OR=0.922,95%CI:0.875-0.971,P=0.002)、血浆FⅦ水平(OR=0.719,95%CI:0.521-0.991,P=0.044)、血浆FⅩa水平(OR=1.113,95%CI:1.009-1.227,P=0.032)、血浆抗凝血Ⅲ水平(OR=0.849,95%CI:0.739-0.975,P=0.020)与慢性肾脏病之间均有显著性意义,P均<0.05;未检测到水平多效性和异质性。(2)基于遗传流行病学方法中双样本孟德尔随机化分析,凝血因子中血浆FⅦ水平、血浆抗凝血酶Ⅲ水平、血浆FⅤ水平是慢性肾脏病发生风险的保护因素,凝血因子中血浆FⅩa水平是慢性肾脏病发生风险的危险因素。(3)上述结果证实,血浆凝血因子与慢性肾脏病之间存在显著的潜在因果关系,虽然文章的数据分析研究的是国际数据库的欧洲人群,但这些数据分析对中国慢性肾脏病与凝血因子的研究有参考价值,对慢性肾脏病的遗传流行病学研究提供了创新的见解,也可为中国相关数据库的深入研究提供一定的参考价值,包括中国健康与养老追踪调查数据库等;未来研究可以重点关注相关凝血因子对慢性肾脏病患者体内低凝或高凝状态的评估。
目的评价连续低强度脉冲式超声(LIPUS)联合微泡(MB)的空化治疗(以下简称超声空化治疗)促进小鼠缺血后肢微循环灌注的效果,初步探讨该治疗方式对肢体动脉缺血性损伤的无创治疗潜力。方法构建小鼠左后肢缺血模型,按照不同治疗方法将小鼠随机分为4组(每组16只):模型组、MB组、LIPUS组和超声空化治疗组(LIPUS+MB组)。模型组小鼠经尾静脉注射0.1 mL生理盐水,MB组小鼠经尾静脉注射0.1 mL MB,LIPUS组小鼠在经尾静脉注射0.1 mL生理盐水的同时采用LIPUS对缺血后肢进行治疗,LIPUS+MB组小鼠在经尾静脉注射0.1 mL MB的同时采用LIPUS对缺血后肢进行治疗;各组均每天注射1次,共7 d。在治疗的第1、4、7天,通过超声造影评价小鼠缺血后肢的微循环灌注情况,并结合小鼠后肢腓肠肌组织H-E染色和CD31免疫组织化学染色,评估不同治疗对小鼠缺血后肢微循环灌注的促进效果。结果小鼠左后肢缺血模型构建成功,所有的模型小鼠均表现出明显的缺血微循环灌注障碍,模型稳定性良好。治疗第7天结束后,LIPUS+MB组小鼠缺血后肢微循环灌注水平升高,其缺血侧与非缺血侧微血管流量比值高于LIPUS组[(94.33±4.51)%vs(70.33±2.09)%,P<0.05];H-E染色结果显示,LIPUS+MB组腓肠肌组织新生毛细血管和肌成纤维细胞数量增加,肌肉结构修复优于LIPUS组,而模型组和MB组则表现为肌细胞坏死、肌束排列紊乱及毛细血管稀疏;CD31免疫组织化学分析进一步证实,超声空化治疗在促进缺血骨骼肌微循环灌注、微血管新生和组织修复方面显著优于单纯LIPUS治疗(CD31相对表达水平5.03±0.33 vs 3.57±0.21,P<0.01)。结论与单纯LIPUS治疗相比,连续超声空化治疗在促进小鼠缺血后肢的微循环灌注方面表现出更加显著的效果,为外周动脉缺血性疾病所致肢体骨骼肌微循环灌注障碍提供了新的治疗策略。
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