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肝衰竭肠道屏障损伤与环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的关系

临床肝胆病杂志 2025年第3期41卷 574-579页

作者：唐巧周超张宁宫嫚解放军总医院第五医学中心中医肝病科北京100039 南方医科大学中医药学院广州510515

肝衰竭是常见的严重肝病综合征,病死率高。肠道屏障作为一个整体,其功能和结构的完整性与肝衰竭发生发展密切相关。环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路通过识别病原体入侵及宿主自身细胞损伤产生的DNA,诱导... 详细信息

肝衰竭是常见的严重肝病综合征,病死率高。肠道屏障作为一个整体,其功能和结构的完整性与肝衰竭发生发展密切相关。环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路通过识别病原体入侵及宿主自身细胞损伤产生的DNA,诱导Ⅰ型干扰素的产生,参与先天免疫反应。大量研究表明,cGAS-STING通路的激活对肠道屏障的细胞结构、黏膜成分及共生菌群均能产生影响。本文概述了cGAS-STING信号通路与肝衰竭肠道屏障损伤之间的关系,希望为临床肝衰竭的治疗提供新思路。

关键词：肝功能衰竭胃肠道微生物组信号通路

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 59-64页

作者：周超张晶晶唐巧付双楠张宁何召云张瑾张田义刘鹏程宫嫚中国人民解放军总医院第五医学中心中医肝病科北京100039 南方医科大学中医药学院广东广州510515

目的探索血清色氨酸与乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)死亡风险之间的相关性。方法回顾性纳入180例HBVACLF患者,根据确诊后90 d结局为患者分为存活组和死亡组;采用高效液相色谱法测定两组患者外周血中的血清色氨酸含量;比较两组患者... 详细信息

目的探索血清色氨酸与乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)死亡风险之间的相关性。方法回顾性纳入180例HBVACLF患者,根据确诊后90 d结局为患者分为存活组和死亡组;采用高效液相色谱法测定两组患者外周血中的血清色氨酸含量;比较两组患者基线血清色氨酸水平的差异;通过单因素及多因素回归分析基线血清色氨酸水平对于HBV-ACLF患者确诊后90 d病死率的影响;通过受试者曲线下面积探讨血清色氨酸对HBV-ACLF 90 d死亡风险的潜在预测价值。结果90 d随访期内,53例(29.4%)HBV-ACLF患者因疾病死亡,127例(70.6%)存活。死亡患者的基线色氨酸水平低于存活患者(P<0.001);经多因素回归分析校正混杂因素显示,色氨酸水平是HBV-ACLF死亡风险的独立预测因素。HBV-ACLF患者入组时低水平色氨酸(<10.14 pg/mL)与高水平色氨酸(≥10.14 pg/mL)相比具有更高的90 d死亡风险(43.3%vs 15.6%,HR:3.157,95%CI:1.713-5.817);同时合并肾功能不全和低水平色氨酸的90 d死亡风险更高(73.3%vs 15.0%,HR:7.558,95%CI:3.369-16.960);血清色氨酸水平用于预测HBV-ACLF患者的90 d死亡风险具有一定潜在价值(ROC=0.771,95%CI:0.699-0.844)。结论血清色氨酸与HBV-ACLF预后密切相关;低水平的血清色氨酸预示90 d高死亡风险;尤其是同时合并肾功能不全的患者90 d死亡风险更高。

关键词：肝衰竭预后色氨酸乙型肝炎病毒肾功能不全

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从古今文献效/毒记载演变探讨补骨脂安全性与安全合理用药对策

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药学学报 2025年第2期60卷 314-322页

作者：许颖杰湛小燕柏兆方肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 南京中医药大学药学院江苏南京210023

补骨脂来源于豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥果实,具有补肾壮阳、温脾止泻等功效,用于治疗肾虚阳痿、腰酸冷痛、骨质疏松等多种疾病,是我国中医临床常用的补益类中药。然而,近年来补骨脂及相关制剂临床不良反应报道日益增... 详细信息

补骨脂来源于豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥果实,具有补肾壮阳、温脾止泻等功效,用于治疗肾虚阳痿、腰酸冷痛、骨质疏松等多种疾病,是我国中医临床常用的补益类中药。然而,近年来补骨脂及相关制剂临床不良反应报道日益增多,尤其是肝毒性问题成为制约补骨脂及相关制剂临床应用的瓶颈问题。古代典籍较少记载补骨脂安全性问题,但现代临床和基础研究表明补骨脂不仅具有直接毒性,还具有免疫特异质毒性。为此,本文综合分析了古今典籍文献中关于补骨脂效/毒记载演变,并结合现代药理毒理学研究进展,对补骨脂肝毒性的临床特点、成因机制以及风险因素进行了深入探讨。在此基础上,基于笔者团队提出的中药安全风险“人-药-用”三维精准防控策略,研究制定了补骨脂及相关制剂安全风险防控措施,旨在指导补骨脂及相关制剂的临床安全合理用药,推动补骨脂相关产业的健康可持续发展。

关键词：补骨脂安全性肝毒性成因机制安全合理用药对策

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美国高血压诊疗标准两次重大变更对我国高血压防治的启示

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中华高血压杂志(中英文) 2025年第3期33卷 217-221页

作者：李松燃龙超良姜雨鸽汪海解放军总医院第五医学中心肝病中心肝病研究所北京100039 北京赛德维康医药研究院解放军总医院第二医学中心急诊科

高血压作为诱发心脑血管事件最重要的风险因素之一,给患者的预期寿命和生存质量带来严重威胁。随着对高血压诊疗研究的不断深入,血压正常阈值也逐渐变得具体和精准。从20世纪30年代开始,美国精算师协会就在人群寿险风险调查的数据中观... 详细信息

高血压作为诱发心脑血管事件最重要的风险因素之一,给患者的预期寿命和生存质量带来严重威胁。随着对高血压诊疗研究的不断深入,血压正常阈值也逐渐变得具体和精准。从20世纪30年代开始,美国精算师协会就在人群寿险风险调查的数据中观察到血压水平与心脑血管事件发生及死亡风险存在直接关系[1]。

关键词：心脑血管事件高血压风险因素

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慢性胆汁淤积性肝病基础上发生药物性肝损伤的新见解与展望

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临床肝胆病杂志 2025年第2期41卷 365-369页

作者：余思邈王伽伯肖小河王睿林中国人民解放军总医院第五医学中心中医肝病科北京100039 首都医科大学中医药学院北京100069

慢性胆汁淤积性肝病患者发生疑似药物性肝损伤(DILI)的检测、评估和管理等方面存在诸多挑战,尤其是胆汁淤积性DILI在临床和组织学上可能与潜在的胆汁淤积性肝病的进展难以区分。目前,缺乏慢性胆汁淤积性肝病合并DILI的相关研究与管理规... 详细信息

慢性胆汁淤积性肝病患者发生疑似药物性肝损伤(DILI)的检测、评估和管理等方面存在诸多挑战,尤其是胆汁淤积性DILI在临床和组织学上可能与潜在的胆汁淤积性肝病的进展难以区分。目前,缺乏慢性胆汁淤积性肝病合并DILI的相关研究与管理规范。本文对慢性胆汁淤积性肝病合并DILI的潜在风险、因果关系及分型标准进行了探讨,以期提高临床工作者对该类疾病的认识,为其防治及管理策略提供参考。

关键词：胆汁淤积性肝病化学性与药物性肝损伤诊断,鉴别

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新形势下的中药大质量观及实践

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中草药 2025年第1期56卷 1-8页

作者：肖小河李寒冰赵旭柏兆方王伽伯解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所湖南中医药大学中医药精准用药研究中心河南中医药大学医学院首都医科大学中医药学院

中药质量是中医药事业和产业高质量发展的重要基石。在新的形势下，如何科学理性地认识中药质量的总体形势和存在问题，如何破解长期制约中药现代化发展的质量控制与标准化问题？从底层逻辑出发，重新审视中药物质内涵的特质性与质控策... 详细信息

中药质量是中医药事业和产业高质量发展的重要基石。在新的形势下，如何科学理性地认识中药质量的总体形势和存在问题，如何破解长期制约中药现代化发展的质量控制与标准化问题？从底层逻辑出发，重新审视中药物质内涵的特质性与质控策略的合理性，并在原来基础上补充修改提出新的“中药大质量观”，即一组创新认知、两级监管尺度、三维品质内涵、四象过程质控策略、五级质控力证据体。希冀为破解中药质量评控与标准化难题提供新理论、新策略、新方法。

关键词：中药标准化质量评控新策略中药大质量观效应成分指数

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中药配伍减毒新策略新方法:成分靶标效应互作

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 853-859页

作者：柏兆方石伟高源王伽伯肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700 首都医科大学中医药学院北京100069

中医历来十分重视中药安全性问题,并总结形成了丰富而宝贵的中药安全用药理论和经验,为保证临床安全精准用药发挥了不可替代的作用。但近年来中药毒性理论认知发生深刻变革,中药不仅存在传统固有型毒性,还存在与机体因素等相关的特异质... 详细信息

中医历来十分重视中药安全性问题,并总结形成了丰富而宝贵的中药安全用药理论和经验,为保证临床安全精准用药发挥了不可替代的作用。但近年来中药毒性理论认知发生深刻变革,中药不仅存在传统固有型毒性,还存在与机体因素等相关的特异质型和间接型毒性,这导致以防控固有型毒性为主的传统中药安全用药理论和经验,难以用于指导新发现的特异质型和间接型毒性中药的风险防控对策制定。为此,根据中药毒性类型及成因机制特点,笔者团队提出了基于成分靶标效应互作的中药配伍减毒策略和方法,即通过成分互作、靶标互作和(或)效应互作阻断药物损害发生和促进损伤修复实现配伍减毒,并由此建立符合现代中药毒性认知的中药配伍减毒对策,实现临床安全精准用药。成分靶标效应互作已示范应用于何首乌、补骨脂和淫羊藿等中药配伍减毒对策制定,并阐释了甘草“调和诸药解百毒”的新机制,为相关中药临床安全精准用药提供了科学依据。该文就成分靶标效应互作的科学内涵、应用形式以及应用实例进行概述,以期为保障中药临床精准用药提供理论和方法学基础,创新中药配伍减毒理论和方法。

关键词：中药毒性配伍减毒成分靶标效应互作安全精准用药

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中医叙事临床医学实践路径清单的应用——以青光眼治疗为例

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医学与哲学 2025年第2期46卷 47-52页

作者：刘一品刘绍燕赵晶晶李洁王子旭中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 中国中医科学院研究生院北京100700 中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100853 保定市人民医院中西医结合肝病科河北保定071000

针对当下临床中医患沟通的实际问题,助力于叙事医学的本土化实践,介绍了4个中医叙事医学临床实践路径配套的工具清单:倾听要素清单、标本缓急清单、制定方案三方清单、标本缓急记录(患者版),以青光眼诊疗为例,从使用说明和应用示范2个... 详细信息

针对当下临床中医患沟通的实际问题,助力于叙事医学的本土化实践,介绍了4个中医叙事医学临床实践路径配套的工具清单:倾听要素清单、标本缓急清单、制定方案三方清单、标本缓急记录(患者版),以青光眼诊疗为例,从使用说明和应用示范2个层面对每个清单的应用场景、使用方法、方式、注意事项等进行逐一阐述,以帮助临床工作者在与患者沟通中更加高效地收集患方的疾病故事与循证证据,提升医疗质量。此外,提供了一种以患者为中心进行身心状况记录的辅助工具,有利于提高患者参与度,改善医患沟通。

关键词：叙事医学中医临床实践路径青光眼

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芍药苷调控色氨酸代谢对CKD小鼠便秘的改善作用

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药学研究 2025年第4期44卷 328-333页

作者：邱军聂蕙斌姚凤华韩博占煜解放军总医院第五医学中心南院肾病科北京100071 成都中医药大学附属中西医结合医院肾病科四川成都610095 成都中医药大学附属中西医结合医院肛肠科四川成都610095

目的探讨芍药苷(PF)对腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(CKD)小鼠便秘症状的改善效果。方法将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、利那洛肽组和芍药苷低、高剂量组,每组6只。除对照组外,其余小鼠以0.2%腺嘌呤饲料喂养6周,建立CKD伴便秘模型... 详细信息

目的探讨芍药苷(PF)对腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(CKD)小鼠便秘症状的改善效果。方法将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、利那洛肽组和芍药苷低、高剂量组,每组6只。除对照组外,其余小鼠以0.2%腺嘌呤饲料喂养6周,建立CKD伴便秘模型。芍药苷低、高剂量组分别以100和200 mg·(kg·d)^(-1)芍药苷灌胃,利那洛肽组给予100μg·(kg·d)-1利那洛肽混悬液灌胃。对照组和模型组给予等量蒸馏水,持续14 d。检测小鼠的粪便含水量、肠道转运时间、肠道推进率,采用蛋白免疫印迹法(WB)检测TPH1、AHR、IDO1蛋白表达。收集小鼠肠内容物进行肠道菌群测序,探索芍药苷对肠道菌群的影响。结果与对照组相比,模型组小鼠血肌酐和尿素氮升高,粪便含水量减少,肠道转运时间延长,推进率降低,结肠TPH1、AHR蛋白表达下调(P<0.05)。与模型组相比,芍药苷组小鼠的血肌酐和尿素氮水平下降,粪便含水量和肠道推进率增加,肠道转运时间缩短,结肠TPH1、AHR蛋白表达上调(P<0.05)。此外,肠道菌群测序结果提示芍药苷具有改变CKD小鼠粪便菌群结构的作用。结论芍药苷能改善腺嘌呤诱导的CKD小鼠便秘症状,其机制可能与调控肠道色氨酸代谢有关。

关键词：慢性肾脏病便秘芍药苷色氨酸代谢

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直接抗病毒药物治疗肝移植术后丙型肝炎病毒感染受者的临床研究

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中华肝胆外科杂志 2021年第5期27卷 339-343页

作者：汤汝佳张宁周霞张利娟冯丹妮贺希刘振文周双男刘鸿凌解放军总医院第五医学中心肝移植中心北京100039 解放军总医院第五医学中心中西医结合科北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的观察直接抗病毒药物(DAAs)治疗肝移植术后丙型肝炎病毒(HCV)感染受者的抗病毒疗效。方法收集2014年12月至2018年6月解放军总医院第五医学中心收治的应用DAAs治疗的肝移植术后HCV感染受者22例临床资料进行回顾性分析,HCV RNA基因1b... 详细信息

目的观察直接抗病毒药物(DAAs)治疗肝移植术后丙型肝炎病毒(HCV)感染受者的抗病毒疗效。方法收集2014年12月至2018年6月解放军总医院第五医学中心收治的应用DAAs治疗的肝移植术后HCV感染受者22例临床资料进行回顾性分析,HCV RNA基因1b型患者20例,采用索磷布韦(400 mg/d)+来迪派韦(90 mg/d)或索磷布韦(400 mg/d)+达拉他韦(60 mg/d)治疗方案,疗程12周或24周;2a型患者2例,采用索磷布韦(400 mg/d)治疗方案,疗程12周。观察抗病毒治疗效果、治疗期间的不良反应以及治疗、随访过程中的HCV RNA定量、肝肾功能等实验室指标。结果22例肝移植术后HCV感染受者中男性16例,女性6例,中位年龄61.5(36~71)岁,抗病毒治疗中位时间为移植术后48(2~117)个月。其中16例患者采用12周疗程,治疗4周时2例患者HCV RNA未阴转,治疗结束时所有患者HCV RNA定量均为阴性;6例患者采用24周疗程(均为1b基因型),治疗4周及治疗结束时HCV RNA均为阴性;所有患者治疗结束后12周及24周持续病毒学应答率均为100.0%。患者治疗前的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐水平分别为71.5(30,110)U/L、(89.4±25.7)mmol/L,治疗4周后ALT下降为22(17.8,28.5)U/L,治疗结束后24周肌酐下降为(77.4±11.5)mmol/L,治疗前后比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间无严重不良反应发生。结论DAAs治疗肝移植术后HCV感染抗病毒效果肯定,可获得长期持续病毒学应答。

关键词：肝移植丙型肝炎病毒直接抗病毒药物

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