检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2021年第10期46卷 2556-2564页

作者：李珊珊张海珠张龙陈帅帅何娴肖小河王伽伯牛明大理大学药学与化学学院云南大理671000 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心中毒救治科北京100071

基于龙胆清热解毒功效,主要针对抗炎活性采用网络药理学预测龙胆的潜在靶标并实验验证,进一步基于可验证靶标建立龙胆的生物效价检测方法,为提高龙胆药材质量评控标准提供参考。采用高效液相色谱构建不同批次龙胆药材的化学指纹图谱;重... 详细信息

基于龙胆清热解毒功效,主要针对抗炎活性采用网络药理学预测龙胆的潜在靶标并实验验证,进一步基于可验证靶标建立龙胆的生物效价检测方法,为提高龙胆药材质量评控标准提供参考。采用高效液相色谱构建不同批次龙胆药材的化学指纹图谱;重点针对抗炎活性构建龙胆的成分-靶标-疾病网络,筛选龙胆潜在的抗炎作用成分及相关靶标,结合生物评价方法验证龙胆作用靶标;针对可验证活性的靶标环氧合酶-2(COX-2),检测不同批次龙胆药材提取物抑制COX-2酶活性的生物效价。结果表明,不同批次龙胆药材均符合《中国药典》检测规定,且化学指纹图谱相似度很高(相似度>0.93),提示从化学组分特征上未见明显差异。基于网络药理学预测,共发现18个候选靶标可能与龙胆中的成分存在潜在的直接相互作用,其中重要性排序首位的靶标是COX-2。基于重组人COX-2蛋白酶活力抑制实验验证,龙胆可剂量依赖地抑制COX-2酶活性,起效浓度低至0.75 mg·mL-1,初步证实了网络药理学预测的准确性。优化建立了基于COX-2抑制活性的龙胆药材生物效价检测方法,采用质反应平行线法计算抗炎活性生物效价,各批次龙胆药材的生物活性存在一定的质量波动,效价范围23.04~46.60 U·mg-1。基于网络药理学预测可更快地筛选验证中药可能的作用靶标,指导建立关联活性的药材质量生物评价方法。生物效价检测相比于化学指纹图谱,可更好地发现中药质量波动。

关键词：龙胆抗炎网络药理学环氧合酶-2 生物评价质量控制

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声辐射力脉冲弹性成像技术预测肝硬化食管静脉曲张破裂出血的临床价值

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临床肝胆病杂志 2020年第3期36卷 561-564页

作者：张大鹍陈敏张文辉王瑞芳史晓娟中国中医科学院西苑医院超声科北京100091 解放军总医院第五医学中心超声科北京100039 解放军总医院第五医学中心肝硬化诊疗中心北京100039

目的探讨声辐射力脉冲弹性成像(ARFI)技术在预测肝硬化食管静脉曲张破裂出血中的临床价值。方法回顾分析2014年10月-2017年5月于解放军总医院第五医学中心就诊的271例肝硬化患者资料,所有患者均应用ARFI技术对肝脏和脾脏的超声弹性进行... 详细信息

目的探讨声辐射力脉冲弹性成像(ARFI)技术在预测肝硬化食管静脉曲张破裂出血中的临床价值。方法回顾分析2014年10月-2017年5月于解放军总医院第五医学中心就诊的271例肝硬化患者资料,所有患者均应用ARFI技术对肝脏和脾脏的超声弹性进行检测,并根据有无食管静脉曲张破裂出血将患者分为出血组(n=56)和无出血组(n=215),比较两组间相关指标的差异并结合受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估分析ARFI弹性测值对肝硬化食管静脉曲张破裂出血的诊断价值。正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。结果肝硬化食管静脉曲张出血组及无出血组脾脏ARFI弹性测值分别为3.89(3.49~4.11)m/s和3.46(2.93~3.80)m/s,出血组显著高于无出血组(Z=-4.941,P<0.001);出血组及无出血组肝脏ARFI弹性值分别为2.08(1.57~2.74)m/s和1.98(1.49~2.70)m/s,两组间差异无统计学意义(Z=-1.025,P=0.305)。脾脏和肝脏ARFI弹性测值预测肝硬化食管静脉曲张破裂出血的ROC曲线下面积分别为0.714和0.544(P=0.0025),以3.71 m/s作为脾脏ARFI弹性测值预测食管静脉曲张出血发生的诊断界值,其敏感度为0.68,特异度0.69。结论脾脏ARFI弹性测值较肝脏弹性测值可更有效预测肝硬化食管静脉曲张破裂出血的风险,具有良好的临床应用前景。

关键词：肝硬化食管和胃静脉曲张脾弹性成像技术

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淫羊藿醇提物体外对乙型肝炎病毒抑制作用及机制探析

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中国新药杂志 2023年第14期32卷 1458-1466页

作者：郑艳芳赵旭曹梦珍葛斐林思兰兰李乐王伽伯刘妍肖小河福建中医药大学药学院中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所

目的:基于体外实验和网络药理学方法探究淫羊藿（epimedii folium, EF）醇提物对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的抑制作用及潜在机制。方法:使用EF醇提物处理野生型HBV稳定复制细胞系HepG 2.2.15细胞，采用CCK8法进行药物毒... 详细信息

目的:基于体外实验和网络药理学方法探究淫羊藿（epimedii folium, EF）醇提物对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的抑制作用及潜在机制。方法:使用EF醇提物处理野生型HBV稳定复制细胞系HepG 2.2.15细胞，采用CCK8法进行药物毒性评价；应用PCR-荧光探针“一管法”、ELISA法检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）水平，计算抑制率；利用TCMSP,GeneCards数据库筛选EF主要活性成分及HBV相关靶点，借助Cytoscape软件构建药物-活性成分-潜在疾病靶点网络，对核心靶点运用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。结果:EF醇提物单独用药对HepG 2.2.15细胞的半数毒性浓度(CC50)值为1.21 mg·mL-1;对HBV DNA最大抑制率为59.54%,对HBsAg和HBeAg最大抑制率分别为63.07%和45.73%（P<0.05）;对照药替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）对HBsAg和HBeAg均未见明显抑制作用（抑制率<20.00%）。EF醇提物联合TDF对HBV DNA的最大抑制率为93.66%,对HBsAg和HBeAg的最大抑制率分别为54.97%和61.28%（P<0.05）。通过网络药理学分析共筛选出EF 23个候选活性成分及104个治疗HBV潜在靶点；GO富集分析得到624个条目，包括生物过程442个、细胞组分73个、分子功能109个；KEGG分析主要聚集在癌症通路、PI3K-Akt、脂质与动脉粥样硬化、人类乳头瘤病毒感染、乙型肝炎等信号通路。结论:EF可有效抑制野生型HBV复制，和TDF联合用药有协同抑制作用，尤其对抗原抑制效果显著；EF抗HBV具有多成分多靶点的作用特点，预测可以通过多条信号通路发挥作用，为后续深入探讨EF治疗HBV感染作用机制提供了理论基础。

关键词：乙型肝炎病毒淫羊藿醇提物替诺福韦酯抗病毒作用网络药理学

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肝淀粉样变性误诊为布-加综合征1例

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肝脏 2025年第3期30卷 411-413页

作者：陈华笑周超吴剑华王敏福建中医药大学福州350122 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病科北京572022 厦门市中医院肝病中心福建361000 福建中医药大学附属厦门中医院厦门361000

患者,男性,66岁,因“乙型肝炎肝硬化3年,腹胀大、尿少6个月”入住厦门市中医院肝一科。患者3年前发现乙型肝炎肝硬化,未抗病毒治疗。6个月前无明显诱因出现腹胀大、尿少。门诊彩超提示:肝硬化,脾轻度肿大和腹腔少量积液。外院利尿处理,... 详细信息

患者,男性,66岁,因“乙型肝炎肝硬化3年,腹胀大、尿少6个月”入住厦门市中医院肝一科。患者3年前发现乙型肝炎肝硬化,未抗病毒治疗。6个月前无明显诱因出现腹胀大、尿少。门诊彩超提示:肝硬化,脾轻度肿大和腹腔少量积液。外院利尿处理,症状无改善,2个月前我院门诊复查彩超提示:肝硬化、大量腹腔积液。

关键词：肝淀粉样变性布-加综合征误诊

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中草药相关肝损伤的表型特征及毒理机制

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临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1525-1532页

作者：何婷婷柏兆方王伽伯肖小河解放军总医院第五医学中心肝病医学部中医肝病科北京100039 首都医科大学中医药学院北京100069

为科学看待中草药安全性问题,进一步满足人们日益增长的健康需求,与时俱进深化中草药肝损伤研究尤为必要。本文从中草药相关肝损伤的表型特征及毒理机制两方面开展论述,强调不能局限于过去传统中草药固有毒性的认知模式,还应认识到特异... 详细信息

为科学看待中草药安全性问题,进一步满足人们日益增长的健康需求,与时俱进深化中草药肝损伤研究尤为必要。本文从中草药相关肝损伤的表型特征及毒理机制两方面开展论述,强调不能局限于过去传统中草药固有毒性的认知模式,还应认识到特异质毒性、间接型毒性和混合型毒性等新的类型,这些类型为认识中草药相关肝损伤毒理机制提供了全新视角,对了解中草药相关肝损伤表型和毒理机制十分重要。

关键词：中草药化学性与药物性肝损伤中药毒理学

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复方中药阻断逆转肝纤维化:超越已知的前沿

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临床肝胆病杂志 2023年第2期39卷 273-277页

作者：柏兆方湛小燕吕桂基杨永平中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必由之路,也是肝癌发生最重要的危险因素,因此阻断逆转肝纤维化是有效降低慢性乙型肝炎肝硬化和肝癌发生的重要策略。西医目前尚无治疗肝纤维化的有效药物和手段,在我国中药抗肝纤维化具有独特优势... 详细信息

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必由之路,也是肝癌发生最重要的危险因素,因此阻断逆转肝纤维化是有效降低慢性乙型肝炎肝硬化和肝癌发生的重要策略。西医目前尚无治疗肝纤维化的有效药物和手段,在我国中药抗肝纤维化具有独特优势,但是由于缺乏严格规范的临床研究,导致缺少高质量循证医学证据支持。笔者团队在“十二·五”“十三·五”国家科技重大专项的资助下,开展了中药复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断逆转慢性乙型肝炎肝纤维化的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究,以肝活组织检查为标准,纳入1000例患者,确证复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断、逆转肝纤维化和肝硬化的确切疗效,并成为首个具有高质量循证医学证据支持的中医药抗肝纤维化研究成果,为全球慢性肝病患者带来巨大希望,助力中医药走向世界。本文重点就这一研究成果进行介绍并对中医药阻断逆转肝纤维化研究的现状和面临问题进行评述。

关键词：乙型肝炎,慢性肝纤维化中草药复方鳖甲软肝片

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15例急性药物性肝损伤伴急性肾损伤患者的临床特征分析

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肝脏 2021年第8期26卷 895-898页

作者：付双楠何婷婷张宁周超张晶晶王宣李昕孙志华刘鹏程宫嫚解放军总医院第五医学中心中医肝病科北京100039

目的分析急性药物性肝损伤伴急性肾损伤的临床表现、实验室检查等临床特征。方法回顾性分析2011年1月1日至2019年12月31日解放军总医院第五医学中心收治的急性DILI伴AKI患者的临床资料,探讨临床特征。结果15例患者中女9例,8例年龄≥60岁... 详细信息

目的分析急性药物性肝损伤伴急性肾损伤的临床表现、实验室检查等临床特征。方法回顾性分析2011年1月1日至2019年12月31日解放军总医院第五医学中心收治的急性DILI伴AKI患者的临床资料,探讨临床特征。结果15例患者中女9例,8例年龄≥60岁,年龄为(64.9±10.3)岁。临床表现以纳差最常见为10例,其次为乏力9例、尿黄8例。临床分型以肝细胞型为主,有7例。肝损伤程度均为3级及以上,肾损伤以1期为主,有9例。并发症以腹水多见。结论急性DILI伴AKI主要见于老年人,临床分型以肝细胞型为主,肝损伤程度较重,并发症影响预后。

关键词：药物肝损伤肾损伤疾病特征

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耳穴压豆联合耳廓按摩治疗慢性肝病失眠效果观察

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陕西中医 2021年第S1期42卷 153-154页

作者：任岳波王晴崔延飞杨小青王丽苹王伟杜晶晶戚路王璐璐张小迪解放军总医院第五医学中心中医肝病科北京100039

目的:探讨耳穴压豆联合耳廓按摩在慢性肝病伴失眠患者中的治疗效果。方法:选取接受慢性肝病失眠治疗的157例患者作为研究对象,根据患者住院时间长短进行分组,住院超过1周的患者给予耳穴贴压治疗3次,住院时间小于1周的患者给予耳穴贴压治... 详细信息

目的:探讨耳穴压豆联合耳廓按摩在慢性肝病伴失眠患者中的治疗效果。方法:选取接受慢性肝病失眠治疗的157例患者作为研究对象,根据患者住院时间长短进行分组,住院超过1周的患者给予耳穴贴压治疗3次,住院时间小于1周的患者给予耳穴贴压治疗2次。其中80例患者予耳穴贴压治疗3次,77例患者予耳穴贴压治疗2次,每次治疗前后对患者的睡眠情况进行效果评估。结果:患者在通过耳穴压豆联合耳廓按摩经2次治疗后,主观睡眠质量,睡眠潜伏期、睡眠持续性,睡眠紊乱及白天功能紊乱等情况明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);经3次治疗后睡眠潜伏期、睡眠持续性,睡眠紊乱、习惯性睡眠效率及白天功能紊乱等情况明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);经2次治疗后睡眠质量较治疗前比较:好转48例,有效23例,无效6例,差异有统计学意义(P<0.05);经3次治疗后睡眠质量较治疗前比较:好转66例,有效12例,无效2例。结论:耳穴压豆联合耳廓按摩这项中医护理技术,用于治疗慢性肝病失眠患者,具有显著疗效。

关键词：耳穴压豆耳廓按摩肝病失眠

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基于HLA-B*35∶01的何首乌致免疫特异质肝损伤易感成分预测

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 351-359页

作者：吴承钊高云娟牛明王伽伯母光頔赵旭肖小河成都中医药大学药学院中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部首都医科大学中医药学院中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关，本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库，收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因... 详细信息

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关，本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库，收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具有相关性的药物作为阳性数据集，未发现相关性的作为阴性数据集，利用PaDEL-Descriptor软件计算分子描述符，采用朴素贝叶斯(Na6ve Bayes)构建二分类模型。利用模型预测何首乌中与HLA相关的ADR风险成分，并结合分子对接技术进一步分析其与HLA-B*35∶01蛋白晶体的结合能力以及结合模式。结果:使用Na6ve Bayes算法构建的二分类模型平均准确率(ACC)为0.750,利用模型从何首乌41种成分中识别出了28种可能引起与HLA相关的ADR成分。分子对接结果显示何首乌中10种成分与HLA-B*35∶01均具有较好的结合能力。多肽对接结果分析，反式二苯乙烯苷、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分能够使非HLA-B*35∶01呈递肽P1(LPEPLPQGQLTAY)和P2(EECDSELEIKRY)的亲和性提高，并且与P1和P2间具有优势相互作用。结论:研究基于化学描述符构建分类预测模型，并结合分子对接技术预测何首乌中潜在的3种HLA-B*35∶01易感成分，辅助何首乌特异质肝损伤(IDILI)成分研究。

关键词：特异质型肝损伤人类白细胞抗原何首乌预测方法

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从古今文献效/毒记载演变探讨中药淫羊藿安全合理用药

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药学学报 2023年第2期58卷 246-257页

作者：高源王伽伯肖小河柏兆方首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

淫羊藿是临床常用的传统“无毒”补益类中药,但近年来淫羊藿相关制剂致肝损伤报道频发,更有单味淫羊藿诱发肝损伤的临床病例报道,为淫羊藿临床安全合理应用带来极大挑战。本文基于古今文献,从品种、炮制方法、临床不良反应、药理作用、... 详细信息

淫羊藿是临床常用的传统“无毒”补益类中药,但近年来淫羊藿相关制剂致肝损伤报道频发,更有单味淫羊藿诱发肝损伤的临床病例报道,为淫羊藿临床安全合理应用带来极大挑战。本文基于古今文献,从品种、炮制方法、临床不良反应、药理作用、毒性机制等角度对淫羊藿安全应用进行较为系统的汇总分析,并结合本课题组工作基础,提出构建淫羊藿临床安全合理应用的“人-药-用”综合防控体系,以期全面实现淫羊藿毒性的可防可控,保证淫羊藿的临床安全性。

关键词：淫羊藿毒性安全性病证毒理学合理用药

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