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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第1期31卷 1-9页

作者：施明谢云波王福生解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 解放军总医院解放军医学院北京100853

免疫细胞治疗通过修复患者机体免疫系统、激发免疫功能成为肿瘤的一种新的治疗方法,已经被证实具有较好的安全性,在部分肿瘤患者中取得了良好的治疗效果。本文聚焦近年来国内外开展的CAR-T细胞、TCR-T细胞、NK细胞、TIL等免疫细胞治疗... 详细信息

免疫细胞治疗通过修复患者机体免疫系统、激发免疫功能成为肿瘤的一种新的治疗方法,已经被证实具有较好的安全性,在部分肿瘤患者中取得了良好的治疗效果。本文聚焦近年来国内外开展的CAR-T细胞、TCR-T细胞、NK细胞、TIL等免疫细胞治疗方法在肿瘤中的临床安全性和有效性,同时从技术、产业化、政策等三个层面,提出中国免疫细胞治疗领域存在的关键问题、挑战及相应的解决策略,包括原创性基础理论研究的加强,新技术的应用和转化,细胞产品制备及临床研究的规范,先进的自动化、工业化细胞生产工艺体系的完善,细胞治疗产业上游产品保障,创新能力强的高水平科研、临床研究队伍的培养和壮大,以及与细胞治疗技术发展相适应的政策法规、科学监管体系的建立和完善等。这些问题的解决,可确保中国免疫细胞治疗的良性发展。

关键词：肿瘤免疫细胞治疗临床试验安全性有效性

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HIV-1感染者TFH细胞的特点及临床意义

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解放军医学杂志 2019年第3期44卷 254-259页

作者：张和倩常文仙杨帆李静黄辉煌袁今虹张纪元王福生蚌埠医学院临床医学部安徽蚌埠233000 解放军总医院第五医学中心(原解放军第302医院)感染病诊疗研究中心北京100039

目的研究HIV-1感染者外周血CXCR5^+CD4^+T细胞(TFH)的特点及其与艾滋病(AIDS)进展的关系。方法本研究入组17例健康对照和65例HIV-1感染者,HIV-1感染者包括抗病毒治疗前患者48例、抗病毒治疗17例,其中抗病毒治疗前患者又分为CD4^+T细胞≤... 详细信息

目的研究HIV-1感染者外周血CXCR5^+CD4^+T细胞(TFH)的特点及其与艾滋病(AIDS)进展的关系。方法本研究入组17例健康对照和65例HIV-1感染者,HIV-1感染者包括抗病毒治疗前患者48例、抗病毒治疗17例,其中抗病毒治疗前患者又分为CD4^+T细胞≤200个/μl者9例、200个/μl350个/μl者20例。通过流式细胞技术检测健康对照和HIV-1感染者外周血CD4^+T细胞表面CXCR5分子的表达,并将HIV-1感染者TFH细胞百分比与CD4/CD8比值和HIV-1病毒载量进行相关性分析,对HIV-1感染者TFH细胞百分比、绝对计数与TFC细胞进行相关性分析。结果与健康对照组比较,HIV-1抗病毒治疗前组患者外周血TFH细胞百分比[(18.83±4.55)%vs.(22.06±5.35)%,U=242.00,P=0.0124)和绝对数[(60.23±27.62)个/μlvs.(207.53±51.50)个/μl,U=0,P<0.0001]明显降低;抗病毒治疗组TFH细胞绝对数明显高于抗病毒治疗前组[(135.05±60.77)个/μl vs.(60.23±27.62)个/μl,U=108.00,P=0.0082]。抗病毒治疗前组外周血TFH细胞百分比与CD4/CD8比值呈负相关(r=–0.338,P=0.019),与血浆病毒载量呈正相关(r=0.392,P=0.006)。TFH细胞百分比(r=0.363,P=0.011)和绝对数(r=0.408,P=0.004)与TFC细胞百分比均呈正相关。在抗病毒治疗前组中,随着CD4^+T细胞减少TFH细胞百分比下降,TFH细胞的绝对数呈增加趋势。结论 HIV-1感染者外周血TFH细胞与AIDS进展相关,TFH细胞的减少可能与外周血TFC细胞的清除杀伤作用有关。

关键词：艾滋病 TFH细胞疾病进展 TFC细胞

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细胞治疗肝病临床研究:进展与挑战

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中华肝脏病杂志 2022年第3期30卷 237-243页

作者：石磊王泽瑞李甜甜令狐恩强王福生解放军总医院第五医学中心感染病医学部、国家感染性疾病临床医学研究中心北京100039 解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院) 合肥230001

慢性肝病发病率高,严重威胁人民群众健康,现有的内科综合治疗效果不佳。肝移植受限于肝源紧缺及移植后排异,不能满足临床需求。细胞治疗对于治疗慢性肝病展现出良好前景。近年来,国内外学者开展了多种细胞治疗危重肝病的临床前及临床试... 详细信息

慢性肝病发病率高,严重威胁人民群众健康,现有的内科综合治疗效果不佳。肝移植受限于肝源紧缺及移植后排异,不能满足临床需求。细胞治疗对于治疗慢性肝病展现出良好前景。近年来,国内外学者开展了多种细胞治疗危重肝病的临床前及临床试验,取得了一定的效果,为慢性肝病的治疗提供了新的方法。现就细胞治疗在慢性肝病治疗中的研究与应用进展进行综述,分别讨论各种类细胞治疗的研究现状、存在问题及挑战,并重点对间充质干细胞治疗慢性肝病的关键问题进行探讨。

关键词：细胞治疗干细胞临床研究慢性肝病

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重症新型冠状病毒肺炎患者的临床特征及预后风险因素分析

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解放军医学院学报 2023年第2期44卷 101-107页

作者：车霄王乐霄赵磊黄锐徐哲王福生解放军总医院研究生院北京100853 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

背景新型冠状病毒肺炎疫情初期重症患者比例高,其临床特征、预后风险因素有待进一步明确。目的回顾性分析新冠肺炎重症患者的临床特征并分析预后风险因素。方法以2020年319例新冠肺炎重症患者为研究对象,分析患者的基线临床特征、实验... 详细信息

背景新型冠状病毒肺炎疫情初期重症患者比例高,其临床特征、预后风险因素有待进一步明确。目的回顾性分析新冠肺炎重症患者的临床特征并分析预后风险因素。方法以2020年319例新冠肺炎重症患者为研究对象,分析患者的基线临床特征、实验室检验指标、CT影像学特点、临床评分等。分析存活患者与死亡患者的差异及死亡相关危险因素。结果319例重症患者中,重型262例,危重型57例。其中,11例重型患者、35例危重型患者在住院期间死亡。死亡患者中位年龄,发热等症状比例,合并基础疾病比例,出现急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、凝血异常等并发症的比例均高于存活患者(P<0.05)。存活患者CT主要表现为斑片影和磨玻璃影,死亡患者肺CT出现实变影、胸腔积液比例高于存活患者(P<0.05)。入院检验显示319例重症患者C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、D-二聚体中位数升高,淋巴细胞计数中位数降低,但死亡患者较存活患者的升高或降低幅度都更显著(P<0.05)。多变量logistic回归分析提示住院期间出现ARDS(OR=7.904,95%CI:1.899~32.907)与患者不良结局相关,年龄(OR=1.054,95%CI:1.005~1.105)、qSOFA评分(OR=3.787,95%CI:1.616~8.874)、CRP(OR=1.013,95%CI:1.004~1.022)、D-二聚体(OR=1.104,95%CI:1.006~1.212)越高,患者死亡风险越大(P<0.05)。结论合并基础疾病、并发症、感染指标异常、凝血指标异常与死亡相关,需早期识别。年龄、CRP、D-二聚体、qSOFA评分升高可作为评估患者住院死亡风险升高的预测指标。

关键词：新冠肺炎重症患者临床特征检验结果预后风险因素

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儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究新进展

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 394-398页

作者：樊佩瑶李静王福生解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家感染性疾病临床研究中心北京100039 北京大学三〇二临床医学院北京100191

儿童HBV感染的诊治是乙型肝炎领域的关注热点,该文就近年来儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗现状与进展进行综述,围绕HBeAg阳性慢性乙型肝炎(又称免疫清除期)儿童抗病毒治疗方案选择、HBeAg阳性HBV感染(又称免疫耐受期)儿童抗病毒治疗的必... 详细信息

儿童HBV感染的诊治是乙型肝炎领域的关注热点,该文就近年来儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗现状与进展进行综述,围绕HBeAg阳性慢性乙型肝炎(又称免疫清除期)儿童抗病毒治疗方案选择、HBeAg阳性HBV感染(又称免疫耐受期)儿童抗病毒治疗的必要性和婴儿HBV感染者的抗病毒治疗时机等临床问题,探讨可能影响儿童慢性乙型肝炎临床治愈的相关因素;同时依据我国专家刚刚发表的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》,提出了相关的诊疗方案,以期为儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗决策提供科学依据。

关键词：慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗预后临床治愈

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基于Image J软件对BALB/c突变卷毛鼠肝肿瘤的定量分析

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中国比较医学杂志 2021年第11期31卷 16-20页

作者：李晓娟李兴杰孙慧伟姜棋予柴燕涛高蓉李润李瑞生汤紫荣解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心住院与病案管理科北京100039

目的探讨BALB/c突变卷毛鼠与正常BALB/c小鼠构建经肝门静脉注射肿瘤模型间的差异,同时建立基于Image J软件的肿瘤图像定量分析方法。方法将H_(22)细胞分别经两组小鼠的肝门静脉注入肝,21 d后摘取肝。选择最大肝叶弥散病灶,首先拍照获得... 详细信息

目的探讨BALB/c突变卷毛鼠与正常BALB/c小鼠构建经肝门静脉注射肿瘤模型间的差异,同时建立基于Image J软件的肿瘤图像定量分析方法。方法将H_(22)细胞分别经两组小鼠的肝门静脉注入肝,21 d后摘取肝。选择最大肝叶弥散病灶,首先拍照获得垂直视角肿瘤外观图进行比较,然后利用Image J软件对肝肿瘤进行图像定量分析比较。结果两组小鼠的肝均形成了多发性弥散性肿瘤。外观显示:卷毛鼠组肿瘤的多发和弥散程度显著高于正常小鼠组,且肿瘤与周边的正常肝组织浸润关系更加密切。Image J软件分析结果显示两组小鼠肝比例之间不具有显著性差异,但卷毛鼠的肿瘤比例和肿瘤占肝的比例均显著大于正常小鼠(P<0.01)。结论成功模拟了进展期肝肿瘤动物模型。BALB/c突变卷毛鼠在经门静脉注射肿瘤细胞成模能力显著优于正常BALB/c小鼠,同时建立了基于图像分析软件Image J的图像定量分析方法。

关键词：卷毛鼠肝进展期肿瘤模型图像分析

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淫羊藿醇提物体外对乙型肝炎病毒抑制作用及机制探析

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中国新药杂志 2023年第14期32卷 1458-1466页

作者：郑艳芳赵旭曹梦珍葛斐林思兰兰李乐王伽伯刘妍肖小河福建中医药大学药学院中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所

目的:基于体外实验和网络药理学方法探究淫羊藿（epimedii folium, EF）醇提物对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的抑制作用及潜在机制。方法:使用EF醇提物处理野生型HBV稳定复制细胞系HepG 2.2.15细胞，采用CCK8法进行药物毒... 详细信息

目的:基于体外实验和网络药理学方法探究淫羊藿（epimedii folium, EF）醇提物对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的抑制作用及潜在机制。方法:使用EF醇提物处理野生型HBV稳定复制细胞系HepG 2.2.15细胞，采用CCK8法进行药物毒性评价；应用PCR-荧光探针“一管法”、ELISA法检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）水平，计算抑制率；利用TCMSP,GeneCards数据库筛选EF主要活性成分及HBV相关靶点，借助Cytoscape软件构建药物-活性成分-潜在疾病靶点网络，对核心靶点运用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。结果:EF醇提物单独用药对HepG 2.2.15细胞的半数毒性浓度(CC50)值为1.21 mg·mL-1;对HBV DNA最大抑制率为59.54%,对HBsAg和HBeAg最大抑制率分别为63.07%和45.73%（P<0.05）;对照药替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）对HBsAg和HBeAg均未见明显抑制作用（抑制率<20.00%）。EF醇提物联合TDF对HBV DNA的最大抑制率为93.66%,对HBsAg和HBeAg的最大抑制率分别为54.97%和61.28%（P<0.05）。通过网络药理学分析共筛选出EF 23个候选活性成分及104个治疗HBV潜在靶点；GO富集分析得到624个条目，包括生物过程442个、细胞组分73个、分子功能109个；KEGG分析主要聚集在癌症通路、PI3K-Akt、脂质与动脉粥样硬化、人类乳头瘤病毒感染、乙型肝炎等信号通路。结论:EF可有效抑制野生型HBV复制，和TDF联合用药有协同抑制作用，尤其对抗原抑制效果显著；EF抗HBV具有多成分多靶点的作用特点，预测可以通过多条信号通路发挥作用，为后续深入探讨EF治疗HBV感染作用机制提供了理论基础。

关键词：乙型肝炎病毒淫羊藿醇提物替诺福韦酯抗病毒作用网络药理学

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减数分裂内切酶1高表达对肝细胞癌预后的影响

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 643-650页

作者：王可欣陈椿贺梦雯李乐刘妍王洪波王春艳赵景民纪冬安徽医科大学解放军307临床学院/第五临床医学院安徽合肥230032 南方医科大学第二临床医学院广东广州510515 北京大学302临床医学院北京100191 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心病理科北京100039

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库,对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月-2014... 详细信息

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库,对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月-2014年12月于解放军总医院第五医学中心行肝癌切除术的80例患者的病理组织样本,采用免疫组织化学法检测EME1的表达情况,进行生存分析,评估EME1对肝癌患者术后5年生存率的影响;采用基因富集分析预测EME1在HCC中的功能。结果TCGA数据库筛选出371例HCC癌组织及50例非肿瘤组织样本,分析显示EME1 mRNA在HCC癌组织中明显高表达。筛选GEO数据库中的107例样本(包括70例HCC癌组织,37例非肿瘤组织),癌组织的EME1 mRNA表达量明显高于非肿瘤组织(P<0.05)。生存分析显示EME1高表达组术后5年总体生存率明显低于低表达组(44.1%vs.53.0%,P<0.05)。免疫组化结果半定量分析显示,EME1高表达组的总体生存率明显低于低表达组(32.8%vs.45.0%,P<0.05),多因素COX分析显示,EME1高表达[风险比(HR)=2.234,95%CI 1.073~4.649,P=0.032]和中国肝癌分期(CNLC)高分期(HR=4.317,95%CI 1.799~10.359,P=0.001)是影响HCC患者术后5年生存率的独立危险因素。结论EME1在HCC组织中高表达,并与HCC患者的不良预后相关,可作为HCC治疗的潜在靶点。

关键词：肝细胞癌减数分裂内切酶1 免疫组化生存分析

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解放军医学院学报 2022年第5期43卷 507-511页

作者：赵磊王文鑫毕京峰孟芳霖谢小慧石磊徐哲王福生解放军医学院北京100853 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

背景甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)是公认的肝癌的肿瘤标志物,在肝癌早筛中发挥重要作用,但通过单独监测AFP水平对肝癌预后评估的作用仍十分有限。近年来,谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)被发现在肝癌的诊断和预后评... 详细信息

背景甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)是公认的肝癌的肿瘤标志物,在肝癌早筛中发挥重要作用,但通过单独监测AFP水平对肝癌预后评估的作用仍十分有限。近年来,谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)被发现在肝癌的诊断和预后评估中具有应用价值。然而,二者联合预测肝癌进展的临床意义尚不清楚。目的探讨甲胎蛋白联合谷氨酰转移酶对晚期乙肝相关性肝癌男性患者应用仑伐替尼治疗后进展的预测评估作用。方法回顾分析解放军总医院第五医学中心2018年6月-2021年6月收治的85例乙肝相关性肝癌男性成年患者的临床资料。所有患者均应用仑伐替尼为一线抗肿瘤药物,以RECIST1.1为标准,每4~8周进行疗效评价并监测AFP和GGT水平。治疗至6个月时,将肿瘤进展患者纳入进展组(n=22),将完全缓解、部分缓解和疾病稳定的患者纳入非进展组(n=63)。利用受试者工作特征曲线分析AFP、GGT以及两者联合对仑伐替尼治疗后肿瘤进展的预测作用。结果两组年龄、既往主要病史、Child-Pugh分级、BCLC分期和PS评分无统计学差异(P>0.05),治疗前AFP和GGT水平无统计学差异(P>0.05)。AFP差值预测治疗后进展的曲线下面积、敏感度、特异性分别为0.771(95%CI:0.647~0.896)、84.10%、68.20%;GGT差值预测治疗后进展的曲线下面积、敏感度、特异性分别为0.763(95%CI:0.629~0.898)、98.40%、54.50%;AFP差值联合GGT差值预测治疗后进展的曲线下面积、敏感度、特异性分别为0.849(95%CI:0.744~0.954)、93.70%、72.70%,二者联合后预测效能优于AFP(P=0.023)。AFP差值的最佳截断点为52 ng/mL,GGT差值的最佳截断点为21.5 U/L。结论AFP联合GGT对晚期乙肝相关性肝癌进展有一定预测评估作用。

关键词：甲胎蛋白谷氨酰转移酶乙肝相关性肝癌仑伐替尼男性

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新型冠状病毒肺炎疫苗的主要特点及接种后可能引发的肝损伤研究进展

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 554-558页

作者：李静高林李晓妤李永纲王福生解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 北京大学三〇二临床医学院北京100191 蚌埠医学院蚌埠233000

新型冠状病毒肺炎的暴发及其引起的世界性大流行已经对全球社会稳定、经济发展和国家安全等产生了深刻的影响,并演变成为一场全球性的公共卫生方面的重大危机。快速、高效的疫苗研发并投入使用则是防控疫情的有效手段之一。现对目前新... 详细信息

新型冠状病毒肺炎的暴发及其引起的世界性大流行已经对全球社会稳定、经济发展和国家安全等产生了深刻的影响,并演变成为一场全球性的公共卫生方面的重大危机。快速、高效的疫苗研发并投入使用则是防控疫情的有效手段之一。现对目前新型冠状病毒肺炎疫苗的主要特点进行综述,同时重点关注疫苗接种后引发肝损伤的临床特点并对其可能的致病机制进行探讨。

关键词：疫苗肝损伤致病机制新型冠状病毒肺炎

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