检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2025年第2期33卷 186-190页

作者：唐莉莉徐若男王福生解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

文章综述了慢性乙型肝炎中B细胞的角色与功能。B细胞在体液免疫中发挥关键作用,通过产生抗体、抗原呈递和免疫调节参与乙型肝炎病毒(HBV)的清除。在HBV感染中,B细胞表现出抗原异质性,针对不同HBV抗原的免疫应答存在差异。近年发现,慢性... 详细信息

文章综述了慢性乙型肝炎中B细胞的角色与功能。B细胞在体液免疫中发挥关键作用,通过产生抗体、抗原呈递和免疫调节参与乙型肝炎病毒(HBV)的清除。在HBV感染中,B细胞表现出抗原异质性,针对不同HBV抗原的免疫应答存在差异。近年发现,慢性乙型肝炎患者中乙型肝炎表面抗体特异性B细胞分化异常,而乙型肝炎核心抗体特异性B细胞功能相对完整。此外,B细胞的非抗体生成功能缺陷可能导致HBV持续感染。文章为理解B细胞在HBV感染中的作用提供了重要见解,并为开发新的治疗策略提供了科学依据。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎 B细胞抗原特异性

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肝脏类器官技术及其在肝病研究中的相关进展

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中华肝脏病杂志 2025年第2期33卷 108-114页

作者：王泽瑞余滢滢洪卫国王福生令狐恩强解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

肝移植、肝细胞移植和生物人工肝是治疗终末期肝病和急性肝衰竭的手段,然而肝源不足和移植后的免疫排斥反应,还有肝组织或细胞供体短缺等是临床治疗面临的挑战。近年来,肝脏类器官技术的研究进展有可能为解决上述难题提供新的途径。类... 详细信息

肝移植、肝细胞移植和生物人工肝是治疗终末期肝病和急性肝衰竭的手段,然而肝源不足和移植后的免疫排斥反应,还有肝组织或细胞供体短缺等是临床治疗面临的挑战。近年来,肝脏类器官技术的研究进展有可能为解决上述难题提供新的途径。类器官是一类由多能或成体干细胞经体外三维培养,自组织形成的三维细胞凝聚体,能够模仿原器官的空间结构和生理功能特点,能在体外传代培养、大规模复制,具有自我更新能力。类器官技术的出现为提供机制探究模型和解决肝细胞来源问题带来了新的曙光。特别是诱导多能干细胞来源类器官不涉及伦理问题,与基因编辑、器官芯片等新兴技术结合,突破了传统疾病研究模型的瓶颈,为转化医学提供全新平台。在构建疾病模型、筛选药物、精准医疗、再生医学和器官移植等方面具有广阔的应用前景。现就肝脏类器官技术的技术原理、临床前研究和应用进展与挑战等进行总结。

关键词：多能干细胞肝移植肝癌精准医疗再生医学肝脏类器官药物筛查

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干细胞治疗失代偿肝硬化和肝衰竭的临床研究进展

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中华肝脏病杂志 2025年第2期33卷 103-107页

作者：王彦虎谢云波张紫英潘月飞王福生中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部国、家感染性疾病临床医学研究中心北京100039

慢性肝病仍然是对人类健康的严重威胁。慢性肝病若未得到及时有效的治疗,可能会逐渐发展为终末期肝病,包括失代偿性肝硬化和肝功能衰竭。目前干细胞技术作为一种新兴的治疗方法,多项临床试验证实其在治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭方... 详细信息

慢性肝病仍然是对人类健康的严重威胁。慢性肝病若未得到及时有效的治疗,可能会逐渐发展为终末期肝病,包括失代偿性肝硬化和肝功能衰竭。目前干细胞技术作为一种新兴的治疗方法,多项临床试验证实其在治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭方面具备良好的应用前景。因此,干细胞疗法有可能为这些患者提供一种新的治疗选择。该文总结了基于干细胞治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭的相关临床研究进展,并分析目前存在的挑战和应用前景。

关键词：干细胞细胞治疗终末期肝病肝硬化肝衰竭

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乙型肝炎病毒感染人群临床预后与结局

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中国实用内科杂志 2025年第2期45卷 96-99,104页

作者：王文鑫福军亮解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 北京大学医学部302临床医学院北京100039

HBV感染的年龄、疾病严重程度及不同的治疗方案,与HBV感染者的疾病进展和临床结局,如HBeAg/HBsAg转阴、肝硬化、肝癌及HBV相关死亡的发生率等密切相关。文章探讨了以上因素等对HBV感染临床结局的影响,以及部分特殊人群HBV感染者的临床... 详细信息

HBV感染的年龄、疾病严重程度及不同的治疗方案,与HBV感染者的疾病进展和临床结局,如HBeAg/HBsAg转阴、肝硬化、肝癌及HBV相关死亡的发生率等密切相关。文章探讨了以上因素等对HBV感染临床结局的影响,以及部分特殊人群HBV感染者的临床转归。

关键词：乙型肝炎病毒感染年龄抗病毒治疗停药临床结局

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靶向TGF-β的肿瘤治疗策略研究进展

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肿瘤防治研究 2025年第1期52卷 74-78页

作者：张剑吕滨月赵晓国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 清华大学第一附属医院感染科北京100020 中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100080

TGF-β信号通路影响肿瘤的多种生物学过程,包括肿瘤增殖、侵袭、转移、血管生成和免疫逃逸。目前已有多种靶向该通路的药物处在临床试验阶段,这些药物涉及TGF-β的生成、活化和信号转导三方面。基于当前的证据,TGF-β单药对晚期实体瘤... 详细信息

TGF-β信号通路影响肿瘤的多种生物学过程,包括肿瘤增殖、侵袭、转移、血管生成和免疫逃逸。目前已有多种靶向该通路的药物处在临床试验阶段,这些药物涉及TGF-β的生成、活化和信号转导三方面。基于当前的证据,TGF-β单药对晚期实体瘤的治疗效果有限。联合治疗在临床试验中展现出具有应用前景的结果,如联合PD-1抗体、联合放化疗等。新的联合治疗方式也在临床研究中崭露头角,如TGF-βBRⅡ修饰的CAR-T治疗等。本文系统梳理了靶向TGF-β的治疗策略,以期为靶向TGF-β的药物研发提供依据和思路。

关键词： TGF-β 肿瘤治疗策略肿瘤免疫微环境

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人类免疫缺陷病毒-1感染者滤泡细胞毒性T细胞/滤泡辅助性T细胞比值的免疫学特点与临床意义

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传染病信息 2025年第1期38卷 6-10页

作者：张和倩刘圆圆石明芳张大伟上海市老年医学中心康复科 201100 复旦大学附属中山医院康复医学科上海200032 上海市中西医结合康复医学研究所解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

目的探究人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者滤泡细胞毒性T细胞(follicular cytotoxic T cell,TFC)/滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,TFH)比值和HIV-1活跃复制及疾病进展关系,以期探讨TFC/TFH比值在艾滋病进展过程的预后评估作用及临床意义。方法入组66例HIV-1感染者和17例健康对照者(healthy control,HC),其中未接受抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的典型进展患者(typical progressor,TP)48例为TP组,接受ART的HIV-1感染者18例患者为ART组。检测TFC/TFH比值,分析其与CD4^(+)T细胞计数、CD4/CD8比值相关性,以及与血浆HIV-1核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)、细胞内HIV-1核糖核酸(cell associated HIV-1 RNA,CA HIV-1 RNA)及CA HIV-1 RNA/CA HIV-1脱氧核糖核酸(CA HIV-1 deoxyribonucleic acid,CA HIV-1 DNA)相关性。结果相较于HC组,TP组和ART组TFC/TFH比值均显著升高。在TP组中,TFC/TFH比值与CD4^(+)T细胞计数(r=0.334,P=0.021)、CD4/CD8比值(r=0.376,P=0.008)呈正相关,与血浆HIV-1 RNA呈负相关(r=-0.324,P=0.009)。对其中11例进行CA HIV-1 RNA及HIV-1 DNA检测,TP组TFC/TFH比值与CA HIV-1 RNA(r=-0.672,P=0.024)、CA HIV-1 RNA/HIV-1 DNA(r=-0.573,P=0.037)均呈负相关。相较于HC组,TP组淋巴组织内TFC/TFH比值显著升高(平均值0.49 vs 1.07,P=0.018),且与血浆HIV-1 RNA呈负相关(r=-0.904,P=0.004)。结论HIV-1感染者体内TFC/TFH比值与HIV-1活跃复制及疾病进展密切相关。

关键词：人类免疫缺陷病毒-1 滤泡辅助性T细胞滤泡细胞毒性T细胞 TFC/TFH比值 HIV-1载量细胞内HIV RNA 细胞内HIV DNA

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RNA原位测序揭示HIV感染者淋巴结滤泡中免疫细胞组成与病毒分布的特征

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第04期

作者：郭仟禧张超邹俊邓建宁谢志满周明菊李静李霞贺培凤黄磊山西医科大学医学科学院太原中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家感染病临床医学研究中心北京广西南宁市第四人民医院感染科南宁

目的探究不同免疫缺陷程度人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染者淋巴结滤泡中免疫细胞及成纤维网状细胞（fibroblastic reticular cells, FRCs）的组成以及与HIV复制的关系。方法纳入4例不同免疫缺陷程度的初... 详细信息

目的探究不同免疫缺陷程度人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染者淋巴结滤泡中免疫细胞及成纤维网状细胞（fibroblastic reticular cells, FRCs）的组成以及与HIV复制的关系。方法纳入4例不同免疫缺陷程度的初次确诊未接受抗病毒治疗HIV感染者颈部淋巴结样本, 应用RNA原位测序技术, 经滚环扩增及荧光标记实现对原位测序成像, 结合细胞分割与细胞核染色, 获取单张石蜡组织高达十万级别的单细胞数据, 以HIV感染者滤泡为单位分析其中免疫细胞、FRCs组成变化以及其与病毒复制的关系。结果样本LN1、LN2、LN3和LN4的外周血CD4+T细胞计数依次降低, 分别鉴定了31、15、16和18个结构完整的滤泡。LN1滤泡中, 有HIV复制的细胞比例与经典树突状细胞（conventional dendritic cells, cDCs）比例正相关（R2=0.2, P=0.011）, 且HIV RNA分子在cDCs及FRCs附近表达。LN2滤泡中HIV RNA分子在FRCs内富集;样本LN3中, HIV RNA分子在cDCs及CD4+T细胞内富集。样本LN4中, 有HIV复制的细胞比例与以下细胞比例呈正相关:cDCs（R2=0.38, P=0.006 4）、CD4+T细胞（R2=0.28, P=0.025）及FRCs（R2=0.26, P=0.029）, HIV RNA分子在cDCs、CD4+T细胞及FRCs内富集。样本LN1和LN2中, 有HIV复制的细胞比例与CD8+T细胞存在负相关趋势;样本LN4中, 有HIV复制的细胞比例与CD8+T细胞呈正相关（R2=0.23, P=0.046）。结论 RNA原位测序技术揭示了HIV感染者淋巴结滤泡中免疫细胞与病毒分布的独特模式。淋巴结滤泡免疫微环境随外周血CD4+T细胞计数的差异呈现出不同的特征。

关键词：人类免疫缺陷病毒免疫微环境淋巴结 RNA原位测序

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舒肝宁注射液体外抗纤维化作用实验研究

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中国新药杂志 2021年第11期30卷 1001-1007页

作者：思兰兰柏兆方葛斐林李乐陈容娟王伽伯徐东平肖小河刘妍解放军总医院第五医学中心感染病医学部解放军总医院第五医学中心肝病医学部

目的:研究舒肝宁注射液对人肝星状细胞LX2（HSC-LX2）细胞生长的影响,探讨其抗纤维化机制。方法:使用舒肝宁注射液处理HSC-LX2细胞,用细胞计数试剂盒-8（CCK8）法测定细胞的吸光度值,计算细胞增殖率。荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法... 详细信息

目的:研究舒肝宁注射液对人肝星状细胞LX2（HSC-LX2）细胞生长的影响,探讨其抗纤维化机制。方法:使用舒肝宁注射液处理HSC-LX2细胞,用细胞计数试剂盒-8（CCK8）法测定细胞的吸光度值,计算细胞增殖率。荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法和免疫印迹法分别检测Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白和转化生长因子-β（TGF-β）的mRNA和蛋白水平。流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡率。结果:与未用药组比较,低、中、高浓度的舒肝宁注射液处理HSC-LX2细胞120 h对细胞增殖的抑制率分别为14.27%,16.37和18.67%（P<0.05）。舒肝宁注射液处理组细胞Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的mRNA和蛋白水平较未用药组明显降低（P<0.05）。舒肝宁注射液阻滞细胞周期在G2/M期,诱导细胞的早期和晚期凋亡,最大凋亡率达到2.69%,诱导凋亡作用呈浓度依赖性（P<0.05）。结论:舒肝宁注射液通过阻滞细胞周期进而抑制细胞增殖,同时促进细胞早期和晚期凋亡,下调Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白mRNA和蛋白表达水平,从而起到抗纤维化作用。

关键词：舒肝宁注射液人肝星状细胞肝纤维化 Ⅰ型胶原蛋白 Ⅲ型胶原蛋白

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晚期原发性肝癌精细化诊疗管理专家共识(2023年版)

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中华肝脏病杂志 2023年第9期31卷 910-920页

作者：国家感染性疾病临床医学研究中心北京医学会肝病学分会中国老年学及老年医学学会转化医学分会王福生陆荫英不详解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

为对中国进展期原发性肝细胞癌患者的临床诊疗进行精细化管理,专家团队采用"德尔菲"共识形成法,针对原发性肝细胞癌患者不同的肿瘤特征、血管癌栓分级、远处转移以及肝功能状态、门静脉高压、乙型肝炎病毒复制状态等,结合患... 详细信息

为对中国进展期原发性肝细胞癌患者的临床诊疗进行精细化管理,专家团队采用"德尔菲"共识形成法,针对原发性肝细胞癌患者不同的肿瘤特征、血管癌栓分级、远处转移以及肝功能状态、门静脉高压、乙型肝炎病毒复制状态等,结合患者的治疗预后,界定了针对中国晚期原发性肝细胞癌患者的精细化分型标准及其相应优选治疗方案推荐。共识旨在为一线临床医务人员提供更加详细、科学、合理的个体化诊疗方案。

关键词：肝细胞癌靶向治疗免疫治疗精细化诊疗专家共识

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经治低水平病毒血症慢性乙型肝炎患者耐药突变的基因型特征

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解放军医学杂志 2023年第2期48卷 138-142页

作者：王建军纪冬李乐思兰兰陈容娟李原华葛斐林姚增涛徐东平刘妍解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

目的分析经治低水平病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者反转录酶(RT)区耐药突变的基因型特征。方法回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例,提取其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA,并采用巢... 详细信息

目的分析经治低水平病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者反转录酶(RT)区耐药突变的基因型特征。方法回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例,提取其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA,并采用巢式PCR扩增HBV RT片段,长度为1225 bp(nt54-nt1278),包含HBV RT基因(nt130-nt1161)及S基因(nt155-nt835)。对PCR产物进行双向测序,采用MEGA4软件对RT/S基因序列进行分子进化树分析,以肝炎病毒数据库(http://***/projects/genotyping/***)的标准序列为参照进行HBV基因分型。结果 2096例CHB患者中男1727例,女369例,年龄(45.6±12.0)岁,HBV DNA为(2.5±0.5)log10 IU/ml。拉米夫定耐药相关突变1216例,占58.0%,以M204I/V、L180M+M204V为主要形式;阿德福韦耐药相关突变444例,占21.2%,以A181V、N36T为主要形式;恩替卡韦耐药相关突变376例,占17.9%,以L180M+M204I/V+T184L/A/S/I、L180M+M204V+S202G为主要形式;多药耐药60例,占2.9%,以L180M+M204I/V+A181V、L180M+M204V+A181V+N236T+S202G为主要形式。结论经治LLV的CHB患者耐药突变基因型以拉米夫定和阿德福韦耐药为主,且降低了恩替卡韦耐药的基因屏障,提高了恩替卡韦的耐药比例,抗病毒治疗应选择强效、低耐药率的一线药物。

关键词：乙型肝炎慢性低水平病毒血症耐药突变

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