检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2025年第2期33卷 103-107页

作者：王彦虎谢云波张紫英潘月飞王福生中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部国、家感染性疾病临床医学研究中心北京100039

慢性肝病仍然是对人类健康的严重威胁。慢性肝病若未得到及时有效的治疗,可能会逐渐发展为终末期肝病,包括失代偿性肝硬化和肝功能衰竭。目前干细胞技术作为一种新兴的治疗方法,多项临床试验证实其在治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭方... 详细信息

慢性肝病仍然是对人类健康的严重威胁。慢性肝病若未得到及时有效的治疗,可能会逐渐发展为终末期肝病,包括失代偿性肝硬化和肝功能衰竭。目前干细胞技术作为一种新兴的治疗方法,多项临床试验证实其在治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭方面具备良好的应用前景。因此,干细胞疗法有可能为这些患者提供一种新的治疗选择。该文总结了基于干细胞治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭的相关临床研究进展,并分析目前存在的挑战和应用前景。

关键词：干细胞细胞治疗终末期肝病肝硬化肝衰竭

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从古今文献效/毒记载演变探讨补骨脂安全性与安全合理用药对策

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药学学报 2025年第2期60卷 314-322页

作者：许颖杰湛小燕柏兆方肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 南京中医药大学药学院江苏南京210023

补骨脂来源于豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥果实,具有补肾壮阳、温脾止泻等功效,用于治疗肾虚阳痿、腰酸冷痛、骨质疏松等多种疾病,是我国中医临床常用的补益类中药。然而,近年来补骨脂及相关制剂临床不良反应报道日益增... 详细信息

补骨脂来源于豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥果实,具有补肾壮阳、温脾止泻等功效,用于治疗肾虚阳痿、腰酸冷痛、骨质疏松等多种疾病,是我国中医临床常用的补益类中药。然而,近年来补骨脂及相关制剂临床不良反应报道日益增多,尤其是肝毒性问题成为制约补骨脂及相关制剂临床应用的瓶颈问题。古代典籍较少记载补骨脂安全性问题,但现代临床和基础研究表明补骨脂不仅具有直接毒性,还具有免疫特异质毒性。为此,本文综合分析了古今典籍文献中关于补骨脂效/毒记载演变,并结合现代药理毒理学研究进展,对补骨脂肝毒性的临床特点、成因机制以及风险因素进行了深入探讨。在此基础上,基于笔者团队提出的中药安全风险“人-药-用”三维精准防控策略,研究制定了补骨脂及相关制剂安全风险防控措施,旨在指导补骨脂及相关制剂的临床安全合理用药,推动补骨脂相关产业的健康可持续发展。

关键词：补骨脂安全性肝毒性成因机制安全合理用药对策

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新形势下的中药大质量观及实践

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中草药 2025年第1期56卷 1-8页

作者：肖小河李寒冰赵旭柏兆方王伽伯解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所湖南中医药大学中医药精准用药研究中心河南中医药大学医学院首都医科大学中医药学院

中药质量是中医药事业和产业高质量发展的重要基石。在新的形势下，如何科学理性地认识中药质量的总体形势和存在问题，如何破解长期制约中药现代化发展的质量控制与标准化问题？从底层逻辑出发，重新审视中药物质内涵的特质性与质控策... 详细信息

中药质量是中医药事业和产业高质量发展的重要基石。在新的形势下，如何科学理性地认识中药质量的总体形势和存在问题，如何破解长期制约中药现代化发展的质量控制与标准化问题？从底层逻辑出发，重新审视中药物质内涵的特质性与质控策略的合理性，并在原来基础上补充修改提出新的“中药大质量观”，即一组创新认知、两级监管尺度、三维品质内涵、四象过程质控策略、五级质控力证据体。希冀为破解中药质量评控与标准化难题提供新理论、新策略、新方法。

关键词：中药标准化质量评控新策略中药大质量观效应成分指数

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中药配伍减毒新策略新方法:成分靶标效应互作

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中国中药杂志 2025年第4期50卷 853-859页

作者：柏兆方石伟高源王伽伯肖小河中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700 首都医科大学中医药学院北京100069

中医历来十分重视中药安全性问题,并总结形成了丰富而宝贵的中药安全用药理论和经验,为保证临床安全精准用药发挥了不可替代的作用。但近年来中药毒性理论认知发生深刻变革,中药不仅存在传统固有型毒性,还存在与机体因素等相关的特异质... 详细信息

中医历来十分重视中药安全性问题,并总结形成了丰富而宝贵的中药安全用药理论和经验,为保证临床安全精准用药发挥了不可替代的作用。但近年来中药毒性理论认知发生深刻变革,中药不仅存在传统固有型毒性,还存在与机体因素等相关的特异质型和间接型毒性,这导致以防控固有型毒性为主的传统中药安全用药理论和经验,难以用于指导新发现的特异质型和间接型毒性中药的风险防控对策制定。为此,根据中药毒性类型及成因机制特点,笔者团队提出了基于成分靶标效应互作的中药配伍减毒策略和方法,即通过成分互作、靶标互作和(或)效应互作阻断药物损害发生和促进损伤修复实现配伍减毒,并由此建立符合现代中药毒性认知的中药配伍减毒对策,实现临床安全精准用药。成分靶标效应互作已示范应用于何首乌、补骨脂和淫羊藿等中药配伍减毒对策制定,并阐释了甘草“调和诸药解百毒”的新机制,为相关中药临床安全精准用药提供了科学依据。该文就成分靶标效应互作的科学内涵、应用形式以及应用实例进行概述,以期为保障中药临床精准用药提供理论和方法学基础,创新中药配伍减毒理论和方法。

关键词：中药毒性配伍减毒成分靶标效应互作安全精准用药

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构建基于载脂蛋白A1与高密度脂蛋白胆固醇比值的肝细胞癌转移预测模型

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肿瘤综合治疗电子杂志 2025年第2期11卷 133-139页

作者：张晓明赵飞宇贾晓东千年松解放军医学院北京100853 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤研究所北京100039 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸部肿瘤科北京100091

目的为提高预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)转移的准确性和个体化评估能力,弥补现有检测手段的不足,构建基于载脂蛋白A1与高密度脂蛋白胆固醇比值(apolipoprotein A1 to high-density lipoprotein cholesterol ratio,ApoA1/HDL-C比值)的预测模型。方法回顾性分析2020年10月至2022年6月解放军总医院第五医学中心首次确诊的147例HCC患者的临床资料,采用Logistic回归分析探讨影响HCC转移的危险因素,构建基于ApoA1/HDL-C比值的转移预测模型,通过校正曲线、受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)、自助抽样法和临床决策曲线评估模型的可靠性及临床价值。结果单因素和多因素Logistic回归分析表明,ApoA1/HDL-C比值、谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值、中性粒细胞和甲胎蛋白均为HCC转移的预测因子(均P<0.05)。以上述危险因素为指标构建了HCC转移预测模型,绘制ROC曲线显示其曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.878。自助抽样法验证模型的AUC为0.89(95%CI为0.80~0.92);校准曲线中该模型的预测值与实际值之间保持较好的一致性,模型预测HCC转移具有准确性和可靠性。比较ApoA1/HDL-C比值与其他临床指标的相关性发现,不同肿瘤分期患者的ApoA1/HDL-C比值存在差异,其中C期患者的ApoA1/HDL-C比值显著高于0期和A期患者(均P<0.05),而ApoA1/HDL-C比值与肿瘤数量和肿瘤最大径均无显著相关性(均P>0.05)。结论构建基于ApoA1/HDL-C比值的预测模型为HCC转移提供了个体化的风险评估,可作为影像学检查的有效补充,能更准确地识别高风险患者,有助于临床监测和治疗策略的制订。

关键词：肝细胞癌载脂蛋白A1 高密度脂蛋白胆固醇转移预测模型列线图

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人类免疫缺陷病毒-1感染者滤泡细胞毒性T细胞/滤泡辅助性T细胞比值的免疫学特点与临床意义

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传染病信息 2025年第1期38卷 6-10页

作者：张和倩刘圆圆石明芳张大伟上海市老年医学中心康复科 201100 复旦大学附属中山医院康复医学科上海200032 上海市中西医结合康复医学研究所解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

目的探究人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者滤泡细胞毒性T细胞(follicular cytotoxic T cell,TFC)/滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,TFH)比值和HIV-1活跃复制及疾病进展关系,以期探讨TFC/TFH比值在艾滋病进展过程的预后评估作用及临床意义。方法入组66例HIV-1感染者和17例健康对照者(healthy control,HC),其中未接受抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的典型进展患者(typical progressor,TP)48例为TP组,接受ART的HIV-1感染者18例患者为ART组。检测TFC/TFH比值,分析其与CD4^(+)T细胞计数、CD4/CD8比值相关性,以及与血浆HIV-1核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)、细胞内HIV-1核糖核酸(cell associated HIV-1 RNA,CA HIV-1 RNA)及CA HIV-1 RNA/CA HIV-1脱氧核糖核酸(CA HIV-1 deoxyribonucleic acid,CA HIV-1 DNA)相关性。结果相较于HC组,TP组和ART组TFC/TFH比值均显著升高。在TP组中,TFC/TFH比值与CD4^(+)T细胞计数(r=0.334,P=0.021)、CD4/CD8比值(r=0.376,P=0.008)呈正相关,与血浆HIV-1 RNA呈负相关(r=-0.324,P=0.009)。对其中11例进行CA HIV-1 RNA及HIV-1 DNA检测,TP组TFC/TFH比值与CA HIV-1 RNA(r=-0.672,P=0.024)、CA HIV-1 RNA/HIV-1 DNA(r=-0.573,P=0.037)均呈负相关。相较于HC组,TP组淋巴组织内TFC/TFH比值显著升高(平均值0.49 vs 1.07,P=0.018),且与血浆HIV-1 RNA呈负相关(r=-0.904,P=0.004)。结论HIV-1感染者体内TFC/TFH比值与HIV-1活跃复制及疾病进展密切相关。

关键词：人类免疫缺陷病毒-1 滤泡辅助性T细胞滤泡细胞毒性T细胞 TFC/TFH比值 HIV-1载量细胞内HIV RNA 细胞内HIV DNA

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RNA原位测序揭示HIV感染者淋巴结滤泡中免疫细胞组成与病毒分布的特征

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第04期

作者：郭仟禧张超邹俊邓建宁谢志满周明菊李静李霞贺培凤黄磊山西医科大学医学科学院太原中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家感染病临床医学研究中心北京广西南宁市第四人民医院感染科南宁

目的探究不同免疫缺陷程度人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染者淋巴结滤泡中免疫细胞及成纤维网状细胞（fibroblastic reticular cells, FRCs）的组成以及与HIV复制的关系。方法纳入4例不同免疫缺陷程度的初... 详细信息

目的探究不同免疫缺陷程度人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染者淋巴结滤泡中免疫细胞及成纤维网状细胞（fibroblastic reticular cells, FRCs）的组成以及与HIV复制的关系。方法纳入4例不同免疫缺陷程度的初次确诊未接受抗病毒治疗HIV感染者颈部淋巴结样本, 应用RNA原位测序技术, 经滚环扩增及荧光标记实现对原位测序成像, 结合细胞分割与细胞核染色, 获取单张石蜡组织高达十万级别的单细胞数据, 以HIV感染者滤泡为单位分析其中免疫细胞、FRCs组成变化以及其与病毒复制的关系。结果样本LN1、LN2、LN3和LN4的外周血CD4+T细胞计数依次降低, 分别鉴定了31、15、16和18个结构完整的滤泡。LN1滤泡中, 有HIV复制的细胞比例与经典树突状细胞（conventional dendritic cells, cDCs）比例正相关（R2=0.2, P=0.011）, 且HIV RNA分子在cDCs及FRCs附近表达。LN2滤泡中HIV RNA分子在FRCs内富集;样本LN3中, HIV RNA分子在cDCs及CD4+T细胞内富集。样本LN4中, 有HIV复制的细胞比例与以下细胞比例呈正相关:cDCs（R2=0.38, P=0.006 4）、CD4+T细胞（R2=0.28, P=0.025）及FRCs（R2=0.26, P=0.029）, HIV RNA分子在cDCs、CD4+T细胞及FRCs内富集。样本LN1和LN2中, 有HIV复制的细胞比例与CD8+T细胞存在负相关趋势;样本LN4中, 有HIV复制的细胞比例与CD8+T细胞呈正相关（R2=0.23, P=0.046）。结论 RNA原位测序技术揭示了HIV感染者淋巴结滤泡中免疫细胞与病毒分布的独特模式。淋巴结滤泡免疫微环境随外周血CD4+T细胞计数的差异呈现出不同的特征。

关键词：人类免疫缺陷病毒免疫微环境淋巴结 RNA原位测序

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三维培养间充质干细胞来源的分泌组物对海水浸泡合并创伤小鼠海马神经元的保护作用

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解放军医学杂志 2025年第3期50卷 324-331页

作者：兰晓娟谢胜强王秉贤马文静陈巧汨程岗吕文英张剑宁安徽医科大学第五临床医学院海军临床学院安徽合肥230032 解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048 解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100853 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850 南华大学衡阳医学院湖南衡阳421001 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032

目的探究三维培养的间充质干细胞(MSCs)来源的分泌组物对海水浸泡(SW)合并拉伸损伤(SI)小鼠海马神经元的保护作用,为SW合并创伤性脑损伤(TBI)后的神经元修复提供新思路。方法采用悬滴法培养MSCs,收集含有MSCs来源的分泌组物的条件培养... 详细信息

目的探究三维培养的间充质干细胞(MSCs)来源的分泌组物对海水浸泡(SW)合并拉伸损伤(SI)小鼠海马神经元的保护作用,为SW合并创伤性脑损伤(TBI)后的神经元修复提供新思路。方法采用悬滴法培养MSCs,收集含有MSCs来源的分泌组物的条件培养基(CM)。采用小鼠海马神经元(HT22细胞)建立SW合并SI细胞模型。将HT22细胞随机分为对照组、SI组、SI+SW组、SI+CM组与SI+SW+CM组。采用CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、铁死亡相关蛋白长链酰基辅酶A合酶4(ACSL4)、环氧合酶-2(COX-2)的表达水平。结果 15%浓度海水浸泡12 h后,HT22细胞活力明显下降(P<0.05)。CCK-8法检测结果显示,处理12 h后,与对照组比较,SI组和SI+SW组HT22细胞活力均明显下降(P<0.0001);经MSCs分泌组物的CM处理后,SI+CM组细胞活力明显高于SI组(P<0.0001),且SW+SI+CM组细胞活力明显高于SI+SW组(P<0.001)。流式细胞术检测结果显示,SI组和SI+SW组细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05或P<0.001),而SI+CM组细胞凋亡率明显低于SI组(P<0.05),SI+SW+CM组细胞凋亡率明显低于SI+SW组(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,SI组和SI+SW组Bcl-2表达水平明显降低(P<0.01或P<0.0001),Bax、ACSL4和COX-2表达水平明显升高(P<0.01或P<0.001或P<0.0001);与SI组比较,SI+CM组Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而Bax、ACSL4和COX-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与SI+SW组比较,SI+SW+CM组Bcl-2表达水平明显升高(P<0.01),Bax、ACSL4和COX-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01或P<0.001)。细胞划痕实验结果显示,12 h和24 h时,SI组和SI+SW组细胞迁移率明显低于对照组(P<0.01或P<0.0001),而SI+CM组细胞迁移率明显高于SI组(P<0.0001或P<0.01),SI+SW+CM组细胞迁移率明显高于SI+SW组(P<0.0001)。结论悬滴法培养的MSCs分泌组物可减轻SW合并SI神经元的损伤,有望成为SW合并TBI的潜在治疗措施。

关键词：间充质干细胞分泌组物海水浸泡创伤性脑损伤

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copGFP和Puro^(R)双标记基因慢病毒融合表达载体的构建及应用

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中国应用生理学杂志 2022年第2期38卷 108-112,153页

作者：张浩朱文琦赵思捷李永利侯俊卞成蓉鲍春梅卫桢孙杰李波李伯安解放军总医院第五医学中心检验科北京100039 解放军总医院第五医学中心感染病研究所北京100039

目的:构建具有绿色荧光蛋白(copGFP)和嘌呤霉素抗性基因(PuroR)融合表达双筛选标记的慢病毒过表达载体,检测其嘌呤霉素抗性和绿色荧光蛋白表达的特性。方法:从pCDH-CMV-MCS-copGFP载体中扩增copGFP编码区DNA序列,从pLKO.1载体中扩增Puro... 详细信息

目的:构建具有绿色荧光蛋白(copGFP)和嘌呤霉素抗性基因(PuroR)融合表达双筛选标记的慢病毒过表达载体,检测其嘌呤霉素抗性和绿色荧光蛋白表达的特性。方法:从pCDH-CMV-MCS-copGFP载体中扩增copGFP编码区DNA序列,从pLKO.1载体中扩增Puro^(R)编码区DNA序列,运用重组PCR方法,扩增copGFP与Puro^(R)基因融合编码序列并克隆至经BamHⅠ+SalⅠ双酶切的pCDH-CMV-MCS-copGFP载体片段中,构建含copGFP和Puro^(R)融合表达双筛选标记的慢病毒过表达载体;载体的融合标签序列进行测序确证;将该载体用辅助包装质粒PLP1、PLP2、VSVG在293T细胞中包装成慢病毒后感染肝癌细胞MHCC97H,检测感染细胞对嘌呤霉素的抵抗作用以及绿色荧光蛋白的表达情况;为验证该载体表达外源目的基因的有效性,将Sp1编码区DNA序列插入该载体中包装成慢病毒,用对照及表达Sp1的慢病毒感染肝癌细胞MHCC97H,感染细胞经1 mg/ml嘌呤霉素筛选7 d后获得稳定感染细胞株,提取稳定感染细胞的总RNA及总蛋白,分别运用RT-qPCR和Western blot方法检测Sp1在对照及表达Sp1的慢病毒感染的肝癌MHCC97H细胞中的mRNA和蛋白表达水平的差异。结果:成功构建含copGFP和Puro^(R)融合表达双筛选标记的慢病毒过表达载体;该载体与辅助质粒包装出的慢病毒感染肝癌细胞后,感染细胞同时具有嘌呤霉素抗性和表达绿色荧光蛋白特性;将Sp1编码序列插入该载体,包装慢病毒并肝癌细胞,Sp1的mRNA水平对照细胞相比分别升高3.3倍,蛋白水平升高2.2倍(P<0.01)。结论:成功构建含copGFP和Puro^(R)融合表达双筛选标记的慢病毒过表达载体,该载体编码的融合双标记基因具有嘌呤霉素抗性和绿色荧光蛋白表达的特性,可高水平表达长片段的目的基因。

关键词：桡足类绿色荧光蛋白嘌呤霉素抗性基因融合表达慢病毒载体特异性蛋白1

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不明原因儿童急性肝炎相关进展及应对策略

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解放军医学杂志 2022年第6期47卷 538-544页

作者：张敏刘妍解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科北京100039 解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所北京100039

自2022年4月以来,多国陆续报道了不明原因儿童急性肝炎病例,截至5月27日,世界卫生组织数据显示,全球已有33个国家报告了至少650例。目前,其病因仍无定论,有部分病例检测出腺病毒,也有推测与新型冠状病毒感染后引发的特殊免疫应答有关。... 详细信息

自2022年4月以来,多国陆续报道了不明原因儿童急性肝炎病例,截至5月27日,世界卫生组织数据显示,全球已有33个国家报告了至少650例。目前,其病因仍无定论,有部分病例检测出腺病毒,也有推测与新型冠状病毒感染后引发的特殊免疫应答有关。本文就近期不明原因儿童急性肝炎的流行病学、临床特征及可能病因等方面的研究和报道进行概述,并从传染病和儿童肝病的角度探讨应对策略及措施,以使我国在不明原因儿童急性肝炎的监测管理方面做到未雨绸缪,精准防控。

关键词：不明原因儿童急性肝炎应对策略

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