目的为提高预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)转移的准确性和个体化评估能力,弥补现有检测手段的不足,构建基于载脂蛋白A1与高密度脂蛋白胆固醇比值(apolipoprotein A1 to high-density lipoprotein cholesterol ratio,ApoA1/...
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目的为提高预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)转移的准确性和个体化评估能力,弥补现有检测手段的不足,构建基于载脂蛋白A1与高密度脂蛋白胆固醇比值(apolipoprotein A1 to high-density lipoprotein cholesterol ratio,ApoA1/HDL-C比值)的预测模型。方法回顾性分析2020年10月至2022年6月解放军总医院第五医学中心首次确诊的147例HCC患者的临床资料,采用Logistic回归分析探讨影响HCC转移的危险因素,构建基于ApoA1/HDL-C比值的转移预测模型,通过校正曲线、受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)、自助抽样法和临床决策曲线评估模型的可靠性及临床价值。结果单因素和多因素Logistic回归分析表明,ApoA1/HDL-C比值、谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值、中性粒细胞和甲胎蛋白均为HCC转移的预测因子(均P<0.05)。以上述危险因素为指标构建了HCC转移预测模型,绘制ROC曲线显示其曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.878。自助抽样法验证模型的AUC为0.89(95%CI为0.80~0.92);校准曲线中该模型的预测值与实际值之间保持较好的一致性,模型预测HCC转移具有准确性和可靠性。比较ApoA1/HDL-C比值与其他临床指标的相关性发现,不同肿瘤分期患者的ApoA1/HDL-C比值存在差异,其中C期患者的ApoA1/HDL-C比值显著高于0期和A期患者(均P<0.05),而ApoA1/HDL-C比值与肿瘤数量和肿瘤最大径均无显著相关性(均P>0.05)。结论构建基于ApoA1/HDL-C比值的预测模型为HCC转移提供了个体化的风险评估,可作为影像学检查的有效补充,能更准确地识别高风险患者,有助于临床监测和治疗策略的制订。
目的:探讨雷帕霉素(Rapa)保护脓毒症大鼠下丘脑的作用机制。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组(Sham)、雷帕霉素组(Rapa)、脓毒症组(Sepsis)以及脓毒症+雷帕霉素预处理组(Sepsis+Rapa),每组含15只大鼠。经4天腹腔雷帕霉素注射后,采用盲肠结扎穿孔(CLP)的方法建立脓毒症模型。随后,绘制大鼠的生存曲线,通过HE染色和尼氏染色技术观察下丘脑的组织病理学变化。利用ELISA技术测定下丘脑组织中活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的含量;原位末端转移酶标记法观察大鼠下丘脑组织凋亡;Western blot方法测定大鼠下丘脑组织中p-mTOR、mTOR、P62和LC3的表达,并计算LC3II/LC3I比值;免疫荧光检测下丘脑中LC3与Tom20的共定位。结果:与脓毒症组相比,雷帕霉素提高脓毒症大鼠的生存率(P=0.0022),减轻脓毒症大鼠下丘脑病理损伤和细胞凋亡(11.75±4.77 vs 30.63±6.65),减少下丘脑组织的ROS(163.8±21.28 vs 283.8±55.98)和MDA(63.35±11.62 vs 91.64±8.166)的水平。Western-blot和免疫荧光结果显示,雷帕霉素下调脓毒症大鼠下丘脑组织中mTOR和p62的水平,增加LC3II/LC3I比值,增强LC3和Tom20在下丘脑组织中的相互结。结论:雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,上调线粒体自噬,减轻脓毒症对下丘脑的损伤,有效保护下丘脑。
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