检索结果-内蒙古大学图书馆

中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 755-762页

作者：马锡慧李彬钰韩永孔祥瑞孙玉洁郭宗伟郭欣鑫崔文哲肖漓解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所、北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的:分析结核病患者淋巴细胞亚群和12项血浆细胞因子的流式检测结果,探讨其在结核病中的诊断效能。方法:回顾性病例对照研究。选取2022年1月至2023年12月在解放军总医院第八医学中心初诊的有病原学证据或临床确诊的结核病患者128例为... 详细信息

目的:分析结核病患者淋巴细胞亚群和12项血浆细胞因子的流式检测结果,探讨其在结核病中的诊断效能。方法:回顾性病例对照研究。选取2022年1月至2023年12月在解放军总医院第八医学中心初诊的有病原学证据或临床确诊的结核病患者128例为研究对象,根据结核分枝杆菌感染部位分为肺结核组(83例)与肺外结核组(45例)。另选择性别、年龄与结核病患者相匹配的健康体检者100例为对照组。采用流式细胞术检测各组外周血淋巴细胞亚群和12项血浆细胞因子[包括10项促炎因子:白细胞介素(IL)-5、干扰素(IFN)-α、IL-2、IL-6、IL-1β、IFN-γ、IL-8、IL-17、IL-12p70、肿瘤坏死因子(TNF)-α和2项抑炎因子:IL-4、IL-10]水平。比较各组淋巴细胞亚群和血浆细胞因子水平的差异,采用Spearman相关法分析淋巴细胞亚群与细胞因子的相关性,二元Logistic回归筛选结核病相关因素,受试者工作曲线(ROC)评价结核病相关因素的诊断效能。结果:与对照组比较,肺结核组和肺外结核组CD3+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞、NK细胞和B细胞绝对数较低(P均<0.05),肺结核组除IL-1β外的其他11项细胞因子水平均较高(P均<0.01),肺外结核组IL-6、IFN-γ、IL-17、TNF-α、IL-4和IL-10水平较高(P均<0.05)。与肺外结核组比较,肺结核组IL-8水平较高(P=0.026)。Spearman相关性分析显示,IL-6、IFN-γ、IL-8分别与CD3+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞、NK细胞和B细胞绝对数均呈负相关(IL-6:R^(2)=-0.30、-0.28、-0.32、-0.26、-0.28;IFN-γ:R^(2)=-0.36、-0.31、-0.37、-0.25、-0.36;IL-8:R^(2)=-0.14、-0.13、-0.16、-0.14、-0.22;P均<0.001),IL-10与CD3+CD4+T淋巴细胞、NK细胞和B细胞绝对数呈负相关(R^(2)=-0.14、-0.19、-0.21,P均<0.05);二元Logistic回归分析显示,IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-10是结核病的相关因素(OR=1.809、1.136、0.910、2.218,P均<0.05);ROC曲线分析显示IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-10联合诊断结核病的ROC曲线下面积为0.845,敏感度为0.766,特异度为0.820。结论:肺结核和肺外结核患者的淋巴细胞亚群绝对数和细胞因子水平显示其免疫功能处于低下状态,促炎因子(IL-6、IFN-γ、IL-8)和抑炎因子(IL-10)水平明显升高,4项细胞因子联合检测对结核病具有较高的诊断效能。

关键词：流式细胞术肺结核肺外结核淋巴细胞亚群细胞因子类

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联合检测IL-5、IL-17A、IFN-α诊断慢性阻塞性肺疾病患者急性加重预警诊断模型的建立及临床应用评价

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 770-778页

作者：李蕊马锡慧孙玉洁郭宗伟彭聪孔祥瑞韩永张效云肖漓河北北方学院研究生学院张家口075000 解放军总医院第八医学中心、呼吸与危重症医学部研究所、北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的:建立应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重(AECOPD)的预警诊断模型,为临床提供简便、快速、准确的辅助诊断依据。方法:方法学建立与验证。构建受试者样本库,选取2021年9月10日至2023年7月25日就诊于解放军总医院第八医学中心... 详细信息

目的:建立应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重(AECOPD)的预警诊断模型,为临床提供简便、快速、准确的辅助诊断依据。方法:方法学建立与验证。构建受试者样本库,选取2021年9月10日至2023年7月25日就诊于解放军总医院第八医学中心的COPD患者172例。其中102例为模型建立队列,有稳定期COPD(SCOPD)组49例(男性42例,女性7例),年龄(69.71±11.16)岁、AECOPD组53例(男性49例,女性4例),年龄(72.60±10.19)岁;其余70例为模型验证队列,有SCOPD组35例(男性28例,女性7例),年龄(69.97±10.40)岁、AECOPD组35例(男性33例,女性2例),年龄(71.43±9.67)岁。空腹采集外周血样本,采用流式细胞术检测白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-17A、干扰素(IFN)-α和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,通过Mann-Whitney U检验进行差异分析。采用二元logistic回归分析筛选与急性加重期慢阻肺患者的相关危险因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的诊断效力。结果:模型建立队列中SCOPD组的IL-5[1.64(0.60,2.86)pg/ml]、IL-17A[1.42(0.88,2.29)pg/ml]、IFN-α[0.91(0.59,1.81)pg/ml]低于AECOPD组患者血浆中IL-5[4.68(2.34,9.40)pg/ml,Z=-5.362,P<0.001]、IL-17A[2.33(1.59,4.62)pg/ml,Z=-4.217,P<0.001]、IFN-α[2.83(0.91,3.75)pg/ml,Z=-3.913,P<0.01]水平,SCOPD和AECOPD组间二元logistic回归分析结果显示,IL-5、IL-17A、IFN-α是COPD患者急性加重的独立危险因素(P<0.05),且回归方程为Y=-2.861+0.364×IL-5+0.385×IL-17A+0.445×IFN-α,三者联合检测时曲线下面积(AUC)值可达0.866(P<0.001)。模型验证队列中SCOPD及AECOPD组人群相比,IL-5、IL-17A、IFN-α联合检测AUC为0.858(P<0.001),Kappa值为0.773(P<0.05)。结论:联合检测IL-5、IL-17A、IFN-α对急性加重期COPD患者具有较高的诊断效能,且该联合诊断模型性能可靠、与临床诊断的一致性较好、可行性高,为急性加重期COPD的临床诊断提供了新的潜在工具,具有进一步探索优化及推广应用的价值。

关键词：流式细胞术慢性阻塞性肺疾病急性加重生物标志物诊断

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慢性阻塞性肺疾病急性加重相关的免疫细胞及因子研究进展

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解放军医学杂志 2023年第11期48卷 1353-1358页

作者：李蕊肖漓河北北方学院研究生学院河北张家口075000 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所/北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的多发病和常见病,且一直存在早期诊断率低、治疗依从性低、治疗规范性低等问题。临床实践显示,COPD的异质性是其治疗困难的原因之一。近年来逐渐认识到COPD的发生发展与机体免疫状态密切相关,多项研... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的多发病和常见病,且一直存在早期诊断率低、治疗依从性低、治疗规范性低等问题。临床实践显示,COPD的异质性是其治疗困难的原因之一。近年来逐渐认识到COPD的发生发展与机体免疫状态密切相关,多项研究试图寻找特异性强、灵敏度高的细胞与分子生物标记物,以早期诊断COPD急性加重并进行亚型区分,为COPD患者提供个体化的诊疗策略。本文综述近年来与不同表型COPD及疾病进展密切相关的免疫细胞及因子作为生物标志物的研究进展,旨在为COPD的诊断与治疗研究提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期免疫细胞免疫因子生物标志物

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基于免疫学展开多学科研究生培养模式的探索与实践

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 824-827,831页

作者：肖漓孙玉洁马锡慧李彬钰蔺晨雨赵小琼中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 佳木斯大学佳木斯154007

解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所适临改革调整学科转型之际,依托北京市器官移植与免疫调节重点实验平台,构建以免疫学为核心的多学科研究生联合培养模式,从个体化研究生培养背景、教学模式、能力培养等方面进行分析,... 详细信息

解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所适临改革调整学科转型之际,依托北京市器官移植与免疫调节重点实验平台,构建以免疫学为核心的多学科研究生联合培养模式,从个体化研究生培养背景、教学模式、能力培养等方面进行分析,探索多个临床学科研究生共同培养的实践模式,以期培养具有系统和整体论的医学思维人才,更好地展开临床工作。

关键词：免疫学多学科交叉联合培养模式

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PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 288-296页

作者：赵小琼陈文孙玉洁蔺晨雨岳渊李蕊张涛肖漓佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所/北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 河北北方学院研究生学院河北张家口075000

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征... 详细信息

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征,免疫组织化学染色观察突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163的表达水平,双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸脱羧酶(GAD)65/67的表达情况,并分析GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化的相关性。结果HE染色结果显示,4种类型的PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案,但各有差异;有丝分裂细胞占比由低到高为典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(SCLC)。免疫组织化学染色结果显示,类癌(TC和AC)的Syn、CgA阳性表达率及Syn、CgA、CD56阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P<0.05)。4类PNET的Ki-67指数分别为:TC<5%,AC5%~20%,LCNEC和SCLC均>75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的PNEC数量与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色结果显示,95%的PNEC共表达GAD65/67;类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的GAD65/67阳性细胞数与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果还显示,瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞(P<0.05);而在AC、LCNEC和SCLC中,M2巨噬细胞均明显多于M1巨噬细胞(P<0.01)。相关性分析显示,PNET中GAD65/67阳性PNEC细胞数与肿瘤间质中CD163阳性M2巨噬细胞数呈负相关(r=-0.6336,P=0.0174)。结论PNEC是肺组织中GABA的主要来源,在肺中发挥免疫调节作用,可能参与PNET的进展。

关键词：肺神经内分泌细胞 γ-氨基丁酸巨噬细胞肺神经内分泌肿瘤

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吸入气管内雾化脂多糖致急性肺损伤小鼠肺组织转录组分析

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解放军医学院学报 2023年第6期44卷 668-677页

作者：王佳新徐耀迪郑鑫陈旭昕张春阳王凡丁毅伟肖漓韩志海解放军总医院研究生院北京100853 解放军总医院第六医学中心呼吸与危重症医学科北京100048 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重医学部研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是危重症医学和基础医学研究重要的关注焦点。明确ALI时关键损伤机制及差异性基因的变化,对探究ALI的发生发展至关重要。目的研... 详细信息

背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是危重症医学和基础医学研究重要的关注焦点。明确ALI时关键损伤机制及差异性基因的变化,对探究ALI的发生发展至关重要。目的研究气管内雾化脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)致ALI小鼠肺组织的转录组基因谱变化,探索ALI潜在损伤机制及治疗靶点。方法36只小鼠随机分为对照组和气管内雾化LPS组(时间分为致伤后6 h、12 h、24 h,每组各9只)。实验组给予气管内雾化50μL的LPS 15 mg/kg,对照组给予气管内雾化等体积0.9%氯化钠注射液。比较组间组织病理学、病理损伤评分及肺系数变化,检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)等水平。肺组织行转录组测序,寻找差异基因,并对上调、下调基因分别进行GO和KEGG富集分析,对持续性改变的差异基因进行GO功能富集整合及共表达网络分析。结果与对照组相比,吸入气管内雾化LPS后小鼠肺组织炎症细胞浸润、水肿加重伴出血,肺损伤评分及肺系数评分逐渐增高,24 h时损伤最严重;TNF-α、IL-6、MCP-1的表达均显著升高(P<0.01),BALF与血浆中表达存在一定差异;转录组学提示12 h组上调基因1545个、下调基因1670个,24 h组上调基因1312个、下调基因1139个。KEGG富集分析显示差异基因涉及炎症反应、遗传信息调控、信号转导等通路,GO富集分析显示差异基因集中在细胞因子生成及免疫反应调控、白细胞的免疫介导及免疫调节、白细胞迁移(上调基因),以及血液循环、信号传导、神经突触、肌肉收缩等(下调基因)。PPI分析提示持续性上调的关键基因包括Tnf、IL-1β、Ifn-γ、Ccl2、Ccl5、Nod2、Tlr2、Lgals9。而持续性下调的关键基因包括Cav1、Sulf1、Sox4、Tgf、Apoe、Tek。结论气管内雾化LPS 12 h建立稳定、可靠的小鼠急性肺损伤模型。Tnf、IL-1β、Ifn-γ、Ccl2、Ccl5、Nod2、Tlr2、Lgals9等关键基因可能是ALI中免疫与炎症反应中的关键调节因子和靶基因。

关键词：急性肺损伤转录组气管内雾化差异性基因小鼠动物模型

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骨形态发生蛋白9在肺部疾病中的研究进展

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解放军医学院学报 2023年第1期44卷 68-73页

作者：王佳新张春阳肖漓韩志海解放军总医院研究生院北京100853 解放军总医院第六医学中心呼吸与危重症医学科北京100048 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重医学部研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)是骨形态发生蛋白的成员之一,属于转化生长因子β家族,参与机体多种生物学功能的调控。BMP9在调节内皮细胞功能和维持血管稳态中发挥关键作用。新近研究表明,BMP9与肺部疾病存在密... 详细信息

骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)是骨形态发生蛋白的成员之一,属于转化生长因子β家族,参与机体多种生物学功能的调控。BMP9在调节内皮细胞功能和维持血管稳态中发挥关键作用。新近研究表明,BMP9与肺部疾病存在密切关系,BMP9及其信号通路在肺部疾病的发生发展中起重要作用。本文就BMP9及其信号转导过程,以及BMP9在肺动脉高压、肺纤维化、肺癌以及其他肺部相关疾病中的研究进展进行简要综述。

关键词：骨形态发生蛋白9 肺动脉高压肺纤维化肺癌肺部相关疾病

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人类白细胞抗原G(HLA-G)与非小细胞肺癌的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 174-178页

作者：李蕊郭宗伟张效云肖漓河北北方学院研究生学院河北张家口075000 中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中... 详细信息

人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比最高且预后差,研究发现HLA-G的基因多态性及表达水平与NSCLC发生发展密切相关,提示HLA-G可作为NSCLC早期诊断、亚型区分、治疗及预后等潜在的生物标志物,具有辅助诊断依据的临床价值,对其机制的深入研究更可能提供NSCLC诊疗的新策略。

关键词：人类白细胞抗原G(HLA-G) HLA-G多态性非小细胞肺癌(NSCLC) 免疫逃逸生物标志物综述

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白细胞介素24的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第11期40卷 1024-1028页

作者：朱梦阳陈文张涛肖漓中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 佳木斯大学基础医学院免疫学教研室黑龙江佳木斯154007 中国人民解放军总医院第八医学中心病理科北京100091

白细胞介素24(IL-24)是细胞因子IL-10家族的一员,主要由淋巴细胞和激活的单核细胞产生,通过与膜受体或胞内分子结合激活靶细胞中的Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和内质网应激... 详细信息

白细胞介素24(IL-24)是细胞因子IL-10家族的一员,主要由淋巴细胞和激活的单核细胞产生,通过与膜受体或胞内分子结合激活靶细胞中的Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和内质网应激等途径发挥免疫学功能。IL-24是一种多功能的细胞因子,一方面能够特异地抑制肿瘤的生长和侵袭,加速伤口愈合,发挥心血管保护作用等;另一方面,IL-24参与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生,是相关疾病治疗的潜在靶点。本文主要综述了IL-24在机体中的作用和机制,希望为疾病的诊断和治疗提供新的思路与方向。

关键词：白细胞介素24(IL-24) 免疫调节肿瘤炎症性疾病综述

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冷诱导RNA结合蛋白在大鼠低体温性急性肺损伤中的表达变化

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解放军医学院学报 2023年第4期44卷 380-387页

作者：徐耀迪王佳新陈旭昕张春阳王凡丁毅伟彭聪肖漓韩志海华南理工大学医学院广东广州510006 解放军总医院第六医学中心呼吸与危重症医学科北京100048 解放军总医院研究生院北京100853 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重医学部研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

背景海上遇难者落水后常死于海水长时间浸泡后的低体温及相关并发症,肺是低体温损伤的重要器官之一,但目前针对低体温造成急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的研究相对匮乏。目的探讨冷诱导RNA结合蛋白(coldinducible RNA-binding prot... 详细信息

背景海上遇难者落水后常死于海水长时间浸泡后的低体温及相关并发症,肺是低体温损伤的重要器官之一,但目前针对低体温造成急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的研究相对匮乏。目的探讨冷诱导RNA结合蛋白(coldinducible RNA-binding protein,CIRP)在低体温性ALI大鼠模型中的变化及其可能的作用机制。方法将40只雄性成年SD大鼠随机分为0 h组(0 h,8只)和实验组(32只)。实验组分别用低温海水浸泡12 h、16 h、20 h、24 h(每组8只),构建低体温性ALI动物模型。ELISA检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、细胞外CIRP的含量,对肺组织进行HE染色、TUNEL染色和CIRP免疫组织化学染色,qRT-PCR检测CIRP mRNA的表达。结果与0 h组相比,实验组出现不同程度肺损伤,病理切片可见肺泡壁增厚或结构破坏,肺泡腔内出血,伴中性粒细胞和淋巴细胞浸润等;16 h、20 h、24 h实验组血清中IL-6的表达显著增加,20 h、24 h实验组血清中IL-1β表达显著增加,差异均有统计学意义(P<0.01);各实验组大鼠血清中CIRP表达增加均有统计学差异(12 h、16 h、20 h组,P<0.05;24 h组,P<0.01)。TUNEL结果显示,各实验组的大鼠肺组织出现不同程度的细胞凋亡现象(P<0.01);通过炎症因子的表达水平、肺组织病理改变以及细胞凋亡情况选择低温海水浸泡24 h为最佳构建模型时间,免疫组织化学染色和qRT-PCR观察到24 h组肺组织内CIRP的表达增加。结论肺组织和外周血清的CIRP在低体温性ALI大鼠模型中随时间延长而表达增高,提示其可能与低体温致ALI相关,同时与炎症因子IL-1β、IL-6水平呈现一致性趋势变化,因此推测CIRP可能通过促进炎症因子释放发挥作用,本研究初步证实了CIRP在肺组织区域和整体与低体温ALI的相关性。

关键词：低体温肺损伤大鼠冷诱导RNA结合蛋白炎症因子

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