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中华结核和呼吸杂志 2022年第4期45卷 373-378页

作者：刘艳华王若安红娟程小星解放军总医院第八医学中心结核病医学部全军结核病防治重点实验室结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

目的研究免疫球蛋白γFc段受体1b(Fc fragment of IgG receptor 1b,FCGR1B)基因转录水平检测对活动性结核病的诊断价值。方法2018年2—9月,收集解放军总医院第八医学中心活动性结核病患者、结核潜伏感染者(LTBI)、治愈结核病患者、健康... 详细信息

目的研究免疫球蛋白γFc段受体1b(Fc fragment of IgG receptor 1b,FCGR1B)基因转录水平检测对活动性结核病的诊断价值。方法2018年2—9月,收集解放军总医院第八医学中心活动性结核病患者、结核潜伏感染者(LTBI)、治愈结核病患者、健康人和肺炎患者的外周血,分离外周血单个核细胞(PBMC),提取总RNA并反转录为cDNA,实时荧光定量聚合酶链式反应(QPCR)检测PBMC中FCGR1B基因mRNA的相对表达量,非参数检验比较活动性结核病和对照组FCGR1B基因mRNA的表达差异、相关性分析FCGR1B基因mRNA的表达与结核病病情和感染指标的关系,受试者工作特征曲线(ROC)评估FCGR1B基因转录水平检测在活动性结核病诊断中的价值。结果与非结核组(包括LTBI、健康人、治愈结核和肺炎患者)相比,活动性结核病患者PBMC中FCGR1B基因mRNA的表达较高(u=2081,P<0.001);结核患者的载菌量越多,FCGR1B基因mRNA的表达越高(H=12.35,P=0.015),与C反应蛋白(CRP)的表达显著相关(r=0.30,P=0.008);FCGR1B基因mRNA鉴别活动性结核病的曲线下面积(AUC)为0.849,诊断的敏感度和特异度分别为71.43%和84.17%,FCGR1B基因mRNA鉴别肺外结核的AUC为0.906,诊断的敏感度和特异度分别为84.62%和91.89%。结论FCGR1B基因mRNA是潜在的活动性结核病分子诊断标志物。

关键词： mRNA 活动性结核诊断标志物 FCGR1B基因

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结核表位疫苗MP3RT在人源化小鼠模型上的转录组学分析

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中华结核和呼吸杂志 2022年第9期45卷 894-903页

作者：王杰米洁梁艳吴雪琼张俊仙刘银萍王兰薛勇史迎昌龚文平解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所军队结核病防控重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

目的通过转录组学确定结核表位疫苗MP3RT在人源化动物模型上诱导的差异表达基因(DEG),为阐明MP3RT潜在的分子机制提供新思路。方法本研究于2019年8月开始至2022年2月完成。本研究采用edgeR软件以差异倍数≥1.5且P<0.05为筛选条件筛D... 详细信息

目的通过转录组学确定结核表位疫苗MP3RT在人源化动物模型上诱导的差异表达基因(DEG),为阐明MP3RT潜在的分子机制提供新思路。方法本研究于2019年8月开始至2022年2月完成。本研究采用edgeR软件以差异倍数≥1.5且P<0.05为筛选条件筛DEG,对筛选出的DEG进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析以及蛋白互作网络分析。并对上述DEG通过RT-qPCR进行实验验证,采用GraphPad Prism 8软件进行统计学分析。结果转录组学鉴定了367个DEG(214个上调,153个下调)。生物信息学分析发现,上述DEG的GO富集显著聚焦于细胞代谢、生长、凋亡、炎症等词条,KEGG富集显著聚焦于MAPK信号通路等炎症相关通路。蛋白互作网络分析显示,蛋白Abl1聚集度最大,聚集系数最高,连通性最好。RT-qPCR结果显示,与磷酸盐缓冲液(PBS)组相比,MP3RT疫苗组中cpne4(t=2.48,P=0.0480)、h2-q10(t=2.95,P=0.0256)、mef2c(t=2.87,P=0.0284)、cr2(t=3.23,P=0.178)、ablim1(t=2.91,P=0.0335)、dll1(t=2.70,P=0.0273)和ms4a2(t=3.03,P=0.0192)基因表达水平显著上调,cd163l1(t=2.56,P=0.0430)、il1r1(t=2.91,P=0.0227)和cd34(t=2.42,P=0.0462)基因表达水平显著下调。结论MP3RT表位疫苗在人源化动物模型上诱导了367个DEG,这些DEG与新陈代谢和免疫反应相关,p38 MAPK和JNK/MAPK信号通路在MP3RT疫苗分子机制中扮演着重要的角色。

关键词：结核分枝杆菌表位疫苗 MP3RT 转录组学差异表达基因

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肺结核与肺癌共病的机制研究及启示

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中华结核和呼吸杂志 2024年第11期47卷 1042-1047页

作者：梁艳吴雪琼解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

肺结核和肺癌都是临床常见疾病,均为严重的公共卫生问题。两种疾病在发生、发展过程中在多因素作用下相互促进可形成共病。近年来肺癌与肺结核共病的机制研究及诊疗方法的探索均取得一定进展,但仍存在一些不明确的机制需进一步探索。本... 详细信息

肺结核和肺癌都是临床常见疾病,均为严重的公共卫生问题。两种疾病在发生、发展过程中在多因素作用下相互促进可形成共病。近年来肺癌与肺结核共病的机制研究及诊疗方法的探索均取得一定进展,但仍存在一些不明确的机制需进一步探索。本文将简介肺结核与肺癌共病的流行病学特征,重点概述共病的潜在发病机制,提出当前面临的挑战并展望未来可能的研究方向,为共病诊疗新手段的研发提供思路。

关键词：共病肺结核展望未来流行病学特征肺癌发病机制公共卫生问题临床常见疾病

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黏膜相关恒定T细胞在抗结核分枝杆菌免疫中的作用

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中华结核和呼吸杂志 2023年第5期46卷 511-516页

作者：曹志红程小星解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所军队结核病防控重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)是一类固有免疫样T细胞,在人体内分布广泛。感染过程中,微生物合成的维生素B代谢物等抗原被主要组织相容性复合物样分子1(MR1)提呈给MAIT细胞,MAIT细胞活化后通过释放细胞因子和细胞毒性分子而发挥抗菌、抗... 详细信息

黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)是一类固有免疫样T细胞,在人体内分布广泛。感染过程中,微生物合成的维生素B代谢物等抗原被主要组织相容性复合物样分子1(MR1)提呈给MAIT细胞,MAIT细胞活化后通过释放细胞因子和细胞毒性分子而发挥抗菌、抗病毒、抗癌和组织修复作用。动物和体外研究发现活动性结核病患者外周血中MAIT细胞数量减少,而且呈现功能耗竭表型,MAIT细胞被结核分枝杆菌抗原激活后通过炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α、γ干扰素和细胞毒性分子如颗粒酶B(granzyme B)来发挥抗结核作用,这一作用依赖于MR1,同时依赖于细胞因子的调控。此外,MAIT细胞还可以作为天然性免疫和获得性免疫之间的桥梁,启动常规T细胞应答。目前对靶向MAIT细胞的疫苗和治疗药物也进行了相关实验研究,在结核病预防和控制方面表现出巨大潜力。本文对MAIT细胞的发现及分群、发育和激活、在抗结核分枝杆菌感染中的作用以及在结核病预防和治疗中的应用进行综述,以期为结核病预防和治疗提供新的免疫学靶点。

关键词：活动性结核病结核病预防固有免疫主要组织相容性复合物感染过程细胞毒性颗粒酶B 细胞因子

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PRDM1和GATA2基因mRNA作为活动性结核和潜伏感染鉴别诊断标志物的可能性研究

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实用医学杂志 2022年第13期38卷 1595-1598,1603页

作者：刘艳华王若杨秉芬曹志红翟斐孙雯娜苏瑾文俞珊程小星解放军总医院第八医学中心结核病医学部全军结核病防治重点实验室结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091 解放军总医院第八医学中心结核病医学部结核科北京100091

目的活动性结核病的诊断仍然是结核病防治的重点和难点,差异表达基因有望成为结核病新的诊断靶标。本研究通过检测结核分枝杆菌不同感染状态下人外周血中PR/SET域1(PR/SET domain 1,PRDM1)和GATA结合蛋白2(GATA binding protein 2,GATA2... 详细信息

目的活动性结核病的诊断仍然是结核病防治的重点和难点,差异表达基因有望成为结核病新的诊断靶标。本研究通过检测结核分枝杆菌不同感染状态下人外周血中PR/SET域1(PR/SET domain 1,PRDM1)和GATA结合蛋白2(GATA binding protein 2,GATA2)基因的mRNA表达,分析其作为诊断标志物的能力。方法收集活动性结核病患者、结核分枝杆菌潜伏感染者和健康人外周血,荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的m RNA水平,分析各组受试者PRDM1和GATA2基因表达差异及其鉴别活动性结核和潜伏感染的诊断能力。结果活动性结核病患者外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的表达显著低于潜伏感染者和健康人(H=69.27,P<0.0001;H=37.97,P<0.0001)。PRDM1鉴别诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.8967,灵敏度为80.22%,特异度为87.1%。GATA2鉴别诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.8061,灵敏度为82.35%,特异度为70.97%。PRDM1和GATA2联合诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.935,诊断的灵敏度为76.9%,特异度为100%。结论外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的mRNA表达水平是鉴别活动性结核和潜伏感染者的潜在标志物,有助于活动性结核的辅助诊断。

关键词：活动性结核潜伏感染诊断标志物 PR/SET域1 GATA结合蛋白2

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活动性结核病患者自然杀伤(NK)细胞CD160的表达及其与细胞功能的关系

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第10期38卷 918-924页

作者：杨秉芬翟斐安红娟曹志红刘艳华王若程小星中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部结核病诊疗新技术北京市重点实验室全军结核病预防与控制重点实验室北京100091

目的分析外周血单个核细胞(PBMC)中CD160 mRNA和蛋白的表达与结核病免疫的关系。方法使用荧光定量PCR检测PBMC中CD160 mRNA的表达,流式细胞术分析PBMC中主要细胞群(T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞和单核细胞)表面CD160蛋白表达情况,使... 详细信息

目的分析外周血单个核细胞(PBMC)中CD160 mRNA和蛋白的表达与结核病免疫的关系。方法使用荧光定量PCR检测PBMC中CD160 mRNA的表达,流式细胞术分析PBMC中主要细胞群(T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞和单核细胞)表面CD160蛋白表达情况,使用流式细胞术分析NK细胞中CD160与穿孔素(perforin)、颗粒酶B(granzyme B)、颗粒溶素(granulysin)、CD69、CD107和γ干扰素(IFN-γ)的关系。结果活动性肺结核患者PBMC中CD160 mRNA表达显著性下调,且结核分枝杆菌(MTB)阳性患者显著低于MTB阴性患者;B细胞和单核细胞表面CD160表达比例低;CD3^(+)T细胞表面CD160表达在活动性肺结核患者和正常对照者之间差异不明显;活动性肺结核患者NK细胞表面CD160表达显著低于正常对照者;NK细胞与MTB抗原体外培养可下调NK细胞表面CD160的表达;活动性肺结核患者NK细胞表面活化标志CD69表达显著低于正常对照者;CD160^(+)NK细胞的perforin、granzyme B、granulysin、CD69和CD107表达都显著高于CD160^(-)NK细胞;但是CD160^(+)NK细胞的IFN-γ表达显著低于CD160^(-)NK细胞。结论活动性肺结核患者CD160 mRNA和蛋白表达显著下调,CD160促进NK细胞与结核抗原相关的活化和脱颗粒,抑制NK细胞的IFN-γ的表达,CD160可能成为结核病诊治的新靶标。

关键词：肺结核 NK细胞 CD160 γ干扰素(IFN-γ) 穿孔素(perforin) 颗粒酶B(granzyme B) 颗粒溶素(granulysin) CD69 CD107

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免疫活性物质:结核病和非结核分枝杆菌病治疗的新选择

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中国防痨杂志 2022年第11期44卷 1107-1121页

作者：龚文平米洁吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所/结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

结核病不仅是一种传染性疾病,也是一种免疫性疾病。免疫疗法是一种潜在的结核病和非结核分枝杆菌病治疗手段,可以通过影响和调节人体的免疫系统来抑制甚至清除结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌。本文中,笔者就治疗结核病和非结核分枝杆菌... 详细信息

结核病不仅是一种传染性疾病,也是一种免疫性疾病。免疫疗法是一种潜在的结核病和非结核分枝杆菌病治疗手段,可以通过影响和调节人体的免疫系统来抑制甚至清除结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌。本文中,笔者就治疗结核病和非结核分枝杆菌病的免疫活性物质如细胞因子、抗体、小分子活性肽、溶菌酶及免疫阻滞剂等的研究进展进行总结和凝练,以期为结核病和非结核分枝杆菌病的治疗提供新思路。

关键词：结核分枝杆菌感染免疫疗法,主动佐剂,免疫总结性报告(主题)

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《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)》的免疫辅助治疗解读

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中国防痨杂志 2022年第6期44卷 539-543页

作者：安慧茹吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部/全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

结核病的发生、发展及转归与患者的抗结核免疫功能密切相关。结核病患者常常存在抗结核免疫功能的异常,对结核病患者应用免疫制剂进行免疫干预,可提高治愈率、降低复发率,但对活动性结核病患者免疫干预的指征、免疫制剂的选择尚未达成... 详细信息

结核病的发生、发展及转归与患者的抗结核免疫功能密切相关。结核病患者常常存在抗结核免疫功能的异常,对结核病患者应用免疫制剂进行免疫干预,可提高治愈率、降低复发率,但对活动性结核病患者免疫干预的指征、免疫制剂的选择尚未达成一致意见。发表于《中国防痨杂志》2022年第1期的《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)》就抗结核免疫辅助治疗提出了具体建议并达成共识。本文主要对共识中结核病患者免疫异常因素、活动性结核病患者免疫辅助治疗概念、应用免疫制剂进行免疫干预的临床应用及存在问题和建议等进一步解读,以供我国结核病临床工作者借鉴和参考。

关键词：结核免疫疗法总结性报告(主题) 评论

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两种分子药物敏感性试验与表型药物敏感性试验检测结核分枝杆菌耐药性的效能比较

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中国防痨杂志 2022年第10期44卷 1016-1021页

作者：孙雯娜张俊仙张秀爽王晓朦林文梁艳王杰吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

目的:评价基因芯片法和荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测结核病患者临床标本中结核分枝杆菌(MTB)耐药性的价值。方法:选取解放军总医院第八医学中心结核病医学部住院结核病患者临床标本44份(例),以传统药物敏感性试验(简称“药敏试验... 详细信息

目的:评价基因芯片法和荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测结核病患者临床标本中结核分枝杆菌(MTB)耐药性的价值。方法:选取解放军总医院第八医学中心结核病医学部住院结核病患者临床标本44份(例),以传统药物敏感性试验(简称“药敏试验”)绝对浓度法为对照,应用基因芯片法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼的耐药性,以及采用荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼、左氧氟沙星的耐药性,评价这两种分子药敏试验方法的诊断效能。结果:以传统药敏试验绝对浓度法检测结果为标准,应用基因芯片法检测44份(例)临床标本,MTB对利福平和异烟肼耐药性的敏感度为87.5%(14/16)和85.7%(12/14),特异度为96.4%(27/28)和96.7%(29/30),准确度为93.2%(41/44)和93.2%(41/44),Kappa值为0.851和0.758。应用荧光定量PCR探针熔解曲线法检测44份(例)临床标本,MTB对利福平、异烟肼和左氧氟沙星耐药性的敏感度为87.5%(14/16)、85.7%(12/14)和85.0%(17/20),特异度为89.3%(25/28)、83.3%(25/30)和100.0%(24/24),准确度为88.6%(39/44)、84.1%(37/44)和93.2%(41/44),Kappa值为0.840、0.653和0.861。结论:基因芯片法和荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼、左氧氟沙星的耐药性与绝对浓度法均有较高的一致性,可作为临床制定化疗方案的参考依据。

关键词：分枝杆菌,结核抗药性分子诊断技术聚合酶链反应对比敏感度

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《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)》免疫功能状态评估部分解读

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中国防痨杂志 2023年第2期45卷 134-138页

作者：薛勇吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所/全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

越来越多的临床证据表明结核病不只是一种感染性疾病,也是一种免疫性疾病。许多活动性结核病患者存在免疫功能低下,因此,对其进行免疫功能状态评估十分必要,可为临床免疫干预提供依据。发表于《中国防痨杂志》2022年第1期的《活动性结... 详细信息

越来越多的临床证据表明结核病不只是一种感染性疾病,也是一种免疫性疾病。许多活动性结核病患者存在免疫功能低下,因此,对其进行免疫功能状态评估十分必要,可为临床免疫干预提供依据。发表于《中国防痨杂志》2022年第1期的《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)》,为结核病患者进行免疫功能状态评估和免疫辅助治疗提供了建议,并形成共识。笔者针对共识中免疫功能状态评估部分进行解读,为读者介绍在共识之外更多的免疫评价新进展,以丰富读者对结核病患者免疫功能评估的认识。

关键词：结核免疫测定总结性报告(主题)

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