检索结果-内蒙古大学图书馆

《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)》的免疫辅助治疗解读

中国防痨杂志 2022年第6期44卷 539-543页

作者：安慧茹吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部/全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

结核病的发生、发展及转归与患者的抗结核免疫功能密切相关。结核病患者常常存在抗结核免疫功能的异常,对结核病患者应用免疫制剂进行免疫干预,可提高治愈率、降低复发率,但对活动性结核病患者免疫干预的指征、免疫制剂的选择尚未达成... 详细信息

结核病的发生、发展及转归与患者的抗结核免疫功能密切相关。结核病患者常常存在抗结核免疫功能的异常,对结核病患者应用免疫制剂进行免疫干预,可提高治愈率、降低复发率,但对活动性结核病患者免疫干预的指征、免疫制剂的选择尚未达成一致意见。发表于《中国防痨杂志》2022年第1期的《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)》就抗结核免疫辅助治疗提出了具体建议并达成共识。本文主要对共识中结核病患者免疫异常因素、活动性结核病患者免疫辅助治疗概念、应用免疫制剂进行免疫干预的临床应用及存在问题和建议等进一步解读,以供我国结核病临床工作者借鉴和参考。

关键词：结核免疫疗法总结性报告(主题) 评论

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两种分子药物敏感性试验与表型药物敏感性试验检测结核分枝杆菌耐药性的效能比较

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中国防痨杂志 2022年第10期44卷 1016-1021页

作者：孙雯娜张俊仙张秀爽王晓朦林文梁艳王杰吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

目的:评价基因芯片法和荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测结核病患者临床标本中结核分枝杆菌(MTB)耐药性的价值。方法:选取解放军总医院第八医学中心结核病医学部住院结核病患者临床标本44份(例),以传统药物敏感性试验(简称“药敏试验... 详细信息

目的:评价基因芯片法和荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测结核病患者临床标本中结核分枝杆菌(MTB)耐药性的价值。方法:选取解放军总医院第八医学中心结核病医学部住院结核病患者临床标本44份(例),以传统药物敏感性试验(简称“药敏试验”)绝对浓度法为对照,应用基因芯片法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼的耐药性,以及采用荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼、左氧氟沙星的耐药性,评价这两种分子药敏试验方法的诊断效能。结果:以传统药敏试验绝对浓度法检测结果为标准,应用基因芯片法检测44份(例)临床标本,MTB对利福平和异烟肼耐药性的敏感度为87.5%(14/16)和85.7%(12/14),特异度为96.4%(27/28)和96.7%(29/30),准确度为93.2%(41/44)和93.2%(41/44),Kappa值为0.851和0.758。应用荧光定量PCR探针熔解曲线法检测44份(例)临床标本,MTB对利福平、异烟肼和左氧氟沙星耐药性的敏感度为87.5%(14/16)、85.7%(12/14)和85.0%(17/20),特异度为89.3%(25/28)、83.3%(25/30)和100.0%(24/24),准确度为88.6%(39/44)、84.1%(37/44)和93.2%(41/44),Kappa值为0.840、0.653和0.861。结论:基因芯片法和荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼、左氧氟沙星的耐药性与绝对浓度法均有较高的一致性,可作为临床制定化疗方案的参考依据。

关键词：分枝杆菌,结核抗药性分子诊断技术聚合酶链反应对比敏感度

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结核表位疫苗MP3RT在人源化小鼠模型上的转录组学分析

结核表位疫苗MP3RT在人源化小鼠模型上的转录组学分析

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中国防痨协会2023年第34届全国学术大会暨结核病诊防治新技术推广应用论坛

作者：王杰米洁梁艳吴雪琼张俊仙刘银萍王兰薛勇史迎昌龚文平解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所军队结核病防控重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室

目的通过转录组学确定结核表位疫苗MP3RT在人源化动物模型上诱导的差异表达基因(DEG),为阐明MP3RT潜在的分子机制提供新思路。方法本研究于2019年8月开始至2022年2月完成。本研究采用edgeR软件以差异倍数≥1.5且P<0.05为筛选条件筛D... 详细信息

目的通过转录组学确定结核表位疫苗MP3RT在人源化动物模型上诱导的差异表达基因(DEG),为阐明MP3RT潜在的分子机制提供新思路。方法本研究于2019年8月开始至2022年2月完成。本研究采用edgeR软件以差异倍数≥1.5且P<0.05为筛选条件筛DEG,对筛选出的DEG进行GO和KEGG分析以及蛋白互作网络分析。并对上述DEG通过RT-qPCR进行实验验证,采用GraphPadPrism8软件进行统计学分析。结果转录组学鉴定了367个DEG(214个上调,153个下调)。生物信息学分析发现,上述DEG的GO富集显著聚焦于细胞代谢、生长、凋亡、炎症等词条,KEGG富集显著聚焦于MAPK信号通路等炎症相关通路。蛋白互作网络分析显示,蛋白Abl1聚集度最大,聚集系数最高,连通性最好。RT-qPCR结果显示,与PBS组相比,MP3RT疫苗组中cpne4(t=2.48,P=0.048 0)、h2-q10(t=2.95,P=0.025 6)、mef2c(t=2.87,P=0.028 4)、cr2(t=3.23,P=0.178)、ablim1(t=2.91,P=0.033 5)、dll1(t=2.70,P=0.027 3)和ms4a2(t=3.03,P=0.019 2)基因表达水平显著上调,cd163l1(t=2.56,P=0.043 0)、il1r1(t=2.91,P=0.022 7)和cd34(t=2.42,P=0.046 2)基因表达水平显著下调。结论 MP3RT表位疫苗在人源化动物模型上诱导了367个DEG,这些DEG与新陈代谢和免疫反应相关,p38 MAPK和JNK/MAPK信号通路在MP3RT疫苗分子机制中扮演着重要的角色。

关键词：结核分枝杆菌表位疫苗 MP3RT 转录组学差异表达基因

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牛贝消核提取物血清药物化学的初步研究

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中国防痨杂志 2022年第5期44卷 455-459页

作者：段利瑶凌彦博梁艳史迎昌王兰赵冠人刘军郑越吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心/结核病医学部/全军结核病研究所/全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091 河北省沧州中西医结合医院西药学部沧州061001 中国人民解放军总医院第八医学中心药剂科北京100091 广东奇方药业有限公司广州510075

目的:对抗结核中药牛贝消核提取物进行血清药物化学初步研究,通过分析入血成分,探讨牛贝消核发挥药效的物质基础。方法:2018年4月至2019年6月在中国人民解放军总医院第八医学中心全军结核病研究所制备桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子标准品... 详细信息

目的:对抗结核中药牛贝消核提取物进行血清药物化学初步研究,通过分析入血成分,探讨牛贝消核发挥药效的物质基础。方法:2018年4月至2019年6月在中国人民解放军总医院第八医学中心全军结核病研究所制备桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子标准品溶液及牛贝消核供试品;55只小鼠随机分为11组,每组5只:1~5组为牛贝消核提取物组,每只小鼠每天给予1.25 mg/g牛贝消核提取物灌胃;6~10组为牛蒡苷组,每只小鼠每天给予0.3 mg/g牛蒡苷灌胃;11组为空白对照组,给予蒸馏水灌胃;连续灌胃7 d。于末次给药后0.5、1、2、4、6 h小鼠眼眶后静脉丛取血,制备血清供试品溶液。采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)分析各中药标准品、牛贝消核提取物供试品及各组小鼠给药后血清供试品溶液,分析色谱图中各物质保留时间;然后参照对照品初步鉴定牛贝消核提取物的入血成分。结果:通过牛贝消核提取物和各药材标准品重叠色谱图中可以看出,牛贝消核提取物保留时间为7.1 min处的色谱峰所对应的物质来源于桔梗,保留时间为13.5 min、15.5 min、21.2 min处的色谱峰所对应的物质来源于白及,保留时间为16.3 min的色谱峰所对应的物质来源于牛蒡子,并进一步鉴定为牛蒡苷化合物。牛贝消核提取物和牛蒡苷给药后血清样本与空白血清比较,均在17.5~22.5 min发现有吸收峰。结论:HPLC分析可作为牛贝消核中桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子提取的质量控制方法,检出的牛贝消核提取物血中移行成分可能是牛蒡苷代谢产物,其余药效成分入血微量未检出。

关键词：中药复方牛贝消核血清药物化学色谱法,高效液相抗结核药

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结核病免疫辅助治疗现状与挑战

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中国防痨杂志 2022年第10期44卷 983-986页

作者：安慧茹吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部/全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

结核病一直是全球严重的公共卫生问题。据2021年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报告,2020年约有987万例新发结核病患者,128万例死于结核病,由于受新型冠状病毒肺炎疫情的影响,相较于2019年,获得诊断、治疗的结核病患者数... 详细信息

结核病一直是全球严重的公共卫生问题。据2021年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报告,2020年约有987万例新发结核病患者,128万例死于结核病,由于受新型冠状病毒肺炎疫情的影响,相较于2019年,获得诊断、治疗的结核病患者数明显下降,导致死亡例数增加[1-2]。目前,化学药物治疗是结核病的主要治疗方式,单纯化疗不仅疗程长且难以彻底清除结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)休眠菌或持留菌;同时,随着耐多药结核病患者的增多,其治愈率低及药物不良反应等难题迫切需要建立新的抗结核治疗方法。

关键词：结核免疫治疗应用评论

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微小RNA-432在肺结核患者血清中的表达水平及对该病的诊断价值评估

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中国医药 2022年第7期17卷 1007-1010页

作者：孙雯娜龚文平张秀爽王潇风吴雪琼中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所结核病防控重点实验室结核病诊疗新技术北京市重点实验室北京100091

目的探讨微小RNA-432(miR-432)在肺结核患者血清中的表达水平及对该病的诊断价值。方法纳入2021年1—6月中国人民解放军总医院第八医学中心收治的55例活动性肺结核(ATB)患者和45例结核潜伏感染(LTBI)患者分别为ATB组和LTBI组,另选取同... 详细信息

目的探讨微小RNA-432(miR-432)在肺结核患者血清中的表达水平及对该病的诊断价值。方法纳入2021年1—6月中国人民解放军总医院第八医学中心收治的55例活动性肺结核(ATB)患者和45例结核潜伏感染(LTBI)患者分别为ATB组和LTBI组,另选取同期体检健康者50例为对照组。采用荧光定量聚合酶链反应技术检测结核病患者(LTBI+ATB)和健康对照人群血清miR-432表达水平。采用简单线性回归分析方法分析血清miR-432表达水平与炎症因子水平的相关性。通过绘制受试者工作特征曲线分析miR-432对肺结核的诊断价值。结果结核病患者(LTBI+ATB)的miR-432表达水平明显高于对照组[(0.0055±0.0012)比(0.0030±0.0016)],差异有统计学意义(P<0.001)。ATB组患者的miR-432表达水平明显高于LTBI组[(0.0062±0.0009)比(0.0048±0.0013)],差异有统计学意义(P<0.001)。结核病患者(LTBI+ATB)中,血清miR-432表达水平与肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平均呈正相关(r=0.629,P<0.001;r=0.616,P<0.001)。血清miR-432区分LTBI与健康人群的截断值为0.0036,曲线下面积(AUC)为0.821,敏感度为84.4%,特异度为72.0%;区分ATB和健康人群的截断值为0.0047,AUC为0.942,敏感度为94.6%,特异度为84.0%;区分LTBI和ATB患者的截断值为0.0055,AUC为0.771,敏感度为70.9%,特异度为71.1%。结论miR-432在肺结核患者血清中高表达,可以作为肺结核诊断的候选生物标志物。

关键词：肺结核结核潜伏感染微小RNA-432 炎症反应诊断价值

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基于血清阴离子间隙、白蛋白及APACHEⅡ评分预测重症肺结核患者预后的模型构建与评价

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现代生物医学进展 2024年第8期24卷 1455-1459页

作者：张瀚文王鸿陈效友张丹林虎首都医科大学附属北京胸科医院结核科/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物学研究室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149 黑龙江省传染病防治院呼吸与危重症医学科黑龙江哈尔滨150500 首都医科大学附属北京地坛医院感染科北京100015 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部北京100000

目的:分析基于血清阴离子间隙(AG)、白蛋白(Alb)及急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分构建的预测模型对重症肺结核(PTB)患者的价值。方法:选取2020年10月~2023年1月我院收治的60例重症PTB患者纳入重症PTB组,根据院内生存状态分为... 详细信息

目的:分析基于血清阴离子间隙(AG)、白蛋白(Alb)及急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分构建的预测模型对重症肺结核(PTB)患者的价值。方法:选取2020年10月~2023年1月我院收治的60例重症PTB患者纳入重症PTB组,根据院内生存状态分为死亡组21例和存活组39例,另选取同期我院60名体检健康者纳入对照组。检测血清Alb,AG水平,并计算APACHEⅡ评分。采用多因素Logistic回归模型分析重症PTB患者预后影响因素并基于影响因素构建预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AG、Alb、APACHEⅡ评分和预测模型对重症PTB患者预后的预测价值。结果:与对照组比较,重症PTB组血清AG水平升高,Alb水平降低(P<0.05)。60例重症PTB患者院内死亡率为35.00%(21/60)。多因素Logistic回归模型分析显示,AG升高、APACHEⅡ评分增加为重症PTB患者预后的独立危险因素,Alb升高为独立保护因素(P<0.05)。重症PTB患者预后预测模型方程Ln (P/1-P)=-0.173+0.105×AG-0.057×Alb+0.057×APACHEⅡ评分,Hosmer-Lemeshow检验(P>0.05)。ROC曲线分析显示,预测模型预测重症PTB患者预后的曲线下面积(AUC)为0.859,大于血清AG、Alb、APACHEⅡ评分单独预测。结论:血清AG、Alb及APACHEⅡ评分与重症PTB患者预后独立相关,基于血清AG、Alb及APACHEⅡ评分构建的预测模型对重症PTB患者预后预测价值较高。

关键词：重症肺结核阴离子间隙白蛋白 APACHEⅡ评分预后预测模型

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肽基疫苗MP3RT在人源化小鼠模型中诱导抗结核分枝杆菌感染的保护性免疫研究

肽基疫苗MP3RT在人源化小鼠模型中诱导抗结核分枝杆菌感染的保护...

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中国防痨协会第33届全国学术大会暨中国防痨科技奖颁奖大会

作者：龚文平梁艳米洁贾再兴薛勇王杰王兰周育森孙世惠吴雪琼解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室河北北方学院北京市微生物与流行病学研究所病原与生物安全国家重点实验室

背景结核病（TB）仍然是严重威胁人类的全球性传染病。唯一获得许可的TB疫苗卡介苗（BCG）的保护功效因人群和地区而异。开发更有效的疫苗迫在眉睫。方法在本研究中,选择了1 1种结核分枝杆菌候选蛋白来预测对HLA-DRB101:01分子具有高亲... 详细信息

背景结核病（TB）仍然是严重威胁人类的全球性传染病。唯一获得许可的TB疫苗卡介苗（BCG）的保护功效因人群和地区而异。开发更有效的疫苗迫在眉睫。方法在本研究中,选择了1 1种结核分枝杆菌候选蛋白来预测对HLA-DRB101:01分子具有高亲和力结合能力的肽。用酶联免疫斑点试验（ELISPOT）鉴定免疫优势肽并采用生物信息学技术优化和构建多肽疫苗骨架,随后在体外通过大肠杆菌表达新型多肽疫苗分子。研究人员在人源化和野生型C57BL/6小鼠中评估了疫苗的保护功效,还使用酶联免疫吸附测定（ELISA）、流式细胞术和ELISPOT等技术探索了其潜在的免疫保护机制。结果:我们从50个预测肽中筛选出6个免疫优势肽,构建了一种新的多肽疫苗,命名为MP3RT。用结核分枝杆菌攻击后,人源化小鼠而非野生型小鼠的集落形成单位（CFU）、肺损伤面积和炎症细胞数量明显低于接种PBS的小鼠。接种MP3RT的人源化小鼠显示:IFN-γ细胞因子产生,IFN-γT淋巴细胞、CD3+IFN-γT淋巴细胞和MP3RT特异性IgG抗体明显增加。结论总的来说,MP3RT是一种很有前景的基于肽的结核病疫苗,其特征是在人源化小鼠中诱导高水平的IFN-γ和CD3IFN-γT淋巴细胞。这些新发现将为开发基于肽的结核病疫苗奠定基础。

关键词： Mycobacterium tuberculosis Epitope peptide Vaccine Thl-type immune responses Protective efficacy Humanized mice

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